一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物及其制备方法与流程

本发明涉及创面治疗技术领域，具体涉及一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物及其制备方法。

背景技术

目前在外科临床领域，存在术后伤口、烧伤、冻伤、下肢静脉曲张合并感染(老烂腿)、各种皮肤损伤溃疡等不能按期愈合的问题；在内科领域随着糖尿病的并发症逐年增加，糖尿病足病和糖尿病皮肤大疱病也逐渐增多；另外，随着人口老龄化和脑血管病的高发，脑血管病瘫痪所致的褥疮患病率也逐年增年增加。但是，在临床上对于上述各种创伤的治疗效果并不理想，一般的处理为清创、缝合、抗感染，创面局部换药使用碘伏、酒精、双氧水消毒处理，再用雷夫鲁尔或新吉尔灭纱条填塞，纱布覆盖，然后任其自然愈合。由于各种原因，如：创面感染、患者体质差、营养不良、患者贫血、创面老化、脂肪组织液化、创面供血不足、糖尿病足病等，使不少创面延迟愈合甚至不能愈合，导致患者苦不堪言，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。

为了解决上述问题，现有技术(cn1158258a)公开了一种治疗外伤的秦云创伤外用药，包括麻油、蜂蜡、当归、冰片、东莨菪碱、甲硝唑、利多卡因、螺旋霉素，该外用药的制备方法是：先将麻油煎沸，再将当归加入油锅，用文火煎至当归微焦，然后将焦当归捞出制成细粉末，过600目筛备用，再将蜂蜡融化入沸麻油中形成原剂型，待原剂型油凉后约40℃时，加入冰片、甲硝唑粉、螺旋霉素粉、利多卡因粉，将其搅拌即得。该现有技术能够活血化瘀，生肌长肉，能够有效促进创伤愈合。但是该现有技术加入了东莨菪碱、甲硝唑、利多卡因和螺旋霉素等西药组分，一方面容易产生耐药性，另一方面这些西药组分也会对人体产生一定的副作用。

技术实现要素：

为解决上述技术问题，本发明提供一种纯中药制剂的用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，安全无毒性。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为2-6：0.5-1.2：0.5-1.2：0.5-1.2：0.125-0.3：0.025-0.07。

优选地，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为3.5-5.5：0.9-1.1：0.9-1.1：0.9-1.1：0.2-0.27：0.04-0.06。

其中，所述治疗皮肤组织创伤的药物组合物与药学上可接受的载体按照常规方法制成各种药剂型的治疗皮肤组织创伤外用药。

其中，所述皮肤组织创伤包括术后伤口、烧伤、冻伤、晒伤、裂伤、下肢静脉曲张合并感染、各种皮肤损伤溃疡、糖尿病足病、糖尿病皮肤大疱病或褥疮。

本发明采用的基质药物麻油(芝麻油)功效润肠通便、解毒生肌，富含维生素e，所含的脂肪酸主要为油酸占40％，亚油酸46％；蜂蜡功效可以抗菌防腐，主要成分有酯类、游离酸类、游离醇类，中国药典论述：蜂蜡解毒敛疮、生肌、止痛，外用于溃疡不敛、臁疮糜烂、烧烫伤。

本发明加入的中药组分当归的有效成分水溶性有阿魏酸氨基酸、亚油酸维生素b2，挥发油含有谷甾醇、藁木内酯、维生素e等，并含有微量元素锰、锌、镍等能够润肠通便、活血化瘀、调经止；侧柏叶，味苦，微寒，具有清热凉血的功率，侧柏叶主要含有挥发油和黄酮类化合物，有抑菌、抗炎、抗肿瘤作用；三七含有皂甙、黄酮类、三七素、氨基酸、挥发油等，能够散瘀止血、消肿定痛；血竭含有血竭红素、血竭素等，可以活血止痛、化瘀止血、生肌敛疮。本发明加入的中药组分以当归为君药，侧柏叶为臣药，三七为佐药，血竭为使药，各组分不仅是药物组合物中的元素，而且各组分中药之间存在严格的配伍关系，从而使药物组合物整体发挥出更好的效果。

