一种创面修复及口腔护理液体敷料及其制备方法与流程

本发明涉及生物材料技术领域，特别涉及一种创面修复及口腔护理液体敷料及其制备方法。

背景技术

科学研究表明，人类口腔中有多达上百种致病菌，这些细菌无时无刻不在侵害着我们每个人的口腔、生活及生命健康。目前市场上大多数的口腔护理产品均为抗生素，而抗生素杀菌存在以下几点问题：(1)杀菌范围不广，只能杀死特定细菌；(2)不但杀死致病菌，也能杀死益生菌，不能够选择性的杀菌；(3)很难附着在创面上，不能够全面保护创面；(4)容易使细菌产生内药性，造成超级细菌的产生。

技术实现要素：

本发明提供了一种创面修复及口腔护理液体敷料及其制备方法。解决现有口腔护理产品治疗疗效差、选择性杀菌难、药物附着性差的三大难点。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种创面修复及口腔护理液体敷料，是由以下重量比例的组分组成：生物多肽0.05～0.5％，壳寡糖：1～8％，麦芽糊精：0.2～2％，薄荷香精0.01～0.05％，丙二醇0.5～5％，余量为纯化水。

一种创面修复及口腔护理液体敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取壳寡糖，加入纯化水，搅拌30min至壳寡糖完全溶解，得壳寡糖溶液；

(2)取生物多肽，边搅拌边加入壳寡糖溶液中，加入后再搅拌10min至混合均匀，边搅拌边加入薄荷香精，加入后再搅拌10min至混合均匀；

(3)取麦芽糊精，边搅拌边加入步骤(2)所得的混合溶液中，加入后继续搅拌30min至麦芽糊精完全溶解；

(4)取丙二醇，加入步骤(3)所得的混合溶液中，加入剩余的纯化水，搅拌均匀即得。

壳寡糖又称几丁寡糖、壳低聚糖，是通过酶解法降解壳聚糖得到的产物。它不仅保持了壳聚糖原有的特性，还增加了其溶解性、保湿性、抗氧化性等特性，因此壳寡糖具有许多优良的特性。第一保湿性：壳寡糖具有和透明质酸类似的结构和性能，可以作为透明质酸的替代物应用于化妆品领域。第二抑菌性：壳寡糖可以在创面表面形成一层阳离子网状膜，可以阻止细菌与创面接触，达到预防感染和创面恶化的作用。第三抗氧化性：壳寡糖可以吸收紫外线，消除自由基，活化细胞，有良好的抗氧化、抗疲劳、抗衰老作用。第四促愈性：壳寡糖具有优良的生物相容性，为皮肤细胞生长提供了有力的环境，可以趋化和活化巨噬细胞促使中性粒细胞启动愈合过程，并能诱捕生长因子加速愈合。第五成形性：壳寡糖保持了壳聚糖的一些特性易成行，它能与多种高分子生物混溶形成多种形态如：纤维、膜、水凝胶等。这些特征决定了其成为制备创面敷料优良的材料。

生物多肽是一种由甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、赖氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸七种氨基酸构成的一种小分子有机物。本发明中生物多肽的分子式为c113h189o35n21s，相对分子质量：2341.91。带有较强的正电荷，且具有两亲性的特征。用于口腔创面后可以和带负电荷的细菌通过静电作用相结合。结合后其疏水端会伸入细菌的细胞膜，击穿细胞膜，使细胞质流出，致细菌死亡。而口腔内的多数益生菌属于革兰氏阳性菌，细胞膜表面有一层较厚的细胞壁。多肽的疏水端无法穿透细胞壁，从而无法杀死益生菌。起到选择性杀菌的作用。同时生物多肽还可以参与炎症反应、影响细胞周期转变、促进rna和dna的合成，从而加速受损皮肤基底细胞的增殖与分化，可以达到迅速封闭创面的目的，还具有诱导毛细血管胚芽形成，促进肉芽组织生长，促进受损皮肤再生，全面修复创面等作用。

本发明的有益效果：

(1)壳寡糖和生物多肽都带有正电荷，两种生物材料相结合可以增加正电荷的强度，且高于两者电荷的叠加量，增加了与致病菌之间的静电作用，从而极大地增强了杀菌效果。

(2)壳寡糖作用于创面后可以在创面表面形成一层阳离子网状膜，同时生物多肽可以依附在壳寡糖膜上面，起到持续保护和修复创面的作用。

(3)壳寡糖和生物多肽均采用物理抑菌的原理，所以本产品不产生耐药性，且杀菌范围广。

(4)生物多肽能够选择性的狙杀致病细菌，保护益生菌，调节口腔微生态平衡，全面护理口腔。

(5)壳寡糖为皮肤细胞生长提供有力的环境，生物多肽能够促进皮肤细胞本身分裂、生长，二者互相协助，极大地促进了创面的愈合。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1抑菌性试验中本发明对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果；

