本发明涉及医药领域，尤其是指一种可降低尿酸指数的nadh组合物及其制备方法及应用。
背景技术：
痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。它是由于单钠尿酸盐结晶(msu)或尿酸在细胞外液形成超饱和状态，使其晶体在组织中沉积而造成的一组异源性疾病。本病以关节液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。其临床特征为：高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎，严重者见关节畸形及功能障碍，常伴尿酸性尿路结石。现有技术中，虽有降低尿酸的治疗方法或药物，如采用注射法药物，或者进行手术等方法，但是其整体效果却不甚理想。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是：降低尿酸含量，并进而缓解或治疗痛风。为了解决上述技术问题，本发明公开了一种可降低尿酸指数的nadh组合物，包括必选组分：1-10重量份的nadh、1-10重量份的淫羊藿次级苷元、1-10重量份的硫酸软骨素、1-10重量份的熊去氧胆酸、1-10重量份的燕窝酸、1-10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1-10重量份的志远、1-10重量份的叶黄素、1-10重量份的γ-氨基丁酸。进一步的，还包括可选组分：苍术、黄柏、薏苡仁、石韦、牛膝、牡丹皮、金银、独活、羌活、麻黄、桂枝、茯苓、当归、川芎、赤药、生地、泽泻、丹参、黄芪和甘草其中的至少一种，且任一可选组分的加入量为1-5份。进一步的，还包括辅助成分：尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀粉、硫酸钙、气相二氧化硅和乳糖其中的至少三种，且任一辅助成分的加入量为1-5份。此外，还公开了一种上述组合物的制备方法，具体包括以下步骤：a1、将所述各原料组分分别干燥、粉碎并过筛，得均匀的原料颗粒；a2、将所述原料颗粒按所述配比分别称重；a3、将各组分加水混合并搅拌均匀，得到组合物。进一步的，所述a3步骤中，先于25-40℃下加水搅拌均匀，然后再升温至45-55℃搅拌1h，得所述组合物。此外，还公开了另一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：b1、将所述各原料组分分别干燥、粉碎并过筛，得均匀的原料颗粒；b2、将所述原料颗粒按所述配比分别称重；b3、将称重好的各原料颗粒混合并搅拌均匀得组合物；b4、将所得组合物于制粒机中进行制粒、整粒；b5、将整粒后的组合物于压片机中压片，得片状组合物；b6、将片状组合物进行薄膜包衣、检验和包装。此外，还公开了再一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：c1、配制内容物，将各原料分别干燥、粉碎、过筛，按照所述配比分别称重并混合均匀；c2、制备软胶囊体，于溶胶罐中先加入甘油和水，再加入明胶，搅拌，真空脱气，制得软胶囊体；c3、制备软胶囊，将上述配制好的内容物和软胶囊体经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸和包装步骤，制得软胶囊。此外，还公开了又一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：d1、按所述配比取可选组分并粉碎，加入乙醇并加热回流提取，过滤，回收乙醇并减压浓缩至60℃下形成相对密度(以水为参照)为1.35～1.40的稠膏，备用；d2、向d1所得的稠膏中加水，加热回流提取挥发油，分取分层的挥发油并备用，药渣和药液粗滤得滤液，滤液离心分离得上清液和药渣并保存备用；d3、按所述配比取必选组分并与d2步骤所得药渣合并，加水煎煮提取，粗滤，滤液再离心分离得上清液，将上清液与d2步骤得到的上清液合并，减压浓缩至60℃下形成相对密度(以水为参照)为1.35～1.40的稠膏，备用；d4、取糊精、微粉硅胶，混匀，加入到上述d3步骤得到的水提浓缩稠膏中，搅拌均匀，铺层，真空干燥，粉碎，再次加入糊精，喷入d2步骤得到的挥发油，过筛，混匀，装入胶囊。进一步的，所述d1步骤中，对可选组分先加5倍量70％乙醇并加热回流提取2h，过滤，过滤所得药渣再加3倍量70％乙醇加热回流提取1h，过滤；所述d2步骤中，所得的稠膏中加7倍量的水，加热回流提取挥发油4h；所述d3步骤中，加水煎煮提取两次，第一次加18倍量水提取2h，第二次加12倍量水提取1h。最后，还公开了一种上述组合物的应用，即将该组合物应用于治疗痛风的药物制备中。本发明的优点和效果在于各个组分采用适宜的配伍比例，协同发挥作用，提供一个能够全方位针对多个环节的一种可降低尿酸含量的痛风保健组合物。本发明组方合理，配伍得当，方中nadh和淫羊藿次级苷元为君药，淫羊藿次级苷元补肾阳，硫酸软骨素滋阴补肝肾，nadh和淫羊藿次级苷元，三者共为君药，全面调节性腺轴。