本发明涉及口腔清洁用品技术领域，特别涉及一种防治口腔溃疡的牙膏。
背景技术：
牙膏是常用的清洁用品，基本功能在于清洁牙齿、清新口气，保护口腔卫生。随着生活水平的提高，人们越来越关注口腔卫生和健康，对牙膏的要求也逐步提高，要求其在具有一定功效和使用方便的同时，对人体无毒，对环境无害；目前，我国市场上牙膏种类很多，常见的有：含氟牙膏、中草药牙膏、消炎牙膏、防过敏牙膏和含盐牙膏，其中富有中国传统特色的中草药牙膏以其绿色天然、安全、功效独特的优势顺应了现代人追求健康、崇尚自然的消费观念，成为牙膏行业发展的亮点。中草药牙膏是在普通牙膏的基础上添加了一些具有清热解毒、消炎止血作用的中草药，对缓解牙龈炎症有一定辅助作用，但不适用于口腔溃疡患者，甚至会使部分口腔溃疡患者病情加重。
口腔溃疡，即口疮，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，其诱因较多如感冒、消化不良、精神紧张、郁闷不乐，且不拘年龄、性别、季节。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，严重者还可能伴随牙龈肿痛、牙龈出血等并发症。
牙膏属于人们常规的日化用品，若利用牙膏来防治常见的口腔溃疡病症，经济实惠且操作简单，但目前市面上针对口腔溃疡患者的功能性牙膏，多以消炎杀菌的成分为主，如醋酸氯己定、氟素、三氯新、高锰酸钾等，对创面有刺激，喷涂时剧痛无比，长期使用易损害口腔粘膜，还可能因长期不断的刺激，引起牙龈炎、口腔炎、舌炎等，且只能暂时压制溃疡炎症，治标不治本。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种防治口腔溃疡的牙膏，以去腐生肌药为主，辅以清热解毒、消炎止痛药，共同达到清热、活血、止痛、收敛、生肌之效，有效的预防和治疗口腔溃疡。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括摩擦剂、发泡剂、粘合剂、保湿剂、甜味剂、防腐剂，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的0.01～2％、0.01～1％和1～5％。
进一步的，还包括中药提取物，所述中药提取物包括慕荷提取物、贝母兰提取物和鸡骨香提取物。
进一步的，所述慕荷提取物、贝母兰提取物和鸡骨香提取物的添加比例分别为牙膏质量的0.4～1.8％、0.8～2.6％和0.2～1.8％。
进一步的，所述磨擦剂选自水合硅石、滑石粉、凹凸棒石粘土中的一种或多种。
进一步的，所述发泡剂选自月桂醇硫酸酯钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、n-月桂酰肌氨酸钠、氨基酸表面活性剂中的一种或多种。
进一步的，所述粘合剂选自黄原胶、纤维素胶、叉菜胶、瓜尔胶、汉生胶中的一种或多种。
进一步的，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、二甘醇中的一种或多种。
进一步的，所述甜味剂选自糖精钠、环己胺磺酸钠、木糖醇、甜蜜素、缩二氨酸钠中的一种或多种。
进一步的，所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯丙酯钠、羟苯异丁酯钠、苯甲酸钠、没食子酸酯中的一种或多种。
口腔溃疡表现在口腔黏膜破损，上皮破溃脱落，表面覆盖坏死组织，黏膜下有大量炎细胞浸润，局部治疗以消炎、止痛、防止感染、促进愈合为原则。
人寡肽-1又称表皮细胞生长因子(egf)，是一种广泛存在于人的皮肤细胞、体液、肾脏和脑组织中的由53个氨基酸组成的生物活性多肽，在人体内，极微量的egf就能促进皮肤组织细胞的增殖与生长，使新生年轻的细胞迅速代替衰老和死亡细胞。定期为皮肤细胞补充表皮细胞生长因子，就可以持续促进细胞的合成，保持表皮细胞旺盛的新陈代谢，还有促进皮肤和粘膜创伤愈合、消炎止痛、防治溃疡的功效。在牙膏中添加egf可刺激口腔溃疡处表皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等的增殖分化以及细胞外基质的合成与分泌，促进肉芽组织新生、胶原蛋白生长，修复老化断裂的胶原弹性纤维，从而促进坏死细胞更新，并以新生细胞代替衰老细胞和死亡细胞，加速伤口愈合和口腔粘膜修复，重建粘膜屏障。
