黄芩苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用的制作方法

文档序号:14929510发布日期:2018-07-13 17:53阅读:279来源:国知局

本发明属于黄芩苷的一种新用途,具体涉及黄芩苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。



背景技术:

鸡球虫病是严重危害集约化养鸡业生产的最主要疫病,每年因此而造成的经济损失高达25亿英镑以上,其病原是顶复门原虫类的艾美耳球虫(eimeriaspp),其中危害最大的是柔嫩艾美耳球虫(eimeriatenella)。我国对此虽然至今无准确统计,但最保守的估计其损失应不小于25亿元rmb。化学药物治疗是控制鸡球虫病的重要措施之一,但目前鸡球虫具有广泛而严重的抗药性,迫切需要新的抗球虫药物面市。

黄芩苷(中文别名:贝加灵;黄芩甙;黄芩素),英文名称:baicalin,该化合物的分子式是c21h18o11,分子量446.361,cas登录号:21967-41-9,其化学结构如式(ⅰ)所示。

黄芩苷是从双子叶唇形科植物黄芩(scutellariabaicalensisgeorgi)的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,常温下为淡黄色粉末,味苦。难溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于氯仿和硝基苯、几乎不溶于水,可溶于热乙酸。遇三氯化铁显绿色,遇乙酸铅生成橙色的沉淀。溶于碱及氨水初显黄色,不久则变为黑棕色。具有显著的生物活性,具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用,也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂,具有调节某些疾病的作用,也具有较强的抗癌反应生理效能。

目前为止尚未有黄芩苷具有抗柔嫩艾美耳球虫作用的报导,通过黄芩苷已知的性质无法推断其是否具有抗柔嫩艾美耳球虫的作用。



技术实现要素:

因此,本发明的目的在于提供黄芩苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物的应用。

优选地,所述抗柔嫩艾美耳球虫药物为黄芩苷与可接受的辅料制成的散剂或水溶性粉剂。

本发明通过将黄芩苷与可接受的辅料,制成散剂,添加至饲料中,混匀,按日常饲料量喂食鸡,黄芩苷的添加量为每100kg饲料中添加5g黄芩苷;或将黄芩苷制成黄芩苷水溶性粉剂,溶于水中,按日常饮水量喂食鸡,黄芩苷的添加量为每100kg水中溶于2.5g黄芩苷。通过动物感染实验证实黄芩苷的抗球虫指数(aci)可达到175以上,具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用,为此,提供了黄芩苷药物的一种新用途。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施,下面结合具体实施例对本发明作进一步说明,但所举实施例不作为对本发明的限定。

除非另有定义,下文中所用是的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的,并不是旨在限制本发明的保护范围。除非另有特别说明,本发明以下各实施例中用到的各种原料、试剂、仪器和设备均可通过市场购买得到或者通过现有方法制备得到。

实施例1

一种黄芩苷散剂,其具体制备过程为:取5g黄芩苷(含量不低于99%)和95g淀粉混匀,即得到所述黄芩苷散剂。

上述黄芩苷散剂的用法用量:将上述100g散剂拌入100kg饲料中,按日常食量喂食。

实施例2

一种黄芩苷水溶性粉剂,其具体制备过程为:取2.5g黄芩苷(含量不低于99%)和97.5g葡萄糖混匀,即可。

上述水溶性粉剂的用法用量:将上述100g粉剂溶于100升水中。在用药前给病鸡断水2小时,然后按正常饮水量喂食。

下面结合具体的试验说明黄芩苷在抗鸡球虫方面的功效。

一、实验材料

(1)对照药物:常规抗球虫药物三字球虫粉(30%磺胺氯吡嗪钠,批号001010),由上海诺华动物保健有限公司生产。

(2)试验药物:本发明实施例1提供的黄芩苷散剂,实施例2提供的黄芩苷水溶性粉剂。

(3)球虫卵囊:柔嫩艾美耳球虫(eimeriatenella)广东株孢子化卵囊,由广东省农业科学院兽医研究所保存,使用前在无球虫雏鸡体内复壮。

(4)雏鸡:岭南黄雏鸡,由广东省农业科学院畜牧研究所提供,饲养于已消毒的专用动物房内;鸡笼和所用器皿均严格消毒,自由采食和饮用纯净水;试验前观察雏鸡有无临床症状及连续2d检查粪便有无球虫卵囊,备用。

(5)饲料:由广东省新南都饲料有限公司定制育雏料,不含任何抗球虫药物。

二、试验方法

(1)分组:将200只岭南黄雏鸡饲养至10日龄,逐只称重,淘汰弱雏和体重过大者,将剩余150只雏鸡随机分成5组,每组30只,并适当调整使每组雏鸡总体重大致相等。

(2)处理:第i组为空白对照,第ⅱ组为阳性对照,除第i组外,其余各组雏鸡均经口灌服柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊l×105个/羽;除第i组和第ⅱ组外,其余各组雏鸡均于感染后立即饲喂或饮用含抗球虫药物的饲料或水,第ⅲ组饲喂含三字球虫粉的饲料,第ⅳ组饲喂实施例1的黄芩苷散剂与饲料制成的黄芩苷拌料,第ⅴ组饮用实施例2的黄芩苷水溶性粉剂与饮水制成的黄芩苷饮水,各组饮水和饲料的用量均相同,试验雏鸡的分组情况见表1。

表1试验雏鸡分组情况表

每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等;对死亡雏鸡称重,剖检,若为柔嫩艾美耳球虫感染引起死亡则病变记分为+4分;所有雏鸡于感染后第7天逐只称重,剖检,进行盲肠病变记分;最后计算各组雏鸡的增重和饲料报酬。

药效判定方法及标准抗球虫指数(aci)按美国默克公司推荐的公式计算:具体如下:

aci=(相对增重率+存活率)一(卵囊值+病变值);

相对增重率=(试验组增重÷空白对照组增重)×100%;

存活率=(各组存活雏鸡数÷各组雏鸡总数)×100%。

病变按五级记分:①无卵囊,盲肠正常,为0分;②有卵囊,盲肠黏膜稍增厚,有少量散在出血或少量血样肠内容物,为+1分;③有卵囊,盲肠黏膜增厚,有明显出血或明显血样肠内容物,为+2分;④有卵囊,盲肠黏膜增厚,有大量凝血块或血样肠芯,为+3分;⑤雏鸡因球虫病死亡或有大量卵囊,盲肠外观呈酱油色(或小肠中部有点状坏死灶,黏膜面呈绯红色),肠管明显肿大,内容物形成明显的血样肠芯,为+4分;组内病变值=每组平均病变记分×20。

药效判定标准是aci<120为无效,120~160为弱效,160~180为中效,180以上为强效;卵囊值由盲肠内容物克卵囊数(opg)换算而来。

三、实验结果:

(1)临床症状观察:

接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的对照组第2天,病鸡出现精神沉郁,呆立,食欲减退;第5天出现明显血便,并出现死亡,随后血便逐渐减少。

(2)计算抗球虫指数

分别计算各组的抗球虫指数,具体结果见下表2所示。

表2各组抗球虫指数

由表2可知,第ⅲ、ⅳ、ⅴ组的抗球虫指数均高于第ⅱ组,第ⅳ、ⅴ组的抗球虫指数明显高于第ⅲ组,故实验证实黄芩苷的抗球虫指数(aci)可达到175以上,具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用,且明显优于常规抗球虫药物三字球虫粉。因此,黄芩苷可应用于抗柔嫩艾美耳球虫药物的制备。

显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例,其保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换,均在本发明的保护范围之内,本发明的保护范围以权利要求书为准。

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