本发明属于肠道及心血管疾病的治疗技术领域，特别涉及一种具有调节肠道及心血管功能的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
低聚半乳糖有利于促进有机酸生成，使肠道ph值降低，抑制了外源菌的生长代谢。食用低聚半乳糖后的小鼠，类便和盲肠中有机酸浓度明显增加，ph值为6.8+0.2，而对照组的ph值为7.5+0.1。另外，低聚糖被双歧杆菌发酵产生的大量短链脂肪酸能刺激肠道蠕动，增加类便湿润度并保持一定的渗透压，从而防止便秘的发生，低聚半乳糖还能改善血清脂质。卵巢切除的雌性鼠的总血清胆固醇含量明显提高，但食用低聚半乳糖后，会产生显著的低胆固醇效应，并提高血清中高密度脂蛋白胆固醇占总胆固醇的比率。低聚半乳糖可以在肠的下部被细菌发酵，促进挥发性脂肪酸的生成，降低总血清胆固醇浓度。
水溶性水溶性番茄浓缩物含有多种活性成分，总的活性成分可以分为3个独特的组分(核苷，多酚，黄酮)，具有抗血小板凝集功效。“轻络素”水溶性水溶性番茄浓缩物被誉为天然阿司匹林，英国科研机构历时10年研究、10项临床试验证实“轻络素”可以帮助维持正常的血小板聚集，有助于血流健康，且无副作用，获得了欧洲健康食品配料展(hie)“最佳心脏保健创新方案奖”。
目前，国内低聚半乳糖产品的开发多以单方复配适宜辅料为主，产品形式单一。
技术实现要素：
发明目的：为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种具有调节肠道及心血管功能的组合物。
本发明的第二个目的是提供所述组合物的制备方法。
本发明的第三个目的是提供所述组合物制成的制剂。
本发明的第四个目的是提供所述组合物的应用。
技术方案：本发明所述具有调节肠道及心血管功能的组合物，所述组合物主要以低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物为原料制成。
优选地，所述组合物主要由以下重量份的原料制成：低聚半乳糖60～70份、水溶性番茄浓缩物3～10份。
更优选地，所述组合物主要由以下重量份的原料制成：低聚半乳糖70份、水溶性番茄浓缩物8份。
本发明所述的低聚半乳糖由以下方法制备而成：
通过解脂亚罗威酵母芽孢杆菌和酿酒酵母催化乳糖反应生成低聚半乳糖，再通过马克思克鲁维酵母发酵消耗副产物葡萄糖和半乳糖以及未反应的乳糖进行纯化所得。
具体地，所述的低聚半乳糖的制备方法包括以下步骤：
(1)将解脂亚罗威酵母芽孢杆菌和酿酒酵母接种于种子培养基中，于25～28℃条件下，培养4～5天，得到种子液；
(2)将步骤(1)的种子液接到发酵培养基中，在28～30℃条件下，培养2～3天，得到发酵液。
(3)将步骤(2)的发酵液离心，上清液为β-半乳糖苷酶粗酶液；
(4)将β-半乳糖苷酶粗酶液加入到乳糖溶液中，在30～45℃下反应20～48小时，得低聚半乳糖粗液。
(5)将培养好的马克思克鲁维酵母湿菌体以质量比5％～15％的接种量接入灭酶活的低聚半乳糖粗液中，28～30℃下培养24～48小时，离心分离，上清液为低聚半乳糖溶液。
(6)将低聚半乳糖溶液旋蒸浓缩，脱色，醇沉，烘干，粉碎后得到低聚半乳糖。
本发明所述组合物的制备方法，包括以下步骤：取低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物，按照等量递增法混合，即得。
优选地，每次混合的时间为12-18min，优选为15min。
本发明所述组合物制成的制剂，包含所述的具有调节肠道及心血管功能的组合物，以及药品或食品中可接受的辅料。
所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂或口服液，优选为片剂。
所述片剂由以下原辅料按重量份数制成：低聚半乳糖60～70份、水溶性番茄浓缩物3～10份、硬脂酸镁0.5～5份、微晶纤维素15～25份。
优选地，所述片剂由以下原辅料按重量份数制成：低聚半乳糖70份、水溶性番茄浓缩物8份、硬脂酸镁1份、微晶纤维素22份。
本发明所述组合物在制备调节、疏通肠道或心血管功能的药物、保健品、食品中的应用。
本发明所述组合物在制备预防或治疗便秘或高血脂的药物、保健品、食品中的应用。
