本发明涉及一种中药炮制技术，尤其涉及一种黑顺片炮制工艺及其产品与应用。
背景技术
附子为毛茛科植物乌头aconitumcarmichaeliidebx.的子根的加工品，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿宫冷，院腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛，是一种重要的中药材。附子含有乌头碱，而乌头碱则对心脏、血压、心率都有着广泛的影响，中毒后可出现流涎、恶心、呕吐、腹泻头晕、舌头四肢发麻、手足抽搐、呼吸困难、心律紊乱等等表现。由于附子的毒性之大，附子的炮制就显得格外重要。
《中国药典》2015版中记载黑顺片的制法如下：取泥附子，按大小分别洗净，浸入胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，水漂，纵切成厚约0.5cm的片，再用水浸漂，用调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸至出现油面、光泽后，烘至半干，再晒干或继续烘干，习称“黑顺片”。黑顺片在《药典》制法较为笼统，无明确的关键控制参数；传统采用常压隔水蒸制，加水量、加料量、温度、时间等没有详细标准；而且费工费时，产量较低，重现性较差。附子经过上述加工工序加工之后，虽然毒性得到缓解，但是由于附子的有效成分生物碱容易发生水解，长时间浸泡会使有效成分也大量流失，而且胆巴(主要成分包括氯化钙、氯化镁)浸泡，钙、镁离子含量过高均会对人体产生不利影响。因此，附子在考虑炮制去毒的同时，还要重视有效成分的含量，如何能达到减毒增效的目的，依然是一个难题。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种黑顺片炮制工艺。本发明的黑顺片炮制工艺，一方面在《药典》制法的指导下，优化了黑顺片生产工艺过程，免去了胆巴的步骤，采用逐渐升温法，通过化蒸制工艺过程，控制蒸制温度与蒸制时间，在保证去毒效果的同时，确保有效成分的含量符合法定标准；产品外观及内在质量提升，保证了品种工艺的稳定性与重现性。
本发明的目的之二在于提供一种黑顺片饮片，该黑顺片饮片按照如上所述的炮制工艺制得。
本发明的目的之三在于提供一种按照如上所述的黑顺片饮片在制备用于治疗肾阳不足、畏寒肢冷、风寒湿痹的药物组合物中的应用。
本发明的目的之一采用如下技术方案实现：一种黑顺片炮制工艺，包括如下步骤：
切片的步骤：将附子切成薄片；
调色的步骤：用调色液使附子片染成浓茶色；
保湿升温蒸制的步骤：将附子片置于锅炉内，采用逐渐升温法，并控制锅炉内湿度为60-70％，隔水蒸制1-2h；
生姜甘草共煎的步骤：将蒸制后的附子片置于生姜与甘草的煎液中共煎至收汁完毕；
干燥的步骤：将共煎后的附子片置于干燥箱内进行干燥，即得黑顺片。
进一步地，在切片的步骤中，所述附子的厚度为0.4-0.6cm。
进一步地，在调色的步骤中，所述调色液为黄糖与菜油以质量比为1:1调制而成调色液。
进一步地，在保湿升温蒸制的步骤中，所述逐渐升温法的条件如下：在温度为90-105℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制8-12min；在温度为105-115℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制20-40min；在温度为120-130℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制20-40min。
进一步地，在生姜甘草共煎的步骤中，所述生姜与甘草的煎液的制备如下：取重量比为(1-3)：1生姜、甘草，加入水，进行一次煎煮，煎煮时间为0.5-1h，分离滤液与滤渣；滤渣加入水，进行二次煎煮，煎煮时间为0.5h，过滤；合并两次滤液，得到煎液。
进一步地，一次煎煮的加水量为生姜与甘草重量的5-6倍，煎煮温度保持在75-85℃；二次煎煮的加水量为生姜与甘草重量的3-4倍，煎煮温度保持在80-85℃。
进一步地，所述生姜与甘草的重量比为2:1。
进一步地，在干燥的步骤中，所述干燥的条件为初始温度为100-120℃，保持2-3h。
本发明的目的之二采用如下技术方案实现：一种黑顺片饮片，该黑顺片饮片按照如上所述的炮制工艺制得。
本发明的目的之三采用如下技术方案实现：按照如上所述的黑顺片饮片在制备用于治疗肾阳不足、畏寒肢冷、风寒湿痹的药物组合物中的应用。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
