本发明涉及一种用于宠物中耳炎治疗膏剂及其制备方法，具体地说，是一种用于宠物中耳炎治疗膏剂及其制备方法。
背景技术：
随着国民经济的发展，人们对于精神层面的需求更为丰富，饲养宠物成为现代人首选的情感寄托及精神放松的方式，宠物逐渐成为家庭的一员，人们越来越关注自己饲养宠物的身体健康。中耳炎在犬猫中已经是一个很普遍的现象，耳朵感染是指真菌、细菌或者寄生虫在耳朵引起的不适，耳部感染很容易引发中耳炎，同时耳部感染也可能是中耳炎的二次表现。无论是中耳炎或耳部感染,都容易在犬猫等宠物的耳部发生。犬猫得了中耳炎会造成经常用爪子抓头和耳朵，摇头，耳朵传出气味，耳朵出现红肿和炎症，毛发和皮肤的破损等。
本发明围绕宠物的耳朵感染引起的中耳炎，研究了一种可以治疗宠物耳朵感染的膏剂，这种膏剂可以有效杀灭宠物耳朵内的寄生虫、真菌或细菌，对宠物的耳朵起到有效的保护作用。
氟康唑是是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用。
醋酸曲胺奈德为糖皮质激素类药物，外用具有抗炎、抗过敏及止痒作用，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。
伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。
硫酸新霉素是一种氨基糖苷类抗生素，该品对葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)、棒状杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有良好抗菌作用。
盐酸利多卡因为局麻药及抗心律失常药.主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉及神经传导阻滞。
经过专业分析和各药物的药理研究，将氟康唑、醋酸曲胺奈德、伊维菌素、硫酸新霉素和盐酸利多卡因进行了合理组方，确定为膏剂中的主药成分，这些药物的合理组合可以有效治疗和解除宠物由于耳部感染引起的中耳炎。
由于氟康唑、醋酸曲胺奈德、伊维菌素、硫酸新霉素和盐酸利多卡因的理化性质存在显著不同，如何制备一种符合药剂学上稳定的膏剂体系，正是本发明要解决的问题。
本发明通过大量的实验，解决了五种不同的主药成分对膏剂体系的影响，首先在油相中加入凡士林、半固态白棕榈油、硬脂酸、辛癸酸甘油酯、司盘-80、吐温-80、盐酸利多卡因、山梨酸，加热溶解后加入a-200和a-380，加热至65℃溶解，然后在水相中加入蒸馏水、甘油和硫酸新霉素，搅拌溶解，将水相快速加入油相中高速搅拌至乳化均匀，得到乳化体系，在药物相中加入dmf（二甲基甲酰胺）、氟康唑、醋酸曲胺奈德和伊维菌素，搅拌溶解，然后加入一缩二乙二醇单乙酯，搅拌均匀，高速搅拌下，加热条件下将药物溶液均速加入到乳化体系中，匀速室温单一方向搅拌至成型。
在完成本发明的过程中，我们令人惊奇的发现，在油相体系的制备过程中，采用的表面活性剂如果采用单一的表面活性剂司盘-85或司盘-80或吐温-80或其它的表面活性剂，根本无法完成本发明的膏剂体系，只有在本发明处方量的作用下，将司盘-80和吐温-80联合使用，才能完成本发明。
研究表明凡士林、半固态白棕榈油和硬脂酸的联合加入才能达到本发明的效果。
我们还令人惊奇的发现在油相中联合加入a-200和a-380是必须的，单加任何一种会更换其它型号都不能起到本发明的效果，a-200和a-380都是纳米二氧化硅的不同型号，前者是200平米/克，后者是380平米/克，具体点就是原生粒子的大小不一样，前者一般是12nm，后者是7nm，这就导致了两者的应用时会产生很大的不同，这两种纳米级二氧化硅的联合使用，有效解决了制备膏剂体系的沉降和性能。
为了完成本发明的膏剂体系，在油相的制备过程中采用了辛癸酸甘油酯来代替膏剂制备中常用的基质液体石蜡，辛癸酸甘油酯最大的优点是可以被动物吸收，没有任何的毒性，能充分起到保护宠物的作用。
本发明制备的膏剂为水包油型，油相中加入了药物盐酸利多卡因，水相中加入了药物硫酸新霉素，在这个过程中氟康唑、醋酸曲胺奈德和伊维菌素无法加入到体系中制备成符合药剂学稳定的膏剂。为了完成本发明的过程，将油相加入到水相中制备得到乳化体系后，单独制备了一种药物相的溶液，将药物相中加入dmf（n,n-二甲基甲酰胺）、氟康唑、醋酸曲胺奈德和伊维菌素，搅拌溶解后加入一缩二乙二醇单乙酯，然后快速加入到乳化体系中，药物相溶液的加入时间和药物相的溶液组成也是本发明的创新所在。在药物溶液相的制备过程中，我们发现dmf和一缩二乙二醇单乙酯是必须要加的，否则无法得到本发明稳定的产品。
