本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂及其制备方法。
背景技术：
阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，俗称老年痴呆。阿尔茨海默病发现于上世纪，常起病于老年或老年前期，多缓慢发病，逐渐进展，临床主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，病因迄今未明，目前临床治疗依然面临极大挑战。一般认为，年龄每增加5年，患病率将增加1倍。在如今老龄化日渐严重的情况下，阿尔兹海默病已成为严重的社会公共卫生问题，成为影响人类健康的重大疾患，为社会和家庭带来了沉重的负担。
盐酸多奈哌齐是目前用于治疗阿尔兹海默病的首选药物，能够可逆性地抑制胆碱性神经内神经突触间隙内乙酰胆碱的水解，增加感受器对乙酰胆碱的使用量，提高阿尔兹海默病患者脑部的胆碱能神经功能，对中枢乙酰胆碱酯酶具有更高的选择性，无明显的肝毒性。与同类药物相比，具有作用时间长、药效高、安全性高、药物不良反应小等特点。
口腔膜剂是一种新兴的药物递送系统，能在口腔中迅速溶解，释放药物，适用于不同人群，尤其为吞咽困难的老人和儿童提供了便捷。口腔膜剂采用水溶性聚合物作为成膜材料，在口腔中遇唾液后很快溶解并释放药物。与需要特殊包装的市售口服快速崩解片相比，口腔膜剂不易碎并且易于携带，故而在临床上受到医者和患者偏爱。口腔速溶膜剂的剂型特点决定了其在口腔中迅速溶解，所以对于较苦的药物亦需关注掩味。
技术实现要素：
本发明的目的之一是提供一种制备方法简单、口味良好、释药速度快、可迅速起效的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，提高阿尔兹海默病患者用药的顺应性。
本发明的特点是以简单方法制备盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，通过甘草甜素、三氯蔗糖、薄荷醇等进行掩味，解决了盐酸多奈哌齐在口腔中苦味和麻痹的不良口感；成膜材料选用水溶性好的高分子材料，保证了药膜在口腔中能够快速溶解并释放药物。
本发明提供的一种口味良好的口腔速溶膜剂，其各组分按照重量百分比计，包含盐酸多奈哌齐1-40％、成膜材料20-80％、增塑剂1-20％、掩味剂1-20％、填充剂10-30％、遮光剂和其他辅料0-5％。
成膜材料应具有溶解快、良好的成膜性和脱模性的特点，此外还应具有无毒、无刺激、性质稳定、不与药物发生作用等特点。本发明中所用成膜材料选自kollicoat、聚氧乙烯、聚乙烯醇、羟丙甲基纤维素、普鲁兰糖、海藻酸钠、明胶、黄原胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维中的一种或多种。增塑剂改善膜剂性能，增加韧性，降低脆性。增塑剂选自聚乙二醇、乙二醇、丙二醇、邻苯二甲酸酯类、甘油、蓖麻油、乙酰单甘油酸酯、甘油三醋酸酯中的一种或多种。填充剂可增加膜剂重量和体积，降低成型收缩率，调节树脂粘度，减小表面粗糙度。本发明采用适量填充剂改善膜剂性能和外观，使制备过程顺利进行。填充剂选自甘露糖醇、山梨醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、糊精、海藻糖中的一种或多种。掩味剂选自三氯蔗糖、甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖、甘草甜素、糖精钠、薄荷醇、香精中的一种或多种，优选三氯蔗糖和甘草甜素组合使用。三氯蔗糖是迄今为止人类开发出来的较完美、竞争力很强的新一代甜味剂，其甜度为蔗糖的600倍，是一种甜味爆发比较快的甜味剂。但单独以三氯蔗糖作为掩味手段，很难掩盖后期的苦味。甘草甜素甜度为蔗糖的200倍，其甜味不同于蔗糖，入口后稍经片刻才有甜味感，保持时间长，有特殊风味和增香效果。将这二者联合使用能较好的掩盖盐酸多奈哌齐的苦味和麻痹感。其他成分如着色剂选自氧化铁红、氧化铁黄，遮光剂为二氧化钛。
本发明还提供盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备方法，包括如下步骤：
称取成膜材料、增塑剂在30-80℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、掩味剂、填充剂和遮光剂等在相同条件下继续搅拌，使其分散，待搅拌均匀后超声脱气，将其均匀涂布背衬材料上，30-60℃加热干燥，切割成一定大小的膜片，即得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征是，外观均匀平滑；韧性高，耐折次数多；机械性能好，有较好的抗拉强度和百分伸长率；溶解速度快，在37℃水中的崩解时间小于30s，一般小于20s，能在口腔中迅速溶解分散，释放药物。
具体实施方式
下面对本发明进行进一步的阐述。
实施例1
具体制备过程：称取kollicoatir、甘油在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例2
具体制备过程：称取kollicoatir、甘油在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例3
具体制备过程：称取成膜材料hpmce5、甘油在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例4
具体制备过程：称取成膜材料hpmce5、甘油在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例5
具体制备过程：称取kollicoatir、1，2-丙二醇在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例6
具体制备过程：称取kollicoatir、peg-400在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例7
具体制备过程：称取kollicoatir、1，2-丙二醇在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、甘露醇、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例8
具体制备过程：称取kollicoatir、1，2-丙二醇在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、赤藓糖醇、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
实施例9
具体制备过程：称取kollicoatir、1，2-丙二醇在60℃水浴中搅拌溶解，加入盐酸多奈哌齐、山梨醇p60、三氯蔗糖、甘草甜素、薄荷醇、二氧化钛继续搅拌，使其充分溶解分散，分散均匀后超声30min脱气，均匀涂布于玻璃板上，60℃干燥，切割成2×1.5cm2大小膜片，得盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂。
盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂评价方法
口腔速溶膜剂的评价方法根据外观与感官评价为考察指标，从均匀度、成膜性、脱模难易程度三个方面进行考察；根据膜剂的物理性质为考察指标，从耐折度、抗拉强度和百分伸长率三个方面进行考察；另外考察其崩解时间。
根据外观与感官评价为考察指标评分标准
评价结果如下