本发明属于中药制剂制备
技术领域：
，具体涉及一种抗癌新药颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
随着现代医疗水平的不断提升，人们的生命健康也得到了更好的保障，然而癌症仍然是难以制服的病魔，现今通过中医中药配合手术、放化疗可以减轻放化疗的毒副作用，促进患者恢复，增强对放化疗的耐受力，但是现今借助中药治疗癌症的效果不是很显著，而且在中药制剂的制备过程中，使用大量的中药，最终制剂中有效成分的含量却非常低，极大地造成了资源的浪费。技术实现要素：本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种抗癌新药颗粒剂及其制备方法，其最终制备的抗癌新药颗粒剂，原料搭配合理，生物利用度高，具有很好的预防癌症和治疗癌症的疗效，并且原料安全，极具市场推广价值。本发明是通过以下技术方案实现的：一种抗癌新药颗粒剂的制备，包括如下步骤：（1）原料称取：称取相应重量份的蚤休2~4份、钩藤2~4份、连翘4~6份、白花蛇舌草4~6份、全虫11~13份、莪术4~6份、紫胡2~4份、蜈蚣3~5份、木鳖子2~3份备用；（2）原料预处理：a.将步骤（1）中称取的蚤休、钩藤、连翘、白花蛇舌草、全虫、莪术、紫胡、蜈蚣、木鳖子分别投入深冷式粉碎机中进行粉碎，粉碎时保持粉碎机内的温度为-12~-8℃，粉碎处理20~30min后，分别过40目筛，然后将过筛后的各中药粉末进行混匀得混合粉末；b.将操作a中得到的混合粉末投入酶液中进行浸泡，酶液浸泡时保持酶液中的温度为39~43℃，酶液浸泡处理50~60min后，过滤得滤饼和滤液，在酶液浸泡的同时进行特定频率的超声波处理；（3）浸提处理：将步骤（1）操作b中所得滤饼置于索式提取装置中，将步骤（1）操作b中所得的滤液与无水乙醇进行混合作为浸提剂对滤饼进行浸提，浸提过程中采用微波进行加热，微波加热保持浸提剂中的温度为88~94℃，反复浸提10~12次后过滤得浸提液；（4）浓缩处理：将步骤（3）中浸提处理后得到的浸提液投入旋转蒸发仪中进行旋转蒸发，旋转蒸发直至乙醇完全蒸发后得乙醇浸膏；（5）干燥制粒：将步骤（4）所得的乙醇浸膏置于烘箱内进行干燥，干燥至含水率为2~3%后，将干燥后的乙醇浸膏投入制粒机内进行制粒即可。进一步的，所述步骤（2）操作b中酶液中各成分及对应重量份为：果胶酶2~3份、纤维素酶4~5份、转苷酶1~2份、纳米铁粉3~4份、去离子水100~120份。进一步的，所述步骤（2）操作b中混合粉末与酶液的重量体积比为1g:5~6ml。进一步的，所述步骤（2）操作b中超声波的频率为20~24khz。进一步的，所述步骤（3）中滤液与无水乙醇的体积比为1:3~4。进一步的，所述步骤（3）中微波的频率为12~14ghz。进一步的，所述步骤（4）中旋转蒸发仪的转速为80~90rpm，旋转蒸发时水浴锅内的温度设置为80~82℃。进一步的，所述步骤（5）中干燥时烘箱内的温度控制为60~70℃。本发明提供了一种抗癌新药颗粒剂的制备，所选用的原料都是中药草，安全系数高，本发明的抗癌新药制剂以连翘、白花蛇舌草、全虫、莪术为君药，蜈蚣、钩藤为臣药，蚤休、柴胡为佐药，木鳖子为使药，相互配伍，最终制备的抗癌新药颗粒剂对于癌症的疗效显著，几乎无毒副作用。