一种水溶性美白配方及其制备方法和用途与流程

本发明属于化妆品及其制备技术领域，具体涉及一种基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白配方、制备方法及其用途。

背景技术：

在化妆品领域中，美白产品具有强大的市场需求，尤其是考虑到亚洲人对于美白的强烈需要。人体肤色的白皙程度主要取决于黑色素细胞合成黑色素的能力，黑色素生成越多，皮肤就越黝黑；反之，则皮肤就越白皙。酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶，它的活性大小决定了人体黑色素的含量，从而影响着人体肤色的白皙程度。目前化妆品中的美白产品中的活性成份的美白原理通常是抑制酪氨酸酶的活性，减少黑色素的生成，进而起到美白效果。例如，目前市场上流行的美白化妆品中的美白成份熊果苷、维生素C衍生物、曲酸及其衍生物、绿茶提取物、甘草提取物等中药提取物等均为酪氨酸酶抑制剂，通过抑制酪氨酸酶的活性而达到抑制黑色素合成，进而发挥美白的作用。

4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚是一种具有强效美白作用的美白成份，能够改善肤色不均问题，降低紫外线照射肌肤引起的皮肤着色。它的酪氨酸酶抑制力是曲酸的22倍，对黑色素瘤细胞的抑制力远高于曲酸和熊果苷，是美白产品理想的美白原料选择之一。4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚INCI名称为Phenylethyl Resorcinol，CAS号为85-27-8，分子式为C14H14O2。2012年12月，国家食品药品监督管理局正式通过本发明的申请人德之馨(上海)有限公司的申请，批准4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚为化妆品原料使用，目前已被广泛运用于各种美白、祛斑、抗衰老产品。

但4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚在具有高美白活性的同时，也具有不稳定性的缺陷，是一种光、热不稳定的物质，易与金属离子螯合，易被氧化，其难溶于水，在水溶液中易变色。这些缺陷严重影响基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的美白产品的外观形貌，并且导致活性成份在储存过程中流失，低水溶性也进一步导致美白活性成份的生物利用度低，美白功效有限。使用常见的助溶剂，如表面活性剂，也无法明显改善4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的难溶性，无法制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶液。

为了解决4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚上述缺陷，现有技术是将4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚制备成乳化物，其中4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚存在于油相，例如目前市售的含有4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的产品有城野医生的UV&White Enrich Lift Sunscreen Cream，Ultrasun Extreme等，都是乳化型的乳液状或者膏霜状的产品。但4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚乳化物仍然存在诸多缺陷，它对配方以及工艺具有特别的考究，依赖于乳化技术，对于油脂的选择、配比、制备工艺都具有非常高的要求，配方的选择性窄。此外乳化剂型决定了该类美白产品的产品类型有限，多制备成乳膏或乳液，无法制备成精华、面膜液等，且由于皮肤的屏障作用的存在，尤其是角质层的阻碍，导致4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的吸收效果不佳，造成活性成份的浪费，美白效果被大打折扣。

现有技术中，还有将4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白制剂制备成二元产品，包括粉末和液体两个独立的部分，客户在购买后使用前需要自行混合使用，并且充分溶解，以期在短时间内保持4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的活性，使其不会有明显的变色。这种二元产品导致客户使用上的麻烦。

技术实现要素：

鉴于上述现有技术中4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白产品存在的诸多缺陷，有必要提供一种能提高4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚稳定性和美白功效的水溶性美白制剂，并且具有较长保质期。

本发明涉及一种增溶技术，可以很好的帮助4-(1-苯乙基)-1，3-苯二酚在水相体系中的溶解，且不会引起刺激等负面影响。使用该增溶技术制备的4-(1-苯乙基)-1，3-苯二酚美白配方的配方稳定性高，可适用的化妆品类型广泛，可以充分发挥4-(1-苯乙基)-1，3-苯二酚的美白功效，具有良好的应用前景。

发明人经过反复深入的研究，惊奇地发现了泊洛沙姆对4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚具有突出的助溶效果，利用泊洛沙姆作为助溶剂可以制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白制剂。根据本发明制备的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白制剂具有突出的技术效果，能显著提高4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚在水中的溶解度和稳定性，能在较长的保质期内保持美白活性成份的美白功效。此外，发明人还发现根据本发明制备的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白制剂在缓释方面具有突出的技术效果，大大提高肤感，并提高活性成分利用度。

具体地，本发明提出了一种基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方，包括以下组分：4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚和泊洛沙姆,其中泊洛沙姆作为4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的助溶剂。

进一步地，所述水溶性美白配方还包括保湿剂。

进一步地，所述水溶性美白配方还包括肤感调节剂。

进一步地，所述美白配方还包括防腐体系。

进一步地，所述美白配方还包括其他助溶剂成分。

进一步地，所述美白配方还包括其他美白活性成分。

进一步地，所述4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的添加比例低于5wt％(wt％：质量百分比)。

进一步地，所述泊洛沙姆的添加比例低于15％。

进一步地，所述4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚与泊洛沙姆的质量百分比之比低于1:8。

