本发明涉及食品医药技术领域，是一种含有番茄提取物的天然组合物及其应用。
背景技术：
高脂血症是体内脂类代谢紊乱，导致血脂水平增高，并由此引发一系列临床病理表现的病症。近30年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。2012年全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较2002年呈大幅度上升。呈现为国民血脂异常的普遍暴露状态。
高脂血症可引发许多疾病，与中风、心肌梗死、心脏猝死、糖尿病、高血压、脂肪肝等的发病有着密切关系，是形成冠心病的主要因素之一。近年来，随着人们生活习惯特别是饮食习惯的改变，以及多种因素的影响，高脂血症的发病率有明显增高的趋势，而且本病引起的心脑血管疾病往往发病率高，危害大，病情凶险。
在对心脑血管疾病的一二级预防中，控制血脂指标是已证明有效的预防措施之一。
他汀类药物可有效控制血脂异常，已在降血脂药物中普遍应用；由于不同人种对该药物的耐受剂量的差异，我国人群普遍仅能耐受中等剂量的他汀药物，药物在同等剂量下的不良反应率较高，易伴有肝损伤、肌肉损伤、血糖升高等副作用的发生。而高血脂症是一种多因素引起的代谢类病症，需要进行长期的各血脂指标的调控。因此，调脂食品、保健品、药品的安全性和广泛适用性尤为重要。
技术实现要素：
本发明提供了一种含有番茄提取物的天然组合物及其应用，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决现有调脂类药品的不良反应率较高，易引起肝损伤、肌肉损伤、血糖升高等副作用的问题。
本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种含有番茄提取物的天然组合物，原料按重量份数包括番茄提取物300份至400份、大蒜提取物30份至60份、天然维生素e0.1份至3份、植物甾醇0.5份至10份、β-胡萝卜素0.1份至1份。
下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进：
上述含有番茄提取物的天然组合物，原料按重量份数包括番茄提取物300份至400份、大蒜提取物30份至60份、天然维生素e0.1份至3份、植物甾醇0.5份至10份、β-胡萝卜素0.1份至1份、植物油500份至700份。
上述植物油为大豆油、葵花籽油、玉米油、小麦胚芽油、菜籽油、芝麻油、橄榄油、杏仁油、红花油、山茶油和紫苏油中的一种以上。
上述含有番茄提取物的天然组合物的剂型为颗粒剂或粉剂或片剂或胶囊剂或油剂。
本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种含有番茄提取物的天然组合物作为制备调节血脂功能药品的应用。
本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种含有番茄提取物的天然组合物作为制备防治高血脂药品的应用。
本发明的技术方案之四是通过以下措施来实现的：一种含有番茄提取物的天然组合物作为制备调节血脂功效食品或/和保健品的应用。
本发明组合物的原料来源普通食品的提取物和/或天然成分，安全性高，同时可有利于抑制血管内皮损伤的加重和血糖的控制，可为服用常规降脂药物有副作用或希望预防血脂异常的人群提供更安全、更广泛的选择；同时本发明含有番茄提取物的天然组合物的有效成分作用于血脂生成和代谢机制中的多个位点，共同调控，达到调节血脂的作用，可应用于药品、食品和保健品。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。本发明中所提到各种化学试剂和化学用品如无特殊说明，均为现有技术中公知公用的化学试剂和化学用品；本发明中的百分数如没有特殊说明，均为质量百分数；本发明中的溶液若没有特殊说明，均为溶剂为水的水溶液，例如，盐酸溶液即为盐酸水溶液。
