一种可以美白祛斑的包裹型新八白散及其制备方法与流程

本发明属于化妆品
技术领域：
，具体涉及一种可以美白祛斑的包裹型新八白散及其制备方法。
背景技术：
：正常人类皮肤的颜色主要取决于黑色素的含量和分布。黑色素是在黑素细胞中合成的，其生成主要是受酪氨酸酶活性调控。酪氨酸酶活性增加，黑色素的合成量就增多，反之，黑色素的生成量就会显著地减少。酪氨酸酶的紊乱或增多会引起色素疾病如黄褐斑、雀斑、褐斑、黑斑、老年斑甚至黑色素细胞瘤等。黑素细胞中的酪氨酸在酪氨酸酶等酶的作用下逐步氧化为黑色素。近年来，国内外相继开发出了抑制或者阻断酪氨酸酶活性的皮肤美白剂，如熊果苷、曲酸、油溶性甘草提取物、四异棕榈酸酯等。但是单独使用任何一种美白成分，都不能完全美白的效果。联用复合作用美白剂已成为当今美白产品配方开发的潮流之一。传统中医药是源远流长的中华传统文化的瑰宝。其中不乏用于女性美容及美白的孤芳，如金代宫廷的古方“八白散”是传统中医众多养颜美容方剂中比较具有代表性的“美白”方药。根据《医方类聚》中记载，八白散的配方为：白丁香、白僵蚕、白附子、白牵牛、白芷、白蒺藜、白茯苓、白芨。常用此方洗脸，可有使面部保持白雪般娇嫩的功效。《中医美容大全》一书收录的治疗面部色斑的外用方剂所用药材进行分析，得知方中所用的白芷、白附子、白僵蚕确为历代美容古方要药。传统古方也需要进行安全性的评价结果及化妆品法规的日趋完善，“八白散”中已有4味中药因具有一定的刺激作用和可能引起过敏反应不能使用。《神农本草经》载白僵蚕有“灭黑斑，令人面色好”的功效。其活性成分氨基酸和活性丝光素，有营养皮肤和美容作用，有益于活血补血以及美容养颜。白蒺藜具有祛风疏肝、行气活血及止痒的功效，其中所含的过氧化物分解酶,具有显著的抗衰老作用，并让肌肤柔嫩润滑，具有美容功效；源于明代的医学著作《医学入门》记载的三白汤：白芍、白术、白茯苓辅以甘草水煎,温服，适于气血虚寒所致的皮肤粗糙、萎黄、黄褐斑、色素沉着等。白蔹为葡萄科植物白蔹的根,具有非常好的美白作用，美白、治疗面部雀斑、清热祛风。白蔹对美白肌肤有特效，《药性论》记载：“可治面上疮疱。”。七子白美白面膜是由白术、白芷、白芨、白蔹、白茯苓、白芍六种纯中药粉和珍珠粉混合一起制成的美白面膜。对于消除皮肤斑点、消除皮肤痘痘有着立竿见影的效果。桑白皮为桑科中药中良好的酪氨酸酶抑制剂，在皮肤美白和果蔬保鲜等方面具有潜在的应用价值。白芍对酪氨酸酶具有抑制作用。白芨是古代著名的美白方剂“八白散”的成分之一，黄浩等'以水为溶剂，用超声提取白芨中有效成分，并验证了白芨提取物抑制酪氨酸酶的能力，其值为实验研究提示，白芨具有良好的美白功效，验证了古方的合理性。然而，传统的中药成分的作用相对慢，并且效果不明显，部分甚至出现过敏及皮肤不适等反应。其活性成分的有效吸收亟待解决。脂质体包裹技术以其独特的控制释放(缓释)作用为特征的包裹技术在中药美容方剂及化妆品行业中得到越来越广泛的应用。它是将中药组方中的药物进行合理提取后，运用脂质体包裹技术对其进行处理。一方面，脂质体的功能是作为惰性载体，并且由于角质层中脂类结构与脂质体的膜结构非常相似，都具有双膜性质，可以将活性组分输送到表皮层。另一方面，脂质体的包裹有效地保护了中药活性提取物，在使用过程中，根据其缓释的作用，将提取物按照预先希望的速率逐步释放于皮肤中起作用。各种脂质和脂质混和物均可用于制备脂质体，而磷脂是最常用的。如来自于生物体卵磷脂、丝氨酸磷脂和神经鞘磷脂以及合成的二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。目前有研究表明神经酰胺脂质体是最天然的、理想的角质层脂质的屏障系统，它不仅能满足脂质屏障的需要，还能带给皮肤细致平滑的外观。目前常用的有普通脂质体、变形脂质体、乙醇脂质体等。普通脂质体(又称脂质双层膜小泡)，是由脂质双分子层膜包成的中空球状体，使之顺利透过皮肤。普通脂质体的基础上加入适量胆酸钠和3％-7％的乙醇或丙二醇制得的可变形脂质体，其粒径比脂质体小，透过速率和数量几乎和纯水相当。乙醇脂质体指将磷脂、高浓度乙醇和水制备成的具有脂质双分子层囊泡结构的制剂中间体。