本发明公开涉及中药口服液制备的技术领域，尤其涉及一种枣仁安神液的制备方法。
背景技术：
枣仁安神液，具有补心养肝,安神益智等功效，用于心肝血虚,神经衰弱引起的失眠健忘、头晕、头痛等症，属于中药口服液。其中，澄明度，是中药口服液的重要质控指标，它反映了产品稳定性，是口服液制备工艺中的关键问题。通常澄明度好的口服液其质量也比较优良，因此，如何提高澄明度，成为目前中药口服液生产时必须注意的问题。
枣仁安神液主要成分为炒制酸枣仁、丹参以及醋制五味子等，由于该口服液原料中存在多种中药材的提取物，会影响其澄明度。目前，市面上大多的枣仁安神液放置一段时间后，均会在瓶底积聚较多沉淀且摇之不散，在枣仁安神液的贮存期间就发生药液浑浊，存在产品均一性差等问题。
为解决上述问题，本领域技术人员通常在枣仁安神液制备过程中采用醇沉工艺，但在醇沉过程中使用的药剂，会使提取液中部分有效成分丢失，而且乙醇也无法完全回收，造成制备的药品中含有少量乙醇的问题，对药品的疗效产生不良影响。此外，该工艺还存在耗醇量大、成本高、工艺流程长的缺点。
因此，如何研发一种关于枣仁安神液的制备方法，在不影响产品有效成分和药效的前提下，改善药液贮存期间产生沉淀的问题，提高产品澄明度和均一性，成为人们亟待解决的问题。
技术实现要素：
鉴于此，本发明公开提供了一种枣仁安神液的制备方法，以至少解决采用以往的方法制备获得的枣仁安神液，不仅会造成有效成分丢失，而且还存在枣仁安神液的澄明度差、均一性不好，影响治疗效果等问题。
本发明提供的技术方案，具体为，一种枣仁安神液的制备方法，包括如下步骤：
1)将炒酸枣仁、丹参以及醋制五味子混合后，加入6～8倍量水，提取两次；
2)将两次提取液混合，浓缩至80℃条件下，密度为1.07～1.12g/cm3；
3)将步骤2)中的浓缩液放置于1℃环境下冷藏12小时后，抽取上清液进行管式离心，离心后加入炼制蜂蜜和水定容；
4)将步骤3)中定容后液体搅拌混匀后，加热煮沸10分钟，停止加热，冷却至室温；
5)将步骤4)中冷却后液体进行初滤后，采用切向流的方式过超滤膜，制得成品。
优选，所述步骤1)中两次的提取时间均为2小时。
进一步优选，所述步骤1)中将炒酸枣仁、丹参以及醋制五味子混合后，加入6～8倍量水，提取两次，具体提取方法为：
将炒酸枣仁、丹参以及醋制五味子混合后，加入8倍量水，提取2小时，再加入6倍量水，提取2小时。
进一步优选，所述步骤3)中管式离心的离心转速为16000r/min。
进一步优选，所述步骤3)中炼制蜂蜜的密度为1.36～1.38g/cm3。
进一步优选，所述步骤5)中超滤膜为10万分子量超滤膜。
进一步优选，所述步骤5)中获得的成品密度为1.20～1.30g/cm3，ph值为3.8～4.8。
本发明提供的枣仁安神液的制备方法中，采用多种分离方式联用的形式，通过提取浓缩液冷沉、离心以及加入口服液辅料后外压超滤等方式，实现最大限度保留枣仁安神液中有效成分的基础上，提高澄明度，实现枣仁安神液连续无醇化生产，避免杂质的引入，通过本发明提供的方法制备获得的枣仁安神液经加速6个月和长期稳定性考察18个月均无沉淀产生，澄明度和均一性均较高。
本发明提供的枣仁安神液的制备方法，具有操作简单、成本低等优点，而且通过该方法制备获得的枣仁安神液不仅有效成分未丢失，而且澄明度好，均一性高，无任何杂质的引入，治疗效果好。
具体实施方式
下面以具体的实施方案对本发明进行进一步的详细说明，但是并不用于限制本发明的保护范围。
鉴于现有枣仁安神液在贮存期间容易出现药液浑浊，产品的澄明度和均一性差，放置一段时间后，在底部会积聚较多沉淀且摇之不散，为了在不影响产品有效成分和药效的前提下，改善药液贮存期间产生沉淀的问题，提高产品澄明度和均一性，本实施方案提供了一种稳定的枣仁安神液制备工艺，可适用于大生产，具体包括如下步骤：
1)将炒酸枣仁、丹参以及醋制五味子混合后，加入6～8倍量水，提取两次；
2)将两次提取液混合，浓缩至80℃条件下，密度为1.07～1.12g/cm3；
3)将步骤2)中的浓缩液放置于1℃环境下冷藏12小时后，抽取上清液进行16000r/min的管式离心，离心后加入浓度为1.36～1.38g/cm3的炼制蜂蜜和水定容；
4)将步骤3)中定容后液体搅拌混匀后，加热煮沸10分钟，停止加热，冷却至室温；
5)将步骤4)中冷却后液体进行初滤后，采用切向流的方式过10万分子量超滤膜，制得成品。
上述实施方案通过提取浓缩液冷沉、离心以及加入口服液辅料后外压超滤等方式，实现最大限度保留枣仁安神液中有效成分的基础上，提高澄明度，实现枣仁安神液连续无醇化生产，避免杂质的引入，通过上述方法制备获得的枣仁安神液经加速6个月和长期稳定性考察18个月均无沉淀产生，澄明度和均一性均较高，无需加入额外的酸碱试剂，可保证成品密度在1.20～1.30g/cm3，ph达到3.8～4.8。
为了进一步提高制备获得枣仁安神液的澄明度和均一性，在步骤1)中，每次提取的时间均为2小时，且具体为，将炒酸枣仁、丹参以及醋制五味子混合后，加入8倍量水，提取2小时，再加入6倍量水，提取2小时。
