本发明涉及中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种紫丹参配方颗粒及其制备方法。
背景技术：
中药配方颗粒是以传统中药饮片为原材料，经过现代加工工艺和制药技术对药材的全成分进行提取、分离、浓缩、干燥、制粒和包装等处理而得，无需煎煮，可供直接配方和冲服的颗粒剂。中药配方颗粒既保留了中药饮片的有效成分、主治和功效，又具有标准统一、疗效稳定、携带方便和易于调剂等饮片不具备的优点，用配方颗粒组成处方冲服，可作为中药汤剂和中成药的补充。
紫丹参又名丹参，为双子叶植物唇形科，干燥根及根茎。根入药，含丹参酮，为强壮性通经剂，有祛瘀、生新、活血、调经等效用，为妇科要药，主治子宫出血，月经不调，血瘀，腹痛，经痛，经闭，庙痛。对治疗冠心病有良好效果。此外亦治神经性衰弱失眠，关节痛，贫血，乳腺炎，淋巴腺炎，关节炎，疮疖痛肿，丹毒，急慢性肝炎，肾孟肾炎，跌打损伤，晚期血吸虫病肝脾肿大，癫癎。然而，目前还没有关于紫丹参配方颗粒及其制备工艺的报道。
技术实现要素：
本发明的目的是为了提供一种紫丹参配方颗粒及其制备方法。
本发明提供了一种紫丹参配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将紫丹参药材粉碎成10-50目的粉状；
(2)将步骤(1)得到的粉末与20-30倍体积的乙醇水溶液混合，其中，所述乙醇水溶液的浓度为30-50重量％；
(3)超声提取1-3次；
(4)过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.1-1.2的浓缩液；
(5)将所述浓缩液与药学上可接受的辅料进行混合；
(6)冷冻干燥，收集干膏粉；
(7)将步骤(6)得到的干膏粉粉碎，过80目筛，置余混合槽中混合；
(8)将步骤(7)得到的膏剂进行制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得到紫丹参配方颗粒。
本发明还提供了由上述方法制备的紫丹参配方颗粒。
优选地，所述紫丹参配方颗粒的规格为每1-3克相当于紫丹参药材6-18克。
按照本发明所述的方法，可以将紫丹参药材中的主要活性成分(如丹参酮)充分提取出来，可以有效去除植物纤维等无活性成分，提高了药物的稳定性、易储存、服用方便。而且，按照本发明所述的方法制备的紫丹参配方颗粒的颗粒成型较好，颗粒尺寸均匀。另外，本发明所述的方法中直接以紫丹参药材为原料进行制备，实施方便，容易实现工业化。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明所述的紫丹参配方颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)将紫丹参药材粉碎成10-50目的粉状；
(2)将步骤(1)得到的粉末与20-30倍体积的乙醇水溶液混合，其中，所述乙醇水溶液的浓度为30-50重量％；
(3)超声提取1-3次；
(4)过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.1-1.2的浓缩液；
(5)将所述浓缩液与药学上可接受的辅料进行混合；
(6)冷冻干燥，收集干膏粉；
(7)将步骤(6)得到的干膏粉粉碎，过80目筛，置余混合槽中混合；
(8)将步骤(7)得到的膏剂进行制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得到紫丹参配方颗粒。
在步骤(1)中，优选地，将紫丹参药材粉碎成粒度为10-50目的粉状，使得紫丹参药材中的活性成分能够快速提取出来。
在步骤(2)中，以体积计，所述乙醇水溶液的投料量为紫丹参药材的20-30倍，具体地，例如可以为20倍、22倍、24倍、25倍、26倍、28倍或30倍。在本发明所述的方法中，使紫丹参药材与所述乙醇水溶液按照这样的体积比进行投料，可以充分提取出所述紫丹参药材中的主要活性成分。
在步骤(3)中，优选地，超声提取过程中采用的超声波频率为50-125khz，每次提取时间为30-60分钟。在本发明所述的方法中，使紫丹参在所述乙醇水溶液中超声提取的时间和频率在上述范围之内，可以充分提取出紫丹参中的主要活性成分，并且可以防止活性成分发生变性，使得制备的紫丹参配方颗粒具有较好的药效。
在步骤(2)中，所述乙醇水溶液的浓度为30-50重量％，优选为35-45重量％。
在步骤(4)中，过滤可以采用本领域常规的滤网过滤。在具体的实施方式中，所述滤网可以是网孔尺寸为200目的不锈钢丝网。
在步骤(5)中，优选地，所述辅料为可溶性淀粉、淀粉、乳糖、蔗糖和糊精中的至少一种。进一步优选地，所述辅料为淀粉、乳糖和糊精的混合。当所述辅料为淀粉、乳糖和糊精的混合时，三者的混合重量比例优选为1：0.01-0.5：0.1-2。
在步骤(5)中，所述辅料的加料量使得紫丹参配方颗粒的规格为每1-3克相当于紫丹参药材5-15克。
在步骤(8)中，所述制粒的方法可以为使所述紫丹参膏粉过筛进行制粒。
在步骤(8)中，通过使制粒后得到的颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，可以获得颗粒尺寸均匀的紫丹参配方颗粒。
本发明还提供了由上述方法制备的紫丹参配方颗粒。
优选地，所述紫丹参配方颗粒的规格为每1-3克相当于紫丹参药材6-18克，具体地，每1克所述紫丹参配方颗粒相当于紫丹参生药材6克，每2克所述紫丹参配方颗粒相当于紫丹参生药材12克，每3克所述紫丹参配方颗粒相当于紫丹参生药材18克。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为30目，加投料量25倍的乙醇水溶液(浓度为40重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.15的浓缩液。在浓缩液中加入100g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.25：1)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a1。
对比例1
按照实施例1的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，乙醇水溶液的投料量为紫丹参药材的15倍，从而制得紫丹参配方颗粒样品d1。
对比例2
按照实施例1的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，乙醇水溶液的投料量为紫丹参药材的40倍，从而制得紫丹参配方颗粒样品d2。
对比例3
按照实施例1的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，用水代替所述乙醇水溶液，从而制得紫丹参配方颗粒样品d3。
对比例4
按照实施例1的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，制粒后的颗粒不经过20目筛和50目筛整粒，从而制得紫丹参配方颗粒样品d4。
实施例2
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为10目，加投料量20倍的乙醇水溶液(浓度为50重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.12的浓缩液。在浓缩液中加入100g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.05：2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a2。
实施例3
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为20目，加投料量22倍的乙醇水溶液(浓度为48重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.10的浓缩液。在浓缩液中加入100g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.08：1.8)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a3。
实施例4
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为40目，加投料量26倍的乙醇水溶液(浓度为45重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.14的浓缩液。在浓缩液中加入100g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.35：0.5)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a4。
