背景技术：
病毒性疱疹(herpessimplex)是一种由病毒性疱疹病毒所致的病毒性皮肤病。分单纯性疱疹和带状疱疹，其中带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒(varicellazostervirus，vzv)引起的一种急性疱疹性的皮肤疾病。vzv是一种常见的人类a疱疹病毒，形态呈砖型，外部有衣壳包被，直径约为150-200nm，内有双链dna。vzv有两种主要的蛋白酶：dna聚合酶和胸腺嘧啶激酶。dna聚合酶是dna合成所必需，后者可能与病毒的潜伏有关。病毒具有很强的嗜神经性，并且人是其唯一的自然宿主。在初次感染会引起水痘，这个时候vzv在不同的器官，特别是皮肤中繁殖。在水痘痊愈之后，vzv会潜伏在脊髓神经后根的神经节、自主神经节等部位。当抵抗力低下、疲劳、感染或者感冒时，病毒会再次被激活，组装出新的病毒从神经节中，沿着周围的神经纤维到达相应的皮肤表皮，引起节段性的水疱疹。尽管有明显的传播路径，在局限性的vzv激活中，有病毒血症的报道，在伴有皮肤疱疹和疱疹相关的疼痛中，可检测外周血单核细胞中的病毒dna带状疱疹的主要特征是具有簇集状的水疱，一般沿身体单侧周围神经呈现带状分布，可伴有显著的神经疼痛及局部淋巴结増大，这种神经痛经常会是慢性的。此外，病毒会通过神经运到其他部位，引起脑膜炎、血管病变、颅神经麻病和眼带状疱疹等。流行病学调査资料显示，带状疱疹与带状疱疹后遗神经痛(postherpeticneuralgia，phn)的发病率呈现出逐渐増高的趋势。带状疱疹后遗神经痛是指疱疹临床愈合后疼痛持续一个月以上，大约有20％的带状疱疹患者在发病后3个月报告有疼痛发生，15％的患者在发病两年后报告有疼痛发生。有研究表明，带状疱疹后遗神经痛与年龄密切相关，随着年龄的増长，发病的几率更高，尤其是60岁以上患者发病率更高。有研究证明，带状疱疹患者痊愈后，有9-19％患者会有后遗神经痛。由于疼痛的持续性、剧烈性和对治疗措施的不敏感性，phn给患者的身体和心理健康造成了巨大的危害，它不仅妨碍患者的正常社会活动，还可从导致患者发生失眠、食欲不佳，严重者甚至可以发展成为抑郁症，严重影响带状疱疹患者的生活质量。phn尚无有效的对因治疗方法，治疗主要以促进神经损伤修复和功能调整为主，药物治疗是最基本和最常用的方法。《中国疼痛医学杂志》2016.22(3)公布了“带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识”结合2010年欧洲神经病学会联盟(europeanfederationofneurologicalsocieties,efns)、2004年美国神经病学会(americanacademyofneurology,aan)对phn药物治疗的推荐、2015年国际疼痛学会(internationalassociationforthestudyofpain,iasp)神经病理性疼痛特别兴趣小组(neupsig)对神经病理性疼痛药物治疗的推荐以及不同药物的临床证据，推荐治疗phn的一线药物包括钙离子通道调节剂(普瑞巴林和加巴喷丁)、三环类抗抑郁药(阿米替林)和5％利多卡因贴剂，二线药物包括阿片类药物和曲马多。但是上述药物的各自都具有一定的不良反应，尤其是头晕、嗜睡等。因此，开发一种治疗带状疱疹效果好，副作用小，尤其是能够有效治疗带状疱疹的后遗神经痛的药物的需求非常迫切。授权专利cn103079574b公开了一种聚乙二醇组合物，其中聚乙二醇可以单独作为活性成分使用，也可以联合抗病毒药物等其他活性成分使用，虽然该专利声称聚乙二醇组合物能够治疗口唇疱疹、生殖器疱疹及带状疱疹，但是在说明书中仅记载了聚乙二醇组合物治疗口唇疱疹的药理实验，并未公开该组合物能够治疗带状疱疹的药理活性，本领域公知，口唇疱疹与带状疱疹分别属于两种不同类型的病毒感染。授权专利cn100341532c公开了一种治疗疱疹的外用制剂，使用苦参、蜂胶、牡丹皮、灯盏细辛的提取物制备外用制剂，但是并没有记载该外用制剂对带状疱疹后遗神经痛的治疗效果如何。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗疱疹病毒所致疾病的药物中的应用，本发明的中药组合物能够迅速治疗带状疱疹及后遗神经痛，并改善其它临床症状及带状疱疹对患者身体、精神带来的不利影响，疗效确切，使用方便，具有广阔的市场应用前景。本发明的中药组合物的配方如下：苍术80重量份、陈皮80重量份、厚朴80重量份、白芷120重量份、茯苓120重量份、大腹皮120重量份、生半夏80重量份、甘草浸膏10重量份、广藿香油0.8体积份和紫苏叶油0.4体积份。如无特殊指定，本发明中药组合物配方中的重量份的重量单位和体积份的体积单位是匹配关系。即：当重量份的重量单位为kg时，体积份的体积单位为l；当重量份的重量单位为g时，体积份的体积单位为ml。