下面以具体的实施案例对本发明进行更进一步的详细说明。
实施案例1(原始工艺)
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩，浓缩液过滤后即加入炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3，灌封即得。
测得有效成分含量酸枣仁皂苷a0.068mg/ml，五味子醇甲0.167mg/ml，丹酚酸1.42mg/ml。但放置一段时间后出现浑浊。
实施案例2
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩。浓缩液注入冷藏罐，1℃冷藏12小时后取上清液，进行16000r/min的管式离心。所得离心后的液体加入浓度为1.36～1.38g/cm3的炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3。加热煮沸10分钟后冷却至室温。采用外压式超滤，过10万分子量的超滤膜，最后灌封即得。
测得有效成分含量酸枣仁皂苷a0.067mg/ml，五味子醇甲0.152mg/ml，丹酚酸1.61mg/ml，与原始工艺相比，有效成分含量未发生明显变化，说明该制备方法不会影响产品药效。且放置后产品澄清，未出现沉淀。
实施案例3
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩。浓缩液注入冷藏罐，1℃冷藏12小时后取上清液，进行离心。所得离心后的液体加入炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3。加热煮沸10分钟后冷却至室温。采用外压式超滤，过50万分子量的超滤膜，最后灌封即得。
测得有效成分含量酸枣仁皂苷a0.054mg/ml，五味子醇甲0.166mg/ml，丹酚酸1.31mg/ml，与实施案例1中的原始工艺相比，有效成分含量未发生明显变化，说明采用50万分子量的超滤制备方法不会影响产品药效。但放置后产品出现沉淀。
实施案例4
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩。浓缩液注入冷藏罐，1℃冷藏12小时后取上清液，进行16000r/min的管式离心。所得离心后的液体加入浓度为1.36～1.38g/cm3的炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3。加热煮沸10分钟后冷却至室温。采用外压式超滤，过5万分子量的超滤膜，过滤速度慢，不适用于大生产。
实施案例5
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩。浓缩液注入冷藏罐，1℃冷藏48小时后取上清液，进行16000r/min的管式离心离心。所得离心后的液体加入浓度为1.36～1.38g/cm3的炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3。加热煮沸10分钟后冷却至室温。采用外压式超滤，过10万分子量的超滤膜，最后灌封即得。
测得有效成分含量酸枣仁皂苷a0.054mg/ml，五味子醇甲0.17mg/ml，丹酚酸1.76mg/ml，与实施案例1中的原始工艺相比，有效成分含量未发生明显变化，说明静置时间延长不会影响产品药效。且放置后产品澄清，未出现沉淀。但时间延长即生产周期延长，增加生产成本。
实施案例6
炒酸枣仁250g，丹参50g，醋制五味子50g加水提取，第一次8倍量水，提取2h，第二次6倍量水，提取2h。收集两次提取液进行减压浓缩。浓缩后药液直接进行16000r/min的管式离心。所得离心后的液体加入炼制蜂蜜和纯化水定容，使密度在1.20～1.30g/cm3。加热煮沸10分钟后冷却至室温。采用外压式超滤，过10万分子量的超滤膜，最后灌封即得。
测得有效成分含量酸枣仁皂苷a0.050mg/ml，五味子醇甲0.16mg/ml，丹酚酸1.56mg/ml，与原始工艺相比，有效成分含量未发生明显变化，但产品放置后出现沉淀。说明冷藏沉降除去的杂质与10万超滤膜除去的杂质不同，且通过冷藏沉降除去的杂质部分不能通过超滤膜除去。
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的发明后，将容易想到本发明的其它实施方案。本申请旨在涵盖本发明的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本发明的一般性原理并包括本发明未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和精神由下面的权利要求指出。
应当理解的是，本发明并不局限于上面已经描述内容，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本发明的范围仅由所附的权利要求来限制。