实施例5
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为50目，加投料量30倍的乙醇水溶液(浓度为35重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.20的浓缩液。在浓缩液中加入100g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.4：0.2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a5。
实施例6
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为50目，加投料量30倍的乙醇水溶液(浓度为35重量％)，在125khz的超声波频率下超声提取2次，每次提取60分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.1的浓缩液。在浓缩液中加入80g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.25：1)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a6。
实施例7
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为10目，加投料量20倍的乙醇水溶液(浓度为50重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.12的浓缩液。在浓缩液中加入80g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.05：2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a7。
实施例8
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为20目，加投料量22倍的乙醇水溶液(浓度为48重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.10的浓缩液。在浓缩液中加入80g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.08：1.8)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a8。
实施例9
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为40目，加投料量26倍的乙醇水溶液(浓度为45重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.14的浓缩液。在浓缩液中加入80g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.35：0.5)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a9。
实施例10
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为50目，加投料量30倍的乙醇水溶液(浓度为35重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.20的浓缩液。在浓缩液中加入80g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.4：0.2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a10。
实施例11
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为10目，加投料量20倍的乙醇水溶液(浓度为45重量％)：10)，在50khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取30分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.2的浓缩液。在浓缩液中加入50g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.25：1)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a11。
对比例5
按照实施例11的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，乙醇水溶液的投料量为紫丹参药材的15倍，从而制得紫丹参配方颗粒样品d5。
对比例6
按照实施例11的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，乙醇水溶液的投料量为紫丹参药材的40倍，从而制得紫丹参配方颗粒样品d6。
对比例7
按照实施例11的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，用水代替所述乙醇水溶液，从而制得紫丹参配方颗粒样品d7。
对比例8
按照实施例11的方法制备紫丹参配方颗粒，所不同的是，制粒后的颗粒不经过20目筛和50目筛整粒，从而制得紫丹参配方颗粒样品d8。
实施例12
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为10目，加投料量20倍的乙醇水溶液(浓度为50重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.12的浓缩液。在浓缩液中加入50g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.05：2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a12。
实施例13
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为20目，加投料量22倍的乙醇水溶液(浓度为48重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.10的浓缩液。在浓缩液中加入50g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.08：1.8)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a13。
实施例14
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为40目，加投料量26倍的乙醇水溶液(浓度为45重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.14的浓缩液。在浓缩液中加入50g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.35：0.5)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a9。
实施例15
取1kg紫丹参药材，粉碎至粒度为50目，加投料量30倍的乙醇水溶液(浓度为35重量％)，在90khz的超声波频率下超声提取3次，每次提取45分钟，用200目的不锈钢丝网过滤，滤液减压浓缩到相对密度为1.20的浓缩液。在浓缩液中加入50g淀粉、乳糖和糊精的混合物(三者重量比为1：0.4：0.2)进行混合，冷冻干燥，收集干膏粉，粉碎过80目筛，置混合槽混合。取紫丹参膏剂，过筛制粒，颗粒依次用20目筛和50目筛整粒，得紫丹参配方颗粒样品a15。
测试例
(1)对上述实施例和对比例制备的紫丹参配方颗粒样品中的丹参酮含量进行检测，检测采用的色谱柱为c18色谱柱。
(2)采用粒度分布仪检测上述实施例和对比例制备的红旱莲配方颗粒样品的粒径分布情况，并分析计算粒径为0.25-0.35mm范围内的粒径的颗粒数百分比u0.25-0.35。
检测结果如下表1所示。
表1
通过表1的结果可以看出，采用本发明所述的方法制备的紫丹参配方颗粒具有较高的活性组分含量，而且颗粒尺寸均匀。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。