进一步地，所述保湿剂的添加比例低于30wt％。

进一步地，所述肤感调节剂的添加比例低于20wt％。

进一步地，所述防腐体系的添加比例低于10wt％。

进一步地，所述保湿剂选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。

进一步地，所述肤感调节剂选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

进一步地，所述防腐体系选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、甘油辛酸酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

进一步地，所述水溶性美白配方为水溶液或凝胶。

本发明还提供一种上述水溶性美白配方在化妆品中的用途，所述水溶性美白配方可用于制备面膜液、润肤水、精华。

本发明还提供一种水溶性美白配方的制备方法，使用泊洛沙姆作为助溶剂，将4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚溶解于水中。

进一步地，包括以下步骤：

步骤一：将泊洛沙姆加入水中，搅拌至溶液澄清；

步骤二：加入4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，搅拌至溶液澄清；

步骤三：加入其它组分。

进一步地，所述其他组分还包括保湿剂、肤感调节剂和防腐体系中的一种或多种。

进一步地，所述保湿剂选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。

进一步地，所述肤感调节剂选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

进一步地，所述防腐体系选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、甘油辛酸酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

进一步地，所述保湿剂的添加比例低于30wt％。

进一步地，所述肤感调节剂的添加比例低于20wt％。

进一步地，所述防腐体系的添加比例低于10wt％。

进一步地，所述4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的添加量为低于5wt％。

进一步地，所述泊洛沙姆的添加量低于15wt％。

进一步地，所述4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚与泊洛沙姆在配方中的质量百分比之比低于1:8。

进一步地，制备成的美白配方为水溶液或凝胶。

进一步地，制备成的美白配方可用于制备面膜液、润肤水、精华。

根据本发明的技术方案，可以制备一种美白功效强、稳定性好的基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白配方。进一步地，该美白配方能增加皮肤对4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的吸收率，还具有缓释作用，提高活性成分的利用率。

此外，相较于基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的美白乳剂配方，本发明技术方案提供的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方的制备方法简单易行，工艺难度低。

进一步地，因根据本发明技术方案的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方具有很高的稳定性，在制备基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白产品时，无需制成需要购买者自行混合溶解并且需要在短时间内使用的包括粉末和液体两部分的二元产品，而是可以直接制成一元产品，购买者可以直接使用，并且能够长期储存，在长时间内保持4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的稳定性和美白活性。

附图说明

图1为本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白配方的制备方法流程图。

图2为本发明实施例1中4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白润肤凝胶的制备方法。

具体实施方式

以下结合具体的实施方式，对本发明所述的基于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白配方、制备方法及其用途进行详细描述，目的是为了让公众更好的理解所述的技术内容，而不是对所述技术内容进行限制，事实上，在以相同或近似的原理对所述配方、制备方法及其用途进行的改进，都在本发明所要求保护的权利要求范围之内。

本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的水溶性美白配方包含以下组分：

美白活性成份4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚；

助溶剂泊洛沙姆。

通常，本发明的美白配方中还包括溶剂水，保湿剂，肤感调节剂和防腐体系。

发明原理

在本发明中，用泊洛沙姆制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白制剂具有以下几方面的突出技术效果：1、可以明显增加4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚在水中的溶解度，形成无色均匀的水溶液；2、泊洛沙姆通过包裹4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚使其与外界环境相隔离，增加活性成份4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的稳定性，使之不易变色，提高美白效果；3、具有缓释作用。

泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，整体上为亲水聚合物，其中聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。发明人通过深入研究发现，将泊洛沙姆和4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚分散在水中，泊洛沙姆可以形成一种网状结构，并将4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚包裹在其中，泊洛沙姆网状结构的外层亲水集团与水分子相连，内层的亲油基团与4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚相连。这种网状结构大大增加了4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚在水中的溶解度，具有很好地增溶效果。进一步地，因4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚被包裹在泊洛沙姆球网状结构中，实现与外界环境隔绝的效果，进而明显增加了4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的稳定性，即使经过较长时间，该水溶性美白配方依然能够保持外观的无色澄清，并且美白活性成份的比例不会降低。

进一步地，发明人在研究过程中还发现泊洛沙姆的网状结构本身具有一定的空间稳定性，对于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚具有突出的缓释作用。不同于通常的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白产品，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方中活性成份不会瞬间释放，而是缓慢释放。在正常状态下，4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚有效成份稳定存在于泊洛沙姆网状结构中，而当产品涂敷于皮肤时，基于网状结构与皮肤接触或基于压力摩擦导致网状结构破坏等原因，活性成份开始被缓慢释放，进而起到缓释作用提高了有效成分生物利用度。

进一步地，作为水溶性聚合物，泊洛沙姆本身不会对皮肤造成刺激和破坏，因此将其作为化妆品成份之一，并不会影响产品的安全性。而一般表面活性剂往往是小分子和盐，对于皮肤的渗透性和刺激性都比较大，不适合用作面膜等化妆品的基质成份，且无法实现缓释作用，例如典型的表面活性剂如十二烷基硫酸钠的10％水溶液，本身就会对皮肤造成刺激，不适宜用作面膜等化妆品的基质成份。