本发明的药物组合物可以使创面分泌物增多，从而改善血液循环，坏死的组织通过液化被清除，具有预防感染、促进创面愈合的作用。用于烧伤或其他创面，给创面以湿润环境，为损伤创面组织的再生、修复提供了条件；药物的有效成分发挥它的止疼、抗感染、抑制炎症反应或激活老化组织、清除坏死组织，促使创面愈合和减轻疤痕等治疗作用。其中侧柏叶的有效组分β-谷甾醇可以抑制烧伤或创伤后的创面局部充血、红、肿、热、痛等过激炎性反应给人体造成更严重的伤害和打击，防止受损组织的死亡，从而减轻烧伤或皮肤组织损伤的程度；另外对于老化的、血液供应欠佳或脂肪液化萎缩创面具有激活作用，β-谷甾醇可以控制和对抗细菌的生长，可以使细菌变异，从而减少毒素的产生，降低细菌对人体的侵袭能力，这一作用是当前所应用的抗生素所不具备的抗感染功能。

为达到上述目的，本发明还提供上述用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物的制备方法，先将麻油和蜂蜡混合融化煎沸，然后分别加入当归、侧柏叶炸成焦黄色，过滤分离后去掉侧柏叶，得到麻油额蜂蜡的混合液，并将当归粉碎成当归粉；待麻油和蜂蜡的混合液降温后加入当归粉、三七粉、血竭粉充分搅拌即可。

优选地，所述当归粉、三七粉、血竭粉的目数均为200-230目。

优选地，待麻油和蜂蜡的混合液降温至50-60℃后加入当归粉、三七粉、血竭粉。

在一个实施例中，将得到的药物组合物降温至30-40℃即可得到药膏剂的药物组合物。

其中，将得到的药膏剂的药物组合物加热融化成液体后加入敷料载体，浸泡捞出灭菌后即可得到敷料剂的药物组合物。

优选地，所述敷料载体包括蚕丝绸缎、纱布或者医用无纺布。

与现有技术相比，本发明具有以下效果：

1、本发明为纯中药制剂，不含有西药组分，安全无毒且不会产生耐药性；2、本发明的药物组合物可以使创面分泌物增多，从而使血液循环得到改善，坏死组织通过液化被清除，具有预防感染、促进创面愈合的作用。

附图说明

图1为本发明实施例中烧伤患者右臂采用本发明治疗前后对比图；

图2为本发明实施例中褥疮患者采用本发明治疗前后对比图；

图3为本发明实施例中糖尿病足病患者采用本发明治疗前后对比图。

具体实施方式

下面结合对本发明作进一步详细的说明，实施例中所使用的配方工艺只是本发明中一些优选配方和工艺，但是本发明的保护范围并不限制于此。

实施例1

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为2：1.2：1：1.2：0.3：0.07。

实施例2

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为6：0.5：0.5：0.6：0.125：0.025。

实施例3

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为4：0.8：0.9：1：0.2：0.05。

实施例4

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为3.5：0.9：0.9：0.9：0.2：0.04。

实施例5

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为5.5：1.1：1.0：1.1：0.27：0.06。

实施例6

一种用于治疗皮肤组织创伤的药物组合物，包括麻油和蜂蜡，还包括当归、侧柏叶、三七和血竭，所述麻油、蜂蜡、当归、侧柏叶、三七和血竭的质量比为3：1：0.5：1.2：0.25：0.03。

