本发明涉及外用中药制剂技术领域，具体涉及一种止痛消炎外用中药制剂及其制备方法，用于治疗骨性关节炎、痛风性关节炎、风湿类风湿性关节炎及跌打损伤等引起的疼痛和炎症，另外用于表浅伤口的止痛和消炎。
背景技术
骨性关节炎、痛风性关节炎、风湿类风湿性关节炎及跌打损伤等引起的疼痛和炎症是一大类病症。世界卫生组织调查显示：全球目前约有3.5亿人患有各种风湿骨病，是医学领域中最为庞大的一类疾患。而中国的这类病患者约为1.3亿人。据统计其中65％的患者未得到有效的治疗。目前治疗此类病的方法很多，主要有物理治疗、药物治疗及严重时的手术治疗。由于物理治疗需时较长，手术治疗创伤大、费用高，口服药物需经胃肠道吸收、副作用大且见效慢，所以患者多选用外用中药治疗。目前治疗这类病的外用中药制剂主要有酊剂、膏剂、喷剂等。由于每种中药制剂在组方、剂型、制备工艺等方面的不同，治疗效果差异很大。目前，对治疗这类病通用的外用治疗药物较少，而且一般外用药物治疗效果有限，能彻底治愈病灶的基本上没有，大部分需要内外配合，而内服药物对身体的副作用会比外用药明显，且到过病灶处时间长，见效慢。
另外，针对伤口整齐干净、出血不多而又不需要缝合的表浅伤口，创可贴具有暂时止血，保护创面的作用，是人们生活中最常用的一种外科用药。目前，邦迪创可贴全球年生产量已经超过1000亿片，中国创可贴年产达到了70亿片左右。但是创可贴不宜使用时间过长，否则会使伤口和伤口周围的皮肤发白、变软，从而导致细菌的继发感染，造成伤口恶化。
生草乌含有乌头碱、新乌头碱、次乌头碱一类的生物碱成分。这类成分具有很大的毒性，中毒时可出现麻痹、心率失常、低血压、呼吸困难等表现。由于毒性很大，此类生药材在使用时通常会经过炮制来降低毒性。草乌炮制多采用浸泡蒸煮的方法。炮制的过程可以促进乌头碱、新乌头碱等生物碱的水解，形成毒性相对较小的苯甲酰乌头原碱类。事实上，炮制确实可以使药材的毒性减少，但隐患并未因此而消除。
有研究认为，草乌水解产生的苯甲酰乌头原碱类成分毒性可降至乌头碱的1/200左右，但考虑到乌头碱是一种毒性极强的物质，1/200的毒性依然不算太低。更重要的是，在炮制过程中，水解并不完全，在炮制后药材中仍有一定量的残留。另外，受到生药产地、炮制条件等因素影响，这些生物碱类物质的含量常会发生波动。《中国药典》中规定制草乌中双酯型生物碱含量不得超过0.04％，制草乌中苯甲酰乌头原碱类应在0.02-0.07％。草乌通常用于骨关节炎、类风湿性关节炎、扭伤等的止痛、抗炎。但在这方面，即使严格控制药材的使用量，其中有毒成分的剂量依然不能得到很好的控制。考虑到可能的风险，用更加安全、剂量与不良反应明确的药物替代制草乌，或者组方里通过其他组分的更优搭配，完全无需添加制草乌而能使药效基本等同，则去掉制草乌将是明智的选择。
海石花是动物脊突苔虫或瘤苔虫的干燥骨骼，呈珊瑚样不规则块状，是一种药材，主要为碳酸钙，并含少量的镁，铁及酸不溶物质。它分布我国南方沿海各地。《名家论述》中朱震亨：“海石，治老痰积块，咸能软坚也。”其功效以内服为主，鲜见用以外用组方。另，脊突苔虫、瘤苔虫的骨胳6～10月间自海中捞出，用清水洗去盐质及泥砂并晒干过程中，质量难以把控，故若在组方里通过其他组分的更优搭配，完全无需添加海石花而能使药效基本等同，则去掉海石花将是明智的选择。
技术实现要素：
针对现有技术中的缺陷，本发明提供了一种止痛消炎外用中药制剂及其制备方法。其产品特点是：中药组方新颖、制备工艺独特、透皮吸收快、止痛消炎及效果显著且无任何副作用、使用简单方便。产品在治疗骨性关节炎、痛风性关节炎、风湿类风湿性关节炎和跌打损伤等引起的疼痛、炎症方面以及针对表浅伤口止痛消炎方面均明显优于目前市场同类产品。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种止痛消炎外用中药制剂，包括以下重量份数的各组分：