在抗癌新药制剂的制备过程中，首先将原料置于深冷式粉碎机内进行粉碎处理，低温条件下进行粉碎，能够增加粉碎的细度，增加各原料之间的接触面积，并且可以最大限度的保障中药中活性成分的化学稳定性，保证药效，将粉碎后的粉末置于酶液中进行浸泡，本发明的酶液中添加有纤维素酶、果胶酶、转苷酶以及纳米铁粉，大部分的中药有效成分存在于被细胞壁包裹的原生质体中，而纤维素、木质素、果胶质和半纤维素等物质构成了植物细胞壁的致密结构，它是有效成分从药用植物中被提出的主要屏障，有效成分在提取过程中向提取介质扩散，受到双重阻力细胞壁和细胞间质的阻碍，选用果胶酶水解果胶质和纤维素酶水解纤维素等，可以降解细胞间质和细胞壁中的果胶质和纤维素等物质，减小传质屏障对有效成分溶出的传质阻力，从而加速有效成分的提出，此外，搭配转苷酶以及纳米铁粉，可达到有效地提出中药材中的目标物和控制非目标物溶出的双重目的，不仅使溶出效率提高，也使提取液的澄清度更高，在酶液处理时，进行超声波辅助，由于摩擦作用和介质的吸收等使超声能量转化为热能，热效应升高了中药中有效成分的温度，增大有效成分的溶解度，提高有效成分的浸出率。然后用索式提取装置进行反复浸提，进一步提高浸提率，在浸提的过程中，采用微波加热，分子受到微波能的作用，其转动会加快，若分子此时具有一定的极性，则会在微波电磁场中发生瞬时极化，随后做极性变换运动速度为亿次秒，进一步产生键的振动及撕裂和粒子间的相互摩擦及碰撞，能够促进分子极性部分更好地接触和反应，并且能够生成大量热能，以致细胞破裂，随后细胞液溢出且扩散到溶剂中，对浸提效率以及原料的生物利用度具有很好的推动作用。本发明相比现有技术具有以下优点：本发明最终制备的抗癌新药颗粒剂，原料搭配合理，生物利用度高，具有很好的预防癌症和治疗癌症的疗效，并且原料安全，极具市场推广价值。具体实施方式实施例1一种抗癌新药颗粒剂的制备，包括如下步骤：（1）原料称取：称取相应重量份的蚤休2份、钩藤2份、连翘4份、白花蛇舌草4份、全虫11份、莪术4份、紫胡2份、蜈蚣3份、木鳖子2份备用；（2）原料预处理：a.将步骤（1）中称取的蚤休、钩藤、连翘、白花蛇舌草、全虫、莪术、紫胡、蜈蚣、木鳖子分别投入深冷式粉碎机中进行粉碎，粉碎时保持粉碎机内的温度为-12℃，粉碎处理20min后，分别过40目筛，然后将过筛后的各中药粉末进行混匀得混合粉末；b.将操作a中得到的混合粉末投入酶液中进行浸泡，酶液浸泡时保持酶液中的温度为39℃，酶液浸泡处理50min后，过滤得滤饼和滤液，在酶液浸泡的同时进行特定频率的超声波处理；（3）浸提处理：将步骤（1）操作b中所得滤饼置于索式提取装置中，将步骤（1）操作b中所得的滤液与无水乙醇进行混合作为浸提剂对滤饼进行浸提，浸提过程中采用微波进行加热，微波加热保持浸提剂中的温度为88℃，反复浸提10次后过滤得浸提液；（4）浓缩处理：将步骤（3）中浸提处理后得到的浸提液投入旋转蒸发仪中进行旋转蒸发，旋转蒸发直至乙醇完全蒸发后得乙醇浸膏；（5）干燥制粒：将步骤（4）所得的乙醇浸膏置于烘箱内进行干燥，干燥至含水率为2%后，将干燥后的乙醇浸膏投入制粒机内进行制粒即可。进一步的，所述步骤（2）操作b中酶液中各成分及对应重量份为：果胶酶2~3份、纤维素酶4份、转苷酶1份、纳米铁粉3份、去离子水100份。