臣药中燕窝酸健脾益气，熊去氧胆酸补血活血通经，多药合用，以达补益气血之功效，对内分泌有一定的调节作用，可增强下丘脑—垂体—性腺轴的功能。佐使药中，佐以s-腺苷蛋氨酸，疏通经络，使得志远精微及充足之气血得以输送于肾，从而滋肾坚阴，先天之精得以濡养。γ-氨基丁酸/叶黄素为使药，调和诸药，共为佐使。上述君臣佐使诸药相合，共具填精固肾，补益气血，平调阴阳，通脉敛汗，平肝安神之功，具有明显的降低尿酸，缓解痛风症状的作用。本发明中药制剂所选药材配伍相宜，符合中医药和现代医药理论，使用方便，吸收效果好，无不良及毒副作用，经临床验证，能减轻症状，缩短病程，调整内分泌系统功能，改善机体内外环境，从而缓解或减轻痛风的各种症状，适于痛风临床治疗与护理推广应用。此外，发明人在传统配方的基础上，首次提出加用nadh和淫羊藿次级苷元等明确的有效成分的理论，并以该理论为指导思想，进行大量药理实验。中西医理论相呼应，各类特定的辅料药材的引入能够显著提高方中其它药材对缓解痛风具有促进效果，二者发生了协同增效作用。现有技术中，nadh和淫羊藿次级苷元两者作为保健品原料单独被使用，目前尚未有任何将二者共同使用的组合物，本发明通过调配得到了1+1＞2的技术效果。具体实施方式为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式详予说明。实施例1a1)将干燥好的各个原辅料分别过30-80目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，原辅料保持干燥；a2)将筛选好的原辅料按照如下进行配比称重：1-10重量份的nadh、1-10重量份的淫羊藿次级苷元、1-10重量份的硫酸软骨素、1-10重量份的熊去氧胆酸、1-10重量份的燕窝酸、1-10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1-10重量份的志远、1-10重量份的叶黄素、1-10重量份的γ-氨基丁酸。并同时称取苍术、黄柏、薏苡仁、石韦、牛膝、牡丹皮、金银、独活、羌活、麻黄、桂枝、茯苓、当归、川芎、赤药、生地、泽泻、丹参、黄芪和甘草其中的至少一种，且任一可选组分的加入量为1-5份。以及称取尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀粉、硫酸钙、气相二氧化硅和乳糖其中的至少三种，且任一辅助成分分的加入量为1-5份；a3)将称取好的各原辅料加水并在25-40℃下充分搅拌混匀后升温至50℃搅拌1小时，得到组合物。实施例2b1)将干燥好的原辅料分别过60目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，并保持干燥；b2)将筛选好的原辅料按照实施例1中的配比进行称重；b3)将各原辅料混合，搅拌均匀；b4)将混合好的原辅料在制粒机中进行制粒，并进行烘干而后进行整粒；b5)放入到压片机，调节压片机参数，进行压片，理论片重为500mg；b6)进行薄膜包衣、检验和包装。实施例3c1)配制内容物：首先将干燥好的原辅料分别过60目筛，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原辅料按照实施例1中的配比进行称重，均和混合；c2)软胶囊体制备：先将甘油和水加入溶胶罐中，随后分别加入明胶，搅拌，真空脱气，制得软胶囊体；c3)制备胶囊：将上述配制好的内容物和软胶囊体经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸和包装等步骤，制得软胶囊。实施例4d1)称取可选组分苍术、黄柏、薏苡仁、石韦、牛膝、牡丹皮、金银、独活、羌活、麻黄、桂枝、茯苓、当归、川芎、赤药、生地、泽泻、丹参、黄芪和甘草其中的至少一种，且任一可选组分的加入量为1-5份，碎成粗颗粒，加5倍量70％乙醇加热回流提取2h，过滤；药渣再加3倍量70％乙醇加热回流提取1h，过滤，滤液合并，回收乙醇并减压浓缩至60℃下形成相对密度(以水为参照)为1.35～1.40的稠膏，备用；d2)将上述步骤所得的稠膏加7倍量的水，加热回流提取挥发油4h，分取分层的挥发油，备用，并对药渣和药液粗滤，滤液离心分离，上清液和药渣分别保存备用；d3)称取必选组分1-10重量份的nadh、1-10重量份的淫羊藿次级苷元、1-10重量份的硫酸软骨素、1-10重量份的熊去氧胆酸、1-10重量份的燕窝酸、1-10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1-10重量份的志远、1-10重量份的叶黄素、1-10重量份的γ-氨基丁酸，并与前述步骤得到的挥发油后药渣合并，加水煎煮提取二次，第一次加18倍量水提取2h，第二次加12倍量水提取1h，粗滤，滤液离心分离，两次提取的上清液与前述步骤得到的上清液合并，减压浓缩至60℃下形成相对密度(以水为参照)为1.35～1.40的稠膏，备用；d4)取糊精、微粉硅胶，混匀，加入到上述步骤得到水提浓缩稠膏中，充分搅拌均匀，铺层，真空干燥，粉碎，喷入d2步骤得到的挥发油，过筛，混匀，装入胶囊。