本发明涉及一种助产用润滑剂及其制备方法，属于助产技术领域。
背景技术：
目前，市面上的助产用润滑剂种类较少，申请号为201110174814.3的一篇专利公开了产妇分娩安全生理润滑剂及其制备方法，主要由水、氯化钠、丙二醇、甘油、纤维素羟乙基醚和黄原胶组成，其为胶状无色透明体，采用注射器直接注入产妇的产道，能显著减轻产妇在分娩过程中的痛苦，缩短分娩的时间，极大地降低婴儿因为难产、缺氧所造成的脑部损伤率，同时缓解因分娩而造成的会阴损伤，能最大程度地保证会阴的完整。可应用于产妇的辅助分娩过程中，是有助顺产、减少痛苦的安全助产剂。虽然该专利中润滑剂成分为均为水溶性成分，但是缺少抑菌抗菌、安全无毒的功能性成分，若产妇患有细菌性阴道疾病、念珠菌菌性阴道疾病、滴虫性阴道疾病或宫颈糜烂等疾病，在分娩的过程中很容易在产道感染胎儿，使新生儿患上鹅口疮等疾病，所以，为了避免分娩时产道的真菌袭击胎儿，需要对产妇产道用药治疗并预防，但是，产妇在治疗阴道炎的时候，千万不能随意滥用药物，特别是对于一些抗菌素或者是激素类的药物，很有可能会对胎儿产生一定的影响，容易导致胎儿畸形。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是，提供一种助产用润滑剂，该润滑剂具有抑菌抗菌功能，降低产妇和胎儿的感染风险的同时还能够对产道起到的润滑作用，有效减少分娩时的阻力和痛感，缩短第二产程，降低会阴裂伤，安全无毒，抑菌成分均为药食同源的天然抑菌剂，还以天然成分作为主要的乳化剂和增稠剂，整个配方配比合理，真正水性，利于水溶解的抗菌抑菌成分穿透并作用于人体。
本发明还提供一种助产用润滑剂的制备方法，该法将水溶性的中药抑菌成分与水溶性的保湿剂、增稠剂、赋形剂和乳化剂合理进行配比，制得了一种真正水性，利于水溶解的抗菌抑菌成分穿透并作用于人体，抗菌效果和润滑效果俱佳，安全无毒，安全级别高，适合于产妇在分娩时使用，不会刺激胎儿，同时避免胎儿在产道内感染，另外，本法利用天然无毒的大豆卵磷脂作为主要乳化剂，利用从金黄色毛茄中提取的天然果胶作为主要增稠剂，综合利用金黄色毛茄资源的同时，使天然果胶和人造果胶（即n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺）协同起到增稠作用，大大降低了人造果胶的用量，降低了配方的制造成本；
另外，该法将n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta作为一个组合进行配对使用，螯合剂edta对n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺有一定的协同增效作用，二者相互络合，构架一个稳定的螯合体系，使中药抑菌成分分布均匀，稳定性好，保质期长。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种助产用润滑剂，包括：水性基础油、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺、edta、聚醚多元醇、大豆卵磷脂、丙二醇脂肪酸酯、金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷、木棉黄酮苷提取物、黄芩苷和高纯水；其中，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta的重量比为1：（0.8~1.1）；金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：（0.5~2）：（2~5）。
所述水性基础油包括甘油、丙二醇中的一种或者两种。
所述聚醚多元醇包括聚氧化乙二醇、聚氧化丙烯二醇中的一种或者两种。
一种助产用润滑剂，水性基础油10~30重量份、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺5~20重量份、edta4~22重量份、聚醚多元醇1~5重量份、大豆卵磷脂10~20重量份、丙二醇脂肪酸酯1~2重量份、金黄色毛茄水提物2~6重量份、柴胡皂苷0.1~1.2重量份、木棉黄酮苷提取物0.4~3重量份、黄芩苷0.1~0.5重量份和高纯水5~15重量份；其中，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta的重量比为1：（0.8~1.1）；金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：（0.5~2）：（2~5）。