保湿剂

需要说明的是，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方对于保湿剂及其含量没有特殊的限制。化妆品中常用的保湿剂均可用于本发明的技术方案中。通常的保湿剂是一类亲水性的润肤物质，在较低湿度范围内具有结合水的能力，通过控制产品与周围空气之间水分的交换使皮肤维持在高于正常水含量的平衡状态，从而起到保湿作用。本发明的技术方案中添加保湿剂可以增加4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方的保湿性能。优选的保湿剂可以选自13、甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类中的一种或几种。优选的，保湿剂的添加比例低于30wt％。

肤感调节剂

需要说明的是，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方对于肤感调节剂及其含量没有特殊的限制。化妆品中常用的肤感调节剂均可用于本发明的技术方案中。优选的肤感调节剂可以选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。优选的，肤感调节剂的添加比例低于20wt％。

防腐体系

需要说明的是，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方对于防腐体系及其含量没有特殊的限制。化妆品中常用的防腐体系均可用于本发明的技术方案中。优选的防腐体系可以选自羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、甘油辛酸酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。优选的，防腐体系的添加比例低于10％wt。

泊洛沙姆

需要说明的是，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方对于泊洛沙姆的具体类型没有特殊的限制，任何可以实现本发明目的的泊洛沙姆聚合物均属于本发明的保护范围之内。泊洛沙姆是一种由中部疏水的聚氧丙烯(多(丙烯氧化物))链侧面连接两段亲水聚氧乙烯(多(氧化乙烯))构成的非离子式三嵌段共聚物。

4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚和泊洛沙姆的比例

需要说明的是，本发明的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方对于4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚和泊洛沙姆的添加量和二者之间的添加比例没有特殊的限制，凡是可以实现本发明目的的合适添加量都属于本发明的保护范围。

发明人发现4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚的添加量优选为低于5wt％。泊洛沙姆的添加比例优选为低于15wt％。4-(1-苯乙基)-1，3-苯二酚与泊洛沙姆的重量百分比优选为低于1:8。应当说明的是，当配方中还添加了其他助溶剂时，泊洛沙姆的添加量可根据本发明的发明原理和发明目的进行相应的调整。

制备方法

需要说明的是，本发明的水溶性美白配方的制备方法对于制备条件、步骤以及各步骤的操作时间没有特殊限制，凡是可以实现本发明目的的合适制备条件、步骤以及各步骤的操作时间都属于本发明的保护范围。

优选的操作步骤为：步骤一：将泊洛沙姆加入水中，搅拌至溶液澄清；步骤二：加入4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，搅拌至溶液澄清；步骤三：加入其它组分。

下面将结合实施例具体说明本发明的技术方案，实施例中采用的实施条件可根据具体情况做进一步调整。以下实施例，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件，若未标注则都是用试剂级产品。

实施例

实施例1：4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华

使用以下配方和操作，制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华。配方：

表1

制备方法：

1)将80g泊洛沙姆缓慢加入到748ml水中，搅拌直至溶液变澄清；

2)加入10g的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，搅拌直至液体变澄清；

3)向上述溶液依次加入1,3-丁二醇30g，甘油50g，β-葡聚糖50g，海藻糖10g，甜菜碱10g，对羟基苯乙酮5g，己二醇5g，肌肽2g，得到无色均匀的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华。

实施例2：4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤面膜液

使用以下配方和操作，制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华。配方：

表2

使用与实施例1相同的操作步骤得到无色均匀的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华面膜液。

实施例3：4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤凝胶

使用以下组合物配方和操作，制备4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤凝胶。

配方：

表3

使用与实施例1相同的操作步骤得到无色均匀的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白润肤精华。

对实施例1-3中制备的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚美白制剂进行稳定性测试，各组制剂都避光保存。统计实验结果如下表4。表4结果显示，根据本发明制备的4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚水溶性美白配方具有突出的稳定性，在经过较长时间的存储期后，溶液仍能保持无色透明状态，其美白活性成分4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚稳定，未分解变色。

表4

*恢复至室温后3个小时观察记录

实施例4：泊洛沙姆对4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚助溶效果的对比实验

除助溶剂成份不同外，本实施例中实验组1-4都包含以下相同比例的组分：0.5％含量的377，2％的1,2-戊二醇，0.5％对羟基苯乙酮。各实验组添加助溶剂的情况以及相应的技术效果如下表5。表5显示，相较于常见的表面活性剂，泊洛沙姆对4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚具有突出的增溶效果。

表5

尽管上文已详细地描述了各种实施例，但本领域技术人员应当知道的是，在不偏离本发明内容的前提下，各种替代和/或等同的实施方式都可以替代上述实施例的具体披露。本申请旨在涵盖包含对所讨论的各实施例的任何修改和变化。