上述各组分的含量若不在该范围内，则无法获得本发明的效果。
优选地，所述的止痛消炎外用中药制剂包括以下重量份数的各组分：
优选地，所述醋延胡索与麦饭石的含量比为1:1.2-1.5。
优选地，所述制剂的剂型包括搽剂、喷雾剂或膏剂。
本发明还提供了一种止痛消炎外用中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
a1、按原料配比称取醋延胡索、伸筋草、威灵仙、红花并进行破壁粉碎，将粉碎后的上述各原料混合，在密闭的温控提取罐中提取其有效成分，再将提取液减压蒸馏制成无醇浓缩液；
a2、将麦饭石和牡蛎壳粉碎后混合，在密闭的温控提取罐中提取其有效成分；
a3、将步骤a1和步骤a2制得的提取液混合，混合后的液体用超剪切均质机高速剪切20分钟即制得消炎止痛快速愈合外用中药搽剂。
优选地，所述步骤a1中，提取的温度为45-55℃，提取的溶剂为质量分数55-65％的乙醇，或者水。
优选地，所述步骤a1中，提取的温度为50℃，提取的溶剂为质量分数55％的乙醇。
优选地，所述步骤a2中，提取的温度为45-55℃，提取的溶剂为质量分数3-8％的硫酸，5-15％的醋酸，或者水。
优选地，所述步骤a2中，提取的温度为45-55℃，提取的溶剂为质量分数10％的硫酸。
本发明所述的止痛消炎外用中药制剂的使用方法为：外用适量涂搽、喷雾、涂抹或敷贴。所述的止痛消炎外用中药制剂为搽剂时，将数滴药液直接滴于患痛处，用手指反复揉搽直至完全被吸收；如此反复3-4遍，每日2-3次。
现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明所述的止痛消炎外用中药制剂其以止痛、消炎为组方依据，特点是中药组方独特，配比合理，制备工艺先进，有效成分含量高，吸收快，且无乙醇制剂对皮肤的刺激作用，使用方便，直接作用于病灶处，疗效快且显著，对人体各脏器无副作用。对于骨性关节炎、痛风性关节炎、风湿类风湿性关节炎和跌打损伤等引起的疼痛、炎症方面以及针对表浅伤口止痛消炎方面，效果十分理想，而且经过一段时间的连续使用，患处基本可以达到满意的恢复程度。
本发明通过对各组分进行优化配比，无需添加制草乌和海石花，却能达到同样的治疗效果，并有效避免了由于制草乌中有毒成分所增加的安全风险以及由于海石花质量问题带来的药效风险。
本发明经多次皮肤刺激试验及皮肤变态反应试验结果均为阴性，患者无任何过敏担忧。因此本发明的中药制剂疗效确切快速，无过敏且安全无毒，具有广阔的开发前景和良好的社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
下述实施例提供了一种止痛消炎外用中药制剂，包括以下重量份数的各组分：
所述制剂的剂型包括搽剂、喷雾剂或膏剂。
以下实施例还提供了一种止痛消炎外用中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
a1、按原料配比称取醋延胡索、制草乌、伸筋草、威灵仙、红花并进行破壁粉碎，将粉碎后的上述各原料混合，用50-70％乙醇，或者水作溶剂，在密闭的温控提取罐中提取其有效成分，再将提取液减压蒸馏制成无醇浓缩液；
a2、将麦饭石、海石花和牡蛎壳粉碎后混合，用2-10％硫酸，或者2-20％醋酸，或者水做溶剂，在密闭的温控提取罐中提取其有效成分；
a3、将步骤a1和步骤a2制得的提取液混合，混合后的液体用超剪切均质机高速剪切20分钟即制得消炎止痛快速愈合外用中药制剂。
所述步骤a1中，提取的温度为45-55℃，提取的溶剂为质量分数55-65％的乙醇，或者水。
所述步骤a2中，提取的温度为45-55℃，提取的溶剂为质量分数3-8％的硫酸，5-15％的醋酸，或者水。
实施例1
本实施例提供了一种止痛消炎外用中药制剂，由下述原料按重量份配制而成：