本发明所提及的厚朴优选姜制厚朴。本发明的中药组合物的制备方法包括如下步骤：按配方量准备上述中药材，苍术、陈皮、白芷、厚朴加60％乙醇提取，滤过，滤液备用；茯苓、大腹皮加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；生半夏加水浸泡，泡至透心后，另加干姜13.5重量份，加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；甘草浸膏打碎后水煮化开，滤过，滤液备用；合并上述滤液；加入广藿香油、紫苏叶油混匀。本发明的中药组合物用于治疗时，可以直接以溶液形式给予，还可根据需要制备任意药学可接受的剂型。所述药学可接受剂型包括本发明的中药组合物以及可选的一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂并在上述制备过程中合适的步骤加入。本发明所使用的术语“药学上可接受的”是指这样的化合物、原料、组合物和/或剂型，它们在合理医学判断的范围内，适用于与患者组织接触而无过度毒性、刺激性、变态反应或与合理的利益/风险比相对称的其他问题和并发症，并有效用于既定用途。药物制剂适于通过任何合适的途径给药，例如通过口服(包括口腔或舌下)、直肠、鼻、局部(包括口腔、舌下或经皮)、阴道或胃肠外(包括皮下、皮内、肌内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、静脉内或者真皮下注射或输注)途径。可按药剂学领域的任何已知方法制备这类制剂，例如通过将活性成分与载体或赋形剂混合。优选口服给药、局部给药或注射给药。适于口服给药的药物制剂按独立的单位提供，例如水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂；胶囊剂或片剂；散剂或颗粒剂；可食用泡沫制剂或起泡制剂等。举例来说，对于以片剂或胶囊剂形式的口服给药，活性药物组分可与药学上可接受的口服无毒惰性载体(例如乙醇、甘油、水等)相混合。通过将化合物粉碎成合适的微细尺寸，并与被同样粉碎的药用载体(例如淀粉或甘露醇等可食用的糖类)混匀来制备散剂。还可存在矫味剂、防腐剂、分散剂和着色剂。通过制备如上所述的粉状混合物，并装填到成形的明胶壳内，来制备胶囊剂。在装填操作之前，可将助流剂和润滑剂(例如胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固态聚乙二醇)加到粉状混合物中。还可加入当服下胶囊剂时将改进药物可利用性的崩解剂或增溶剂(例如琼脂、碳酸钙或碳酸钠)。此外需要或必需时，也可将合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂掺到混合物中。合适的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖(例如葡萄糖或β-乳糖)、玉米甜味剂、天然和合成树胶(例如阿拉伯树胶、西黄蓍胶或藻酸钠)、羧甲基纤维素、聚乙二醇等。用于这些剂型的润滑剂包括油酸钠、氯化钠等。崩解剂包括但并不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原胶等。例如，通过制成粉状混合物，制粒或预压片，加入润滑剂和崩解剂，压制成片，从而制成片剂。将适当粉碎的化合物与如上述所述的稀释剂或基料、任选与粘合剂(例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮)、溶解阻止剂(例如石蜡)、吸收加速剂(季盐)和/或吸收剂(例如皂土、高岭土或磷酸二钙)混合，来制备粉状混合物。可用粘合剂(例如糖浆、淀粉浆、阿拉伯胶浆或纤维素材料或聚合材料溶液)润湿后加压过筛，将粉状混合物制粒。制粒的一个替代方法是，可将粉状混合物通过压片机，结果是将形成不佳的团块再击碎制成颗粒。可通过加入硬脂酸、硬脂酸盐，滑石粉或矿物油使颗粒润滑以防止粘到压片机的冲模上。然后将经润滑的混合物压制成片。本
发明内容的化合物还可与自由流动的惰性载体混合，无需通过制粒或预压片步骤便可压制成片。可提供透明或不透明的由虫胶密封衣、糖衣或聚合材料衣和蜡质抛光衣组成的保护性包衣材料。可将染料加到这些包衣材料中以区分不同的单位剂量。口服液体制剂例如溶液剂、糖浆剂和酏剂可以剂量单位形式制备，从而给定量含有预定量的化合物。糖浆剂可通过将化合物溶于适当调味的水溶液中来制备，而酏剂可通过使用无毒溶媒来制备。还可加入防腐剂、矫味添加剂(例如薄荷油或天然甜味剂或糖精或其他人造甜味剂)等。适于经皮给药的药物制剂可作为离散的贴剂以在长时间内保持与接受者表皮密切接触。例如，活性成分可由通过离子导入贴剂递药，通常可参见pharmaceuticalresearch1986,3(6),318。