为了验证本发明药物组合物的治疗效果，将上述实施例3的药物组合物分别制成药膏和敷料，具体制备方法是：

(1)先将麻油和蜂蜡混合融化煎沸，然后分别加入当归、侧柏叶炸成焦黄色，过滤分离后去掉侧柏叶，将麻油和蜂蜡的混合液留用，并将当归粉碎过200目筛得到当归粉；

(2)待麻油和蜂蜡的混合液降温至55℃时，加入三七粉、血竭粉以及步骤(1)得到的当归粉，充分搅拌即可得到药物组合物，其中，所述三七粉、血竭粉的目数亦为200目。

(3)将步骤(2)得到的药物组合物降温至30℃即可得到药膏剂的药物组合物。

(4)将步骤(3)得到的药膏剂的药物组合物加热融化成液体后加入敷料载体，所述敷料载体为10×10cm纱布，浸泡捞出灭菌后即可得到敷料剂的药物组合物。

临床试验

一、研究对象及治疗方法

选择2000年元月至2015年12月某医院普通外科、烧伤科、妇产科、糖尿病科、神经内科、骨科住院或门诊患者。

烧伤患者入选条件：烧伤面积小于15％的2度烧伤(包括深2度～3度)30例，随机分为普通治疗组和本发明治疗组，其中普通治疗组15例，本发明治疗组15例，并且普通治疗组和本发明治疗组患者的性别、年龄、烧伤面积无明显差别；对烧伤创面进行清创处理后，本发明治疗组用实施例3制备的药膏涂抹，初期一日换药2次，一周后一日换药1次；普通治疗组涂抹市售产品京万红烫伤药膏，换药频率与本发明治疗组相同。

褥疮患者入选条件：入选的褥疮患者均是采用普通治疗超过30天以上疗效不佳或者无效甚至恶化的患者，对于原普通治疗有效或者即将愈合的病例除外，入选的褥疮患者采用的普通治疗药物是京万红或百多邦；选择的褥疮患者30例，其中3度者21例，2度者9例；当患者体温正常后，对创面进行清理后，采用实施例3制备的敷料外敷，对于有瘘道的患者，采用敷料填塞，一日换药一次，每次换药时清理坏死组织及脓性分泌物，并用棉签或棉球擦洗干净。

手术后创面不愈合患者入选条件：正规(普外、骨科、产科)术后换药，延期2周以上不愈合者入选，入选患者共30例，其中产科分娩电侧切延期愈合15例，普外术后创面不愈合10例，骨科5例。对于产科分娩电侧切患者采用实施例3制备的药膏外涂，一日2-4次；对于普外和骨科患者，采用实施例3制备的敷料外敷，加纱布包扎，一日换药一次。

糖尿病足病入选条件：选择治疗30天以上无效或创面恶化者30例，其中糖尿病足病3级10例，4级以上20例(其中5级合并骨髓炎、骨坏死5例)，对创面进行彻底清创后，采用实施例3制备的敷料覆盖或填塞。

二、治疗效果

烧伤：2周内愈合者普通治疗组8例，本发明治疗组12例；3周内本发明治疗组全部愈合，且均未留下明显的组织瘢痕，而普通治疗组延迟愈合者4例，并且有3例留有轻度瘢痕，不影响皮肤功能。本发明治疗组相较于普通治疗组，具有良好的止痛效果，观察创面情况，本发明治疗组的深2度烧伤创面在第3天时有大量脓性分泌物生成，第5天以后创面坏死组织逐步被清除，呈现红色易出血新鲜创面，组织表面迅速增生并填平损伤创面使创面呈现轻度凹凸不平，外周正常组织表皮开始向创面延伸，在交界处创面呈鲜红色有黄白色纤维素覆盖，第10天左右，表皮组织增生迅速并且在24小时向创面延伸覆盖8毫米，2度烧伤愈合后创面呈无痂愈合；而普通组创面愈合迟缓。

褥疮：以治疗一个月评价疗效，规定痊愈为创面愈合，显效为创面缩小70％，有效为创面缩小50％，无效为创面治疗前后无变化；9例2度褥疮患者中，20天愈合者5例，30天愈合者4例；21例3度褥疮患者中，30天内愈合者6例，有显效者9例，有效者6例，无效者0例，即愈合率50％，显效率30％，有效率20％，无效率0。

手术后创面不愈合创面：产科分娩电侧切延期愈合15例患者中，13例患者1周内愈合，2例10天内愈合；普外10例患者中，8例患者均10天以内愈合，其余2例3周后愈合。骨科5例患者均在2周内愈合。

糖尿病足病：规定30天内创面愈合为愈合，60天内愈合为显效，大于60天愈合或创面缩小50％为有效，创面缩小小于50％或不愈合或创面恶化为无效。10例3级糖尿病足病和8例4级足病30天愈合，60天内愈合者8例，有效2例，无效2例，即愈合率60％，显效率26.7％，有效率6.65％，无效率6.65％，按我们所定标准，其中2例无效者均是下肢大血管闭塞而放弃内科治疗。

