本发明涉及兽药
技术领域：
，具体涉及一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
：球虫病是一种寄生虫病，在鸡和兔的养殖过程中最为常见。球虫病可以导致家禽肉和蛋生产出现严重损失。寄生虫在小肠内成倍增殖导致组织损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，脱水和血液损失。球虫病是一种由单细胞寄生虫eimeria(艾美耳)引起的，eimeria的生命周期大约是4-7天。当活动的卵囊被鸡采食吞噬后eimeria的生活就开始了。一个“卵囊”是一个胶囊有一层厚厚的保护层保护着寄生虫。它们是“孢子”或者没有感染性的，但是如果湿度、温度或者氧气合适，它们就开始生长。在鸡采食卵囊后，球虫在肠道内着床，嵌合在肠细胞之间几个成倍繁殖后，损害组织。地克珠利，属于三嗪苯乙腈化合物，类白色或淡黄色粉末，分子式是c17h9cl3n4o2。地克珠利对家禽、家兔的球虫病预防和治疗均效果较好，特别是对鸡柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美耳球虫作用极佳。但是，由于地克珠利多给药均是采用溶液直接掺水喂服的方式，需多次给药，不仅使用不便，而且容易导致“峰谷”现象，当药物浓度处于高峰时，超过了最适宜的治疗浓度，便引起较多副反应，甚至中毒；反之，药物浓度降到低谷时，又远在所需浓度之下，难以发挥作用。并且，由于地克珠利溶液的饮水液稳定期非常短，即使现配现用，还会一定程度上影响疗效。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂及其制备方法，其能解决传统地克珠利类药物防治鸡兔球虫病时容易出现药效持续时间短、药效低，以及药物稳定性差等问题。本发明通过以下技术方案来实现上述目的：一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂，其制备原料包括活性剂、缓释剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂；所述活性剂由地克珠利和金丝桃素按10-100:1的重量比组成；所述缓释剂为羟丙甲基纤维素或甲基纤维素；所述填充剂为微晶纤维素和β-环糊精的混合物；所述粘合剂为k值大于92的聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂为山榆酸甘油酯、硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠中的一种。进一步改进在于，各原料的重量占比为进一步改进在于，所述活性剂由地克珠利和金丝桃素按50:1的重量比组成。进一步改进在于，所述填充剂中微晶纤维素和β-环糊精的混合重量比为1:10-10:1。一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂的制备方法，步骤包括步骤一、将填充剂、缓释剂和崩解剂混合并于真空度为-0.1mpa条件下搅拌15-100min，再加入粘合剂，50-65℃真空干燥，制成粒径为0.01-0.1mm的微粉备用；步骤二、将地克珠利粉末和金丝桃素粉末混合后加入到有机碱溶剂中，于40-50℃中充分搅拌至澄清状态，得到活性溶液备用；步骤三、在0-8℃的对流道中，将微粉和活性溶液以喷雾的形式对流混合，充分混合后的活性微粉直接落入60-65℃的流道内进行干燥，干燥后收集活性微粉；步骤四、待活性微粉冷却至常温后，撒入润滑剂，混匀，得到地克珠利缓释制剂成品。进一步改进在于，所述有机碱溶剂选用喹啉、咪唑、甲基咪唑、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、丁基锂、苯基锂、二异丙基胺基锂或六甲基二硅胺基锂中的一种。进一步改进在于，所述微粉的粒径为0.05-0.1mm。本发明的有益效果在于：采用地克珠利和金丝桃素复配的活性成分，能提高对鸡球虫病的治疗效果；另金丝桃素还具有增强机体免疫力，抗病毒等作用，有利于鸡兔对球虫病的预防。选用特定的缓释剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂，制成缓释制剂，能够增加药物的稳定性，能长期的保存，给药时能延长药物在胃肠道上中部的停留时间，延长药效维持时间，避免体内药物浓度高低变化幅度较大。且制备工艺中，采用真空干燥的方式，使微粒形成多孔结构，活性剂采用有机碱溶剂溶解，均匀混合，接着采用低温对流喷雾的混合形式，让微粒充分结合到活性成分，且整个过程不会破坏微粒结构，进一步增加药物稳定性。具体实施方式下面结合实施例对本申请作进一步详细描述，有必要在此指出的是，以下具体实施方式只用于对本申请进行进一步的说明，不能理解为对本申请保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述申请内容对本申请作出一些非本质的改进和调整。