一种助产用润滑剂的制备方法，包括以下步骤：
s01，取4~22重量份的edta，加3~8重量份的高纯水溶解后，逐滴加入5~20重量份的n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺中，边加边搅拌，edta滴加完毕后，再持续搅拌至少1小时，静置过夜后备用，即为溶液ⅰ，其中，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta的重量比为1：（0.8~1.1）；
s02，取2~6重量份的金黄色毛茄水提物、0.1~1.2重量份的柴胡皂苷、0.4~3重量份的木棉黄酮苷提取物和0.1~0.5重量份的黄芩苷，混合均匀后，加剩余高纯水完全溶解后，逐滴加入溶液ⅰ中并边加边搅拌，得溶液ⅱ，将溶液ⅱ保温加热，保温加热温度为50~65℃，保温加热同时配合磁力搅拌，当溶液ⅱ呈粘稠状态，即50~65℃时粘度为200~500cp的绝对粘度时，停止加热和搅拌，静置至室温，得溶液ⅲ；其中，金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：（0.5~2）：（2~5）；
s03，将10~30重量份的水性基础油、溶液ⅲ、1~5重量份的聚醚多元醇、10~20重量份的大豆卵磷脂和1~2重量份的丙二醇脂肪酸酯、混合后，搅拌均匀，得助产用润滑剂；
金黄色毛茄水提物的制备方法为：取干燥的金黄色毛茄，粉碎后，加入40~50℃温水并保温，再加入果胶酶，调节ph为3.5~4后，超声提取至少3次，每次加水量为金黄色毛茄的2~5倍，果胶酶的加入量为金黄色毛茄的3~10%，提取完成后，合并提取液，调节ph值至中性，50~60℃浓缩至金黄色毛茄的3~5倍量后，加热至沸腾，静置过夜，过滤，滤液喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅰ；
取超声提取后的金黄色毛茄药渣，加入相当于金黄色毛茄干重的10~20倍量的水，调节ph值至中性后热回流提取至少2h，提取次数为1~3次，合并提取液，浓缩至金黄色毛茄干重的1~2倍量，过滤后，过mci树脂柱，收集过柱液及洗脱液，浓缩后喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅱ；
将金黄色毛茄水提物ⅰ和金黄色毛茄水提物ⅱ混合均匀，即为金黄色毛茄水提物；
木棉黄酮苷提取物的制备方法为：取干燥的木棉花，置于微波提取器中，加水提取，水的加入量为木棉花干品的20~40倍量，提取时间为5~10min，提取次数为1~2次，微波功率为800~1000w，提取温度为70~80℃；提取液合并后过滤，浓缩至木棉花干品的2~3倍量后，倒入烧杯中，加95%乙醇进行醇沉，醇沉后过滤，滤液浓缩至无醇味后上非极性大孔吸附树脂，上样后静置至少2小时，再用水洗除杂，20~30%乙醇洗脱3~5个柱体积，收集20~30%乙醇洗脱液，浓缩至木棉花干品的0.1~0.2倍量后，干燥，得木棉黄酮苷提取物。
柴胡皂苷和黄芩苷均为市售。
mci树脂柱的洗脱液为水洗液和10~20%甲醇洗脱液，各洗至少2个柱体积，合并水洗液、10~20%甲醇洗脱液和过柱液，减压浓缩，减压浓缩的温度为50~65℃。
非极性大孔吸附树脂包括d101或者hpd100。
水性基础油包括甘油、丙二醇中的一种或者两种。
聚醚多元醇包括聚氧化乙二醇、聚氧化丙烯二醇中的一种或者两种。
n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺在本发明中作为保湿剂以及增稠剂使用，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺为透明无色液体，易溶于热水和极性溶剂，与大多数阴离子和非离子表面活性剂相容。本发明将n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta作为一个组合进行配对使用，螯合剂edta对n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺有一定的协同增效作用，二者相互络合，构架一个稳定的螯合体系，使中药抑菌成分分布均匀，稳定性好，保质期长。
聚醚多元醇在本发明中作用润湿剂、赋形剂和乳化剂来使用。
大豆卵磷脂在本发明中作为乳化剂来使用，其用量为10~20重量份，用量大，为乳化剂主料，大豆卵磷脂是从大豆中提取的精华物质。也是人体需要的脂类成分之一，工业上主要作为乳化剂、保湿剂、增稠剂等使用。同时，还有营养补充剂作用以及生理调节作用。