梁震野等采用注入法制备肉桂提取物醇质体，将醇质体与不同浓度羟丙基甲基纤维素(hpmc)凝胶混合制备肉桂提取物凝胶，2％hpmc浓度作为肉桂提取物醇质体基质时经皮渗透速率最高。如许东航等制备了肉桂提取物的β-环糊精包合物，采用注入法制成醇质体。与包合物水溶液相比，醇质体的渗透速率有显著提高。脂质体在化妆品中所起的功能作用归纳起来如下：抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、调理剂、软化和润肤剂、渗透剂、稳定剂、营养增补剂、维生素源。正是由于这些优异性能，脂质体在化妆品中的应用已引起人们的极大关注，至今欧美已有100多个新型含脂质体的化妆品上市。目前，采用脂质体包埋活性物质的产品主要有：包埋β-胡萝卜素、黄酮类、超氧化物歧化酶(sod)、辅酶q10和维生素e及其衍生物等。脂质体是比较有发展前景的渗透方法，但它受到制剂技术的制约，与中药结合时需考虑如脂质体的稳定性问题、脂质体的载药量、包封率问题，以及如何延长脂质体进入人体后存留时间及在生产中所遇到的问题。技术实现要素：为解决现有美白祛斑产品在使用过程存在的问题，本发明的首要目的在于提供一种可以美白祛斑的包裹型新八白散。该包裹型新八白散具有刺激小、不引起过敏反应、性质稳定、生物利用度高、易被皮肤吸收、美白祛斑效果好等特点。本发明的另一目的在于提供上述一种可以美白祛斑的包裹型新八白散的制备方法。本发明将传统的八白散进行改进并将脂质体包裹技术应用美白祛斑类化妆品中，将中药组方提取物与包裹技术有机合理地结合在一起，古方今用，可以使新八白散性质更加稳定、生物利用度高、易被皮肤吸收、美白祛斑效果更好。本发明目的通过以下技术方案实现：一种可以美白祛斑的包裹型新八白散，其主要制备原料由白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍和珍珠粉组成，所述白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍和珍珠粉的质量份数均为10质量份。本发明还提供了上述可以美白祛斑的包裹型新八白散的制备方法，主要是采用逆相蒸发法制备包裹型新八白散，包括如下步骤：(1)称取白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍和珍珠粉各10质量份，依次使用35％乙醇、50％乙醇、65％乙醇、80％乙醇、95％乙醇、无水乙醇作为提取溶剂进行提取，每次使用的提取溶剂量为100体积份，每次提取4小时；提取完成后合并提取液，水浴回流加热1h，过滤减压浓缩制备成10体积份的药液；(2)按照卵磷脂：胆固醇＝4:1的质量比例，称取一定量的卵磷脂和胆固醇于反应容器中，加入氯仿使其溶解，得到油相；(3)向步骤(2)制得的油相中加入(1)制得的药液进行超声波处理，使得到的脂质体小而均匀，形成稳定的w/o型乳剂；(4)然后减压蒸发除去w/o型乳剂中的有机溶剂，达到胶态后，滴加磷酸盐缓冲液，通过旋转蒸发器的旋转使器壁上的凝胶脱落，然后继续减压蒸发，待有机溶剂完全去除后进行机械震荡，使胶质分散均匀，制得水性混悬液；(5)通过凝胶色谱法或超速离心法除去未包封的药物，得到脂质体即所述可以美白祛斑的包裹型新八白散。本发明解决了白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍和珍珠粉在脂质体中的稳定性、脂质体的载药量、包封率、8种成分的有机融合等问题，所得脂质体具有较好的稳定性，并具备美白怯斑活性。上述步骤(2)中氯仿用量不需要特别限定，将卵磷脂与胆固醇完全溶解即可。步骤(3)中油相与药液的比例不需要特别限定，步骤(4)会减压蒸发除去有机溶剂氯仿，步骤(5)会除去未包封的药物。因此保证制备脂质体过程中卵磷脂与胆固醇的质量比例即可。为了方便操作，油相与药液的体积比可优选为3：1。优选的，所述超声波处理是指在超声强度为40％，工作时间5s，间歇10s的情况下超声10次。优选的，所述减压蒸发的温度为30℃。