有益效果：相对于现有技术，本发明具有以下优点：
本发明首次将低聚半乳糖与水溶性番茄浓缩物复配，用于调节、疏通肠道或心血管功能，能够很好地发挥协同作用以达到更好的营养保健功能。具有疗效好、无副作用等特点，且能够显著降低复发率。其制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的片剂、颗粒剂等便于携带，方便服用。
具体实施方式
以下实施例中采用的水溶性番茄浓缩物购自帝斯曼营养产品股份有限公司。其他未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
低聚半乳糖的制备方法：
(1)将解脂亚罗威酵母芽孢杆菌和酿酒酵母接种于种子培养基中，于25～28℃条件下，培养4天，得到种子液；
(2)将步骤(1)的种子液接到发酵培养基中，在28～30℃条件下，培养2天，得到发酵液。
(3)将步骤(2)的发酵液离心，上清液为β-半乳糖苷酶粗酶液；
(4)将β-半乳糖苷酶粗酶液加入到乳糖溶液中，在35℃下反应24小时，得低聚半乳糖粗液。
(5)将培养好的马克思克鲁维酵母湿菌体以质量比10％的接种量接入灭酶活的低聚半乳糖粗液中，28～30℃下培养24小时，离心分离，上清液为高纯度的低聚半乳糖溶液。
(6)将高纯度低聚半乳糖溶液旋蒸浓缩，脱色，醇沉，烘干，粉碎后得到高纯度的低聚半乳糖粉末。
组方：低聚半乳糖70份、水溶性番茄浓缩物8份、硬脂酸镁1份、微晶纤维素22份。
制备工艺：按组方称取各原辅料，将它们按等量递增法混合均匀，每次混合15min，得总混合粉，将压片机装上模具压片，制成片剂。
实施例2
低聚半乳糖的制备方法：
(1)将解脂亚罗威酵母芽孢杆菌和酿酒酵母接种于种子培养基中，于25～28℃条件下，培养5天，得到种子液；
(2)将步骤(1)的种子液接到发酵培养基中，在28～30℃条件下，培养3天，得到发酵液。
(3)将步骤(2)的发酵液离心，上清液为β-半乳糖苷酶粗酶液；
(4)将β-半乳糖苷酶粗酶液加入到乳糖溶液中，在30℃下反应48小时，得低聚半乳糖粗液。
(5)将培养好的马克思克鲁维酵母湿菌体以质量比5％的接种量接入灭酶活的低聚半乳糖粗液中，28～30℃下培养48小时，离心分离，上清液为高纯度的低聚半乳糖溶液。
(6)将高纯度低聚半乳糖溶液旋蒸浓缩，脱色，醇沉，烘干，粉碎后得到高纯度的低聚半乳糖粉末。
组方：低聚半乳糖60份、水溶性番茄浓缩物3份、硬脂酸镁0.5份、微晶纤维素15份。
制备工艺：与实施例1相同。
实施例3
低聚半乳糖的制备方法：
(1)将解脂亚罗威酵母芽孢杆菌和酿酒酵母接种于种子培养基中，于25～28℃条件下，培养4天，得到种子液；
(2)将步骤(1)的种子液接到发酵培养基中，在28～30℃条件下，培养3天，得到发酵液。
(3)将步骤(2)的发酵液离心，上清液为β-半乳糖苷酶粗酶液；
(4)将β-半乳糖苷酶粗酶液加入到乳糖溶液中，在45℃下反应20小时，得低聚半乳糖粗液。
(5)将培养好的马克思克鲁维酵母湿菌体以质量比15％的接种量接入灭酶活的低聚半乳糖粗液中，28～30℃下培养24小时，离心分离，上清液为高纯度的低聚半乳糖溶液。
(6)将高纯度低聚半乳糖溶液旋蒸浓缩，脱色，醇沉，烘干，粉碎后得到高纯度的低聚半乳糖粉末。
组方：低聚半乳糖70份、水溶性番茄浓缩物10份、硬脂酸镁5份、微晶纤维素25份。
制备工艺：与实施例1相同。
实施例4
低聚半乳糖的制备方法同实施例1。
组方：活性成分为：低聚半乳糖65份、水溶性番茄浓缩物6份。
制备工艺：按组方称取低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物，将它们按等量递增法混合均匀，每次混合12min，得到总混合粉，加入药用辅料混合后再制备成颗粒剂。
实施例5
低聚半乳糖的制备方法同实施例2。
组方：活性成分为：低聚半乳糖62份、水溶性番茄浓缩物8份。
制备工艺：按组方称取低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物，将它们按等量递增法混合均匀，每次混合12min，得到总混合粉，加入药用辅料混合后再制备成胶囊剂。
实施例6
低聚半乳糖的制备方法同实施例3。
组方：活性成分为：低聚半乳糖68份、水溶性番茄浓缩物4份。