丙二醇脂肪酸酯在本发明中作为乳化剂来使用，丙二醇脂肪酸酯为人造乳化剂，其余天然乳化剂大豆卵磷脂协同作用，乳化效果好。
本发明利用从金黄色毛茄中提取的天然果胶（即金黄色毛茄水提物ⅰ）作为主要增稠剂，综合利用金黄色毛茄资源的同时，使天然果胶和人造果胶（即n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺）协同起到增稠作用，大大降低了人造果胶的用量，降低了配方的制造成本。
本发明中的杀菌剂为药食同源的中药杀菌剂，即金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷、木棉黄酮苷提取物和黄芩苷，上述中药不含防腐剂，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌有抑菌作用，降低产妇和胎儿的感染风险。
金黄色毛茄：又名黄秋葵、黄葵、洋茄、羊角菜、羊角豆、羊角椒，洋辣椒。是锦葵科一年生的草本植物，以采收嫩荚供食用，花和嫩叶也可食用，多糖类物质是黄秋葵发挥生理功效的重要物质基础。其多糖是果胶、半乳聚糖、多聚半乳糖及阿拉伯聚糖等的混合物，这些益生元及膳食纤维可减少毒素在体内的积累，与很多中药多糖功效相似，具有提高免疫力的功效。果胶类物质可以减少体内的毒素沉积，具有排毒养颜的功效。另外，黄秋葵嫩果中的粘性糖蛋白是由粘多糖和胶原蛋白组成，具有润滑作用，可维持人体关节腔里关节膜和浆膜正常功能，还可维持动脉血管的弹性，防止结缔组织萎缩，增强机体的抵抗力等。黄秋葵中含有丰富果胶，具有潜在的调节免疫、抗疲劳、抗真菌等作用。
柴胡皂苷：具有抗过敏作用，安全性能好，适用于易感产妇及胎儿使用。柴胡皂苷还是柴胡抗炎的物质基础。
木棉黄酮苷提取物：木棉为木棉科木棉属植物，木棉全株中含有大量的黄酮类物质，木棉黄酮苷提取物是天然的抗氧化剂和抑菌剂，广泛应用于医药行业。
黄芩苷：具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用。金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：（0.5~2）：（2~5）的配比设计，便于水不溶性的黄芩苷与其他中药组分相似相溶，起到配伍后增溶、增效的技术效果。
本发明的有益效果是：
本发明提供的一种助产用润滑剂及其制备方法，经药理实验证明，该润滑剂具有显著的阴道抑菌抗菌的治疗作用，本发明中的润滑剂主料和辅料均为水溶性成分，便于清洁的同时具有利于水溶解的抗菌抑菌成分穿透并作用于人体，使该润滑剂的润滑及抗菌效果俱佳。另外，本发明首次应用金黄色毛茄中提取的天然果胶作为润滑剂的增稠剂，综合利用金黄色毛茄资源的同时，使天然果胶和人造果胶（即n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺）协同起到增稠作用，大大降低了人造果胶的用量，降低了配方的制造成本，同时天然果胶具有减少体内的毒素沉积、调节免疫、抗疲劳、抗真菌等多种功效，保证安全性、润滑的同时具有调节产道内环境、增强机体抵抗力的功效。本发明还使用大豆卵磷脂作为主要乳化剂，大豆卵磷脂是从大豆中提取的精华物质，也是人体需要的脂类成分之一，在本发明中主要作为乳化剂、保湿剂、增稠剂等使用的同时，还有营养补充剂作用以及生理调节作用。本发明将n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta作为一个组合进行配对使用，螯合剂edta对n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺有一定的协同增效作用，二者相互络合，构架一个稳定的螯合体系，使中药抑菌成分分布均匀，稳定性好，保质期长。
具体实施方式
下面对本发明作更进一步的说明。
实施例1
一种助产用润滑剂，包括：水性基础油、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺、edta、聚醚多元醇、大豆卵磷脂、丙二醇脂肪酸酯、金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷、木棉黄酮苷提取物、黄芩苷和高纯水；其中，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta的重量比为1：0.8；金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：0.5：2。