实施例1，该含有番茄提取物的天然组合物，原料按重量份数包括番茄提取物300份至400份、大蒜提取物30份至60份、天然维生素e0.1份至3份、植物甾醇0.5份至10份、β-胡萝卜素0.1份至1份。本发明中番茄提取物的原料来源可为番茄的整个果实或部分果实组织；番茄提取物可通过二氧化碳超临界流体萃取所得，番茄提取物中含有番茄红素外，还含有其他类胡萝卜素。大蒜提取物可来源于大蒜鳞茎，经去皮、洗净、捣碎、酶解、提取、分离或搞碎后榨汁萃取所得，还可经陈化、除臭、包埋等方式处理。天然维生素e为植物来源，如大豆、小麦胚芽、玉米胚芽等。β-胡萝卜素为微生物或植物来源，如棕榈、胡萝卜、盐藻等。
实施例2，该含有番茄提取物的天然组合物，原料按重量份数包括番茄提取物300份或400份、大蒜提取物30份或60份、天然维生素e0.1份或3份、植物甾醇0.5份或10份、β-胡萝卜素0.1份或1份。
实施例3，该含有番茄提取物的天然组合物，原料按重量份数包括番茄提取物300份至400份、大蒜提取物30份至60份、天然维生素e0.1份至3份、植物甾醇0.5份至10份、β-胡萝卜素0.1份至1份、植物油500份至700份。
实施例4，作为上述实施例的优化，植物油为大豆油、葵花籽油、玉米油、小麦胚芽油、菜籽油、芝麻油、橄榄油、杏仁油、红花油、山茶油和紫苏油中的一种以上。
实施例5，作为上述实施例的优化，含有番茄提取物的天然组合物的剂型为颗粒剂或粉剂或片剂或胶囊剂或油剂。
实施例6，该含有番茄提取物的天然组合物制成硬胶囊，按重量份数取原料番茄提取物400份、大蒜提取物60份、天然维生素e1份、植物甾醇10份、β-胡萝卜素1份混合均匀；按常规方法制成芯材，加入乳化剂、壁材对组合物进行包埋；加入稀释剂、助流剂、崩解剂等辅料混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于50℃干燥，干燥后的颗粒经含量等常规指标检查合格后，装入胶囊中即可；其中可含有淀粉、明胶、糊精等包材和/或乳化剂、分散剂、增溶剂、抗氧化剂等成分；在成品硬胶囊内容物中还可含有稀释剂、润湿剂等成分。
实施例7，该含有番茄提取物的天然组合物制成片剂，按重量份数取原料番茄提取物360份、大蒜提取物50份、天然维生素e0.5份、植物甾醇9份、β-胡萝卜素0.8份混合均匀；按常规方法制成芯材，加入适当的乳化剂、壁材对组合物进行包埋；加入稀释剂、助流剂、崩解剂等辅料混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于50℃干燥，干燥后的颗粒经含量检查合格后，冲压成6mm厚的片剂即可；在成品压片中还可含有淀粉、糊精、微晶纤维素素、硬脂酸镁等辅料，和/或乳化剂、分散剂、赋形剂、脱模剂、包衣等成分。
实施例8，该含有番茄提取物的天然组合物制成软胶囊，按重量份数取原料番茄提取物380份、大蒜提取物45份、天然维生素e2.5份、植物甾醇10份、β-胡萝卜素0.5份、植物油600份混合均匀；按常规方法制成内容物；取明胶、甘油、纯化水等，经化胶，混合，排气制成胶囊外衣用溶胶。将胶囊内容物、软胶囊外皮用溶胶注入软胶囊成型机中压成胶囊，经含量等常规指标检查合格后，经过定型干燥后既得软胶囊。
实施例9，该含有番茄提取物的天然组合物制成颗粒剂，按重量份数取原料番茄提取物300份、大蒜提取物30份、天然维生素e1份、植物甾醇1份、β-胡萝卜素0.5份混合均匀；按常规方法制成芯材，加入适当的乳化剂、壁材对组合物进行包埋；加入稀释剂、助流剂等辅料混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于50℃干燥，干燥后的颗粒过80目筛经含量等常规指标检查合格后，装袋即可；在成品颗粒剂的粉体中还可含有淀粉、糊精等辅料，和/或乳化剂、分散剂、赋形剂、矫味剂、酸碱调节剂等成分。
实施例10，该含有番茄提取物的天然组合物作为制备调节血脂功能药品的应用。