胞壁酰二肽(mdp)是广泛分布于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的一种肤聚糖基序，具有免疫佐剂活性，促进机体对外源性抗原的特异性免疫反应。因此在牙膏中加入mdp可作为抗原激活口腔内细胞的免疫调节作用，促进细胞因子分泌，如干扰素、肿瘤坏死因子tnf-α、白细胞介素il-2、il-6，最终导致巨噬细胞、b细胞、nk细胞等免疫细胞活性增强，抗体生成增加，从而增强口腔的免疫效果，加速对坏死脱落的细胞及其碎片的清除，缩短伤口愈合时间，及早封闭创面，防治感染；其次免疫力的增强，可提高对病原菌和刺激因子的抵抗作用，减少复发性口腔溃疡的发作几率。
煅石膏，为石膏的炮制品，甘、辛、涩，寒，有清热、收湿、敛疮、生肌的作用，外用治疗湿疹瘙痒、水火烫伤、疮疡不敛和外伤出血。煅石膏具有非均匀性电荷分布，黏膜创面接触煅石膏后，通过其正电荷吸附在带有负电荷的口腔黏膜表面，促进毛细血管的形成，扩大毛细血管的通透性，良好的血供能为肉芽组织的生成提供养料，并增强局部组织的新陈代谢，加速腐肉脱落、新肉生长，口腔溃疡若腐肉难脱，则新肌不生，创面难愈，因在坏死细胞未脱落以前不会形成可见的肉芽组织，会使创面迁延不愈，一旦坏死细胞脱落，肉芽组织就会快速从创面上长出并逐渐填满创面，进而加速口腔黏膜的再生，顺利修复伤口。
口腔溃疡发展过程中，机体出于对外界刺激因子的防御，会形成炎症反应，表现为红、肿、热、痛，适当的炎症反应是创面愈合的初始阶段，在炎症过程中，一方面刺激因子造成组织和细胞的破坏，即引起口腔溃疡；另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围刺激因子，同时分泌细胞因子刺激巨噬细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等再生，炎症初期，增生的巨噬细胞吞噬病原体和清除坏死细胞及其碎片，炎症后期，增生的成纤维细胞和血管内皮细胞共同构成肉芽组织使受损的组织得以修复和愈合。本发明的活性成分一方面促进肉芽组织生成，一方面促进免疫相关的细胞如巨噬细胞、b细胞、t细胞的增生和细胞因子的分泌，促进炎性作用和增强免疫应答，但同时细胞因子过多也可引起急性炎症的发热、肿痛，导致人体短暂的不适，通过添加一些清热、消炎、止痛的中草药成分可减轻炎症反应导致的红肿、疼痛等不适感，治疗溃疡疼痛时间短，红肿消退快，愈合早，治愈率高。
慕荷，为虎耳草科植物鬼灯擎的根茎；其味酸涩、性平、无毒；有清热化湿、解毒、止血的功效，主治湿热下痢、外伤出血、久泻、便血、崩漏、吐血、衄血、疮毒等。干慕荷含糖类，还含有岩白菜素、7-甲氧基岩白菜素、鬼灯檠酯、单宁类化合物如鞣质、麦角淄醇、紫丁香酸、槲皮素等。现代药理学研究表明，慕荷乙酸乙酯提取物、丙酮提取物和95％乙醇提取物对链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较好的抑制作用，抑菌作用强；其有效成分岩白菜素，具有滋补止血、镇痛抗炎、免疫增强等多种生物活性等功效，不良反应较小，连续使用不易产生耐受性；且岩白菜素具有酚羟基和内酯环不稳定结构，能与金属发生螯合，也能清除活性氧，终止自由基连锁反应，因此能很好地抑制炎症过程中的自由基链式反应对细胞膜等的损伤。
贝母兰，为兰科植物伞房贝母兰的假鳞茎或全草，其味辛甘，性凉；有清热解毒、止血定痛、接骨的功效，主治支气管炎、感冒、骨折、软组织挫伤，含菲类、联苄和甾体等结构类型的活性成分，其中以菲类(包括菲9，10-二氢菲、菲内酯、菲吡喃和菲醌等结构类型)为主要成分，皆具有良好的抗氧化活性，对自由基清除作用强，可减弱炎性反应，贝母兰醇提物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色链珠菌等抑制效果较好。
鸡骨香，为大戟科巴豆属植物鸡骨香的根，其味苦、辛、性温，具有理气止痛、祛风除湿、舒筋活络的功效，主治胃痛、胃肠气胀、风湿痹痛、跌打损伤等症，含萜类、挥发油类、甾醇类、氨基酸类以及有机酸类等活性成分，其药理作用主要为抗炎、镇痛及抗菌作用；鸡骨香醇提物能明显减少致炎大鼠胸腔渗出液白细胞数量，抑制炎性细胞的粘附聚集，抑制胸腔渗出液前列腺素e2、tnf-α和il-6水平的异常升高，起到抗炎作用。