所述水性基础油为甘油。
所述聚醚多元醇为聚氧化乙二醇。
一种助产用润滑剂，水性基础油10重量份、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺5重量份、edta4重量份、聚醚多元醇1重量份、大豆卵磷脂10重量份、丙二醇脂肪酸酯1重量份、金黄色毛茄水提物2重量份、柴胡皂苷0.1重量份、木棉黄酮苷提取物0.4重量份、黄芩苷0.1重量份和高纯水5重量份。
一种助产用润滑剂的制备方法，包括以下步骤：
s01，取4重量份的edta，加3重量份的高纯水溶解后，逐滴加入5重量份的n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺中，边加边搅拌，edta滴加完毕后，再持续搅拌1小时，静置过夜后备用，即为溶液ⅰ；
s02，取2重量份的金黄色毛茄水提物、0.1重量份的柴胡皂苷、0.4重量份的木棉黄酮苷提取物和0.1重量份的黄芩苷，混合均匀后，加剩余2重量份高纯水完全溶解后，逐滴加入溶液ⅰ中并边加边搅拌，得溶液ⅱ，将溶液ⅱ保温加热，保温加热温度为50℃，保温加热同时配合磁力搅拌，当溶液ⅱ呈粘稠状态，即50℃时粘度为500cp的绝对粘度时，停止加热和搅拌，静置至室温，得溶液ⅲ；
s03，将10重量份的水性基础油、溶液ⅲ、1重量份的聚醚多元醇、10重量份的大豆卵磷脂和1重量份的丙二醇脂肪酸酯、混合后，搅拌均匀，得助产用润滑剂；
金黄色毛茄水提物的制备方法为：取干燥的金黄色毛茄，粉碎后，加入40℃温水并保温，再加入果胶酶，调节ph为3.5后，超声提取3次，每次加水量为金黄色毛茄的2倍，果胶酶的加入量为金黄色毛茄的3%，提取完成后，合并提取液，调节ph值至中性，50℃浓缩至金黄色毛茄的3倍量后，加热至沸腾，静置过夜，过滤，滤液喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅰ；
取超声提取后的金黄色毛茄药渣，加入相当于金黄色毛茄干重的10倍量的水，调节ph值至中性后热回流提取2h，提取次数为1次，提取液浓缩至金黄色毛茄干重的1倍量，过滤后，过mci树脂柱，收集过柱液及洗脱液，浓缩后喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅱ；
将金黄色毛茄水提物ⅰ和金黄色毛茄水提物ⅱ混合均匀，即为金黄色毛茄水提物；
木棉黄酮苷提取物的制备方法为：取干燥的木棉花，置于微波提取器中，加水提取，水的加入量为木棉花干品的20倍量，提取时间为5min，提取次数为1次，微波功率为800w，提取温度为80℃；提取液合并后过滤，浓缩至木棉花干品的2倍量后，倒入烧杯中，加95%乙醇进行醇沉，醇沉后过滤，滤液浓缩至无醇味后上非极性大孔吸附树脂，上样后静置2小时，再用水洗除杂，20%乙醇洗脱3个柱体积，收集20%乙醇洗脱液，浓缩至木棉花干品的0.1倍量后，干燥，得木棉黄酮苷提取物。
柴胡皂苷和黄芩苷均为市售。
mci树脂柱的洗脱液为水洗液和10%甲醇洗脱液，各洗2个柱体积，合并水洗液、10%甲醇洗脱液和过柱液，减压浓缩，减压浓缩的温度为50℃。
非极性大孔吸附树脂为d101。
本实施例治疗阴道炎的药效学评价：
家兔白色念珠菌性阴道炎模型的建立：实验前用灭菌生理盐水配好白色念珠菌液（浓度为4×108个/ml），将家兔固定在实验台上，用眼科镊将阴道口轻轻夹起，往一侧分开，用大鼠灌胃针头在紧靠阴道壁的四周进、退几次，以便轻微损伤阴道黏膜，但不能用力太大使阴道壁损伤过重。抽取0.1ml菌液，注入家兔的阴道内，注入后，用浸入青霉素的棉球将家兔的阴道口堵住。依次将所有家兔都接种上菌液。之后每天仔细肉眼观察阴道的症状，并于接种之后的第5天取家兔的阴道分泌物进行涂片检查，经镜检白色念珠菌呈阳性，并且将阴道分泌物用沙氏培养基进行培养，培养后见假菌丝和芽生孢子以便进一步确认感染了白色念珠菌，结合肉眼观察阴道分泌物是否增多、阴道黏膜有无发生阴道充血、水肿、糜烂等炎症变化，确定造模成功。
将造模成功的雌性新西兰兔20只，给予本实施例的助产用润滑剂，用药量为1~2ml/只，每日1次，连续给药7d，用眼科镊及实验用的夹子将家兔的阴道扩开，仔细观察阴道及黏膜的变化（阴道分泌物是否增多、阴道黏膜有无发生充血、水肿、糜烂等炎症变化）。
结果：使用本实施例的助产用润滑剂阴道给药，均能使家兔模型的分泌物增多、阴道黏膜水肿、充血、糜烂等症状有效消除，甚至有14只家兔出现了无水肿、充血、糜烂，分泌物不增多的治愈症状。
