一种泡腾片及其制备方法与流程

本发明涉及中药制备技术领域，特别涉及一种泡腾片及其制备方法。

背景技术：

全世界约有70％的老年人患有高脂血症，每年死于由此引发的心血管疾病的人数高达1500万人。近年我国血脂异常人数快速上升，研究显示，中年人群血脂异常率从1982-1985年的24％上升到1998年的40.6％，2010年继续上升到49.4％。全国营养与健康调查资料表明，我国成人血脂异常者达到1.8亿。中国临床血脂控制状况的中心协作组于2000年第一次对我国12个大城市的25家三级甲等医院的2136名高胆固醇血症患者的临床血脂控制状况进行了调查，结果表明仅26.5％的患者血脂水平达到了《血脂异常防治建议(1997年)》推荐的目标水平。

高血脂的治疗方法包括饮食治疗、体育锻炼、药物治疗、外科手术、血浆置换、体外低密度脂蛋白分离和基因治疗等。其中以前3者最常用，一般先行饮食治疗和体育锻炼，如不见效再采用药物治疗。

对于各类的高脂血症，首要的办法是调整饮食结构，控制饮食。饮食治疗的总目标是降低已升高的血脂水平，维持营养上的合理需要，维持标准体重等。饮食治疗的主要内容是逐步减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，并通过减少过多的总热卡和增加有氧体力活动(或体育锻炼)减少体重。

在进行饮食治疗后，各项血液脂质和脂蛋白浓度仍处于中度危险和高度危险以上者，需要进行药物治疗。临床最常用的降血脂药物有他汀类、贝特类药物、中药等。

他汀类药物主要通过竞争性抑制肝脏hmg-coa还原酶而限制内源性总胆固醇(tc)的生物合成。上世纪80年代末洛伐他汀上市后，他汀类药物即因其显著疗效而迅速占据了血脂调节药物市场的主导地位。贝特类药物是临床常用的另一类降血脂药。一般认为，苯氧芳酸类药物主要通过激活pparα受体产生降血脂作用，此类药物降低tg的疗效确切。

化学药在高血脂的治疗中起效快，占有较大优势，但常用降血脂化学药存在可引起致命的横纹肌溶解等不同程度的不良反应。因此，临床用药方面仍然需要更为有效和/或更为安全的降血脂药物。

泡腾片是一种遇水可以释放出大量二氧化碳气体而达到快速溶解的新型非包衣片剂。该剂型兼具有固体制剂和液体制剂的优点，能够迅速溶解、吸收快、生物利用度高、携带及服用方便、口感好等优点，是一种理想的剂型。

然而，中药普遍存在服用量大、中药提取物吸湿性强等因素，对泡腾片的制剂生产及稳定性带来很大的挑战。通常会出现严重的粘冲、崩解时间过长、裂片、有效成分降解、外形不完整、失光等质量稳定性问题。在本发明产品的研制过程中同样遇到了以上问题，通过大量实验研究，采用本发明中提供的方法很好的解决了以上常见质量问题，生产出的含绞股蓝和金钗石斛提取物泡腾片质量稳定、口感好、崩解后溶液澄清度高等优点。

技术实现要素：

本发明意在提供一种泡腾片及其制备方法，以解决中药泡腾片质量稳定性差的问题。

本方案中的一种泡腾片，包括的原料及重量份数为：绞股蓝提取物1～10份、金钗石斛提取物1～10份、酸剂15～25份、碱剂15～20份、填充剂15～25份、润滑剂5～10份和矫味剂0.5～2份。

本方案的有益效果：绞股蓝(gynostemmapentaphyllummakino.)又名七叶胆、福音草等，是葫芦科绞股蓝属植物。药理学研究表明：绞股蓝具有较好的降血压、降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗衰老和提高免疫力等作用。其中，绞股蓝总皂苷是绞股蓝中的主要活性成分。

金钗石斛(dendrobiumnobilelindl.)又名扁黄草、万丈须等，为兰科石斛属植物，是我国传统名贵药用植物，早在《神农本草经》中就列为上品，被誉为“九大仙草”之一。药用部分是新鲜或干燥茎，具有强阴益精、厚肠胃、轻身延年的功效。现代药理学研究表明，金钗石斛的主要有效成分为生物碱类和多糖类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、增强免疫、调节胃肠运动、降血糖和降血脂等多重功效。

本发明在中医理论的指导下，对绞股蓝提取物和金钗石斛提取物进行了科学配伍(不是绞股蓝原材料也不是金钗石斛原材料，是二者的提取物，由于提取物中有效成分含量是不一样的，因此不能使用绞股蓝原材料和金钗石斛原材料进行简单的替换)，通过大量剂量配伍活性研究，发现绞股蓝提取物和金钗石斛提取物的复方配伍，对降血脂功能具有优异的效果，并且该组合物降血脂功能的作用是任一单一提取物所无法比拟的。并通过大量实验，获得了能够针对高血脂症具有防治效果的有效剂量。