(1)本发明的黑顺片炮制工艺，一方面在《药典》制法的指导下，优化了黑顺片生产工艺过程，免去了胆巴的步骤，采用逐渐升温法，通过化蒸制工艺过程，控制蒸制温度与蒸制时间，在保证去毒效果的同时，确保有效成分的含量符合法定标准；产品外观及内在质量提升，保证了品种工艺的稳定性与重现性。
(2)由于在炮制过程中没有加入胆巴，故本发明的炮制品与传统黑顺片相比大大降低了其中镁离子、钙离子、氯离子等离子的浓度，减少了残留卤液对人体的副作用。
(3)本发明也减少了浸泡的步骤，避免有效成分发生水解，有效保留成分，避免成分流失。
(4)本发明通过与生姜甘草共煎，可以提高双酯型生物碱转化成无毒的单酯型生物碱的转化率，从而更有效地降低黑顺片的毒性，且能够更好地保存双酯型生物碱的含量，也就是说能够更好地达到减毒存性的效果。
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所采用的设备和原料等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
一种黑顺片炮制工艺，包括如下步骤：
切片的步骤：将附子切成薄片；优选地，所述附子的厚度为0.4-0.6cm。
调色的步骤：用调色液使附子片染成浓茶色；调色液为黄糖与菜油以质量比为1:1调制而成调色液；
保湿升温蒸制的步骤：将附子片置于锅炉内，采用逐渐升温法，并控制锅炉内湿度为60-70％，隔水蒸制1-2h；所述逐渐升温法的条件如下：在温度为90-105℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制8-12min；在温度为105-115℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制20-40min；在温度为120-130℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制20-40min。作为进一步优选方案，所述逐渐升温法的条件如下：在温度为105℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制10min；在温度为110℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制30min；在温度为120℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制30min。逐渐升温法的另一优点是：在饱和蒸汽作用下，蒸汽由外及里，逐渐穿透物料，避免“夹生片”与“花色片”，饮片外观性状均一，内在质量达到“制透”和“减毒增效”的炮制目的。
生姜甘草共煎的步骤：将蒸制后的附子片置于生姜与甘草的煎液中共煎至收汁完毕；其中，所述生姜与甘草的煎液的制备如下：取重量比为(1-3)：1生姜、甘草，加入水，进行一次煎煮，煎煮时间为0.5-1h，分离滤液与滤渣；滤渣加入水，进行二次煎煮，煎煮时间为0.5h，过滤；合并两次滤液，得到煎液。作为进一步优选方案，一次煎煮的加水量为生姜与甘草重量的5-6倍，煎煮温度保持在75-85℃；二次煎煮的加水量为生姜与甘草重量的3-4倍，煎煮温度保持在80-85℃。作为最优选方案，所述生姜与甘草的重量比为2:1。
干燥的步骤：将共煎后的附子片置于干燥箱内进行干燥，即得黑顺片。作为进一步优选方案，所述干燥的条件为初始温度为100-120℃，保持2-3h。
本发明还提供一种黑顺片饮片，该黑顺片饮片按照如上所述的炮制工艺制得。
此外，按照如上所述的黑顺片饮片在制备用于治疗肾阳不足、畏寒肢冷、风寒湿痹的药物组合物中的应用。
以下是本发明具体的实施例，在下述实施例中所采用的原材料、设备等除特殊限定外均可以通过购买方式获得。
实施例1
一种黑顺片炮制工艺，包括如下步骤：
切片的步骤：将附子切成厚度为0.4cm的薄片；
调色的步骤：用调色液使附子片染成浓茶色；调色液为黄糖与菜油以质量比为1:1调制而成调色液；
保湿升温蒸制的步骤：将附子片置于锅炉内，采用逐渐升温法，在温度为90℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制8min；在温度为105℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制20min；在温度为120℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制20min；并控制锅炉内湿度为60％，进行隔水蒸制；