适于局部给药的药物制剂可制成软膏剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、散剂、溶液剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂。适于经鼻给药的药物制剂(其中载体为固体)包括粒径为例如20-500微米范围的粗粉剂，通过以鼻吸方式给药，即通过鼻通道从接近鼻子的粗粉剂容器中快速吸入。其中载体为液体、适于作为鼻腔喷雾剂或滴鼻剂给药的合适制剂包括活性成分的水性溶液剂或油性溶液剂。适于通过吸入给药的药物制剂包括微细粒子粉剂或细雾剂，可用不同类型计量的剂量压缩气溶胶、雾化吸入器、吹入器或其他事宜递送气溶胶喷雾剂的装置中制备。适于胃肠外给药的药物制剂包括水性和非水性无菌注射溶液剂及水性和非水性无菌混悬剂，水性和非水性无菌注射溶液剂可含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使所述制剂与待接受者血液等渗的溶质。制剂可以单位剂量或多剂量容器提供，例如密封的安凯和小瓶，并可保存在冷冻干燥(冻干)条件下，只需在临用前加入无菌液体载体，例如注射用水。临用时配置的注射溶液剂可由无菌粉针剂、颗粒剂和片剂制备。药物制剂可呈单位剂型，每个单位剂量含有预定量的活性成分。给药法可用作长期或短期疗法。与载体材料混合以制备单一剂型的活性成分的量将根据待治疗的疾病、疾病的严重程度、给药时间、给药途径、所用化合物的排泄速率、治疗时间和患者年龄、性别、体重和情况而改变。优选的单位剂型是含有上述活性成分的日剂量或分剂量或其适宜分数的单位剂型。可用显然低于化合物最佳剂量的小剂量开始治疗。此后，以较小的增量来加大剂量直到在这种情况下达到最佳效果。一般而言，最理想地给予化合物的浓度水平是通常可在抗病毒方面提供有效结果而又不至于引起任何有害或有毒的副作用。当本发明的组合物还可以和一种或多种其他治疗药物或预防药物的组合，化合物和另外的药物的剂量水平通常在单一疗法方案中，占正常给药剂量的约10-150％，更优选占正常给药剂量的约10-80％。作为优选，本发明的中药组合物可以与包括但不限于如下治疗带状疱疹的活性成分联合使用：抗病毒药物治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦或更昔洛韦；神经痛药物治疗：①抗抑郁药主要药物有帕罗西汀(塞乐特)、氟西汀(百优解)、氟伏草胺、舍曲林等；②抗惊厥药有卡马西平、丙戊酸钠等。③麻醉性镇痛药以吗啡为代表的镇痛药物。可供选择药物有吗啡(美施康定)、羟基吗啡酮(奥施康定)、羟考酮、芬太尼(多瑞吉)、二氢埃托菲、路盖克等。④非麻醉性镇痛药包括nsaids、曲吗多、乌头生物碱、辣椒碱等。本发明所提及疱疹病毒感染包括单纯疱疹病毒i型，ii型及水痘带状疱疹病毒所致的单纯性疱疹病毒感染和带状疱疹病毒感染。本发明所提及的疱疹病毒感染所致疾病除包括单纯性疱疹、带状疱疹之外，还包括疱疹发病过程中产生的皮损疼痛和前驱神经痛以及疱疹后遗神经痛。本发明的有益效果在于：本发明的中药组合物采用传统中药为原料，毒副作用小，治疗带状疱疹效果明显，并且能够预防和治疗疱疹后遗神经痛。无论是全身用药还是局部用药，效果都优于疱疹常用药阿昔洛韦。本发明的中药组合物能够缩短疱疹痊愈时间，让患者尽早走出疾病阴影，有益患者的身心健康。具体实施方式以下将对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。实施例1苍术80g，陈皮80g，厚朴(姜制)80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。苍术、陈皮、白芷、厚朴加60％乙醇提取，滤过，滤液备用；茯苓、大腹皮加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；生半夏加水浸泡，泡至透心后，另加干姜13.5重量份，加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述提取液，滤过，滤液蒸馏回收乙醇；加入广藿香油、紫苏叶油，混匀，加水至1025ml，调节ph至5.8-6.2，静置，滤过得澄清溶液，灭菌，灌装得溶液剂。实施例2苍术80g，陈皮80g，厚朴(姜制)80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。苍术、陈皮、白芷、厚朴加60％乙醇提取，滤过，滤液备用；茯苓、大腹皮加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；生半夏加水浸泡，泡至透心后，另加干姜13.5重量份，加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏；取适量聚乙二醇60000，加热使熔融，加入广藿香油、紫苏叶油及上述稠膏，混匀，滴制成丸，包薄膜衣得滴丸剂。