本发明涉及直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：盐酸奥洛他定是一种组胺h1受体拮抗剂，其对组胺h1受体具有选择性拮抗作用，并抑制化学递质(白三烯、凝血恶烷、paf等)的生成和游离，对神经递质速激肽的游离具有抑制作用。盐酸奥洛他定片临床上用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病(湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常性银屑病、渗出性多形红斑)，临床上盐酸奥洛他定片需要快速溶出以确保疗效。片剂的制备方法通常包括湿法制粒、干法制粒和直接压片，直接压片由于涉及的制备步骤少，被认为是相对简单的制备方法，更愿意被药品生产商所接受。但是，直接压片通常受限于活性成分的理化性质。由于盐酸奥洛他在水中微溶，而且盐酸盐酸奥洛他定原料药常带有静电，容易吸附于水不溶性辅料上从而阻碍溶出，因此，开发直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方，需要解决溶出度的技术难题。此外，盐酸奥洛他定在光、氧化条件下容易发生降解，对片剂配方的稳定性也具有挑战。本发明人通过大量研究，提出了一种技术方案，通过限定原料药的粒径以及片剂配方中各组分的组成，解决了相关技术难题。有鉴于此，提出本发明。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方，该片剂配方具有非常快速的溶出和良好的稳定性。为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方，所述片剂配方中各组分的重量百分比为：其中所述活性成分为平均粒径2-50μm的盐酸奥洛他定；其中所述稀释剂包含微晶纤维素和水溶性辅料，所述水溶性辅料选自乳糖、甘露醇或其组合，所述微晶纤维素与水溶性辅料的重量比为1:1-1:10；其中所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或其组合；其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或其组合。更优选的，所述直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方中各组分的重量百分比为：其中所述活性成分为平均粒径5-30μm的盐酸奥洛他定；其中所述稀释剂包含微晶纤维素和水溶性辅料，所述水溶性辅料选自乳糖和甘露醇或其组合，所述微晶纤维素与水溶性辅料的重量比为1:1-1:10；其中所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或其组合；其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或其组合。在一个优选的实施方案中，所述直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方中各组分的重量百分比为：其中所述活性成分为平均粒径5-30μm的盐酸奥洛他定；其中所述稀释剂包含微晶纤维素和水溶性辅料，所述水溶性辅料为乳糖，所述微晶纤维素与水溶性辅料的重量比为1:4；其中所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；其中所述润滑剂为硬脂酸镁。在另一个优选的实施方案中，所述直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方中各组分的重量百分比为：其中所述活性成分为平均粒径5-30μm的盐酸奥洛他定；其中所述稀释剂包含微晶纤维素和水溶性辅料，所述水溶性辅料为甘露醇，所述微晶纤维素与水溶性辅料的重量比为1:5；其中所述崩解剂为交联聚维酮；其中所述润滑剂为硬脂酸镁。具体实施方式以下具体实施方式用于对本发明的进一步阐述，而不是限制本发明。实施例1：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为43μm的盐酸奥洛他定，表1列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表1成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分3.05.0微晶纤维素稀释剂7.712.9乳糖稀释剂77.3129.0低取代羟丙基纤维素崩解剂5.08.4羧甲基淀粉纳崩解剂5.08.4硬脂酸镁润滑剂2.03.3将活性成分、稀释剂、崩解剂混合，将混合物过筛，将过筛后的物料混合，加入润滑剂进行总混，将总混物料压制成片剂。实施例2：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为9μm的盐酸奥洛他定，表2列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表2成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分4.05.0微晶纤维素稀释剂18.022.5乳糖稀释剂72.090.0交联羧甲基纤维素钠崩解剂5.06.3硬脂酸镁润滑剂1.01.2按照实施例1的方法制备片剂。实施例3：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为50μm的盐酸奥洛他定，表3列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表3成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分3.55.0微晶纤维素稀释剂42.360.4乳糖稀释剂42.260.4交联聚维酮崩解剂5.07.2低取代羟丙基纤维素崩解剂3.04.3硬脂酸镁润滑剂1.01.4硬脂富马酸钠润滑剂3.04.3按照实施例1的方法制备片剂。实施例4：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为17μm的盐酸奥洛他定，表4列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表4成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分5.05.0微晶纤维素稀释剂14.014.0甘露醇稀释剂70.070.0交联聚维酮崩解剂10.010.0硬脂酸镁润滑剂1.01.0按照实施例1的方法制备片剂。实施例5：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为34μm的盐酸奥洛他定，表5列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表5成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分2.52.5微晶纤维素稀释剂20.120.1甘露醇稀释剂60.460.4交联羧甲基纤维素钠崩解剂2.02.0低取代羟丙基纤维素崩解剂10.010.0硬脂富马酸钠润滑剂5.05.0按照实施例1的方法制备片剂。实施例6：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为21μm的盐酸奥洛他定，表6列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表6成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分2.52.5微晶纤维素稀释剂8.78.7乳糖稀释剂34.934.9甘露醇稀释剂34.934.9低取代羟丙基纤维素崩解剂15.015.0硬脂酸镁润滑剂2.02.0硬脂富马酸钠润滑剂2.02.0按照实施例1的方法制备片剂。实施例7：直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方本实施例采用了平均粒径为2μm的盐酸奥洛他定，表7列出了片剂的配方信息，以及生产1000片的批量。表7成分作用重量百分比(％)批量(g)盐酸奥洛他定活性成分3.02.5微晶纤维素稀释剂30.225.0乳糖稀释剂60.350.1羧甲淀粉钠崩解剂6.05.0硬脂酸镁润滑剂0.50.4按照实施例1的方法制备片剂。试验例1：溶出度测定取实施例1-7的片剂，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，测定15分钟时的溶出量，结果见表8。各实施例的片剂均15分钟溶出90％以上，均显示非常快速的溶出。表8实施例溶出度(％)实施例196.6实施例297.2实施例395.0实施例499.1实施例594.8实施例696.5实施例798.3试验例2：稳定性试验取实施例1-7的片剂，采用铝塑包装，分别于40℃/75％rh和25℃/75％rh条件下放置，40℃/75％rh条件下的放置时间为6个月，25℃/75％rh条件下的放置时间为24个月，分别考察样品的性状、有关物质、溶出度和含量，表9列出了初始和试验末期的考察结果。与初始比较，试验末期各项考察结果均无明显变化，各实施例的片剂均显示良好的稳定性。表9当前第1页1 2 3