上述止痛消炎外用中药制剂制法：步骤一，按原料配方称取原料醋延胡索、伸筋草、威灵仙、红花并进行破壁粉碎，将粉碎后的上述各原料混合，用60％乙醇作溶剂，在密闭的温控提取罐中40度提取其有效成分，然后将提取液减压浓缩成无醇浓缩液；步骤二，将麦饭石和牡蛎壳粉碎后混合，用10％硫酸做溶剂，在密闭的温控提取罐中40度提取其有效成分；最后将步骤一和步骤二各提取液混合，混合后的液体用超剪切均质机高速剪切20分钟即制得消炎止痛快速愈合外用中药搽剂。
上述止痛消炎外用中药制剂使用方法：外用适量涂搽。将数滴药液直接滴于患痛处，用手指反复揉搽直至完全被吸收。如此反复3-4遍，每日2-3次。
实施例2
本实施例提供了一种止痛消炎外用中药制剂，由下述原料按重量份配制而成：
所述止痛消炎外用中药制剂(ccomlin)的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本实施例提供了一种止痛消炎外用中药制剂(ccomlin)，由下述原料按重量份配制而成：
所述止痛消炎外用中药制剂(ccomlin)的制备方法与实施例1相同。
利用上述实施例1-3制得的止痛消炎外用中药制剂(ccomlin)，通过对34例患者试用情况进行观察分析，其中颈椎骨增生5例，腰间盘突出6例，肩周炎4例，老年性膝关节疼痛9例，痛风3例，软组织及筋腱损伤3例，手指及腿部表浅外伤4例，治疗有效率均达96％。治疗有效率的判断依据为：腰腿和骨关节的疼痛、麻木感减轻或消失；骨关节僵直或活动受限得到明显缓解或完全恢复活动功能；肌肉和软组织的肿痛症状明显消失；表浅小伤口在半小时内止疼并可明显起到消炎的作用。
以下提供几例具体使用本发明所述的止痛消炎外用中药制剂(ccomlin)的病例，以下患者使用的都是实施例1制得的产品。
典型病例1
王女士，65周岁，一年半前经多家医院ct确诊为重度滑膜炎和膝关节囊肿。医生最后给出的治疗方案是先保守治疗，也就是吃消炎药，贴膏药。一个半月后，除了疼痛难忍时吃的止疼药有效果外，其他症状没有任何改善，而且下地走路已经变得很困难了。这时，开始使用止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂，每次10滴，每日两次，止痛效果比较理想。使用两周后，膝关节不像原来那么肿胀了。1瓶痛舒搽剂(25毫升装)用完后不仅疼痛感全无而且可以拄着拐棍走路了，又继续使用1瓶(一个月)，自此就完全可以自由行走了。虽然不敢奢望再像以前那样干重活累活，可是王女士表示能够自由行走真的已经很满足了。
典型病例2
陈先生，50岁，颈椎部位经常疼痛。经朋友推荐试用了止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂，使用第一次就感觉明显减轻了疼痛症状。每天涂抹10滴，一日两次。用了半年，肿痛完全消失，后来一直没再疼过。感觉止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂治疗效果非常好。
典型病例3
陈太太，49岁，腰部疼痛多年，有时候起床比较困难。试着使用了止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂，当时疼痛感就减轻了很多。每天涂抹10滴，一日两次。经过五个月的使用，以前的症状都消失了。
典型病例4
蒋先生，75岁，十多年腰间盘突出病史。做过牵引、针灸等方式的治疗，依然病情越来越严重。试用止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂早晚各涂搽一次，每次用量10滴，当天祛痛效果就比较明显。半个月后，疼痛症状基本没有了。后来又用了5瓶(25毫升装)，直到腰间盘突出的任何疼痛症状不再出现，此后也没再复发。
典型病例5
