本发明涉及一种银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂及其制备方法，属于医药
技术领域：
。
背景技术：
：银贝止咳颗粒是一种治疗小儿痰多而稠、发热咽痛或恶风等症的疗效较为确切的中成药，由金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草和黄芩制备而成。方中金银花、连翘为君药；以前胡为臣药；黄芩、川贝母为方中之佐药；甘草性味甘、平，功能调和诸药而为本方之使，诸药相伍，君臣佐使有序，使在表之风热得散，在肺之郁热得清，痰热得化，肺气得宣，肺复清肃宣降之职而止咳，共奏清热宣肺，化痰止咳之功。现代研究证实，金银花、连翘、黄芩、前胡等，均有较广的抗菌谱，具有抗炎、解热作用，对多种革兰氏阳性及阴性菌有明显得抑制作用，同时还具有明显得抗流感病毒和腮病毒、合胞病毒得作用；而川贝母、前胡、甘草等又具有明显的祛痰或镇咳作用，因此本方临床可用于治疗因病毒或细菌感染所引起的上呼吸道感染、支气管炎所致发热、咳嗽、咳痰黄稠等症。自上市以来，用于治疗小儿痰多而稠、发热咽痛或恶风等症取得了可靠的疗效。银贝止咳颗粒目前已经上市的剂型有颗粒制剂，但国内外均未见银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的专利申请。本发明对银贝止咳颗粒进行掩味剂和崩解剂优化及筛选，采用水提酸沉工艺对药材进行提纯，使黄芩中有效成分黄芩苷的含量显著提高；采用包合技术如倍他环糊精包合技术、加速崩解的技术等提高药物有效成分在水中的溶解性。本发明的银贝低苦味速溶止咳颗粒可提高患者用药的顺应性，延长药物滞留时间，提高生物利用度，进而提高药物的疗效，以期更加适合患者的需求，为饱受痰多而稠、发热咽痛或恶风折磨的小儿患者提供治愈的希望。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是克服现有药物“银贝止咳颗粒”所存在的不能满足儿童的生理特点，主要表现为对药物口味和吸收的特殊要求，通过药物制剂口味的改善，减少冲服用水量，制备一种新的低苦味、速溶的银贝止咳颗粒，该颗粒制剂具有使用方便、依从性好、起效快和临床疗效好等优点。本发明所需解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的：本发明提供了一种治疗小儿痰多而稠、发热咽痛或恶风等症的银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂，其原料包括：金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草和黄芩共八种药材，以及掩味剂和崩解剂；优选的，八种所述药材的重量配比为：金银花400-600g、连翘400-600g、枇杷叶400-600g、瓜蒌400-600g、前胡400-600g、川贝母250-400g、黄芩250-400g、甘草200-300g；更优选的，八种所述药材的重量配比为：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g。优选的，所述掩味剂是基于味觉形成原理，用于阻断药材与味蕾接触的物质，选自倍他环糊精、环糊精中的至少一种；掩味剂与八种所述药材的药材浸膏的包合比例、包合温度、包合时间要根据掩味剂与药物分子镶嵌的效果确定，以能形成稳定的包合物为宜；所述掩味剂与所述药材浸膏包合重量比例为100:6-10，优选为100:8。优选的，所述崩解剂选自羟甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素中的至少一种，更优选为十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和交联聚维酮的组合。优选的，所述制剂的原料还包括赋形剂，优选为可溶性淀粉。优选的，所述制剂的原料还包括甜味剂，优选自阿斯巴甜、香草香精和甘露醇中的至少一种。优选的，所述制剂中的原料及其重量配比为八种所述药材的总量(按出粉量计算)：十二烷基硫酸钠：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：可溶性淀粉＝145-155:0-3:14-18:3-5:17-22:3-5:1-3:0-2，优选为八种所述药材的总量(按出粉量计算)：十二烷基硫酸钠：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：可溶性淀粉＝151:2:16:4:20:4:2:1。本发明还提供了上述银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：1)采用水提酸沉法将黄芩进行有效成分的提取，得到浓缩清膏1；采用水提醇沉法将金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母和甘草进行有效成分的提取，得到浓缩清膏2；2)将步骤1)得到的所述清膏1与所述清膏2混合浓缩，得到浸膏；使用由掩味剂制成的掩味剂包合物进行包合，包合后喷雾干燥，得到浸膏粉；3)将步骤2)得到的所述浸膏粉与所述崩解剂、所述赋形剂和所述甜味剂混匀，制粒，干燥，整粒，包装，得到本发明的银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂。优选的，步骤1)中所述水提酸沉法包括：将黄芩加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，降温后用盐酸调节pH至1.0-2.0，冷藏静置24小时，倒出上清液，加40％w/v氢氧化钠调pH处于7.0，浓缩。优选的，步骤1)中所述水提醇沉法包括：将金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使溶液中含乙醇的体积百分比为70％，静置沉淀，倒出上清液，浓缩。优选的，步骤2)中所述掩味剂是通过研磨法、喷雾干燥法等方法制成的所述掩味剂包合物。本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒在制剂成型过程中，采用制剂技术如倍他环糊精包合技术等提高药物口感，降低苦味，针对不同药材采用不同的水提酸沉和水体醇沉工艺对药材进行提纯，使药材有效成分的含量显著提高。此外，颗粒制剂崩解剂比例的优化，保证药物溶解快速，起效迅速。优化崩解剂和赋形剂两者的加入比例进行提高药物成型性和溶化率的制备。