实验例将196例病人随机分为治疗组和对照组，治疗组98例，男80例，女18例；41岁及41岁以下12例，42～51岁42例，52～61岁32例，61岁以上12例；病程最短6个月，最长21年，平均病程3.8年。对照组98例，男76例，女22例；40岁及40岁以下10例，41～50岁44例，51～60岁34例，60岁以上10例；病程最短7个月，最长20年，平均病程3.5年；两组性别、年龄、病程经统计学处理，差异均无显著性意义，具有可比性。诊断标准参照卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》中孟昭亨提出的慢性痛风性关节炎的诊断标准。治疗方法：治疗组：服用上述实施例1所述组合物，每日一剂，早晚各1次；对照组：每次服用别嘌醇0.1g，1天2～3次，美洛普康每天1次，每次7.5mg。两组均15天为一个疗程。症状体征分级标准：(1)疼痛程度：0分，关节无疼痛；1分，关节不活动时无疼痛，关节活动时有疼痛；2分，关节不活动时亦有疼痛，关节活动时疼痛加重；3分，疼痛剧烈，关节活动因疼痛而明显受限。(2)肿胀程度：0分，关节无肿胀；1分，关节肿胀，但肿胀处尚未超过关节附近骨突出部；2分，关节肿胀已较为明显，肿胀处已与骨突出部相平；3分，关节高度肿胀，肿胀处已高于骨突出部。(3)关节活动度：0分，可做各种活动；1分，中度受限，关节活动不灵活，可从事正常活动；2分，明显受限，只能生活自理，但不能从事一般活动；3分，活动功能丧失，生活不能自理。疗效标准参照赵兆琳及孟昭亨有关痛风性关节炎的疗效判定标准：(1)临床治愈：血尿酸恢复正常，关节胀痛消退，活动功能恢复正常，痛风结节消失，各项积分均只有0-1分；(2)显效：痛风症状基本消失，血尿酸达正常水平或已经大范围下降，关节肿胀未回复正常但已经大部分消退，关节活动功能尚有一定程度障碍，痛风结节明显减小但尚未完全消退，积分下降≥2/3；(3)有效：介于显效与无效之间，各症状体征有所改善，积分介于显效与无效之间；(4)无效：各方面无变化或反而加重，积分下降＜1/3。计算公式(尼莫地平法)为[(治疗后积分－治疗前积分)/治疗前积分]×100％治疗结果：(1)表1为两组患者治疗三个疗程后症状和体征积分比较(x±s)。表1(2)对血尿酸改善的影响，两组患者治疗后的血尿酸值均较治疗前改善，但治疗组患者尿酸下降较对照组更明显，见表2，即表2为两组治疗前后血尿酸值的比较(x±s)。表2组别例数治疗前治疗后差值治疗组9855.2±9.734.6±5.915.6±3.8对照组9855.8±9.035.4±6.215.2±2.8(3)两组患者治疗三个疗程后统计疗效见表3，即表3为两组患者治疗三个疗程后疗效比较，两组患者疗效比较差异有显著性意义。表3组别例数治愈显效有效无效总有效率治疗组98502519495.9％对照组982528271881.6％两组患者不良反应情况对照组有13例在服药2-3周后出现恶心、胃脘部胀闷不适，隐痛、纳差，11例于3周后出现皮肤瘙痒，21例于4周后出现肝功能损害；治疗组有2例服中药后诉稍恶心，无纳差、胃脘部不适，无肝功能损害。很明显，本发明的组合物确实具有作为缓解或治疗痛风药物开发的价值。临床疗效总结一、一般资料：本发明中组合物经过多年的应用，治疗患者118例，其中男性患者82例，年龄25-70岁，女性患者38例，年龄40-68岁。病程最短3月，最长3年。临床症状为突发的下肢远端单关节的红、肿、热、痛和功能障碍，第一跖趾关节为首发关节，累及足背、踝、足跟、膝、腕、掌指关节等。实验室检查尿酸、血沉、白细胞及尿蛋白指标高，不正常。二、疗效评定标准：临床治愈：临床症状及体征消失，实验室检查尿酸、血沉、白细胞及尿蛋白正常。显效：临床症状消失，实验室检查尿酸轻度增高、血沉、白细胞及尿蛋白正常。有效：临床症状较治疗前明显改善，实验室检查尿酸值下降明显，血沉及其白细胞偶见偏高。无效：临床症状及实验室检查指标无改变。三、制备和服药方法：水煎，每日2次，每次150ml。20天为一个疗程。四、治疗效果：本发明治疗118例，结果临床治愈22例，占18.6％，显效48例，占40.7％，有效40例，占33.9％，无效8例，占6.8％，总有效率93.2％。五、典型病例1、刘××，男，43岁。2012年11月11日就诊，有明显的通风特征，化验指标很高，服用本发明组合物3个疗程，症状明显改善，继续服用3个疗程后痊愈，随访至今未再复发。2、王××，女，35岁。2011年9月16日就诊，化验指标较高，服用本发明组合物后2个疗程，症状明显减轻，继续服用3个疗程后治愈，随访至今未再复发。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的
技术领域：
，均同理在本专利保护范。当前第1页12