背景技术：
神经酸，顺-15-二十四碳烯酸，分子式c24h46o2，分子量366.6，白色片状晶体，熔点在39～40℃或42～43℃，是一种长链的单不饱和脂肪酸，是神经组织中生物膜的重要组成成分、脑甙髓质的标志性成分、脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，也是神经细胞特别是脑细胞、视神经细胞、周围神经生长、再发育和功能维持的必需的营养素，主要以鞘糖脂和鞘磷脂的形式存在于人体脑组织中，在髓鞘的生物合成中起重要作用，对通过神经细胞膜上的离子通道和受体来完成信息传递和信息加工起着重要的调节作用；研究表明，神经酸对心脑血管、脑组织有保护作用，神经酸也是各国科学家公认的世界上第一个，也是唯一一个能修复疏通受损大脑神经通路----神经纤维，并促使神经细胞再生的双效神奇物质；较高的血浆神经酸水平可以降低急性缺血性脑卒中的发生风险，神经酸的缺乏将会引起脑功能衰退、脑功能障碍、脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病；神经酸在人体自身很难生成，需要通过体外摄取来补充。天然的神经酸通常存在于元宝枫籽油、蒜头果油、菜籽油、深海鱼类的油脂中。
神经酸对脑神经的修复与营养、脑组织的保护、防治脑血管疾病等良好的作用，然而不利的影响是，心脑血管疾病通常是相伴发生的，单独使用神经酸对心脑血管疾病的整体防治有很多不足，并且，神经酸熔点较低，不利于生产加工，也不利于固体制剂，例如颗粒、片剂、粉末制剂的制备。
egcg，即表没食子儿茶素没食子酸酯，结构式如下，
egcg是从绿茶中提取、分离得到的一种天然化合物，较易吸潮，是茶多酚中最高效的活性单体成分，具有良好的安全性和广泛的生理活性作用，研究表明，egcg具有抗肿瘤、保护神经系统、抗血管增生、保护心脑血管、抗病毒、抗菌、调节免疫、抗自由基损害、抗氧化、抗氧化应激、抗血栓形成、抗动脉硬化以及抗炎作用，对于人体健康十分重要。
然而，egcg的稳定性较差，易受到温度、水、ph等因素的影响，尤其在液体环境中存放7天，其水解/降解率达到17%以上，即使在固体状态下，虽然稳定性相对会提高，但是对于温度较敏感，会在热环境下逐步降解，严重影响产品品质和egcg制剂/产品的开发，对于产品的制备、储存、流通等带来严重不良影响。
提高egcg的稳定性对于egcg的应用、提高产品质量、保证健康疗效至关重要，也是egcg的重要研究课题。
固体分散体的制备是常见的物料处理方法，例如通常采用聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、尿素、枸橼酸、琥珀酸、去氧胆水、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖等固体药用或食用辅料，然而这些药用或食用辅料没有药理学健康作用，它们制成的固体分散体，往往降低了有效成分的含量和效价，并且存在额外摄入无用的药用或食用辅料，存在诸多缺陷。
技术实现要素：
申请人研究发现，egcg在固体状态下，对于热的不稳定性源自于固体粉末中自身含有少量的水或游离于空气中的水吸附在egcg分子上，在热环境下，加速了egcg的水解反应进程，因此，抑制egcg在固体状态(如颗粒、粉末)下水解反应，是保护其稳定性的重要手段。
申请人在进一步的研究后发现，神经酸与egcg具有优异的药理协同作用，也具有对人体大健康作用相互协同的健康疗效。
发明人惊喜地发现，将神经酸与egcg在一定比例制成成固体分散体组合物，不仅大大改善了神经酸由于熔点较低而不利于其制剂生产加工的缺点，而且也提高了egcg的稳定性。更重的是，本发明提供的神经酸与egcg的固体分散体组合物，不含任何其它固体分散体的辅料，不会降低有效成分的含量和效价，也不会额外摄入无用的药用或食用辅料。本发明提供了以下方面的技术内容。
本发明提供了神经酸与egcg的固体分散体组合物，所述神经酸与egcg以重量比为(0.1～3):1的比例组合；
优选神经酸与egcg以重量比为(0.1～3):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.2～2.9):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.3～2.8):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.4～2.7):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.5～2.6):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.6～2.5):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.7～2.4):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.8～2.3):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.9～2.2):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1～2.1):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1.1～2):