实施例2
一种助产用润滑剂，包括：水性基础油、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺、edta、聚醚多元醇、大豆卵磷脂、丙二醇脂肪酸酯、金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷、木棉黄酮苷提取物、黄芩苷和高纯水；其中，n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺和edta的重量比为1：1.1；金黄色毛茄水提物、柴胡皂苷和木棉黄酮苷提取物的重量比为10：2：5。
所述水性基础油为丙二醇。
所述聚醚多元醇为聚氧化丙烯二醇。
一种助产用润滑剂，水性基础油30重量份、n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺20重量份、edta22重量份、聚醚多元醇5重量份、大豆卵磷脂20重量份、丙二醇脂肪酸酯2重量份、金黄色毛茄水提物6重量份、柴胡皂苷1.2重量份、木棉黄酮苷提取物3重量份、黄芩苷0.5重量份和高纯水15重量份。
一种助产用润滑剂的制备方法，包括以下步骤：
s01，取22重量份的edta，加8重量份的高纯水溶解后，逐滴加入20重量份的n，n-双（3-氨丙基）十二烷胺中，边加边搅拌，edta滴加完毕后，再持续搅拌2小时，静置过夜后备用，即为溶液ⅰ；
s02，取6重量份的金黄色毛茄水提物、1.2重量份的柴胡皂苷、3重量份的木棉黄酮苷提取物和0.5重量份的黄芩苷，混合均匀后，加剩余7重量份的高纯水完全溶解后，逐滴加入溶液ⅰ中并边加边搅拌，得溶液ⅱ，将溶液ⅱ保温加热，保温加热温度为65℃，保温加热同时配合磁力搅拌，当溶液ⅱ呈粘稠状态，即65℃时粘度为200cp的绝对粘度时，停止加热和搅拌，静置至室温，得溶液ⅲ；
s03，将30重量份的水性基础油、溶液ⅲ、5重量份的聚醚多元醇、20重量份的大豆卵磷脂和2重量份的丙二醇脂肪酸酯、混合后，搅拌均匀，得助产用润滑剂；
金黄色毛茄水提物的制备方法为：取干燥的金黄色毛茄，粉碎后，加入50℃温水并保温，再加入果胶酶，调节ph为4后，超声提取4次，每次加水量为金黄色毛茄的5倍，果胶酶的加入量为金黄色毛茄的10%，提取完成后，合并提取液，调节ph值至中性，60℃浓缩至金黄色毛茄的5倍量后，加热至沸腾，静置过夜，过滤，滤液喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅰ；
取超声提取后的金黄色毛茄药渣，加入相当于金黄色毛茄干重的20倍量的水，调节ph值至中性后热回流提取3h，提取次数为3次，合并提取液，浓缩至金黄色毛茄干重的2倍量，过滤后，过mci树脂柱，收集过柱液及洗脱液，浓缩后喷雾干燥，得金黄色毛茄水提物ⅱ；
将金黄色毛茄水提物ⅰ和金黄色毛茄水提物ⅱ混合均匀，即为金黄色毛茄水提物；
木棉黄酮苷提取物的制备方法为：取干燥的木棉花，置于微波提取器中，加水提取，水的加入量为木棉花干品的40倍量，提取时间为每次10min，提取次数为2次，微波功率为1000w，提取温度为70℃；提取液合并后过滤，浓缩至木棉花干品的3倍量后，倒入烧杯中，加95%乙醇进行醇沉，醇沉后过滤，滤液浓缩至无醇味后上非极性大孔吸附树脂，上样后静置2.5小时，再用水洗除杂，30%乙醇洗脱5个柱体积，收集30%乙醇洗脱液，浓缩至木棉花干品的0.2倍量后，干燥，得木棉黄酮苷提取物。
柴胡皂苷和黄芩苷均为市售。
mci树脂柱的洗脱液为水洗液和20%甲醇洗脱液，各洗4个柱体积，合并水洗液、20%甲醇洗脱液和过柱液，减压浓缩，减压浓缩的温度为65℃。
非极性大孔吸附树脂为hpd100。
本实施例治疗阴道炎的药效学评价：
将造模成功的雌性新西兰兔20只，给予本实施例的助产用润滑剂，用药量为1~2ml/只，每日1次，连续给药7d，用眼科镊及实验用的夹子将家兔的阴道扩开，仔细观察阴道及黏膜的变化（阴道分泌物是否增多、阴道黏膜有无发生充血、水肿、糜烂等炎症变化）。
结果：使用本实施例的助产用润滑剂阴道给药，均能使家兔模型的分泌物增多、阴道黏膜水肿、充血、糜烂等症状有效消除，甚至有12只家兔出现了无水肿、充血、糜烂，分泌物不增多的治愈症状。
实施例3
本实施例与实施例1的区别仅在于：水性基础油为甘油和丙二醇的混合物，二者比例为1：1；聚醚多元醇为聚氧化乙二醇和聚氧化丙烯二醇的混合物，二者比例为2：1。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。