优选的，所述缓冲液为浓度为0.01mol/l、ph＝6.5磷酸盐缓冲液，滴加量为40体积份。本发明所述的1质量份：1体积份＝1g/ml。本发明所述35％乙醇、50％乙醇、65％乙醇、80％乙醇、95％乙醇均为体积百分数。本发明提供的包裹型新八白散组分天然产物中提取的酪氨酸酶抑制剂多含有羧基、羟基等极性基团，选用不同体积分数的乙醇为提取溶剂，选择最佳组合物配比，固定料液比及其他提取条件，以酪氨酸酶抑制率和dpph自由基清除率为评价指标。本发明还提供了经过脂质体包裹的提取物与未经包裹处理的提取液对酪氨酸酶的抑制、对肌肤美白效果的对比实验以及对肌肤的美白效果的临床实验进一步验证该包裹型新八白散易被皮肤吸收、美白祛斑效果更好等特点。与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：(1)本发明提供的包裹型新八白散由白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍、珍珠粉制成，在保留传统八白散白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓，弃去了白丁香、白附子、白牵牛、白芷，增加了白蔹、桑白皮、白芍、珍珠粉等三种成分。克服了传统八白散具有一定的刺激作用和可能引起过敏反应，并且良好的美白功效。(2)本发明将中药组方提取物与包裹技术有机合理地结合在一起，古方今用，可以使新八白散性质更加稳定、生物利用度高、易被皮肤吸收、美白祛斑效好。(3)本发明在选择组方的过程中，充分根据各成分激活细胞信号通路不同，协同调控酪氨酸酶活性，而又能充分使之包埋于脂质体当中并发挥活性，是将传统活性物质与现代制剂技术的有机结合。附图说明图1为脂质体包裹的提取物与未经包裹处理的提取物对皮肤色差变化的对比实验。图2脂质体包裹的提取物与未经包裹处理的提取物对皮肤黑色素含量变化对比实验。上述附图中：包裹型“新八白散”提取物是指实施例1制备的脂质体包裹型新八白散，未包裹“新八白散”提取物是指实施例1制备的新八白散提取液。具体实施方式下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1(1)新八白散提取液的制备：天然产物中提取的酪氨酸酶抑制剂多含有羧基、羟基等极性基团，选用不同体积分数的乙醇为提取溶剂，选择最佳组合物配比，固定料液比及其他提取条件，以酪氨酸酶抑制率和dpph自由基清除率为评价指标。以最佳比例称取白僵蚕、白蒺藜、白芨、白茯苓、桑白皮、白蔹、白芍和珍珠粉各10g，共8份，依次使用35％乙醇、50％乙醇、65％乙醇、80％乙醇、95％乙醇、无水乙醇作为提取溶剂进行提取，每次使用的提取溶剂量为100体积份，每次提取4小时；提取完成后合并提取液，水浴回流加热1h，过滤减压浓缩制备成10ml的药液(即新八白散提取液)。(2)抑制酪氨酸酶活力评价：取1ml步骤(1)制得的药液，不加酪氨酸酶，将药液置于37℃水浴锅中保温10min；取1ml步骤(1)制得的药液，加入酪氨酸酶，将药液置于37℃水浴中恒温10min；分别于475nm处测定吸光度测定其抑制酪氨酸酶活力。(3)dpph自由基清除实验：准确移取反应液于2mldpph溶液于离心管中，加2ml步骤(1)制得的药液，混合均匀，避光静止反应30min，于517nm处测量吸光度，以乙醇作为空白对照。表1新八白散提取液抑制酪氨酸酶活力与dpph自由基清除活力评价组别酪氨酸酶抑制率(％)dpph自由基清除(％)新八白散提取液26.5±4.584.6±3.5(4)脂质体包裹型新八白散的制备。按照卵磷脂：胆固醉＝4:1的质量比例，精密称取一定量的卵磷脂和胆固醇于梨形瓶中，加入氯仿使其溶解，得到油相；向油相中加入(1)制得的药液进行短时超声波处理(所述短时超声波处理是指在超声强度为40％，工作时间5s，间歇10s的情况下超声10次)，其中油相与药液的体积比为3：1，使得到的脂质体小而均匀，形成稳定的w/o型乳剂；然后减压30℃蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加0.01mol/l、ph＝6.5的磷酸盐缓冲液40ml帮助器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得水性混悬液；通过凝胶色谱法或超速离心法除去未包封的药物，得到脂质体包裹型新八白散即本发明所述的可以美白祛斑的包裹型新八白散。