本申请涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种恩诺沙星注射液及其制备方法。
背景技术：
恩诺沙星可作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉形体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类之弧菌症及大肠杆菌症疾病之控制。
目前恩诺沙星注射液及其制备方法存在一些不足之处。首先，恩诺沙星在水中的溶解度较低；其次，目前主要用加入氢氧化钠等方式提高期溶解度，但是由于氢氧化钠加入之后注射液的碱性较大，而动物体内的生物环境为弱酸性，因此对动物刺激较大；第三，传统恩诺沙星注射液稳定性较差，容易产生结晶；第四，恩诺沙星注射液药效快，但持久性较低，因此，目前整体药用量较大，容易产生其他毒副作用，目前急需药效持久，用量少的注射液。
技术实现要素：
本发明提供了恩诺沙星注射液及其制备方法，通过本发明的制备方法有效地解决了目前恩诺沙星注射液所存在的问题。本发明的技术方案如下：
一种恩诺沙星注射液，包括如下组分：
10-28wt％的恩诺沙星；
5-32wt％的丙二醇；
8-13wt％的醋酸；
0.5-17wt％的葡甲胺；
5-9.6wt％羟甲基纤维素；
其余为注射用水。
可选地，注射液体系ph值为5.4-6.8。
可选的，注射液包括：
20wt％的恩诺沙星；
30wt％的丙二醇；
12wt％的醋酸；
5wt％的葡甲胺；
4wt％羟甲基纤维素；
其余为注射用水。
可选地，恩诺沙星注射液还包括抗氧化剂和/或络合剂。抗氧化剂为亚硫酸氢钠；络合剂为edta-2na。亚硫酸氢钠含量为0.1-0.3wt％；edta-2na含量为0.01-0.05wt％。
可选的，亚硫酸氢钠含量为0.2wt％；所述edta-2na含量为0.03wt％。本发明的恩诺沙星注射液的制备方法，包括如下步骤：
(1)取总量40％的注射用水加热至80℃，加入处方量的葡甲胺和羟甲基纤维素至溶解；
(2)用总量20％的注射用水溶解处方量的抗氧化剂和螯合剂，在搅拌状态下加入步骤(1)中溶液中；
(3)在步骤(2)溶液中加入恩诺沙星与丙二醇混合后，采用超声处理5-10min；在超声处理的过程中加入8-13wt％醋酸调整混合溶液ph值为5.4-6.8；
(4)用0.45μm微孔滤膜粗滤；
(5)加注射用水至全量，用0.22μm微孔滤膜精滤；
(6)将过滤溶液分装。
本发明的技术效果如下：
(1)在弱酸性体系的恩诺沙星注射液体系下，采用丙二醇可以显著地提高恩诺沙星的溶解度；(2)在恩诺沙星注射液中加入羟甲基纤维素可以提高恩诺沙星注射液体系的稳定性，令人预料不到的是，采用丙二醇-羧甲基纤维素体系，经过超声分散后，不仅提高了其稳定性，而且还使得恩诺沙星注射液具有明显的缓释性能。(3)本发明利用了葡甲胺的助溶作用，使葡甲胺与恩诺沙星成盐，既促进了恩诺沙星的溶解还减少了醋酸的使用量。(4)本发明实施例2的注射液稳定性高、缓释效果优异。
具体实施方式
实施例1
一种恩诺沙星注射液，包括如下组分：
20wt％的恩诺沙星；
30wt％的丙二醇；
12wt％的醋酸；
5wt％的葡甲胺；
4wt％羟甲基纤维素；
其余为注射用水。
其制备方法由如下步骤组成：
(1)取总量40％的注射用水加热至80℃，加入处方量的葡甲胺和羟甲基纤维素至溶解；
(2)在步骤(1)溶液中加入恩诺沙星与丙二醇混合后，采用超声处理8min；在超声处理的过程中加入10wt％醋酸调整混合溶液ph值为5.8；
(3)用0.45μm微孔滤膜粗滤；
(4)加注射用水至全量，用0.22μm微孔滤膜精滤；
(5)将过滤溶液分装。
实施例2
一种恩诺沙星注射液，包括如下组分：
20wt％的恩诺沙星；
30wt％的丙二醇；
12wt％的醋酸；
5wt％的葡甲胺；
4wt％羟甲基纤维素；
亚硫酸氢钠含量为0.2wt％；
edta-2na含量为0.03wt％；
其余为注射用水。
其制备方法，包括如下步骤：
(1)取总量40％的注射用水加热至80℃，加入处方量的葡甲胺和羟甲基纤维素至溶解；
(2)用总量20％的注射用水溶解处方量的抗氧化剂和螯合剂，在搅拌状态下加入步骤(1)中溶液中；
(3)在步骤(2)溶液中加入恩诺沙星与丙二醇混合后，采用超声处理8min；在超声处理的过程中加入10wt％醋酸调整混合溶液ph值为5.8；
(4)用0.45μm微孔滤膜粗滤；
(5)加注射用水至全量，用0.22μm微孔滤膜精滤；
(6)将过滤溶液分装。
实施例3
一种恩诺沙星注射液，包括如下组分：
10wt％的恩诺沙星；
30wt％的丙二醇；
12wt％的醋酸；
12wt％的葡甲胺；
5wt％羟甲基纤维素；
其余为注射用水。其制备方法与实施例1相同。
实施例4
一种恩诺沙星注射液，包括如下组分：
28wt％的恩诺沙星；
7wt％的丙二醇；
8wt％的醋酸；
0.5wt％的葡甲胺；
9wt％羟甲基纤维素；
亚硫酸氢钠含量为0.2wt％；
edta-2na含量为0.03wt％；
其余为注射用水。其制备方法与实施例2相同。
对比例1
与实施例1的组分和制备方法基本相同，区别在于采用丙三醇代替丙二醇。
对比例2
与实施例1的组分和制备方法基本相同，区别在于未添加羟甲基纤维素。
采用肉眼观察，ph值测定，离心加速试验，以及稳定性常数来测定恩诺沙星注射液的基本特征，其中离心转速为5000r/min/时间为10min。稳定度(ke值)。在测试动物(羊)中以10mg/kg的量注射实施例1-4、对比例1-2的恩诺沙星注射液，测试其半衰期。
各个实施例的实验结果如下：
从上述实施例的结果可以看出，实施例1-4的稳定度较小，相应的其稳定性相对于对比例有大幅的提高。说明采用丙二醇-羟甲基纤维素体系，通过超声分散后，显著地提高了其稳定性，而单独采用丙二醇或羟甲基纤维素其稳定性均较差。实施例2相对于实施例1其半衰期也有小幅提升，说明通过添加抗氧化剂和络合剂，除了其本身的抗氧化和络合作用外，还进一步提高了体系的缓释性能，起到了预料不到的技术效果。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。