同时在本发明的过程中我们还发现，无论是油相、水相还是药物相的加入，只有按照本发明的加入顺序和和加入方法才能完成本发明。
任何一种膏剂体系都有自己独特的制备方法，我们在完成本发明的过程中还发现，任何一种药物的改变，按照本发明提供的方法都无法完成类似本发明的效果。
基于上述的原理和制备过程，经过大量充分的研究和实验，得到了本发明的膏剂体系，这种膏剂制备完成后，我们进行了稳定性考察的实验，在-20℃低温状态下冷冻24小时不冻结，5000转/分钟高速离心机进行离心20分钟没有沉降，60℃连续加热6小时没有沉降，本发明的成果完全符合药剂学上对膏剂体系的稳定性要求。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种用于宠物中耳炎治疗膏剂及其制备方法。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
氟康唑1.4%-1.8%
醋酸曲胺奈德0.08%-0.12%
伊维菌素0.3%-0.7%
硫酸新霉素0.45%-0.65%
盐酸利多卡因2.1%-2.5%
凡士林4%-6%
半固态白棕榈油5%-7%
硬脂酸1.5%-2.5%
辛癸酸甘油酯35%-39%
司盘-8012%-14%
吐温-806.5%-7.5%
a-2002.5%-3.5%
a-3801.5%-2.5%
山梨酸0.15%-0.25%
蒸馏水11%-13%
甘油0.5%-1.5%
dmf3.5%-4.5%
一缩二乙二醇单乙酯1.5%-2.5%
首先在油相中加入凡士林、半固态白棕榈油、硬脂酸、辛癸酸甘油酯、表面活性剂、盐酸利多卡因、山梨酸，加热溶解后加入纳米二氧化硅，加热至65℃溶解，然后在水相中加入蒸馏水、甘油和硫酸新霉素，搅拌溶解，将水相快速加入油相中高速搅拌至乳化均匀，得到乳化体系，在药物相中加入dmf、氟康唑、醋酸曲胺奈德和伊维菌素，搅拌溶解，然后加入一缩二乙二醇单乙酯，搅拌均匀，高速搅拌下，加热条件下将药物溶液均速加入到乳化体系中，匀速室温单一方向搅拌至成型，分装即可。
所述的表面活性剂为司盘-80和吐温-80的混合物。
所述的纳米二氧化硅为a-200和a-380的混合物。
所述的加热条件为45-60℃。
具体实施方式
下面是本发明的实施例，所述的实施例只是用来说明本发明，而不应当被视为是对本发明的限制。
实施例1
首先在油相中加入7.5g凡士林、9g半固态白棕榈油、3g硬脂酸、56.8g辛癸酸甘油酯、19.5g司盘-80、10.5g吐温-80、3.45g盐酸利多卡因、0.3g山梨酸，加热溶解后加入4.5ga-200和3.0ga-380，加热至65℃溶解，然后在水相中加入18g蒸馏水、1.5g甘油和0.81g硫酸新霉素，搅拌溶解，将水相快速加入油相中高速搅拌至乳化均匀，得到乳化体系，在药物相中加入6gdmf、2.4g氟康唑、0.15g醋酸曲胺奈德和0.75g伊维菌素，搅拌溶解，然后加入3g一缩二乙二醇单乙酯，搅拌均匀，高速搅拌下，保持50℃将药物溶液均速加入到乳化体系中，匀速室温单一方向搅拌至成型，分装即可。
实施例2
首先在油相中加入7.3g凡士林、9.2g半固态白棕榈油、2.8g硬脂酸、57.5g辛癸酸甘油酯、19g司盘-80、10g吐温-80、3.4g盐酸利多卡因、0.28g山梨酸，加热溶解后加入4.2ga-200和3.3ga-380，，加热至65℃溶解，然后在水相中加入17.7g蒸馏水、1.3g甘油和0.77g硫酸新霉素，搅拌溶解，将水相快速加入油相中高速搅拌至乳化均匀，得到乳化体系，在药物相中加入5.8gdmf、2.3g氟康唑、0.18g醋酸曲胺奈德和0.7g伊维菌素，搅拌溶解，然后加入3.3g一缩二乙二醇单乙酯，搅拌均匀，高速搅拌下，保持60℃将药物溶液均速加入到乳化体系中，匀速室温单一方向搅拌至成型，分装即可。
以上对本发明所提供的一种用于宠物中耳炎治疗膏剂及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。