实施例2和3所述的包裹型新八白散提取物是指实施例1制备的脂质体包裹型新八白散，未经包裹处理的提取物是指实施例1制得的新八白散提取液。实施例2包裹型新八白散提取物与未经包裹处理的提取物的对比实验。1.包裹型新八白散提取物与未经包裹处理的提取物对酪氨酸酶的抑制对比实验：用质量浓度为8μg/ml包裹型新八白散提取物以及未包裹的新八白散提取物，以l-酪氨酸溶液(1.5mmol/l)作底物，以浓度为1.42mmol/l维生素c作对照品，测定包裹型新八白散提取物与未包裹的新八白散提取物对酪氨酸单酚酶活性的抑制率。用同样质量浓度的新八白散提取液与包裹型新八白散提取物，以l-多巴溶液(1.5mmol/l)作底物，以浓度为1.42mmol/l的维生素c作对照品，测定包裹型新八白散提取物与未包裹的新八白散提取液对酪氨酸酶二酚酶的抑制率。结果见表2：表2经过脂质体包裹的提取物与未经包裹处理的提取物对酪氨酸酶活力的抑制对比组别酪氨酸单酚酶抑制率(％)酪氨酸二酚酶抑制率(％)包裹型新八白散提取物89±2.4645±5未包裹的新八白散提取液57±3.1360±5vc88.92±1.3137.12±1.35由表2实验结果表明，本发明提供的包裹型新八白散能明显抑制酪氨酸酶的酶活力，其脂质体包裹的提取物的抑制作用优于未经包裹处理的提取物。2.包裹型新八白散提取物与未经包裹处理的提取物对肌肤美白的对比实验：本实验设置两组产品，一组为包裹型新八白散提取物，另一组为未经包裹处理的提取物。两种制剂在没有涂抹任何化妆品的情况下使用，共有20名志愿者参加了本次活动。每天两次，共计28天，皮肤的白皙程度是使用国际照明委员会(cie)规定的色度系统(lab色度系统)测量皮肤颜色的变化的方法测得。结果见图1。由图1可知，本发明提供的包裹型新八白散可明显提升皮肤亮度，随着时间的推移，皮肤亮度逐步升高，包裹型新八白散提取物的肌肤美白效果明显优于未经包裹处理的提取物。3.包裹型新八白散对肌肤的美白效果的临床试验：本实验共有10名志愿者参加测试，年龄20～35岁，男性5名，女性5名。志愿者排除条件符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准。每天早晚各使用1次含有经过包裹的提取物的化妆品，实验期间受试者在实验部位不能涂抹任何化妆品。8周后进行问卷访问及visia全脸分析与黑色素测定仪相结合的方法评价其美白效果。结果如图2。由图2可知，本发明提供的包裹型新八白散可明显降低皮肤黑色素含量，且随着时间的推移，黑色素含量逐步降低。并且其脂质体包裹的提取物的肌肤降低皮肤黑色素含量能力以及美白效果明显优于未经包裹处理的提取物。实施例3包裹型新八白散的稳定性评价1、耐热稳定性评价分别将实施例1制备的包裹型新八白散提取物与未经包裹处理的提取物分别放置在透明玻璃瓶中，置于48℃恒温实验箱中，每隔3天观察一次产品的外观性状。实验结果表明：未经包裹处理的提取物在8天时，产品色泽开始由白色变为微黄色，并随着时间推移颜色逐渐加深；包裹型新八白散提取物连续观察25天，产品的色泽均依然保持白色，均没有出现颜色改变的现象。这说明，经过脂质体包裹后，美白祛斑成分的耐热稳定性大幅度提高。2、耐光稳定性评价分别将实施例1制备的包裹型新八白散提取物与未经包裹处理的提取物分别放置在透明玻璃瓶中，置于阳光暴晒处，每隔1天观察一次产品的外观性状。实验结果表明：未经包裹处理的提取物在第7天时，产品色泽开始由白色变为微黄色，并随着时间推移颜色逐渐加深；而包裹型新八白散提取物连续观察第21天时，产品色泽开始由白色变为微黄色。这说明，经过脂质体包裹后，美白祛斑成分的耐光稳定性大幅提高。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12