本发明的牙膏，每天早晚使用，每次使用时，可沾少许水或不沾水，将牙膏刷出泡沫后，在口内含5min左右，即可在口腔内形成药膜，加强对创面的局部的持续渗透作用，加强药物对口腔溃疡的作用时间，有效预防口腔溃疡的发生，对于已经得口腔溃疡的人来说，可以减少疼痛的持续时间，对于经常发作口腔溃疡的人，发病率明显降低。
本发明的有益效果是：
1.本发明的牙膏以去腐生肌药为主，辅以清热解毒、消炎止痛药，共同达到清热、活血、止痛、收敛、生肌之效，有效的预防和治疗口腔溃疡。
2.本发明选用egf促进细胞的增殖分化和肉芽组织生成，使创面愈合，并以煅石膏加速伤口处的毛细血管形成和扩大毛细血管的通透性，形成良好的血氧供应和局部微环境，加速创面新陈代谢，促进腐肉(坏死、失活细胞)脱落，以被新生肉芽组织替代；同时以mdp激活机体的免疫活性，增强巨噬细胞对脱落的细胞及其碎片的清除，使伤口处炎性细胞浸润明显减少，为新生肉芽组织的生成提供支持，从而缩短创面愈合时间，溃疡愈合后上皮完整、增厚，口腔黏膜更接近疏松结缔组织。
3.以mdp激活机体的免疫反应，增强口腔的免疫力，提高对病原菌和刺激因子的抵抗作用，从根本上预防和治疗口腔溃疡，可减少复发性口腔溃疡的发作几率。
4.煅石膏富含金属离子，其通过正电荷吸附在带有负电荷的口腔黏膜表面，对口腔粘膜的吸附性强，可加强egf和mdp在创面的粘附，增强吸收，提高药效；其次，可形成一层覆盖层，阻滞创面暴露的神经末梢递质传递，产生局麻作用而迅速缓解疼痛，且石膏煅过后极易吸水，能保持创面干燥，减轻伤口的充血、水肿症状，也可缓解疼痛。
5.在口腔溃疡愈合过程中，免疫应答和炎症反应的作用，不可避免的会引起发热、肿痛，导致人体短暂的不适，通过添加清热解毒、消炎止痛的慕荷、贝母兰、鸡骨香提取物，减轻炎症反应导致的红肿、疼痛等不适感，治疗口腔溃疡时疼痛时间短，红肿消退快，愈合早，治愈率高。本发明用慕荷化湿、石膏收敛，减少伤口的组织分泌物，进而减少炎症的发生，并辅以鸡骨香通络、活血行气，增加血流量，改善创面局部微循环，加速炎症因子的吸收，再以贝母兰的清热解毒之性，减轻炎症反应，诸药协同，明显缓解疼痛和缩短红肿消退时间。
6.慕荷、贝母兰、鸡骨香的活性成分具有强的抗氧化效果，可阻断脂质过氧化过程中自由基链式反应的作用，预防因过度氧化而造成机体损伤引起口腔溃疡；其次，慕荷、贝母兰、鸡骨香活性成分对多种病原菌均有良好的抑制效果，mdp又可调节机体的免疫功能，内外兼治，增强口腔抗病原菌、抗感染、抗外界刺激的能力，以减少复发次数，延长健康期限。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一、实施例
实施例1
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括水合硅石、n-月桂酰肌氨酸钠、汉生胶、甘油、缩二氨酸钠、苯甲酸钠，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的1.5％、0.5％、4％。
实施例2
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括凹凸棒石粘土、氨基酸表面活性剂、汉生胶、丙二醇、甜蜜素、羟苯异丁酯钠、中药提取物，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的0.01％、0.01％、1％，所述中药提取物为慕荷提取物、贝母兰提取物、鸡骨香提取物，提取溶剂为95％乙醇，其添加比例分别为牙膏质量的0.4％、0.8％、0.2％。
实施例3
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括滑石粉、n-月桂酰肌氨酸钠、瓜尔胶、二甘醇、缩二氨酸钠、没食子酸酯、中药提取物，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的0.1％、0.05％、2％，所述中药提取物为慕荷提取物、贝母兰提取物、鸡骨香提取物，提取溶剂为乙酸乙酯，其添加比例分别为牙膏质量的0.8％、1.3％、0.6％。
实施例4