由于快速溶解加快了药物与病变部位的直接接触，使药物更加广泛地分布于患者体内，可延长药物在体内的滞留时间，有利于提高生物利用度，从而能提高临床疗效，更好地治疗小儿痰多而稠、发热咽痛或恶风等症。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1银贝浸提粉的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2。清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:6，使用胶体磨研磨包合15分钟，包合温度20℃，包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。实施例2银贝浸提粉的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2。清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:8，使用胶体磨研磨包合20分钟，包合温度30℃、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。实施例3银贝浸提粉的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2。清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:10，使用胶体磨研磨包合25分钟，包合温度40℃等、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。实施例4本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2。清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:8，使用胶体磨研磨包合15分钟，包合温度30℃、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。按下述重量比例加入其它原料，银贝浸提粉：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：甘露醇为153:16:4:20:4:2:1。进行混匀，制粒，干燥，整粒，即本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒。实施例5本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2，清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:8，使用胶体磨研磨包合15分钟，包合温度30℃、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。按下述重量比例加入其它原料，银贝浸提粉：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：可溶性淀粉为153:16:4:20:4:2:1进行混匀，制粒，干燥，整粒，即本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒。实施例6本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2，清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:8，使用胶体磨研磨包合15分钟，包合温度30℃等、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。按下述重量比例加入其它原料，银贝浸提粉：十二烷基硫酸钠：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：甘露醇为151:2:16:4:20:4:2:1进行混匀，制粒，干燥，整粒，即本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒。实施例7本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的制备按下述重量称取各原料：金银花500g、连翘500g、枇杷叶500g、瓜蒌500g、前胡500g、川贝母325g、黄芩325g、甘草250g；黄芩酌予碎断，沸水投料，煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，冷至60℃，用盐酸调pH至1.0-2.0，搅拌后保温30分钟，冷藏24小时，弃去上清液，沉淀加水4倍量，用40％氢氧化钠调pH至7.0，使溶解，滤过，浓缩，清膏1备用；金银花、连翘、枇杷叶、瓜蒌、前胡、川贝母、甘草七味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为70％，静置24小时，取上清液，滤过，回收乙醇，即得清膏2，清膏1与2混匀，浓缩，即得清膏3；采用倍他环糊精包合技术，将清膏3用物料泵打入洁净的不锈钢桶中，调整清膏3与倍他环糊精的比例为100:8，使用胶体磨研磨包合15分钟，包合温度30℃等、包合后喷雾干燥，即得银贝浸提粉。按下述重量比例加入其它原料，银贝浸提粉：十二烷基硫酸钠：微晶纤维素：低取代羟丙纤维素：交联聚维酮：阿斯巴甜：香草香精：可溶性淀粉为151:2:16:4:20:4:2:1进行混匀，制粒，干燥，整粒，即本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒。试验例1本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的溶解速度测试本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒的试验效果为：准备7个盛水水杯，分别加入由本发明实施例1-7所制得的产品，测定溶解时间，结果如下表1所示。可见本发明的产品可以迅速溶解。表1实施例1234567溶解时间5分钟5分钟5分钟53秒54秒51秒50秒试验例2本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒制剂的口味测试本发明银贝低苦味速溶止咳颗粒的试验效果为：受试人群选取50名小学生，分别进行品尝优化前和优化后由本发明实施例7制得的产品，感官评定，认为优化后口味改善的有45名学生，比例为90％。可见本发明的产品在迅速溶解的同时也完成了低苦味的目标。当前第1页1 2 3