大麦芽碱在制备降血糖药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药技术领域，涉及大麦芽碱的制药用途，具体涉及大麦芽碱在制备降血糖药物中的应用。

背景技术：

近年来，随着人们生活方式的转变，尤其是肥胖的广泛流行，全球糖尿病发病率逐年升高。导致糖尿病的危险因素广泛流行，已成为严重的公共卫生问题。我国糖尿病患病率为9.7％，患者人数近1个亿，呈快速增长趋势。美国糖尿病协会推测，至2030年，全球将有35亿人患有糖尿病及其并发症。目前，糖尿病尚无法彻底治愈，可通过联合使用降糖药物和胰岛素控制糖尿病进展。糖尿病对全球尤其是发展中国家的经济发展产生了巨大的压力，据统计，发展中国家用于糖尿病方面的费用支出超出了卫生费用预算的10％。开发廉价有效的降糖药物显得尤为重要。

1型糖尿病和2型糖尿病是两种最主要的糖尿病类型。1型糖尿病主要表现为胰岛损伤、胰岛素分泌障碍、血糖升高。2型糖尿病主要表现为胰岛素抵抗、进展性的胰岛损伤和高血糖。链脲佐菌素(STZ)可以导致胰岛β细胞损伤，是一种最常用的构建1型糖尿病的方法。db/db是一种leptin受体缺陷、肥胖、糖尿病小鼠，是一种研究2型糖尿病和肥胖的常用动物模型。

大麦芽碱存在于发芽大麦种子的根部，豆科植物毛荚山蚂蝗[Desmodiumgangeticum(L.)DC.]的根，椴叶山蚂蝗(D.tiliaefoliumG.Don)的茎，假木豆(D.cephalotes Wall.)的心材等中。在国外，主要存在于佩奥特掌(Lophophorawilliamsii)，圣佩德罗仙人掌(Echinopsispachanoi)和秘鲁火炬仙人掌(Echinopsisperuviana)之中。目前发现，其作用类似于麻黄碱或麻黄素，有松弛支气管平滑肌、收缩血管、血管加压、升血压和兴奋中枢之效，可用于缓解支气管炎和支气管哮喘。能增强子宫的紧张合运动，且有量效性。关于大麦芽碱的抗糖尿病作用还未见报道。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供大麦芽碱在制备降血糖药物中的应用。

本发明是通过以下技术方案来实现：

本发明公开了大麦芽碱在制备治疗糖尿病的药物和/或保健品中的应用。

其中，大麦芽碱的结构式如下：

优选地，所述的药物和/或保健品为降低脏器组织ROS水平的药物和/或保健品。

更进一步优选地，所述脏器组织ROS包括心脏ROS、肝组织ROS和肾组织ROS。

优选地，所述的药物和/或保健品为降低肾组织氧化产物HNE的药物和/或保健品。

优选地，所述的药物和/或保健品为降低肝组织甘油三酯的药物和/或保健品。

优选地，所述的药物和/或保健品为联合胰岛素改善肾组织结构损伤的药物和/或保健品。

优选地，所述的药物和/或保健品为联合胰岛素降低脏器组织ROS水平的药物和/或保健品。

更进一步优选地，所述脏器组织ROS包括心脏ROS、肝组织ROS和肾组织ROS。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明公开了大麦芽碱用于治疗糖尿病的药物中的应用。通过对db/db糖尿病小鼠灌胃给予大麦芽碱，可以使空腹血糖和餐后血糖水平显著降低。对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中，灌胃给予大麦芽碱联合腹腔注射胰岛素，使空腹血糖水平明显降低。因此可见，使用大麦芽碱可起到显著的降糖效果。

附图说明

图1是大麦芽碱对db/db小鼠的降低空腹血糖作用；

图2是大麦芽碱对db/db小鼠的降低餐后血糖作用；

图3是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的降低空腹血糖作用；

图4是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的降低餐后血糖作用；

图5是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肾组织结构损伤的改善作用；其中，(a)为正常对照组；(b)为STZ糖尿病组；(c)为STZ+大麦芽碱组；(d)为STZ+胰岛素组；(e)为STZ+大麦芽碱+胰岛素组；