图2抑菌性试验中阳性对照对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果；

图3抑菌性试验中空白对照对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果；

图4本发明、抗生素、和空白对照对乳酸杆菌的抑制效果；

图5本发明对口腔致病菌的临床抑制效果；

图6安全稳定性实验本发明稳定性检测结果。

具体实施方式

下面将结合本发明具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供了一种创面修复及口腔护理液体敷料，由以下重量比例的组分组成：生物多肽0.5kg，壳寡糖：2.5kg，麦芽糊精：2kg，薄荷香精：0.05kg，丙二醇0.5kg，纯化水94.45kg。

本实施例创面修复及口腔护理液体敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取壳寡糖，加入76kg纯化水，搅拌30min至壳寡糖完全溶解，得壳寡糖溶液；

(2)取生物多肽，边搅拌边加入壳寡糖溶液中，加入后再搅拌10min至混合均匀，边搅拌边加入薄荷香精，加入后再搅拌10min至混合均匀；

(3)取麦芽糊精，边搅拌边加入步骤(2)所得的混合溶液中，加入后继续搅拌30min至麦芽糊精完全溶解；

(4)取丙二醇，加入步骤(3)所得的混合溶液中，用纯化水定量至100kg，搅拌均匀即得。

实施例2

本实施例提供了一种创面修复及口腔护理液体敷料，由以下重量比例的组分组成：生物多肽0.3kg，壳寡糖：8kg，麦芽糊精：1kg，薄荷香精0.03kg，丙二醇2kg，纯化水88.67kg。

本实施例并提供该创面修复及口腔护理液体敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取壳寡糖，加入73kg纯化水，搅拌30min至壳寡糖完全溶解，得壳寡糖溶液；

(2)取生物多肽，边搅拌边加入壳寡糖溶液中，加入后再搅拌10min至混合均匀，边搅拌边加入薄荷香精，加入后再搅拌10min至混合均匀；

(3)取麦芽糊精，边搅拌边加入步骤(2)所得的混合溶液中，加入后继续搅拌30min至麦芽糊精完全溶解；

(4)取丙二醇，加入步骤(3)所得的混合溶液中，用纯化水定量至100kg，搅拌均匀即得。

实施例3

本实施例提供了一种创面修复及口腔护理液体敷料，由以下重量比例的组分组成：生物多肽0.2kg，壳寡糖：5kg，麦芽糊精：0.5kg，薄荷香精0.01kg，丙二醇3kg，纯化水91.29kg。

本实施例并提供该创面修复及口腔护理液体敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取壳寡糖，加入75kg纯化水，搅拌30min至壳寡糖完全溶解，得壳寡糖溶液；

(2)取生物多肽，边搅拌边加入壳寡糖溶液中，加入后再搅拌10min至混合均匀，边搅拌边加入薄荷香精，加入后再搅拌10min至混合均匀；

(3)取麦芽糊精，边搅拌边加入步骤(2)所得的混合溶液中，加入后继续搅拌30min至麦芽糊精完全溶解；

(4)取丙二醇，加入步骤(3)所得的混合溶液中，用纯化水定量至100kg，搅拌均匀即得。

实施例4

本实施例提供了一种创面修复及口腔护理液体敷料，由以下重量比例的组分组成：生物多肽0.05kg，壳寡糖：1kg，麦芽糊精：0.2kg，薄荷香精0.02kg，丙二醇5kg，纯化水93.63kg。

本实施例并提供该创面修复及口腔护理液体敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取壳寡糖，加入75kg纯化水，搅拌30min至壳寡糖完全溶解，得壳寡糖溶液；