实施例1一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂，其制备原料包括活性剂、缓释剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂；所述活性剂由地克珠利和金丝桃素按10:1的重量比组成；所述缓释剂为羟丙甲基纤维素；所述填充剂为微晶纤维素和β-环糊精的混合物，且混合重量比为1:10；所述粘合剂为k值大于92的聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂为山榆酸甘油酯；所述崩解剂为交联聚维酮。上述各原料的重量占比为该实施例采用的制备方法的步骤包括步骤一、将填充剂、缓释剂和崩解剂混合并于真空度为-0.1mpa条件下搅拌15min，再加入粘合剂，50℃真空干燥，制成粒径为0.01mm的微粉备用；步骤二、将地克珠利粉末和金丝桃素粉末混合后加入到有机碱溶剂中，所述有机碱溶剂选用喹啉，于40℃中充分搅拌至澄清状态，得到活性溶液备用；步骤三、在0℃的对流道中，将微粉和活性溶液以喷雾的形式对流混合，充分混合后的活性微粉直接落入60℃的流道内进行干燥，干燥后收集活性微粉；步骤四、待活性微粉冷却至常温后，撒入润滑剂，混匀，得到地克珠利缓释制剂成品。实施例2一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂，其制备原料包括活性剂、缓释剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂；所述活性剂由地克珠利和金丝桃素按50:1的重量比组成；所述缓释剂为羟丙甲基纤维素；所述填充剂为微晶纤维素和β-环糊精的混合物，且混合重量比为1:1；所述粘合剂为k值大于92的聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。上述各原料的重量占比为制备方法，步骤包括步骤一、将填充剂、缓释剂和崩解剂混合并于真空度为-0.1mpa条件下搅拌50min，再加入粘合剂，60℃真空干燥，制成粒径为0.05mm的微粉备用；步骤二、将地克珠利粉末和金丝桃素粉末混合后加入到有机碱溶剂中，所述有机碱溶剂选用叔丁醇钾，于45℃中充分搅拌至澄清状态，得到活性溶液备用；步骤三、在5℃的对流道中，将微粉和活性溶液以喷雾的形式对流混合，充分混合后的活性微粉直接落入62℃的流道内进行干燥，干燥后收集活性微粉；步骤四、待活性微粉冷却至常温后，撒入润滑剂，混匀，得到地克珠利缓释制剂成品。实施例3一种防治鸡兔球虫病的地克珠利缓释制剂，其制备原料包括活性剂、缓释剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂；所述活性剂由地克珠利和金丝桃素按100:1的重量比组成；所述缓释剂为甲基纤维素；所述填充剂为微晶纤维素和β-环糊精的混合物，且混合重量比为10:1；所述粘合剂为k值大于92的聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂为微粉硅胶中；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。上述各原料的重量占比为制备方法，步骤包括步骤一、将填充剂、缓释剂和崩解剂混合并于真空度为-0.1mpa条件下搅拌100min，再加入粘合剂，65℃真空干燥，制成粒径为0.1mm的微粉备用；步骤二、将地克珠利粉末和金丝桃素粉末混合后加入到有机碱溶剂中，所述有机碱溶剂选用二异丙基胺基锂，于50℃中充分搅拌至澄清状态，得到活性溶液备用；步骤三、在8℃的对流道中，将微粉和活性溶液以喷雾的形式对流混合，充分混合后的活性微粉直接落入65℃的流道内进行干燥，干燥后收集活性微粉；步骤四、待活性微粉冷却至常温后，撒入润滑剂，混匀，得到地克珠利缓释制剂成品。上述各实施例在防治鸡兔球虫病中的实际应用实验：2018年10月，安徽省某养殖户饲养的家鸡中出现大规模的精神萎靡，羽毛蓬乱，呆立，伏卧不动，腹泻和便秘交替，腹围膨大等症状，并出现大量死亡现象，后确诊为堆型艾美耳球虫感染所致的鸡球虫病。选取其中症状明显的病鸡共400只，随机分为4组，分别用实施例1-3制得的缓释制剂喂养治疗，同时采用市场购买的普通地克珠利溶液进行给药治疗，作为对照组，喂养7d后，得到实验结果如下表：增重率治愈率卵囊值实施例188％92％10实施例290％97％5实施例386％95％10对照组67％74％20增重率＝(该组内病鸡增重量/健康的鸡增重量)×100％；治愈率＝(该组内病鸡治愈的数量/100)×100％；卵囊值为在喂养第7天，分多点选取每组内病鸡或治愈后鸡排泄的新鲜粪便各5g，加10ml生理盐水，用研钵研磨几下，然后再加入10ml生理盐水，放入带刻度的试管中沉积25min，根据沉积物的体积调节生理盐水的体积，使其比例为1:2，然后加入饱和食盐水，使其做10倍稀释，混匀然后用mcmaster计数室，随机选取5个视野观察计数，然后求平均值。从上表可以看出，本发明制得的缓释制剂相对于传统的地克珠利药物，对鸡球虫病的治疗效果有了显著提升，同时提高了鸡的机体免疫力，有助于鸡的增重发育。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。当前第1页12