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1.2～1.9):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1.3～1.8):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1.4～1.7):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(1.5～1.6):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.3～1.5):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.4～1.4):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.5～1.3):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.6～1.2):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.7～1.1):1的比例组合，
优选神经酸与egcg以重量比为(0.8～1):1的比例组合。
具体的，例如优选神经酸与egcg以重量比为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1或3:1等比例组合。
本发明所述神经酸与egcg的固体分散体的分散状态和固体性能，与其制备方法密切相关。进一步，本发明还提供了神经酸与egcg的固体分散体的制备方法：
方法一.溶剂法，该方法包括：取神经酸与egcg，混合，加入乙醇，于40～55℃温度搅拌使神经酸与egcg完全溶解，优选使神经酸与egcg在乙醇中形成饱和溶液，保持溶液温度于40～55℃温度，再将该神经酸与egcg的乙醇溶液加入等体积的-20℃的乙醇，搅拌使其混合均匀，静置，待混合溶液有固体析出时，除去乙醇，并干燥、粉碎而得到固体分散体；其中所述除去溶剂和干燥的方法可采取旋转蒸发仪蒸除、减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干中的一种或几种。
方法二.溶剂法，该方法包括：取神经酸与egcg，使神经酸与egcg溶解于乙醇，视需要加热搅拌，混合均匀后从该混合物中除去乙醇，并干燥、粉碎而得到固体分散体；其中所述除去溶剂和干燥的方法可采取旋转蒸发仪蒸除、减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干中的一种或几种。
进一步，优选的，该方法包括：分别取神经酸与egcg，使神经酸与egcg分别溶解于乙醇，优选使egcg的乙醇溶液的温度为10～25℃，神经酸的乙醇溶液的温度为40～55℃，将egcg的乙醇溶液加入神经酸的乙醇溶液中，搅拌使神经酸与egcg溶解或分散于乙醇中，视需要加热搅拌，混合均匀后从该混合物中除去乙醇，并干燥、粉碎而得到固体分散体；其中所述除去溶剂和干燥的方法可采取旋转蒸发仪蒸除、减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干中的一种或几种。
方法三.湿法制粒法，该方法包括:将神经酸溶解于乙醇，将该溶液均匀喷洒于egcg，进行湿法制粒，制软材、制粒、干燥、整粒，视需要可进一步粉碎，即得到固体分散体。
进一步的，本发明提供的神经酸与egcg的固体分散体，采用上述方法一或方法二制备得到，其中所述神经酸与egcg以重量比为(0.1～3):1的比例组合。
本发明神经酸与egcg的固体分散体，具有以下三方面的优点：
1、提高了egcg的稳定性：本发明上述的制备方法均能将神经酸与egcg均匀分散,所得到的固体分散体,是高度分散的固体粉末或颗粒。egcg是多羟基物质,在共混分散的状态下,egcg分子能够与神经酸的分子形成氢键，具有较强的分子间的范德华力，神经酸分子提高了egcg分子的疏水性，从而提高了egcg的稳定性。
2、改善了神经酸由于熔点低而产生的使用局限性：egcg与神经酸的结合，使固体分散体具有良好的固体粉末特性，能够显著改善神经酸由于熔点低而产生的使用局限性，扩展了神经酸的制剂应用范围，另外，本发明神经酸与egcg的固体分散体，能够提高神经酸在水溶液中的分散性，提高神经酸在制剂中的溶出度。
3、固体分散体中没有其它辅料，只有神经酸与egcg两种有效成分相互混和的固体分散体，有效成分的含量和效价未改变，而且两者具有药理协同作用。
发明人通过实验研究，设计了对于egcg纯粉末、神经酸与egcg分别按照重量配比为0.3:1、0.5:1、0.7:1、1:1、1.5:1、2:1、3:1的比例制成固体分散体，各种比例制成固体分散体呈固体粉末，粉末流动性良好，不吸潮。每种固体分散体分别取样8个(n=8)，通过稳定性加速试验(在40℃、湿度75%条件下)放置2个月，取样，采用hplc法检测各样品中egcg的含量，并将结果与0天比较，得出2个月时间点egcg的含量下降值，含量下降值越小，说明稳定性越高，数据用统计学软件处理，实验结果发现，神经酸与egcg的固体分散体中的egcg的稳定性显著高于egcg纯粉末。
以上研究，体现出本发明的创造性，这对于将egcg在其制剂的制备、储存、流通等环节非常重要，对于产品质量或品质的提高十分有利。