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括凹凸棒石粘土、氨基酸表面活性剂、叉菜胶、二甘醇、木糖醇、羟苯异丁酯钠、中药提取物，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的1％、0.1％、3％，所述中药提取物为慕荷提取物、贝母兰提取物、鸡骨香提取物，提取溶剂为95％乙醇，其添加比例分别为牙膏质量的1.2％、1.6％、1％。
实施例5
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括滑石粉、椰油酰胺丙基甜菜碱、纤维素胶、丙二醇、环己胺磺酸钠、羟苯乙酯、中药提取物，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的1.5％、0.5％、4％，所述中药提取物为慕荷提取物、贝母兰提取物、鸡骨香提取物，提取溶剂为丙酮，其添加比例分别为牙膏质量的1.5％、2％、1.4％。
实施例6
一种防治口腔溃疡的牙膏，包括水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、黄原胶、甘油、糖精钠、羟苯丙酯钠、中药提取物，所述牙膏活性成分为人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏，所述人寡肽-1、胞壁酰二肽和煅石膏的添加比例分别为牙膏质量的2％、1％、5％，所述中药提取物为慕荷提取物、贝母兰提取物、鸡骨香提取物，提取溶剂为丙酮，其添加比例分别为牙膏质量的1.8％、2.6％、1.8％。
上述任一实施例中牙膏的制备方法为：
s1、将甜味剂、保湿剂、人寡肽-1、胞壁酰二肽放入去离子水中搅拌，制成水溶液；
s2、将步骤s1的水溶液和摩擦剂、发泡剂、粘合剂、保湿剂、石膏加入制膏机内，高速搅拌至呈均匀的膏状物，并碾磨；
s3、加入中草药提取物冻干粉，均质搅拌10min；
s4、真空脱气，获得牙膏膏体，取样检测、静置，灌装。
二、实验例
将大鼠用10％水合氯醛(3ml/kg)麻醉，于大鼠口腔左侧颊部黏膜下注射10％醋酸0.1ml/只，造成口腔溃疡模型，于造模后第2天测量大鼠口腔溃疡面积，并随机分组，将100只健康sd大鼠(平均体重500-520g)随机分为10组，其中：
对比例1为生理盐水对照组；
对比例2为模型组；
对比例3为桂林西瓜霜(200mg/kg)对照组；
对比例4为不添加慕荷组，其余同实施例4；
对比例5为不添加鸡骨香组，其余同实施例4；
对比例6为不添加贝母兰组，其余同实施例4；
剩余4组为本发明实施例1、实施例2、实施例4和实施例6组。
所有小鼠实验前禁食12h，但不禁水，实验开始后，各组分别用生理盐水浸润医用棉花或牙膏浸润医用棉花充分涂抹患处，保持药棉与溃疡面接触时间1min，每天上下午各给药1次，连续给药5天。给药期间，每天双盲法测量动物口腔溃疡面积(溃疡面积＝π×d1×d2×1/4，π取值3.14，d1、最大横径，d2、最大纵径)。
对比例1～6和实施例4组大鼠于末次测量后，处死，并取下口腔溃疡处组织，加入9倍体积的生理盐水进行匀浆处理，4℃、3000r/min离心10min，分离上清液，按elisa试剂盒方法测定tnf-α、il-2、il-6水平。
表1牙膏对大鼠口腔溃疡面积的影响
8％醋酸溶液注射入大鼠口腔左侧颊部黏膜，引发急性炎症反应，在粘膜局部可见皮丘周围红肿，继而变白、粘膜坏死、脱落，形成溃疡面。大鼠口腔溃疡呈现一定自愈性，随着时间的延长，溃疡面积逐渐减小。实验开始时各组大鼠口腔溃疡面积无显著性差异；局部用药后，由表1可见，与同期对照组比较，药后1～7d，实施例组和桂林西瓜霜组大鼠口腔溃疡面积均显著减小，表明本发明的牙膏对醋酸诱导的口腔溃疡具有一定治疗作用，可促进大鼠口腔溃疡愈合。
表2牙膏对发热大鼠炎症因子的影响
与对照组比较，模型组大鼠口腔溃疡组织中炎症因子tnf-α、il-2、il-6水平显著升高，说明模型组大鼠出现显著炎性症状。与模型组比较，实施例4组和桂林西瓜霜组大鼠口腔溃疡组织中tnf-α、il-2、il-6水平降低，结果见表2，显示本发明的牙膏可以降低溃疡组织中炎症因子水平，可能是其治疗醋酸诱导口腔溃疡的作用机制之一。