综上，对于入选的褥疮、手术后创面不愈合、糖尿病足病的病例，由于多种因素限制未能设立对照组，但从病例设计选择的条件来看，各组患者都经过传统换药治疗一到数月，有的已经治疗一年以上，具备自身对照的条件。病例总体结果分析，本发明的药物组合物敷料治疗褥疮、手术后创面不愈合、糖尿病足病疗效显著，明显优于患者入选前治疗的效果。接下来通过典型案例对本发明的治疗效果进行更详细的说明。

典型案例

(1)烧伤

樊某，62岁，男性，2型糖尿病15年，并发症有肾病(肾功能不全、肾性高血压、肾型贫血)，低蛋白血症等。右臂烧伤8％，深2度-3度烧伤占5％。右臂治疗：右臂上深2度皮肤坏死，形成一层黑褐色硬痂，在局麻下，分两次清创，使用刀片和剪刀分离硬痂并切除，清创后的创面渗血多，采用实施例3敷料外敷并外加纱布、绷带包扎。经敷料治疗的创面在第2天有大量脓性分泌物，出血已止，用棉球擦掉分泌物，继续清除残留并用敷料外敷，治疗32天，基本无瘢痕愈合，见图1右臂治疗前后对比图。由于该患者体质差血糖高，不能耐受植皮手术，而采用本发明的药膏敷料可以改善和促进创面血液循环，加速创面坏死组织液化-形成脓液。清创后4-5天创面可见血管数量明显增加，充血红润，轻度刺激即可出血，脓性分泌物减少。随后皮下结缔组织迅速生长，呈现颗粒状不平，填平创面组织缺损，甚至高出皮肤表面，与此同时创面周边表皮细胞增生活跃，创面纤维素形成，为加速愈合创造了条件。

(2)褥疮

韩某，女性，58岁，发现2型糖尿病6年以上，患重叠结缔组织病，其褥疮深度4-5厘米，肌肉暴露，瘘道14×7厘米，同时双手背面中指2-3关节处溃疡左侧1×1.5厘米，右侧1×1.8厘米。其通过本实施例的敷料治疗前后对比图如图2所示，治疗前创面口径7x9cm，深达肌层4cm，采用实施例3的敷料外敷，一日换药一次，治疗期间患者每日口服皮质激素20mg、环磷酰胺200mg(这两种药物会影响创面愈合)，治疗75天痊愈。

(3)手术后创面不愈合创面

李某、男性，45岁，身高168厘米，体重35公斤，肝硬化脾脏切除后一年，因肠梗阻再次手术，术后创面感染，可见腹部右侧纵行切口，创面长17厘米，宽4.5厘米，右下腹有9厘米瘘道，轻压有腹水溢出，浑浊有臭味。临床诊断：肝硬化、腹膜炎、肠梗阻术后、手术切口感染并瘘道形成、重度营养不良、贫血、低蛋白血症。创面采用实施例3敷料治疗，并辅助一般对症支持治疗：使用抗生素、氨基酸、葡萄糖等，25天创面基本愈合。

(4)糖尿病足病

姚某，男性，67岁，发现2型糖尿病16年以上，高血压6年，双下肢麻木5年，双侧脚掌面溃疡三处，右脚前掌和掌跟两处，分别5×4和3×4厘米，左脚掌跟6×6厘米溃疡，覆盖有较厚的黑褐色结痂，脓液流出有臭味，使用京万红、百多邦、碘伏等多种方法换药，历时1年半不愈合。对创面清创，切除结痂及坏死组织，双氧水冲洗创面两次，再用生理盐水冲洗两次，然后用实施例3的敷料外敷，一日一次。15天后右下跟部创面基本愈合，另外两处创面新鲜、红润、血供尚好，创面周围有2-3毫米，呈粉白色上皮向创面中心延伸，创面肉芽增生，布有黄白色组织纤维，逐步填满组织缺损区，治疗45天治愈，见图3糖尿病足病治疗前后对比图。