实施例11，该含有番茄提取物的天然组合物作为制备防治高血脂药品的应用。
实施例12，该含有番茄提取物的天然组合物作为制备调节血脂功效食品或/和保健品的应用。
本发明上述实施例得到的含有番茄提取物的天然组合物的验证试验：
动物实验：
洛伐他汀组：洛伐他汀片，规格20mg/片。
本发明高剂量组、本发明中剂量组和本发明低剂量组：受试药物为实施例8含有番茄提取物的天然组合物制成软胶囊的内容物，按计量分为本发明高、中、低剂量组。
番茄提取物组：依照实施例8中配制内容物的方法，取等份数的相同番茄提取物，并用植物油补齐其余所有配料的份数，使总份数与实施例8一致。
大蒜提取物组：依照实施例8中配制内容物的方法，取等份数的相同大蒜提取物，并用植物油补齐其余所有配料的份数，使总份数与实施例8一致。
实验动物及条件：中国医学科学院实验动物研究所提供的wistar大鼠[许可证号：scxk-（京）2018-0002]spf级成年雄性80只，体重180-200g；饲养环境为屏障级，温度22℃至24℃，湿度52%至58%。
饲料：基础饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司提供；高脂饲料由基础饲料78.8%、猪油10%、蛋黄粉10%、胆固醇1%、胆酸盐0.2%组成。
实验方法：以基础饲料饲喂大鼠，适应性喂养5天并观察，将80只大鼠随机分为2组：正常对照组（10只）和高脂造模组（70只）。正常对照组喂饲基础饲料，高脂造模组喂饲高脂饲料。喂饲21天后，经尾部取血并测定其血清中的tc、tg、ldl-c、hdl-c。与正常对照组比较确定成功建立高脂血症模型，数据见表1。将成功建立高脂血症的70只大鼠根据tc水平分为7组，每组10只。即洛伐他汀组（2.5mg/kg·bw）、番茄提取物组（0.25g/kg·bw）、大蒜提取物组（0.25g/kg·bw）和本发明低、中、高剂量组（0.25g/kg·bw、0.5g/kg·bw、1.5g/kg·bw）；以1ml/100g•bw体积给大鼠灌胃，每日1次，连续30天；每7天测量一次体重以调整灌胃量。7组模型动物均饲喂高脂饲料，空白对照组饲喂基础饲料。喂养后的体重变化见表2所示；于实验结束时采血并测定tc、tg、ldl-c、hdl-c水平，并用spss17.0对数据进行分析，数据见表3所示。试验期间，大鼠生长状况良好，未出现死亡。
从表1可以看出，大鼠高脂造模组血清tc、tg水平与正常对照组相比，升高均有显著性差异，提示造模成功。
从表2可以看出，空白对照组大鼠体重明显低于高脂模型组（p<0.05）；各给药组大鼠体重与高脂模型组比较，没有统计学意义（p≥0.05）。
从表3可以看出，与高脂模型组相比较，洛伐他汀组和本发明低、中、高剂量组可显著降低大鼠血清tc、tg水平（p<0.05），同时洛伐他汀组和本发明高、中、低剂量组的大鼠血清hdl-c指标与高脂模型组无显著差异（p≥0.05），可判定洛伐他汀组和本发明低、中、高剂量组辅助降低血脂功能动物实验结果阳性，说明洛伐他汀组、本发明高剂量组、本发明中剂量组和本发明低剂量组具有辅助降血脂功能。
番茄提取物组对降低大鼠血清tc、tg水平无显著影响（p≥0.05），大蒜提取物虽可显著降低大鼠血清tc水平（p<0.05），但对大鼠血清tg水平无显著影响（p≥0.05）。因此不能判定该浓度的番茄提取物和大蒜提取物具有辅助降血脂功能；与洛伐他汀组相比较，本发明低、中、高剂量组的大鼠血清tc、tg、hdl-c水平无统计学意义，提示本发明低、中、高剂量组与洛伐他汀无疗效差异，说明本发明高剂量组、本发明中剂量组、本发明低剂量组和洛伐他汀组都具有很好的调脂功能，且本发明中剂量组与洛伐他汀组的调脂功能相当；而在同等剂量下，单一的番茄提取物组和大蒜提取物组并未表现出显著的降血脂功能。
上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。