生姜甘草共煎的步骤：将蒸制后的附子片置于生姜与甘草的煎液中共煎至收汁完毕；其中，所述生姜与甘草的煎液的制备如下：取重量比为1：1生姜、甘草，加入生姜与甘草重量5倍的水，进行一次煎煮，煎煮温度保持在75℃，煎煮时间为0.5h，分离滤液与滤渣；滤渣加入生姜与甘草重量3倍的水，进行二次煎煮，煎煮温度保持在80℃，煎煮时间为0.5h，过滤；合并两次滤液，得到煎液。
干燥的步骤：将共煎后的附子片置于干燥箱内进行干燥，干燥的条件为初始温度为100℃，保持2h，即得黑顺片。
实施例2
一种黑顺片炮制工艺，包括如下步骤：
切片的步骤：将附子切成厚度为0.5cm的薄片；
调色的步骤：用调色液使附子片染成浓茶色；调色液为黄糖与菜油以质量比为1:1调制而成调色液；
保湿升温蒸制的步骤：将附子片置于锅炉内，采用逐渐升温法，在温度为105℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制10min；在温度为110℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制30min；在温度为120℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制30min；并控制锅炉内湿度为65％，进行隔水蒸制；
生姜甘草共煎的步骤：将蒸制后的附子片置于生姜与甘草的煎液中共煎至收汁完毕；其中，所述生姜与甘草的煎液的制备如下：取重量比为2：1生姜、甘草，加入生姜与甘草重量的5.5倍的水，进行一次煎煮，煎煮温度保持在80℃，煎煮时间为45min，分离滤液与滤渣；滤渣加入生姜与甘草重量的3.5倍的水，进行二次煎煮，煎煮温度保持在80℃，煎煮时间为0.5h，过滤；合并两次滤液，得到煎液；
干燥的步骤：将共煎后的附子片置于干燥箱内进行干燥，干燥的条件为初始温度为110℃，保持2.5h，即得黑顺片。
实施例3
一种黑顺片炮制工艺，包括如下步骤：
切片的步骤：将附子切成厚度为0.6cm的薄片；
调色的步骤：用调色液使附子片染成浓茶色；调色液为黄糖与菜油以质量比为1:1调制而成调色液；
保湿升温蒸制的步骤：将附子片置于锅炉内，采用逐渐升温法，在温度为105℃、蒸汽压力为0.02mpa的条件下蒸制12min；在温度为115℃、蒸汽压力为0.04mpa的条件下蒸制40min；在温度为130℃、蒸汽压力为0.1mpa的条件下蒸制40min；并控制锅炉内湿度为70％，进行隔水蒸制；
生姜甘草共煎的步骤：将蒸制后的附子片置于生姜与甘草的煎液中共煎至收汁完毕；其中，所述生姜与甘草的煎液的制备如下：取重量比为3：1生姜、甘草，加入生姜与甘草重量6倍的水，进行一次煎煮，煎煮温度保持在85℃，煎煮时间为1h，分离滤液与滤渣；滤渣加入生姜与甘草重量4倍的水，进行二次煎煮，煎煮温度保持在85℃，煎煮时间为0.5h，过滤；合并两次滤液，得到煎液。
干燥的步骤：将共煎后的附子片置于干燥箱内进行干燥，干燥的条件为初始温度为120℃，保持3h，即得黑顺片。
效果评价及性能检测
对实施例1-3以及对比例1-2制得的黑顺片饮片中外观、毒性成分、有效成分进行检测，检测项目及结果参见表1。以《中国药典》2015版的黑顺片制法作为对比例1，对比例2采用实施例2的炮制工艺，区别在于缺少生姜甘草共煎的步骤，其余步骤条件相同。hplc法分别测定实施例1-3以及对比例1-2的黑顺片的双酯型生物碱总量(以乌头碱、新乌头碱、次乌头碱总量计算)和单酯型生物碱总量(以苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱计算)。
表1实施例1-3以及对比例1黑顺片饮片的外观以及有效成分含量检测结果
双酯型生物碱既是附子的毒性成分也是有效成分，具有抗炎镇痛的作用，根据《中国药典》2015版一部的规定，黑顺片双酯型生物碱总量(以乌头碱、新乌头碱、次乌头碱总量计算)不得超过0.020％和单酯型生物碱总量(以苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱计算)不得少于0.010％。由表1所示，本发明在《药典》制法的指导下，优化了蒸制工艺过程，控制蒸制温度与蒸制时间，在保证去毒效果的同时，确保有效成分的含量符合法定标准，保证饮片生产的重现性与稳定性，易于规模化大生产以及对生产过程予以参数化控制，尽量减少人为误差或操作标准的缺失对饮片炮制的潜在风险，使之被控制在可接受的低级别风险范围，从而确保饮片质量符合法定标准。
此外，本发明研究发现附子通过与生姜甘草共煎，可以提高双酯型生物碱转化成无毒的单酯型生物碱的转化率，从而更有效地降低黑顺片的毒性，且能够更好地保存双酯型生物碱的含量，也就是说能够更好地达到减毒存性的效果。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。