中草药在降血脂方面具有很好的临床应用基础，如山楂、决明子、荷叶、绞股蓝和丹参等。现代科学试验也已经证实这些中药材具有降血脂的作用，并且在临床中均有应用。绞股蓝主要含皂苷类成分，药理实验和临床应用表明，具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗衰老、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用，主要用于治疗肝癌、肺癌、子宫癌和皮肤癌等癌细胞的增殖，另外对人体有滋补、镇静、催眠、抗紧张、促食欲、降胆固醇、降转氨酶和延缓衰老等作用；金钗石斛主要含生物碱类成分，具有益胃生津、养阴清热、润肺止咳和增强免疫的功能，临床用于热病伤津、口渴舌燥、病后虚热、抗癌、明目、调节血脂和降血糖等，另外对心脑血管、消化系统、呼吸系统和眼科等也有特殊功效。

在本发明产品的研制过程中同样遇到了以上问题，通过大量实验研究，采用本发明中提供的方法很好的解决了以上常见质量问题，生产出的含绞股蓝和金钗石斛提取物泡腾片质量稳定、口感好和崩解后溶液澄清度高等优点。

进一步，绞股蓝提取物4份、金钗石斛提取物6份、酸剂20份、碱剂18份、填充剂20份、润滑剂8份和矫味剂1份。

进一步，所述绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

进一步，所述酸剂为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸。

进一步，所述碱剂为碳酸氢钠或碳酸钠。

进一步，所述填充剂为纤维素、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉和蔗糖中的一种或多种。

进一步，所述矫味剂为甜菊糖苷或阿斯巴甜。

进一步，所述润滑剂为聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、l-亮氨酸和苯甲酸钠中的一种或多种。

本发明技术方案提供的一种泡腾片的制备方法，具体包括以下步骤：

1)将润滑剂分为三份，将酸剂与其中一份润滑剂混合均匀后，加入绞股蓝提取物和填充剂，混合均匀，造粒，过14～60目筛，于30～60℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碱剂与另一份润滑剂混合均匀后，加入金钗石斛提取物和填充剂，混合均匀，造粒，过14～60目筛，于30～60℃干燥后，得到颗粒b；

3)将矫味剂和最后一份润滑剂混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得泡腾片。

采用部分润滑剂包埋酸剂后与绞股蓝提取物混合制粒，部分润滑剂包埋碱剂后与金钗石斛提取物混合制粒，酸剂、碱剂分别与绞股蓝提取物和金钗石斛提取物分开制粒，有效地避免了绞股蓝提取物中皂苷成分与碱剂过多接触在样品长期放置的过程中出现皂苷有效成分降解，以及其它形状稳定性问题，保证产品的质量及稳定性，使泡腾片质量更加稳定；再加入填充剂可减缓酸剂与绞股蓝提取物的反应，增加片剂的稳定性同时加入填充剂可增强粘覆力，从而增大片剂的成型率。并且可以在30℃以下、湿度不超过60％的车间环境中生产，不会出现粘冲等现象，有利于产品的工业化生产。

进一步，所述的一种泡腾片在降血脂药品或者保健品中的应用。

附图说明

图1为小鼠采用空白组、高脂模型组、洛伐他汀阳性药物对照组和实施例1制备的泡腾片给药组后血清总胆固醇和低密度脂蛋白的对比图；

图2为小鼠采用空白组、高脂模型组、洛伐他汀阳性药物对照组和实施例1制备的泡腾片给药组后he染色结果对比图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细的说明：

实施例1：

一种泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

绞股蓝提取物40g(绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％)、金钗石斛提取物60g(金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％)、富马酸200g、碳酸氢钠180g、糊精120g和甘露醇80g、聚乙二醇-600080g和甜菊糖苷10g。

1)将富马酸200g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入绞股蓝提取物40g、糊精80g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过30目筛，于45℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碳酸氢钠180g和聚乙二醇-600020g混合均匀后，加入金钗石斛提取物60g、糊精40g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过30目筛，于45℃干燥后，得到颗粒b；

3)将甜菊糖苷10g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得。

实施例2：

一种泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

绞股蓝提取物100g(绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％)、金钗石斛提取物10g(金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％)、富马酸200g、碳酸氢钠180g、糊精120g和甘露醇80g、聚乙二醇-600080g和甜菊糖苷10g。