进一步的，所述步骤（2）操作b中混合粉末与酶液的重量体积比为1g:5ml。进一步的，所述步骤（2）操作b中超声波的频率为20khz。进一步的，所述步骤（3）中滤液与无水乙醇的体积比为1:3。进一步的，所述步骤（3）中微波的频率为12ghz。进一步的，所述步骤（4）中旋转蒸发仪的转速为80rpm，旋转蒸发时水浴锅内的温度设置为80℃。进一步的，所述步骤（5）中干燥时烘箱内的温度控制为60℃。实施例2一种抗癌新药颗粒剂的制备，包括如下步骤：（1）原料称取：称取相应重量份的蚤休3份、钩藤3份、连翘5份、白花蛇舌草5份、全虫12份、莪术5份、紫胡3份、蜈蚣4份、木鳖子2.5份备用；（2）原料预处理：a.将步骤（1）中称取的蚤休、钩藤、连翘、白花蛇舌草、全虫、莪术、紫胡、蜈蚣、木鳖子分别投入深冷式粉碎机中进行粉碎，粉碎时保持粉碎机内的温度为-10℃，粉碎处理25min后，分别过40目筛，然后将过筛后的各中药粉末进行混匀得混合粉末；b.将操作a中得到的混合粉末投入酶液中进行浸泡，酶液浸泡时保持酶液中的温度为41℃，酶液浸泡处理55min后，过滤得滤饼和滤液，在酶液浸泡的同时进行特定频率的超声波处理；（3）浸提处理：将步骤（1）操作b中所得滤饼置于索式提取装置中，将步骤（1）操作b中所得的滤液与无水乙醇进行混合作为浸提剂对滤饼进行浸提，浸提过程中采用微波进行加热，微波加热保持浸提剂中的温度为91℃，反复浸提11次后过滤得浸提液；（4）浓缩处理：将步骤（3）中浸提处理后得到的浸提液投入旋转蒸发仪中进行旋转蒸发，旋转蒸发直至乙醇完全蒸发后得乙醇浸膏；（5）干燥制粒：将步骤（4）所得的乙醇浸膏置于烘箱内进行干燥，干燥至含水率为2.5%后，将干燥后的乙醇浸膏投入制粒机内进行制粒即可。进一步的，所述步骤（2）操作b中酶液中各成分及对应重量份为：果胶酶2.5份、纤维素酶4.5份、转苷酶1.5份、纳米铁粉3.5份、去离子水110份。进一步的，所述步骤（2）操作b中混合粉末与酶液的重量体积比为1g:5.5ml。进一步的，所述步骤（2）操作b中超声波的频率为22khz。进一步的，所述步骤（3）中滤液与无水乙醇的体积比为1:3.5。进一步的，所述步骤（3）中微波的频率为13ghz。进一步的，所述步骤（4）中旋转蒸发仪的转速为85rpm，旋转蒸发时水浴锅内的温度设置为81℃。进一步的，所述步骤（5）中干燥时烘箱内的温度控制为65℃。实施例3一种抗癌新药颗粒剂的制备，包括如下步骤：（1）原料称取：称取相应重量份的蚤休4份、钩藤4份、连翘6份、白花蛇舌草6份、全虫13份、莪术6份、紫胡4份、蜈蚣5份、木鳖子3份备用；（2）原料预处理：a.将步骤（1）中称取的蚤休、钩藤、连翘、白花蛇舌草、全虫、莪术、紫胡、蜈蚣、木鳖子分别投入深冷式粉碎机中进行粉碎，粉碎时保持粉碎机内的温度为-8℃，粉碎处理30min后，分别过40目筛，然后将过筛后的各中药粉末进行混匀得混合粉末；b.