实施例3苍术80g，陈皮80g，厚朴(姜制)80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。苍术、陈皮、白芷、厚朴加60％乙醇提取，滤过，滤液备用；茯苓、大腹皮加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；生半夏加水浸泡，泡至透心后，另加干姜13.5重量份，加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至适量。广藿香油、紫苏叶油用乙醇适量溶解。合并以上溶液，混匀，用乙醇与水适量调整乙醇含量，并使全量成1025ml，静置，滤过，灌装得酊剂。实施例4苍术80g，陈皮80g，厚朴(姜制)80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。苍术、陈皮、白芷、厚朴加60％乙醇提取，滤过，滤液备用；茯苓、大腹皮加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；生半夏加水浸泡，泡至透心后，另加干姜13.5重量份，加水煎煮，煎液滤过，滤液备用；甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.25的稠膏；广藿香油、紫苏叶油用适量聚乙二醇400溶解后加入稠膏中混匀。取聚乙二醇4000适量，在55℃水浴中加热至熔融，再加入上述稠膏搅拌均匀，冷却至室温。临床病例病例选择：全部病例均来自2016年5月至2017年3月重庆市涪陵区中医院皮肤科门诊病人，诊断为带状疱疹，诊断标准参照《临床皮肤病学》(赵辨主编江苏科学技术出版社2001年4月第3版第302页)，皮疹初发为红斑，继之为群集丘疹、丘疱疹、水疱，呈簇状；皮疹沿一侧神经分布，排列成带状，伴有明显的神经痛。排除标准：已知对试验药物相关成分及阿昔洛韦过敏者；有严重的免疫功能低下，或需长期服用皮质激素及免疫抑制剂者；有严重的心、肝、肾功能损害者；患有神经精神疾病或严重血液循环系统及内分泌疾病者；1周内应用过抗病毒药物及免疫调节剂；妊娠及哺乳期妇女；近期有酗酒史或药物滥用史者；3个月内参加过其他药物试验者。患者分组：最终有84例患者完成实验，其中男性43例，女性41例，平均年龄47.6岁，患者平均分为三组，每组28人，按照就诊时间先后进行编号并签署知情同意书。三个组别之间男女比例，年龄分布，病程时间均无显著差异，具有可比性。治疗方法试验药物组1：实施例1溶液剂一次10ml，一日两次；试验药物组2：实施例4软膏剂涂患处；一日六次。对照组3：阿昔洛韦2.0g静脉滴注，每日一次；阿昔洛韦软膏涂患处，一日六次。数据统计：采用spss18.0统计分析软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±sd)表示，组间数据比较采用t检验，p<0.05表示差异有统计学意义。症状体征评价指标及结果(1)红斑评分：0分：无；1分：淡红；2分：红，无水肿；3分：鲜红，轻度水肿；4分：深红，明显水肿。*表示p＜0.05(2)水疱大小评分：0分：无水疱；1分：水疱干涸或结痂；2分：水疱直径≤0.2cm；3分：0.2cm＜水疱直径≤0.4cm；4分：水疱直径＞0.5cm。(3)水疱形态评分：0分：无水疱或结痂；1分：丘疱疹；2分：疱液澄清无破溃；3分：疱液浑浊或轻度糜烂；4分：血疱、脓疱或浅溃疡。水疱大小和形态计分合计，在治疗周期内统计评分如下：*表示p＜0.05(4)皮损疼痛程度评分：采用视觉模拟评分法(visualanaloguescale，vas)对治疗前后患者自觉疼痛强度进行评价，以对应分值表示患者疼痛强度及疼痛对心理上、精神上的冲击，0分为无痛；1～3分：轻度疼痛，仍可从事正常活动；4～6分中度疼痛，影响工作，但生活仍能自理；7～10分，剧烈疼痛，严重影响工作生活。组别治疗前1d5d7d10d药物组12.53±0.272.12±0.141.68±0.15*1.22±0.14*0.82±0.24*药物组22.51±0.362.15±0.321.64±0.27*1.20±0.18*0.61±0.26*对照组2.55±0.242.36±0.262.03±0.131.85±0.261.81±0.41*表示p＜0.05(5)后遗神经痛的发生情况：疱疹临床愈合后30天随访神经疼痛情况，统计如下：组别n后遗神经痛发生例数发生率药物组12800药物组22800对照组28414.3％临床治疗结果显示，使用本发明药物治疗带状疱疹效果确切，且治疗效果明显优于对照药物阿昔洛韦。通过临床治疗还意外发现，本发明的药物在治疗疱疹其他临床症状的同时，还能够有效的预防疱疹后遗神经痛的发生。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。当前第1页12