进一步的，本发明还提供了所述固体分散体的用途，即上述神经酸与egcg的固体分散体在制备不同剂型的制剂组合物中的应用。
本发明提供可以通过任意合适的途径给药本发明所述的egcg与神经酸的固体分散体,但通常通过口服途径。为了进行这类应用，神经酸与egcg的固体分散体可以通过添加适宜的药用载体制备为药剂学上可接受的任何药物剂型,不过,该组合物的确切形式自然取决于给药形式。
使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将神经酸与egcg的固体分散体作为药物活性成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如颗粒剂、粉剂、干混悬剂、片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)。
通常可以以神经酸与egcg的固体分散体形式给予药物组合的活性组分，但优选以药用组合物形式给予。本发明药用组合物包含神经酸与egcg的固体分散体，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂的本发明的药物组合。这些载体必须是可接受的，即可与配方的其它组分相容，并对其接受者无毒；使用相应的、不同的药用载体和制备工艺，可以将本发明药物组合物制成不同的药物剂型。本领域内的技术人员可以理解到的是，这些药用载体是为了便于生产加工成各种剂型、确保药物的安全、有效与稳定等因素，以及根据不同的药物剂型和药物自身的理化性质来选用的。药用载体的选择使用是本发明领域内的技术人员熟知和显而易见的。
应当理解，对于口服剂，按照本领域熟知的方法，通常根据不同的药剂来选用或组合使用的药用载体，可选择性的包括赋形剂或稀释剂，例如微晶纤维素、甘露醇、植脂末、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、环糊精、羟丙基-β-环糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、右旋糖酐、泊洛沙姆、氯化钠、木糖醇、山梨醇、果糖、葡萄糖、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、液体聚乙二醇（例如聚乙二醇-400）、抗性糊精、水、丙二醇、甘油、植物油、环糊精、羟丙基-β-环糊精及其衍生物、咖啡、奶粉、植物蛋白粉，等等；对于口服固体制剂，还可以选择性的包括粘合剂，例如聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶，等等；还包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、十二烷基硫酸钠，等等；还可选择性的包括崩解剂，例如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉，等等；还可选择性的包括表面活性剂或助溶剂，例如磷脂、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80，等等；还可包括ph值调节剂或缓冲剂或助溶剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、乳酸、碳酸钠、氢氧化钠，碱性有机化合物，如精氨酸、赖氨酸、葡甲胺、氨丁三醇，等等；还可选择性的包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，等等；还可选择性的包括稳定剂和抗氧剂，例如金属络合剂选用乙二胺四乙酸及其盐(依地酸钙钠、依地酸二钠)等、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素c、维生素e，等等；还可选择性的包括口味调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精，等等；另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。还应当理解，物剂型是片剂或胶囊剂时，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料，包括适合的包衣剂，例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(肠溶包衣材料)，等等；还可包含增塑剂，例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯，等等；还可选择性的包括适宜的增溶剂，如聚山梨醇酯-80；还可包含适宜的色素，如二氧化钛、各种氧化铁、桃红色色素，等等。应当理解，上述“可选择性的包括”是指即可以视需要选择使用，也可以不使用。
本发明申请中，“组合物”是指神经酸与egcg的固体分散体，以及视需要的添加的其它的制剂辅料，例如生理上/药学上可接受的载体或赋形剂形成的混合物，药物组合物的目的是有利于药物的施用、携带、保存；这里所说的“给药”是指为了预防或者治疗疾病而向有机体（包括患者或健康人群）投送本发明所述的神经酸与egcg的固体分散体。
