本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种速溶柴胡滴丸及其制备方法。
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柴胡为最常用的中药之一，在我国已有二千多年的应用历史，其性味苦，微寒，归肝胆经，功能发表和里，退热升阳、舒肝开朗。现代药理学研究证明，柴胡具有多种药理作用，如解热、镇痛、镇静、抗菌、抗病毒、抗炎、保肝和降血脂等多种作用。主治寒热往来，胸满肋痛等症。柴胡的化学成份相当复杂，迄今为止，已报道的有皂苷、黄酮、挥发油、甾醇、香豆素、糖类、木质素、有机酸、多炔类及生物碱等，其主要活性成分柴胡皂苷a、d具有明显的镇静、镇痛、解热、抗炎、疏肝解瘀等作用。文献报道中，柴胡皂苷提取溶剂均以碱性溶液为主。中药柴胡滴丸是由天津天士力制药股份有限公司自主研发的一种单味制剂，具有退热解表、镇痛的功效。上市以来，凭借其稳定的品质和可靠的疗效，获得了广大患者的好评。但在长期的生产实践中发现，现有方法制备的柴胡滴丸有效成分含量低，且溶出时间长，药物起效缓慢，急需寻找更好的方法替代。技术实现要素：本发明要解决的技术问题为：现有方法制备柴胡滴丸有效成分含量低，且溶出时间长，药物起效缓慢等问题。本发明解决上述技术问题的技术方案为：提供一种速溶柴胡滴丸制备方法。该方法包括以下步骤：a、取柴胡干药材，加入3-5倍体积的质量浓度为50-60%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取30-45min，采用生物膜过滤，收集第一次的滤液；将过滤后的柴胡加入2-3倍体积的质量浓度为70-80%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取45-60min，采用生物膜过滤，收集第二次的滤液；将第二次过滤得到的柴胡加入2-3倍体积的质量浓度为20-30%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取45-60min，采用生物膜过滤，收集第三次的滤液；将三次收集得到的滤液合并，浓缩，得到密度为2.0-2.5g/cm3的浓缩液；b、将步骤a所得的浓缩液在70-90℃下干燥15-30min，得到柴胡浸膏；c、将步骤b所得的柴胡浸膏中加入占原料药总重量3-5倍的基质，占原料药总重量30-50%的对氨基苯甲酸，于90-100℃化开30-45min，以液体石蜡为冷凝剂，滴制得到速溶柴胡滴丸。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤a所述的柴胡干药材粒径为100-200目。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤a所述的柴胡干药材为水分含量≤5%的柴胡干药材。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤a所述的超声频率为30-45赫兹。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤c所述基质为乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和卡拉胶按重量比1-5:1.5-2:0.7-0.9混合得到的混合物。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤c所述冷凝时温度为0-5℃。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤c所述滴制滴距3-5cm，滴速每分钟200-300滴。本发明还提供了一种由上述方法制备得到的速溶柴胡滴丸。本发明的有益效果为：本发明提供了一种速溶的柴胡滴丸及其制备方法，超声提取法提取柴胡中的有效成分柴胡皂苷a，通过控制提取时的液固比、超声条件，提取效率更高，提取浓度高；另一方面，本发明在制备滴丸时加入了占原料药总重量30-50%的对氨基苯甲酸，能够与柴胡中的有效成分发生络合反应，使得滴丸中的有效成分快速溶出，本发明制备的柴胡滴丸溶出速率为普通柴胡滴丸10-20倍，药物溶出快，稳定性高，扩宽了柴胡滴丸的应用领域，具有显著的经济效益。具体实施方式本发明提供了一种速溶柴胡滴丸制备方法，包括以下步骤：a、取柴胡干药材，加入3-5倍体积的质量浓度为50-60%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取30-45min，采用生物膜过滤，收集第一次的滤液；将过滤后的柴胡加入2-3倍体积的质量浓度为70-80%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取45-60min，采用生物膜过滤，收集第二次的滤液；将第二次过滤得到的柴胡加入2-3倍体积的质量浓度为20-30%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8-9，置于超声容器中，提取45-60min，采用生物膜过滤，收集第三次的滤液；将三次收集得到的滤液合并，浓缩，得到密度为2.0-2.5g/cm3的浓缩液；b、将步骤a所得的浓缩液在70-90℃下干燥15-30min，得到柴胡浸膏；c、将步骤b所得的柴胡浸膏中加入占原料药总重量3-5倍的基质，占原料药总重量30-50%的对氨基苯甲酸，于90-100℃化开30-45min，以液体石蜡为冷凝剂，滴制得到速溶柴胡滴丸。其中，为了使柴胡药材中的柴胡皂苷a有效溶出，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤a所述的柴胡干药材粒径为100-200目；粒径过大，提取时溶出效率不高，粒径过小，容易堵塞超声器材，并且容易将木质素、纤维素等杂质带入柴胡浸膏中。柴胡干药材中水分含量过高时，容易滋生细菌，导致柴胡品相不好或变质。为了提高柴胡滴丸的质量，步骤a所述的柴胡干药材为水分含量≤5%的柴胡干药材。本发明特别的采用了超声提取和生物膜过滤配合进行，药物提取浓度高。发明人经过反复的试验，最终得到最适宜的超声提取频率为30-45赫兹，此时柴胡中的有效成分柴胡皂苷a溶出度最高，提取率高。进一步的，在提取柴胡干药材时，本发明加入了碳酸氢钠调节ph，在弱碱性条件下，能够有利于柴胡皂苷a的溶出，进一步提高柴胡皂苷a的提取率。