(2)取生物多肽，边搅拌边加入壳寡糖溶液中，加入后再搅拌10min至混合均匀，边搅拌边加入薄荷香精，加入后再搅拌10min至混合均匀；

(3)取麦芽糊精，边搅拌边加入步骤(2)所得的混合溶液中，加入后继续搅拌30min至麦芽糊精完全溶解；

(4)取丙二醇，加入步骤(3)所得的混合溶液中，用纯化水定量至100kg，搅拌均匀即得。

实施例5本发明进行抑菌性菌实验

检测本发明(口腔创面液体敷料)、阳性对照(氯己定)、空白对照(pbs)分别对不同菌种的抑制效果。

1.本发明、阳性对照、和空白对照对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果

实验步骤：

(1)菌种的活化：将牙龈卟啉单胞菌接种于固体培养箱内，在37℃活化24小时。

(2)培养基的配置：按照一定比例配置好培养基，将配置好的培养基等量均匀的倒入三个培养皿中，并依次加入一定量的本发明、阳性药物、和液体pbs。

(3)菌悬液的制备：将活化后的受试菌种用接种环挑取菌苔于生理盐水中，稀释成含菌数浊度约为0.5mcf的悬菌液备用。

(4)菌种的培养：将一定量的悬菌液分别倒入准备好的培养皿中，培养18h。

本发明对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果如图1所示。

阳性对照对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果如图2所示。

空白对照对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果如图3所示。

实验结果：菌斑越少说明抑菌效果越强，从图1、图2、图3中可以看出本发明对口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌的抑制率达到99％，有较强抑菌效果。

2.本发明对其他致病菌的抑制效果

(1)检测一定浓度的本发明对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变异链球菌、大肠杆菌等致病菌在两分钟内的杀菌率。

表1本发明两分钟内的杀菌率

(2)检测一定浓度的本发明对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变异链球菌、大肠杆菌等致病菌在五分钟内的杀菌率。

表2本发明五分钟内的杀菌率

实验结果：从表1和表2可以看出，本发明两分钟内的抑菌效果可以达到95％以上，五分钟内的抑菌效果可以达到99％以上。说明本发明对多数的致病菌具有较强的抑制效果。

3.本发明、阳性对照、和空白对照对益生菌乳酸杆菌的抑制效果

实验步骤：

(1)菌种的活化：将乳酸杆菌接种于固体培养箱内，在37℃活化24小时。

(2)菌悬液的制备：将活化后的受试菌种用接种环挑取菌苔于生理盐水中，稀释成含菌数浊度约为0.5mcf的悬菌液备用。

(3)抑菌圈实验：取厚度为3mm的滤纸片，制作直径为6mm的圆形滤纸片若干。然后将做好的滤纸片灭菌后分别浸入已消毒的本发明生物材料(1号)、pbs液体(2号)、阳性对照药物中(3号)30min。取各种菌悬液100ul均匀涂抹在培养基平皿表面，用无菌镊子将各滤纸片贴在各种含菌平皿上，滤纸片之间间隔一定的距离。以上操作均在超净台上进行，在37℃培养，测定圆滤纸片的抑菌圈直径。如果抑菌剂有效，则在滤纸片的周围会出现一个无菌生长的透明圈，即抑菌圈。以抑菌圈的直径作为评定指标，抑菌圈直径越大，说明该抑菌剂对此种供试菌的抑制效果越好，反之则抑菌效果越差。

本发明、抗生素、和空白对照对乳酸杆菌菌的抑制效果如图4所示。

实验结果：从图4中可以明显看出1号和号滤纸周围无变化，而3号滤纸周围有明显的抑菌圈。可以看出阳性药物对益生菌乳酸杆菌有明显的抑制作用。而本发明不会抑制益生菌生长，可以起到选择性杀菌的作用。

实施例6本发明进行临床实验：

本发明临床研究在华西口腔医院和华西口腔医学院口腔疾病研究国家重点实验室进行。测试人群：健康志愿受试者6名，年龄22-24周岁。在规定时间点使用本发明和阳性对照药物(氯己定)。分别检测使用前、使用后0h、4h、8h口腔内的含菌量。

本发明对口腔致病菌的临床抑制效果如图5所示。

实验结果：从图5可以看出本发明抑菌效果较强，使用本发明后口腔内含菌量急剧减少，且持续时间较长，使用8h后仍有一定的抑菌效果。

实施例7本发明的安全稳定性实验：

将本发明与唾液混合10min和1h，分别检测其稳定性。

本发明稳定性检测如图6所示。

实验结果：从图6可以看出，本发明和唾液混合后1h后与混合15min吸收波峰一样。说明本产品不易被唾液中的酶分解，稳定性较好。

结论

综上所述，本发明能全面破口腔致病菌，抑菌效果强、范围广，又能保护益生菌、调节口腔微生态平衡，且稳定性较好、持续时间久，能够起到全面护理口腔创面的作用。且能够预防创面感染、促进创面愈合。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。