制备工艺：按组方称取低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物，将它们按等量递增法混合均匀，每次混合18min，得到总混合粉，加入药用辅料混合后再制备成口服液。
实施例7、本发明组合物治疗便秘临床试验研究
1、一般资料
150例已确诊成年便秘患者，年龄30-70岁，病程6个月至30年，患者的主要症状为轻者排便时间二天以上一次，粪便干燥坚硬，重者大便艰难，干燥如栗，伴少腹胀急，神倦乏力，胃纳减退。随机平均分为五组，分别为对照1组、对照2组、实施例1组、实施例4组和实施例5组，各组性别、年龄、病程等经统计学处理，差异无显著性意义(p＞0.05)，具有可比性。
2、治疗方法
①对照组
对照1组，对照1的组合物片剂与实施例1制备的片剂的区别仅在于对照1不含有水溶性番茄浓缩物。
对照2组，对照2的组合物片剂与实施例1制备的片剂的区别仅在于对照3不含有低聚半乳糖。
②实施例1组、实施例2组和实施例3组分别给予本发明实施例1、实施例2和实施例3所得片剂。
③服用方法：对病患口服片剂，每日三次，三天为一个疗程，观察期为半个月，共两个疗程。
3、诊断标准
有效：2天以内排便1次，便质转润，解时通畅，短期无复发；
显效：3天以内排便，便质转润，排便欠畅；
无效：症状无改善。
副反应：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀、头晕、嗜睡、乏力、睡眠紊乱、感觉异常等常见不良反应。
4、治疗结果
按上述方法治疗两个疗程后，考察各组终治疗的总有效率(％)，以及停药两周后的复发率(％)，结果见表1。
表1各组患者临床治疗总有效率和复发率考察结果(％)
注：与对照组相比较，*p＜0.05.
由上表1结果可见，与对照组相比较，本发明实施例1、2和3所得组合物，对于便秘的治疗总有效率显著提高，证明低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物两者治疗便秘能够协同增效；而在复发方面，本发明片剂治疗后的复发例数显著降低，远远低于对照组，证明本发明提取物能够显著减少便秘的复发。
且在治疗过程中，本发明各治疗组均无副反应发生。
实施例8、本发明组合物治疗高血脂临床试验研究
1、一般资料
300例符合高血脂症标准的患者，年龄30～80岁，病程6个月至15年，其中，男139例，女161例，高胆固醇血症例126，高甘油三酯血症例86，混合型高脂血症例88例。随机平均分为五组，分别为对照1组、对照2组、实施例1组、实施例4组和实施例5组，各组性别、年龄、病程等经统计学处理，差异无显著性意义(p＞0.05)，具有可比性。
2、治疗方法
①对照组
对照1组，对照1的组合物片剂与实施例1制备的片剂的区别仅在于对照1不含有水溶性番茄浓缩物。
对照2组，对照2的组合物片剂与实施例1制备的片剂的区别仅在于对照3不含有低聚半乳糖。
②实施例1组、实施例2组和实施例3组分别给予本发明实施例1、实施例2和实施例3所得片剂。
③服用方法：对病患口服片剂，每日三次，1个月为一个疗程，共三个疗程，每月检查月脂1次，3个月后统计结果。
3、诊断标准
胆固醇(ct)＞5.5mmol/l，甘油三酯(tc)＞1.69mmol/l，高密度脂蛋白(hdl)＜1.03mmol/l，低密度脂蛋白(dc)＞3.1mmol。
有效：症状消失，血脂检查恢复正常，且复查3次未在增高；
显效：症状消失，血脂检查恢复正常，复查可再度升高；
无效：症状无改善，血脂检查在3个月内仍未恢复正常。
副反应：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀、头晕、嗜睡、乏力、睡眠紊乱、感觉异常等常见不良反应。
4、治疗结果
按上述方法治疗两个疗程后，考察各组终治疗的总有效率(％)，结果见表2。
表2各组患者临床治疗总有效率考察结果(％)
注：与对照组相比较，*p＜0.05.
由上表2结果可见，与对照组相比较，本发明实施例1、2和3所得组合物，对于高血脂的治疗总有效率显著提高，证明低聚半乳糖和水溶性番茄浓缩物两者治疗高血脂能够协同增效。
且在治疗过程中，本发明各治疗组均无副反应发生。