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤a所述的超声频率为30-45赫兹。特别的，为了得到速溶的柴胡滴丸，本发明的基质特别选用乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和卡拉胶按重量比1-5:1.5-2:0.7-0.9混合得到的混合物，并且加入了30-50%的对氨基苯甲酸。发明人发现，加入对氨基苯甲酸后，可使得药物的溶出速度提升5-10倍。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤c所述冷凝时温度为0-5℃。其中，上述速溶柴胡滴丸制备方法中，步骤c所述滴制滴距3-5cm，滴速每分钟200-300滴。下面将通过实施例对本发明的具体实施方式做进一步的解释说明，但不表示将本发明的保护范围限制在实施例所述范围内。实施例1采用本发明方法制备速溶柴胡滴丸具体的操作步骤如下：a、取柴胡干药材，加入3倍体积的质量浓度为50%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8，置于超声容器中，提取30min，采用生物膜过滤，收集第一次的滤液；将过滤后的柴胡加入2倍体积的质量浓度为70%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8，置于超声容器中，提取45min，采用生物膜过滤，收集第二次的滤液；将第二次过滤得到的柴胡加入2倍体积的质量浓度为20%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8，置于超声容器中，提取45min，采用生物膜过滤，收集第三次的滤液；将三次收集得到的滤液合并，浓缩，得到密度为2.0g/cm3的浓缩液；b、将步骤a所得的浓缩液在70℃下干燥15min，得到柴胡浸膏；c、将步骤b所得的柴胡浸膏中加入占原料药总重量3倍的基质，所述基质为乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和卡拉胶按重量比1:2:0.7混合得到的混合物；再加入占原料药总重量30%的对氨基苯甲酸，于90℃化开30min，以液体石蜡为冷凝剂，滴制得到速溶柴胡滴丸a。实施例2采用本发明方法制备速溶柴胡滴丸具体的操作步骤如下：a、取柴胡干药材，加入5倍体积的质量浓度为60%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至9，置于超声容器中，提取45min，采用生物膜过滤，收集第一次的滤液；将过滤后的柴胡加入3倍体积的质量浓度为80%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至9，置于超声容器中，提取60min，采用生物膜过滤，收集第二次的滤液；将第二次过滤得到的柴胡加入3倍体积的质量浓度为30%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至9，置于超声容器中，提取60min，采用生物膜过滤，收集第三次的滤液；将三次收集得到的滤液合并，浓缩，得到密度为2.5g/cm3的浓缩液；b、将步骤a所得的浓缩液在90℃下干燥30min，得到柴胡浸膏；c、将步骤b所得的柴胡浸膏中加入占原料药总重量5倍的基质，所述基质为乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和卡拉胶按重量比5:1.5:0.9混合得到的混合物；再加入占原料药总重量50%的对氨基苯甲酸，于100℃化开45min，以液体石蜡为冷凝剂，滴制得到速溶柴胡滴丸b。实施例3采用本发明方法制备速溶柴胡滴丸具体的操作步骤如下：a、取柴胡干药材，加入4倍体积的质量浓度为55%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8，置于超声容器中，提取40min，采用生物膜过滤，收集第一次的滤液；将过滤后的柴胡加入3倍体积的质量浓度为75%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至8，置于超声容器中，提取50min，采用生物膜过滤，收集第二次的滤液；将第二次过滤得到的柴胡加入3倍体积的质量浓度为25%的乙醇溶液中，再加入碳酸氢钠调节ph至9，置于超声容器中，提取55min，采用生物膜过滤，收集第三次的滤液；将三次收集得到的滤液合并，浓缩，得到密度为2.2g/cm3的浓缩液；b、将步骤a所得的浓缩液在70-90℃下干燥15-30min，得到柴胡浸膏；c、将步骤b所得的柴胡浸膏中加入占原料药总重量4倍的基质，所述基质为乳糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和卡拉胶按重量比3:2:0.8混合得到的混合物；再加入占原料药总重量40%的对氨基苯甲酸，于100℃化开30min，以液体石蜡为冷凝剂，滴制得到速溶柴胡滴丸c。对比例4采用普通提取方法制备柴胡滴丸对比例4中，除步骤a中的超声提取改为普通提取外，其余步骤和参数同实施3，制备得到柴胡滴丸d。对比例5采用普通提取方法制备柴胡滴丸对比例5中，除步骤a中的生物膜过滤改为普通过滤外，其余步骤和参数同实施3，制备得到柴胡滴丸e。对比例6采用普通提取方法制备柴胡滴丸对比例6中，除步骤c中不添加对氨基苯甲酸外，其余步骤和参数同实施3，制备得到柴胡滴丸f。对比例7采用普通提取方法制备柴胡滴丸对比例7中，除步骤c中添加的氨基苯甲酸为20%外，其余步骤和参数同实施3，制备得到柴胡滴丸g。在步骤a之后测定柴胡皂苷a的提取率，并且对得到的柴胡滴丸溶解时间进行测定，得到如下表所示的结果。表1不同方法制备得到的柴胡滴丸效果表柴胡皂苷a提取率%溶散时间（min）柴胡皂苷a溶出度%实施例192.1597.8实施例291.7597.4实施例395.3599.2对比例465.2655.3对比例559.7758.7对比例681.74955.5对比例785.43764.7由上述实验结果可知：采用本发明特定的方法制备柴胡滴丸，通过超声提取和生物膜过滤的共同作用，能够将柴胡中有效物质柴胡皂苷a的提取率提高近两倍。另外，通过在制备滴丸时加入氨基苯甲酸，配合使用本发明的基质，制备的柴胡滴丸溶出时间短，5分钟就有药物溶出，相比现有技术中的50min左右溶出，时间加快了10倍，具有显著的进步。因此，本发明制备的速溶柴胡滴丸可应用于更广阔的领域，经济效益显著。当前第1页12