周先生，53岁，患颈椎骨质增生三年，严重时开车十几分钟后就脖子僵硬、手臂发麻，握方向盘困难。症状持续一年多，没有去医院治疗。后来偶然机会试用本品，每次用量10滴，早晚各一次。连续使用15天，感觉所有症状明显减轻了。连续用了2瓶后(每瓶25ml)，至今没有任何复发。
典型病例6
潘先生，35岁，患痛风多年，每半个月左右就会发病一次。每次发病都非常痛苦。一个偶然机会经同事介绍试用了本品，每次用10滴，涂抹在左脚的大脚趾，疼痛症状会立即得到缓解。此后，每当患处疼痛时即使用本品，三天左右脚指肿痛症状会基本消失，一周可基本恢复正常。
典型病例7
朱先生，19岁，美国哈佛大学大一学生。由于夜间在二层铺上着急下床关闭手机铃声，失控屁股和胳膊肘先着地，挫伤了胳膊肘和股骨。当时在美国最好的医院约翰·霍普金斯医院进行了核磁共振检查，未查出骨折和断筋等问题，但是胳膊和腿一直疼痛不止。于是托人请到了美国著名橄榄球队的权威队医进行了为期四周的理疗，仍未见好转。其后，又找中医进行诊断，说没有脱臼和错位。但是两个半月后越来越严重，以致于必须依靠双拐走路了。由于始终未能找到疼痛的原因，因此西医和中医都无从下手，也始终无法得到有效的治疗。再看西医时，居然告知说也许需要终生拄拐了。自此，朱先生受到很大的精神打击三个月过去了，病情愈加严重，离开双拐已无法行走。一个偶然的机会，接触到止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂，开始使用后2天胳膊肘就不疼了，股骨部位止疼也很有效果。连续涂抹该搽剂4个半月后，朱先生完全扔掉了拐杖。自此登山、游泳、参加各种体育活动都完全没有任何问题了。
典型病例8
勇先生，39岁，某公司设备主管。某日不小心右手大拇指被彩钢板割开了两条很深的伤口，露出了骨头。当时紧急滴用本品止痛消炎，几分钟后就止痛了，伤口也凝血了。2个小时后下班回家，忘记手伤，进厨房做饭洗菜时才发现手上有伤，所幸伤口处没有被水泡开。3-4天的时间，伤口基本愈合。12天时，几乎看不见伤疤了。勇先生曾在中国驻外维和部队服务过六年，他说部队也会配发一些治伤口的药品，但完全没有止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂这麽神奇。勇先生感叹，(ccomlin)搽剂简直就是外伤必备神器！
典型病例9
小赵先生，13岁。某日和同学玩耍不小心右上臂被硬刺灌木划伤多处，当时没有消毒就涂上了日本小林液体创可贴(因为看说明书上所述，以为其有抑菌效果)，结果导致两天后三条伤口均明显红肿感染，伤口疼痛加剧。改用止痛消炎外用中药(ccomlin)搽剂，均匀滴在伤口表面用棉签轻轻涂匀，七个小时后红肿完全消退、部分结痂开始脱落。
实施例4
本实施例提供了一种止痛消炎外用中药喷雾剂，由下述原料按重量份配制而成：
上述止痛消炎外用中药制剂喷雾剂制法：步骤一，按原料配方称取原料醋延胡索、伸筋草、威灵仙、红花并进行破壁粉碎，将粉碎后的上述各原料混合，用50％乙醇作溶剂，在密闭的温控提取罐中60℃提取其有效成分，然后将提取液减压浓缩成无醇浓缩液；步骤二，将麦饭石和牡蛎壳粉碎后混合，用2％硫酸做溶剂，在密闭的温控提取罐中60℃提取其有效成分；最后将步骤一和步骤二各提取液混合，混合后的液体用超剪切均质机高速剪切20分钟即制得止痛消炎外用中药喷雾剂。
实施例5
本实施例提供了一种止痛消炎外用中药膏剂，由下述原料按重量份配制而成：
上述止痛消炎外用中药膏剂制法：步骤一，按原料配方称取原料醋延胡索、伸筋草、威灵仙、红花并进行破壁粉碎，将粉碎后的上述各原料混合，用水作溶剂，在密闭的温控提取罐中50℃提取其有效成分，然后将提取液减压浓缩成无醇浓缩液；步骤二，将麦饭石和牡蛎壳粉碎后混合，用20％醋酸做溶剂，在密闭的温控提取罐中60℃提取其有效成分；最后将步骤一和步骤二各提取液混合，混合后的液体用超剪切均质机高速剪切20分钟，然后进行浓缩，即制得止痛消炎外用中药膏剂。
