一种含铁皮石斛组合物在药物制备中的应用的制作方法

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种含铁皮石斛组合物在制备调节肠道菌群的药物中的应用。

背景技术：

随着现代生活节奏的加快，工作生活的压力的增加，处于焦虑疲劳等亚健康状态的人群趋于增多的态势。研究结果表明，很多亚健康状态与人体肠道内的菌群有关，比如fusobacteria门菌与肠炎、肠癌显著相关，某些肠道菌能够产生sfcas(shortchainfattyacids)，进而增加机体对能量的摄入，提高对致病菌的抵抗能力；此外，还有研究表明肠道菌还会影响到糖尿病。

本申请人早期开发了一种具有抗疲劳、免疫调节及降血糖中药组合物，是以铁皮石斛、西洋参为主要原料加适量辅料制成，具体重量份如下：铁皮石斛3-6份、西洋参3-6份、辅料为淀粉、糊精或葡萄糖等各种辅料的其中一种或几种。

技术实现要素：

本发明提供了一种含铁皮石斛组合物在药物制备中的应用，该药物可以用于增加肠道内有益菌的菌群数量，降低有害菌的菌群数量，从而达到治疗或者预防与这些菌群有关的疾病。

一种含铁皮石斛组合物在药物制备中的应用，所述的药物用于调节肠道菌群的菌含量。

作为优选，所述的药物用于降低fusobacteria门菌含量。其中，fusobacteria门的菌和肠炎、肠癌显著相关，该菌群数量的增加会导致某些疾病例如：肠炎、肠癌的概率增加，因此，本发明的药物通过降低fusobacteria门菌含量，能够在一定程度上达到预防或者治疗肠炎、肠癌的目的。

作为优选，所述的药物用于调节scfas-producing相关的菌含量。

作为优选，所述的药物用于增加scfas-producing相关的菌的含量；

所述的scfas-producing相关的菌为anaerostipes、anaerotruncus、bacteroides、butyricimonas、lachnospiraceae_fcs020_group、lachnospiraceae_nk4a136_group、lachnospiraceae_ucg-001、lachnospiraceae_ucg-005、lachnospiraceae_ucg-006、phascolarctobacterium、pseudobutyrivibrio、ruminococcaceae_ucg_002、ruminococcaceae_ucg_003、ruminococcaceae_ucg_005、ruminococcaceae_ucg_009、ruminococcaceae_ucg_010中的一种或者多种。

作为优选，所述的药物用于降低与糖尿病相关的菌的含量；

所述的与糖尿病相关的菌为collinsella、howardella和rothia中的一种或者多种。其中，collinsella与妊娠期糖尿病相关，howardella与糖尿病相关，也被低聚木糖逆转，rothia与妊娠期糖尿病正相关。本发明的组合物制成的药物可以通过降低这些菌群的含量，从而降低这些疾病发生的概率。

作为优选，所述的药物包括活性成分和辅料；

所述的活性成分以重量份计，组成为：铁皮石斛3-6份、西洋参3-6份。

作为优选，所述的辅料为淀粉、糊精或葡萄糖等各种辅料中的一种或多种。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

试验结果表明，采用本发明的铁皮石斛组合物制备得到的药物可以提高某些有益菌的菌群含量，降低某些有害菌的菌群含量，从而达到治疗或者预防与这些菌群有关的疾病。

附图说明

图1为1号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图2为2号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图3为3号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图4为4号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图5为5号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图6为6号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图7为7号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图8为8号狗服药前后fusobacteria门菌含量对比图；

图9为i类群的分析结果图；

图10为ii类群的分析结果图；

图11为iii类群的分析结果图。

具体实施方式

实施例1铁皮枫斗晶的制备

铁皮石斛108份

西洋参90份

葡萄糖粉540份

(1)取铁皮石斛破碎成粗颗粒，加水煎煮5次，第一次加入量为粗粒量的30倍，第二、三次加水为粗粒量的20倍，第四、五次加水为粗粒量的15倍，每次煎煮2小时，过滤得到提取液；将5次的提取液合并后静置、过滤，得到铁皮石斛提取液；