进一步的，本发明还提供了含有神经酸与egcg的固体分散体的药物组合物的制备方法，它包括将神经酸与egcg的固体分散体和药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂，例如神经酸与egcg的固体分散体和药用载体干粉混合、干法制粒混合(干法制粒机处理)、湿法制粒混合(以水或乙醇溶液湿法制粒)、液态或半固态混合(如软胶囊剂的内容物、滴丸滴液混合)等，优选的药物剂型是颗粒剂、干混悬剂、片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、口服溶液剂、干糖浆剂、散剂、软胶囊剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、口服溶液剂等。
本发明所述的神经酸与egcg的固体分散体组合物，及其药物组合物，在以下方面的应用:
在制备防治肿瘤、抑制神经损伤、保护神经，尤其是保护脑神经、视神经的药物中的应用；
在防治脑神经退行性病变、脑损伤、脑发育不全或脑功能障碍疾病、保护心脑血管、保护心脑细胞的药物中的应用；
在制备降低发生脑卒中、心肌梗死或心血管疾病导致的风险的药物中的应用；
或者，在制备抗氧化应激和抗组织纤维化的药物中的应用。
具体实施方式在本发明的实施过程中,本领域普通技术人员在不脱离本发明的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。通过下面的实施例来对本发明的应用等做进一步具体说明,但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1、神经酸与egcg的固体分散体及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸0.1～0.5重量份，
egcg1重量份。
本实施例中，优选神经酸为0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份或0.5重量份，最优选0.3重量份。
其制备方法一，包括：取神经酸与egcg，混合，加入乙醇，于40～55℃温度搅拌使神经酸与egcg完全溶解而形成饱和溶液，保持溶液温度于40～55℃温度，再将该神经酸与egcg的乙醇溶液加入等体积的-20℃的乙醇，搅拌使其混合均匀，静置，待混合溶液有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法二，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，得到神经酸的乙醇溶液，另取处方量的egcg，加入6～12倍重量份的乙醇，搅拌于室温下使egcg完全溶解，得到egcg的乙醇溶液，将egcg的乙醇溶液缓慢加入40～55℃的神经酸的乙醇溶液中，搅拌、室温静置，待混合溶液变浑浊有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法二，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，将该溶液均匀喷洒于egcg，进行湿法制粒，制软材、制粒、整粒，于50～55℃干燥减压，粉碎，即得到固体分散体。
实施例2、神经酸与egcg的固体分散体及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸0.6～1重量份，
egcg1重量份。
本实施例中，优选神经酸为0.6重量份、0.8重量份、0.9重量份或1重量份，最优选1重量份。
其制备方法一，包括：取神经酸与egcg，混合，加入乙醇，于40～55℃温度搅拌使神经酸与egcg完全溶解而形成饱和溶液，保持溶液温度于40～55℃温度，再将该神经酸与egcg的乙醇溶液加入等体积的-20℃的乙醇，搅拌使其混合均匀，静置，待混合溶液有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法二，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，得到神经酸的乙醇溶液，另取处方量的egcg，加入6～12倍重量份的乙醇，搅拌于室温下使egcg完全溶解，得到egcg的乙醇溶液，将egcg的乙醇溶液缓慢加入40～55℃的神经酸的乙醇溶液中，搅拌、室温静置，待混合溶液变浑浊有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法三，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，将该溶液均匀喷洒于egcg，进行湿法制粒，制软材、制粒、整粒，于50～55℃干燥减压，粉碎，即得到固体分散体。
实施例3、神经酸与egcg的固体分散体及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸1.1～1.9重量份，
egcg1重量份。
本实施例中，优选神经酸为1.1重量份、1.2重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份或1.8重量份，最优选1.5重量份。