利用上述实施例4和5制得的止痛消炎外用中药喷雾剂和膏剂，通过对患者试用情况进行观察分析，对于骨性关节炎、痛风性关节炎、风湿类风湿性关节炎和跌打损伤等引起的疼痛、炎症方面以及针对表浅伤口止痛消炎方面，效果十分理想。
对比例1
本对比例是在实施例1的基础上增加海石花和制草乌各25份。制备方法与实施例1完全相同。
对比例2
本对比例是在实施例5的基础上，改变麦饭石的含量为30份。制备方法与实施例5完全相同。
对比例3
本对比例是在实施例5的基础上，改变醋延胡索的含量为30份。制备方法与实施例5完全相同。
对比例4
本对比例是在实施例5的基础上，改变牡蛎壳的含量为30份。制备方法与实施例5完全相同。
对比例5
本对比例是在实施例5的基础上，将威灵仙替换为海石花。制备方法与实施例5完全相同。
对比例6
本对比例是在实施例1的基础上，进一步去除牡蛎壳。制备方法与实施例1完全相同。
效果验证试验：
2018年2月-5月采用小鼠甲醛致痛实验、小鼠耳廓肿胀实验对以下两个处方进行了比较，结果如表1所示。
表1
与模型组比较▲p＜0.05，▲▲p＜0.01，▲▲▲p<0.001。
表1中，ⅰ相积分主要反映小鼠足背部注射甲醛溶液后小鼠的应激反应，积分越高表示疼痛反应越明显；ⅱ相积分主要反映注射甲醛溶液后的炎症疼痛程度，积分越高表示疼痛反应越明显；
肿胀度(％)＝(右耳厚度-左耳厚度)/右耳厚度×100％；
抑制率(％)＝(模型对照组肿胀率-给药组肿胀率)/模型对照组肿胀率×100％；
扶他林软膏是诺华旗下的一款止痛消炎的外用药，主要成分是双氯芬酸，是临床医生公认的止痛金标准。
实验结果：
1、小鼠甲醛致痛试验：
与模型对照组比较，实施例1组-5组、对比例1组-6组ⅰ相积分均有所降低，其中实施例1-5组差异有统计学意义(p<0.05)。另外，实施例1组-5组的ⅰ相积分均小于阳性对照组(扶他林软膏组)。各组综合来看，实施例1-3的结果均低于实施例4-5，尤其以实施例2组ⅰ相积分值为最低。
与模型对照组比较，各给药组的ⅱ相积分均有降低，其中实施例1组-5组、对比例2组-6组及阳性对照组差异有统计学意义(p<0.05)。另外，实施例1组-5组的ⅱ相积分均低于对比例1组-6组和阳性对照组(扶他林软膏组)。各组综合来看，实施例1-3的结果均低于实施例4-5，尤其以实施例2组ⅱ相积分值为最低。
2、小鼠耳廓肿胀试验：
与模型对照组比较，实施例1组-5组、对比例1组-6组及阳性对照组小鼠耳廓肿胀度均极显著降低(p<0.001)，其中实施例1-5组的小鼠耳廓肿胀度均低于对比例1组-6组而高于阳性对照组(扶他林软膏组)。各组综合来看，实施例1-3的结果均低于实施例4-5，尤其以实施例2组小鼠耳廓肿胀度值为最低。
与模型对照组比较，实施例1组-5组的小鼠耳廓肿胀抑制率均明显高于对比例1组-6组而低于阳性对照组(扶他林软膏)。各实施例组和各对比例组之间比较来看，实施例1-3的结果均高于实施例4-5，尤其实施例2组的小鼠耳廓肿胀抑制率最为突出，高达到53.2％。
实验结论：
小鼠甲醛致痛试验和二甲苯引起的耳廓肿胀试验结果表明：
与模型对照组和阳性对照组(扶他林软膏组)相比，实施例1组-5组的药效明显优于对比例1组-6组；各实施例组之间比较来看，实施例1组-3组的药效均好于实施例4组-5组，尤其以实施例2组的综合药效最为突出。说明相比较而言，实施例2组的综合抗炎镇痛效果比其它试验组具有明显的优势。
本发明具体应用途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，以上实施例仅用于说明本发明，而并不用于限制本发明的保护范围。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。