(2)取西洋参，加水煎煮2次，第一次加水为原料量的10倍，煎煮1.5小时；第二次加水量为原料量8倍，煎煮1小时，过滤得到提取液，将两次的提取液合并静置、过滤得到西洋参提取液；

(3)取铁皮石斛提取液与西洋参提取液合并，减压浓缩至清膏；

(4)清膏与处方量的葡萄糖粉共同通过喷雾干燥制成所述的铁皮枫斗晶。

实施例2活性测试

一、方法：

实验狗8条：1，3，5，7号为公狗；2，4，6，8号为母狗；

1、采集三个时间段的粪便样本：(1)服用前，连续采集5天的粪便样本，作为基线；(2)服用30天后，连续采集4天的粪便样本；(3)服用60天后，再连续采集3天的粪便样本。共采集96个样本。

2、服用剂量：按每天0.32*狗体重*6g/12kg[相当于成人日饮用建议剂量(6g/60kg)]服用该中药组合物，早、晚各一次，每次服用日服用剂量的一半。

二、实验过程：

1、采用qiagen公司的粪便dna提取试剂盒，在qiacel全自动dna提取仪上进行基因组dna进行提取；

2、利用琼脂糖凝胶电泳检测dna的纯度和浓度；

3、取适量的基因组dna为模板，newenglandbiolabs公司的high-fidelitypcrmastermixwithgcbuffer和高效高保真酶进行pcr，建库；

4、使用life公司s5高通量测序仪进行测序。

三、实验结果：

(一)通过测序分析发现，fusobacteria门的菌在服药后，含量显著下降；该门的菌和肠炎、肠癌显著相关。图1～8分别是8条狗的服药前后fusobacteria门菌含量对比图，横坐标1-5为服药前采集的5个样本；6-13为服药后采集的样本。

(二)我们利用pearson相关系数，基于属的丰度变化，进行聚类分析后，发现三个类群的菌，结果见图9～11。

1、通过分析i类群和ii类群后，我们发现这两类群服药前scfas-producing相关的菌含量较低，而服药后，scfas-producing相关的菌含量显著上升。其中，scfas-producing相关的菌有16个属：

1、anaerostipes

2、anaerotruncus

3、bacteroides

4、butyricimonas

5、lachnospiraceae_fcs020_group.

6、lachnospiraceae_nk4a136_group

7、lachnospiraceae_ucg-001

8、lachnospiraceae_ucg-005

9、lachnospiraceae_ucg-006

10、phascolarctobacterium

11、pseudobutyrivibrio

12、ruminococcaceae_ucg_002

13、ruminococcaceae_ucg_003

14、ruminococcaceae_ucg_005

15、ruminococcaceae_ucg_009

16、ruminococcaceae_ucg_010

2、通过分析iii类群，我们发现iii类群服药前含量高，而服药后含量降低。其中，服用该中药组合物后与糖尿病相关的肠道菌显著下降。

1、collinsella(与妊娠期糖尿病相关)

2、howardella(与糖尿病相关，也被低聚木糖逆转)

3、rothia(妊娠期糖尿病正相关)

3、实验结果表明，服用该中药组合物后，产生scfas的肠道菌含量显著上升。而scfas可以为机体供能，并且可以通过肠—脑轴调节食欲相关激素的分泌，增加机体对能量的摄入。服用该中药组合物后，与肠炎、肠癌显著相关fusobacteria门的菌含量显著下降；服用该中药组合物后与糖尿病相关的肠道菌含量显著下降。综上，该中药组合物可以增加肠道内有益菌的菌群数量，降低有害菌的菌群数量，调节肠道菌群结构，从而达到治疗或者预防与这些菌群有关的疾病。