1)将富马酸200g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入绞股蓝提取物100g、糊精80g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过20目筛，于50℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碳酸氢钠180g和聚乙二醇-600020g混合均匀后，加入金钗石斛提取物10g、糊精40g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过20目筛，于50℃干燥后，得到颗粒b；

3)将甜菊糖苷10g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得。

实施例3：

一种泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

绞股蓝金钗石斛泡腾片，按质量份计，由以下组分组成：绞股蓝提取物10g(绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％)、金钗石斛提取物100g(金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％)、富马酸200g、碳酸氢钠180g、填充剂200g、聚乙二醇-600080g和甜菊糖苷10g。

1)将富马酸200g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入绞股蓝提取物10g、糊精80g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过20目筛，于450℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碳酸氢钠180g和聚乙二醇-600020g混合均匀后，加入金钗石斛提取物100g、糊精40g和甘露醇40g，混合均匀，造粒，过20目筛，于45℃干燥后，得到颗粒b；

3)将甜菊糖苷10g和聚乙二醇-600030g混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得。

实施例4：

一种泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

绞股蓝金钗石斛泡腾片，按质量份计，由以下组分组成：绞股蓝提取物10g(绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％)、金钗石斛提取物100g(金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％)、柠檬酸250g、碳酸钠180g、纤维素120g、乳糖80g、聚乙二醇-4000100g和阿斯巴甜10g。

1)将柠檬酸250g和聚乙二醇-400040g混合均匀后，加入绞股蓝提取物10g、纤维素80g和乳糖40g，混合均匀，造粒，过30目筛，于30℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碳酸钠150g和聚乙二醇-400040g混合均匀后，加入金钗石斛提取物100g、纤维素40g和乳糖40g，混合均匀，造粒，过30目筛，于30℃干燥后，得到颗粒b；

3)将甜阿斯巴甜15g和聚乙二醇-400020g混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得。

实施例5：

一种泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

绞股蓝金钗石斛泡腾片，按质量份计，由以下组分组成：绞股蓝提取物100g(绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％)、金钗石斛提取物10g(金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％)、苹果酸150g、碳酸氢钠150g、淀粉200g、l-亮氨酸50g和甜菊糖苷5g。

1)将苹果酸150g和l-亮氨酸20g混合均匀后，加入绞股蓝提取物100g和淀粉80g，混合均匀，造粒，过60目筛，于60℃干燥后，得到颗粒a；

2)将碳酸氢钠150g和l-亮氨酸20g混合均匀后，加入金钗石斛提取物10g和淀粉120g，混合均匀，造粒，过60目筛，于60℃干燥后，得到颗粒b；

3)将甜菊糖苷5g和l-亮氨酸10g混合均匀后，加入上述颗粒a和颗粒b，混合均匀后，压片即得。

按照《中国药典》2015版四部通则中泡腾片的要求，对以上实施例1-5样品的外观、片重差异、崩解时限和溶液澄清度检查，得出如下数据：

绞股蓝金钗石斛泡腾片降血脂功能验证

供试品：绞股蓝金钗石斛泡腾片(根据实施例1的方法制备)

对照药：洛伐他汀胶囊，扬子江药业集团有限公司。

试剂：tc、hdl-c、ldl-c试剂盒均为中生北控生物科技股份有限公司产品。

实验动物：c57/bl6雄性小鼠48只，体重18～22g，雄性，来源：北京华阜康生物科技股份有限公司。

实验方法：

选取18～22gc57/bl6雄性小鼠48只，spf动物房饲养。适用性喂养一周后，随机分为四组：空白组、高脂模型组、绞股蓝金钗石斛泡腾片给药组和洛伐他汀阳性药物对照组。空白组给予正常饲料喂养，高脂模型组给予高脂饲料喂养，给药组除高脂饲料喂养外，每天灌胃40mg/kg，阳性对照组除高脂饲料外，每天灌胃20mg/kg。16周后，眼底取血测定血清总胆固醇，低密度脂蛋白表达水平。处死小鼠后，取肝脏做he染色，观察肝脏脂肪变性情况。

结论：

与空白组相比，模型组小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平显著升高，有统计学差异(图1)，肝脏he染色结果表明，模型组小鼠肝细胞中度脂肪变性，出现明显脂肪空泡(图2)。说明高脂饲料喂养升高小鼠的血脂水平，造成高血脂病变。而泡腾片给药组和洛伐他汀阳性药物组实验结果说明，小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平相较于模型组来说，显著下降(图1)，he染色结果也表明脂肪变性在一定程度上发生逆转，肝细胞空泡大大减少，排列也较紧密(图2)。动物实验结果表明，绞股蓝金钗石斛泡腾片对小鼠血脂具有较好的调节功能。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明前提实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。