本发明涉及一种达芦那韦片剂药物组合物，属于药物制剂
技术领域：
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背景技术：
：达芦那韦(darunavir)化学名为[(1r,5s,6r)-2,8-二氧双环[3.3.0-癸烷-6-基-n-[(2s,3r)-4-[(4-氨基苯基)磺酰基-(2-甲基丙基)氨基]-3-羟基-1-苯基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯，cas登记号为206361-99-1，商品名为prezista。由强生冰岛分公司tibotec研发的一种非肽类hiv蛋白酶抑制剂，2006年6月23日美国fda批准上市。市售达芦那韦为口服片剂，适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。在稳定性考察的过程中发现，用达芦那韦无定型粉末所制备的片剂在长期稳定性实验中，存在着有关物质升高的趋势。技术实现要素：针对现有技术的不足，解决达芦那韦无定型粉末所制备片剂的稳定性问题。本发明的技术方案是：一种达芦那韦片剂组合物，单位剂量的片剂组合物中，含有无定型达芦那韦100mg，乳糖36-68mg，微晶纤维素12-30mg，低取代羟丙基甲基纤维素16-28mg，淀粉6-12mg，聚乙二醇60008-15mg，磷酸氢钙4-8mg，硬脂酸镁1.0-1.8mg。优选的，本发明所述达芦那韦片剂组合物，单位剂量的片剂组合物中，含有无定型达芦那韦100mg，乳糖40-64mg，微晶纤维素15-28mg，低取代羟丙基甲基纤维素18-24mg，淀粉8-10mg，聚乙二醇600010-13mg，磷酸氢钙5-7mg，硬脂酸镁1.2-1.6mg。优选的，本发明所述达芦那韦片剂组合物，单位剂量的片剂组合物中，含有无定型达芦那韦100mg，乳糖52mg，微晶纤维素24mg，低取代羟丙基甲基纤维素20mg，淀粉9mg，聚乙二醇600012mg，磷酸氢钙6mg，硬脂酸镁1.5mg。本发明所述达芦那韦片剂组合物的制备方法，包括以下步骤第一步无定型达芦那韦过100目筛，乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000、磷酸氢钙、硬脂酸镁过60目筛；第二步淀粉用纯化水制备为13%的淀粉浆；第三步取处方量的无定型达芦那韦，加入处方量的磷酸氢钙，三分之一处方量的乳糖，混合均匀，加入三分之一的淀粉浆，制软材；45℃烘干；第四步第三步所得，加入剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000，混匀，加入余量的淀粉浆，制软材，整粒，45℃烘干；第五步第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。有益效果：本发明技术方案中，聚乙二醇和磷酸氢钙的引入，克服了片剂长期存放不稳定的缺陷。为临床提供了一种安全有效的达芦那韦片剂组合物。实施例1无定型达芦那韦100g，乳糖36g，微晶纤维素12g，低取代羟丙基甲基纤维素16g，淀粉6g，聚乙二醇60008g，磷酸氢钙4g，硬脂酸镁1.0g。按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2无定型达芦那韦100g，乳糖68g，微晶纤维素30g，低取代羟丙基甲基纤维素28g，淀粉12g，聚乙二醇600015g，磷酸氢钙8g，硬脂酸镁1.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3无定型达芦那韦100g，乳糖52g，微晶纤维素24g，低取代羟丙基甲基纤维素20g，淀粉9g，聚乙二醇600012g，磷酸氢钙6g，硬脂酸镁1.5g。按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1无定型达芦那韦100g，乳糖52g，微晶纤维素24g，低取代羟丙基甲基纤维素20g，淀粉9g，硬脂酸镁1.5g。按下述制备方法制备1000片。第一步无定型达芦那韦过100目筛，乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁过60目筛；第二步淀粉用纯化水制备为13%的淀粉浆；第三步取处方量的无定型达芦那韦，加入三分之一处方量的乳糖，混合均匀，加入三分之一的淀粉浆，制软材；45℃烘干；第四步第三步所得，加入剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素，混匀，加入余量的淀粉浆，制软材，整粒，45℃烘干；第五步第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。试验例1取实施例1-3及对照例1的产品各取100片，分别铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度60%，存放12月，分别于第9月末、第12月末取样分析有关物质含量（hplc法），数据记录于表1.表1实施例1片实施例2片实施例3片对照例1片0天，有关物质0.230.260.220.26第9月末，有关物质0.240.250.230.46第12月末，有关物质0.250.260.250.62表1数据说明：本发明实施例1-3片剂长期稳定性考察中，有关物质没有变化，而对照例1片剂随着时间的延长，升高明显。当前第1页12