将操作a中得到的混合粉末投入酶液中进行浸泡，酶液浸泡时保持酶液中的温度为43℃，酶液浸泡处理60min后，过滤得滤饼和滤液，在酶液浸泡的同时进行特定频率的超声波处理；（3）浸提处理：将步骤（1）操作b中所得滤饼置于索式提取装置中，将步骤（1）操作b中所得的滤液与无水乙醇进行混合作为浸提剂对滤饼进行浸提，浸提过程中采用微波进行加热，微波加热保持浸提剂中的温度为94℃，反复浸提12次后过滤得浸提液；（4）浓缩处理：将步骤（3）中浸提处理后得到的浸提液投入旋转蒸发仪中进行旋转蒸发，旋转蒸发直至乙醇完全蒸发后得乙醇浸膏；（5）干燥制粒：将步骤（4）所得的乙醇浸膏置于烘箱内进行干燥，干燥至含水率为3%后，将干燥后的乙醇浸膏投入制粒机内进行制粒即可。进一步的，所述步骤（2）操作b中酶液中各成分及对应重量份为：果胶酶3份、纤维素酶5份、转苷酶2份、纳米铁粉4份、去离子水120份。进一步的，所述步骤（2）操作b中混合粉末与酶液的重量体积比为1g:6ml。进一步的，所述步骤（2）操作b中超声波的频率为24khz。进一步的，所述步骤（3）中滤液与无水乙醇的体积比为1:4。进一步的，所述步骤（3）中微波的频率为14ghz。进一步的，所述步骤（4）中旋转蒸发仪的转速为90rpm，旋转蒸发时水浴锅内的温度设置为82℃。进一步的，所述步骤（5）中干燥时烘箱内的温度控制为70℃。对比实施例1本对比实施例1与实施例2相比，省去步骤（2）操作b中的超声波处理，除此外的方法步骤均相同。对比实施例2本对比实施例2与实施例2相比，省去步骤（2）操作b的整个操作，除此外的方法步骤均相同。对比实施例3本对比实施例3与实施例2相比，将步骤（3）中的微波加热化成常规的水浴加热，除此外的方法步骤均相同。对照组市售的普通的中药抗癌新药颗粒剂。为了对比本发明效果，分别用实施例2、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3的方法制备抗癌新药颗粒剂，以及对照组的抗癌新药颗粒剂进行体外抑瘤实验，具体实验是：（1）肿瘤细胞的培养：选取人宫颈癌hela细胞株用含10%胎牛血清的dmem培养液培养，培养条件为3℃，5%co2浓度及饱和湿度。当细胞生长至对数生长期时，用25%胰酶消化细胞，洗涤吹散细胞稀释至106/ml，每孔100μl接种于96孔板，以备mtt实验。（2）细胞增殖实验（mtt法）用含10%胎牛血清的dmem溶液将实施例2、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3、对照组的抗癌新药颗粒剂稀释成浓度为25μg/ml的溶液，每孔100μl接种于96孔板，放入培养箱继续培养16、32、48h。每孔加入5mg/mlmtt溶液5μl，继续培养5h，测定每孔吸光度。以不加任何处理的培养细胞为空白对照。每个处理均设置12个平行组，分别计算细胞抑制率。具体实验对比数据如下表1所示：表1培养16h抑制率%培养32h抑制率%培养48h抑制率%实施例213±1.915±1.816±2.1对比实施例112±1.613±1.515±1.6对比实施例29±1.211±1.512±1.4对比实施例311±1.313±1.513±1.4对照组10±1.211±1.312±1.2注：上表1中所述抑制率=1－（实验组吸光度平均值/空白对照组吸光度平均值）×100%。由上表1可以看出，本发明最终制备的抗癌新药颗粒剂，原料搭配合理，生物利用度高，具有好的预防癌症和治疗癌症的疗效，并且原料安全，极具市场推广价值。当前第1页12