一种克立硼罗燥湿利尿缓释膜及其制备方法与流程

本发明涉及一种克立硼罗燥湿利尿缓释膜及其制备方法，属于生物医学材料领域。

背景技术

克立硼罗(crisaborole)是一种磷酸二酯酶4(pde4)抑制剂，这种抑制导致细胞内环磷酸腺苷(camp)水平增高，用于治疗真菌感染，更具体的说用于治疗甲癣和/或皮肤真菌感染。该药物于2016年12月获得美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，由anacor制药公司研发并负责在美国上市销售，商品名为crisaborole的化学名称为5-(4-氰基苯氧基)-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊二烯，英文名称为4-((1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)oxy)benzonitrile，化学结构式如式(ⅰ)所示：

药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制，达到降低药物毒副作用，减少人体抗药性，提高药物的稳定性和有效利用率的目的。由于选用的高分子材料不同，药物分子的控制释放机制也不相同，因此高分子药物缓释材料的研究具有十分重要的意义。目前，克立硼罗制剂大部分为膏药剂，没有涉及缓释方面，需要定点给药，且较易被擦拭，不能长时间保留。

技术实现要素：

鉴于上述不足，本发明提供的克立硼罗燥湿利尿缓释膜及其制备方法，解决药物使用的频率过高以及提供更长的皮肤滞留时间和减少给药次数。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

一种克立硼罗燥湿利尿缓释膜，由以下原料配比而成：克立硼罗20-35mg，苦参提取物1-3mg，透骨草提取物1-3mg，变性淀粉4-7mg，卡波普3-6mg，甘油12-20mg。

优选由以下原料配比而成：克立硼罗25-30mg，苦参提取物1.5-2.5mg，透骨草提取物1.5-2.5mg，变性淀粉5-6mg，卡波普4-5mg，甘油15-18mg。

更优选由以下原料配比而成：克立硼罗28mg，苦参提取物2mg，透骨草提取物2mg，变性淀粉5.5mg，卡波普4.5mg，甘油16mg。

本发明还提供一种克立硼罗燥湿利尿缓释膜的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a、按照上述重量称取各原料，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将卡波普和甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗燥湿利尿缓释膜。

其中，苦参提取物的制备方法为，按苦参：水＝1:10，在容器中将苦参与水混合，加热至90℃提取2-3h后，过滤收集滤液i和残渣i，再将残渣i：水＝1:8进行提取2-3h，过滤收集滤液ii，合并滤液i和滤液ii，真空浓缩得浸膏，再进行冷冻干燥得苦参提取物。

其中，透骨草提取物的制备方法为，按透骨草：乙醇＝1:10，在容器中将透骨草与乙醇混合，加热至60℃进行循环提取2-3h后，过滤收集滤液i和残渣i，再将残渣i：乙醇＝1:8进行提取2-3h，过滤收集滤液ii，合并滤液i和滤液ii，真空浓缩得浸膏，再进行冷冻干燥得透骨草提取物。

优选的，f步骤中，烘箱温度为60-80℃。

在本发明中，苦参具有清热燥湿、杀虫利尿的功效，透骨草具有祛风除湿、舒筋活血的功效，进一步的，苦参能够治疗湿疹湿疮、皮肤瘙痒，透骨草能够治疗寒湿脚气，这两种中药都能够与克立硼罗产生协同效应，加强产品的治疗效果。

在本发明中，抗性淀粉具有良好的成胶性，但结构较为松散，加入卡波普和甘油能够加强结构强度，使得物料容易成膜，提高成品率。

在本发明中，先将抗性淀粉制备成混悬液，再添加卡波普和甘油，按照该顺序进行混合，能够充分发挥各辅料的作用，提高成膜质量，最后加入活性成分的水溶液，料液分散均匀，缓释效果好。

附图说明

图1是实施例3、对比例1和对比例2的药物缓释情况。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明；应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1

a、称取以下原料：克立硼罗20mg，苦参提取物1mg，透骨草提取物1mg，变性淀粉4mg，卡波普3mg，甘油12mg，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将卡波普和甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，温度60℃，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗复合保健缓释膜。

实施例2

a、称取以下原料：克立硼罗35mg，苦参提取物3mg，透骨草提取物3mg，变性淀粉7mg，卡波普6mg，甘油20mg，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将卡波普和甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，温度60℃，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗复合保健缓释膜。

实施例3

a、称取以下原料：克立硼罗28mg，苦参提取物2mg，透骨草提取物2mg，变性淀粉5.5mg，卡波普4.5mg，甘油16mg，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将卡波普和甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，温度60℃，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗复合保健缓释膜。

对比例一

a、称取以下原料：克立硼罗35mg，苦参提取物3mg，透骨草提取物3mg，变性淀粉7mg，卡波普2mg，甘油20mg，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，温度60℃，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗复合保健缓释膜。

对比例二

a、称取以下原料：克立硼罗35mg，苦参提取物3mg，透骨草提取物3mg，变性淀粉7mg，甘油26mg，将变性淀粉溶于去离子水中形成混悬液，备用；

b、将卡波普和甘油加入到上述混悬液中，混合均匀；

c、将克立硼罗、苦参提取物和透骨草提取物加入到适量去离子水中，搅拌均匀；

d、将b和c得到的产物进行混合搅拌，得均匀粘稠物；

e、将d得到的粘稠物倾倒在玻璃板上，均匀铺平，进行烘箱干燥，温度60℃，冷却，切割，揭膜即得克立硼罗复合保健缓释膜。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。