图6是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肾组织ROS的降低作用；

图7是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的心脏ROS的降低作用；

图8是大麦芽碱对STZ糖尿病小鼠的肾组织氧化产物HNE的降低作用；其中，(a)为正常对照组；(b)为STZ糖尿病组；(c)为STZ+大麦芽碱组；

图9是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肝组织ROS的降低作用；

图10是大麦芽碱对db/db小鼠的肝组织ROS的降低作用；

图11是大麦芽碱对db/db小鼠的肝组织甘油三酯的降低作用。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

1.实验仪器

电子动物称、血糖测定仪(美国强生公司)、精密电子天平、1ml注射器等。

2.实验动物与材料

2.1实验动物及试剂

C57小鼠，清洁级，雄性，体重18±22g，由第四军医大学实验动物中心提供。

db/db小鼠，清洁级，雄性，8-10周龄，购自南京模式动物研究所。

2.2实验材料

大麦芽碱、生理盐水、血糖试纸、胰岛素、链脲佐菌素等。

3.实验方法

30只db/db小鼠随机分为3组：糖尿病组、大麦芽碱组和二甲双胍组，每组10只小鼠。野生型db/m小鼠设为对照组(10只)。大麦芽碱组和二甲双胍组小鼠分别隔天给予灌胃50mg/kg大麦芽碱和二甲双胍。对照组和糖尿病组给予灌胃给药溶剂(生理盐水+DMSO)。实验周期为16周。血糖仪测定空腹血糖和餐后2小时血糖水平。

C57小鼠腹腔注射STZ，餐后血糖水平升高到16以上视为模型构建成功。将构建成功小鼠随机分为4组：糖尿病组、大麦芽碱组、胰岛素组和大麦芽碱+胰岛素组。大麦芽碱组小鼠每天灌胃给予50mg/kg大麦芽碱。胰岛素组小鼠每天腹腔注射0.5U/kg胰岛素。大麦芽碱+胰岛素组小鼠每天灌胃给予25mg/kg大麦芽碱联合腹腔注射0.25U/kg胰岛素。实验周期为3周。血糖仪测定空腹血糖和餐后2小时血糖水平。

4.实验结果

4.1如图1所示，图1为大麦芽碱对db/db小鼠的降低空腹血糖作用结果，可以看出，大麦芽碱使db/db糖尿病小鼠空腹血糖水平显著降低。

4.2如图2所示，图2为大麦芽碱对db/db小鼠的降低餐后血糖作用结果，可以看出，大麦芽碱使db/db糖尿病小鼠餐后血糖水平显著降低。

4.3如图3所示，图3显示大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的降低空腹血糖作用结果，可以看出，大麦芽碱对STZ糖尿病小鼠空腹血糖水平无显著影响。

4.4如图4所示，图4是大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的降低餐后血糖作用结果，可以看出，大麦芽碱联合胰岛素使STZ糖尿病小鼠餐后血糖水平显著降低。

4.5如图5所示，图5大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肾组织结构损伤的改善作用结果，可以看出，大麦芽碱联合胰岛素使STZ糖尿病小鼠肾组织损伤明显降低。

4.6如图6所示，显示大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肾组织ROS的降低作用，可以看出，大麦芽碱联合胰岛素使STZ糖尿病小鼠肾组织ROS水平(DHE染色)显著降低。

4.7如图7所示，显示大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的心脏ROS的降低作用，可以看出，大麦芽碱联合胰岛素使STZ糖尿病小鼠心脏组织ROS水平(DHE染色)显著降低。

4.8如图8所示，显示大麦芽碱对STZ糖尿病小鼠的肾组织氧化产物HNE的降低作用；其中，(a)为正常对照组；(b)为STZ糖尿病组；(c)为STZ+大麦芽碱组。可以看出，大麦芽碱使STZ糖尿病小鼠肾组织HNE(一种典型的氧化损伤产物)表达显著降低。

4.9如图9所示，显示大麦芽碱联合胰岛素对STZ糖尿病小鼠的肝组织ROS的降低作用，可以看出，大麦芽碱联合胰岛素使STZ糖尿病小鼠肝组织ROS水平(DHE染色)显著降低。

4.10如图10所示，显示大麦芽碱对db/db小鼠的肝组织ROS的降低作用，可以看出，大麦芽碱使db/db糖尿病小鼠肝组织ROS水平(DHE染色)显著降低。

4.11如图11所示，显示大麦芽碱对db/db小鼠的肝组织甘油三酯的降低作用，可以看出，大麦芽碱使db/db糖尿病小鼠肝组织甘油三酯(BODIPY染色)含量显著降低。