其制备方法一，包括：取神经酸与egcg，混合，加入乙醇，于40～55℃温度搅拌使神经酸与egcg完全溶解而形成饱和溶液，保持溶液温度于40～55℃温度，再将该神经酸与egcg的乙醇溶液加入等体积的-20℃的乙醇，搅拌使其混合均匀，静置，待混合溶液有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法二，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，得到神经酸的乙醇溶液，另取处方量的egcg，加入6～12倍重量份的乙醇，搅拌于室温下使egcg完全溶解，得到egcg的乙醇溶液，将egcg的乙醇溶液缓慢加入40～55℃的神经酸的乙醇溶液中，搅拌、室温静置，待混合溶液变浑浊有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法三，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，将该溶液均匀喷洒于egcg，进行湿法制粒，制软材、制粒、整粒，于50～55℃干燥减压，粉碎，即得到固体分散体。
实施例4、神经酸与egcg的固体分散体及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸2～3重量份，
egcg1重量份。
本实施例中，优选神经酸为2重量份、2.1重量份、2.2重量份、2.5重量份、2.6重量份、2.7重量份、2.8重量份或3重量份，最优选2重量份。
其制备方法一，包括：取神经酸与egcg，混合，加入乙醇，于40～55℃温度搅拌使神经酸与egcg完全溶解而形成饱和溶液，保持溶液温度于40～55℃温度，再将该神经酸与egcg的乙醇溶液加入等体积的-20℃的乙醇，搅拌使其混合均匀，静置，待混合溶液有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法二，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，得到神经酸的乙醇溶液，另取处方量的egcg，加入6～12倍重量份的乙醇，搅拌于室温下使egcg完全溶解，得到egcg的乙醇溶液，将egcg的乙醇溶液缓慢加入40～55℃的神经酸的乙醇溶液中，搅拌、室温静置，待混合溶液变浑浊有固体析出时，采取旋转蒸发仪蒸除乙醇，得到固体粉末，即为神经酸与egcg的固体分散体。
其制备方法三，包括：取处方量的神经酸，加入8～15倍重量份的乙醇，加热至40～55℃使神经酸完全溶解并保温在40～55℃，将该溶液均匀喷洒于egcg，进行湿法制粒，制软材、制粒、整粒，于50～55℃干燥减压，粉碎，即得到固体分散体。
实施例5、神经酸与egcg的固体分散体的稳定性研究。
分别取实施例1至实施例4中按照制备方法一制备的神经酸与egcg的重量比为0.2：1、0.3：1、0.5：1、1：1、1.2：1、1.5：1、1.8：1、2：1、2.5：1的固体分散体，另取egcg纯粉末作为空白对照品，每种样品各取样8个(n=8)，检测的数据结果取平均值，通过稳定性加速试验(在40℃、湿度75%条件下)放置2个月，取样检测，采用hplc法检测各样品中egcg的含量，并将结果与0天比较，得出2个月时间点egcg的含量下降值，数据用统计学软件处理；检测方法：采用高效液相色谱法测定含量，以0.1磷酸和乙腈作为流动相，进样量20μl，柱温28℃，检测波长273nm，保留时间大于7min。试验结果见下表1。
表1。
结论：本发明神经酸与egcg的固体分散体能显著提高egcg的稳定性，具有非常显著差异，p<0.001。
实施例6、神经酸与egcg的固体分散体的稳定性研究。
分别取本实施例1至实施例4中按照制备方法二制备的神经酸与egcg的重量比为0.2：1、0.3：1、0.5：1、1：1、1.2：1、1.5：1、1.8：1、2：1、2.5：1的固体分散体，另取egcg纯粉末作为空白对照品，每种样品各取样8个(n=8)，检测的数据结果取平均值，通过稳定性加速试验(在40℃、湿度75%条件下)放置2个月，取样检测，采用hplc法检测各样品中egcg的含量，并将结果与0天比较，得出2个月时间点egcg的含量下降值，数据用统计学软件处理；检测方法：采用高效液相色谱法测定含量，以0.1磷酸和乙腈作为流动相，进样量20μl，柱温28℃，检测波长273nm，保留时间大于7min。试验结果见下表2。
表2。
结论：本发明神经酸与egcg的固体分散体能显著提高egcg的稳定性，具有非常显著差异，p<0.001。
实施例7、神经酸与egcg的固体分散体的稳定性研究。
分别取本实施例1至实施例4中按照制备方法三制备的神经酸与egcg的重量比为0.2：1、0.3：1、0.5：1、1：1、1.2：1、1.5：1、1.8：1、2：1、2.5：1的固体分散体，另取egcg纯粉末作为空白对照品，每种样品各取样8个(n=8)，检测的数据结果取平均值，通过稳定性加速试验(在40℃、湿度75%条件下)放置2个月，取样检测，采用hplc法检测各样品中egcg的含量，并将结果与0天比较，得出2个月时间点egcg的含量下降值，数据用统计学软件处理；检测方法：采用高效液相色谱法测定含量，以0.1磷酸和乙腈作为流动相，进样量20μl，柱温28℃，检测波长273nm，保留时间大于7min。试验结果见下表3。
表3。
结论：本发明神经酸与egcg的固体分散体能显著提高egcg的稳定性，具有非常显著差异，p<0.001。
实施例8、神经酸与egcg的重量比为0.3:1的固体分散体的复方片剂及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸与egcg的固体分散体5%～25%，优选为15%，
甘露醇20%～75%，优选为60%，
磷酸氢钙8%～20%，优选为17%，
羧甲基淀粉钠1%～10%，优选为5%，
羟丙基纤维素水溶液适量，优选2.5%羟丙基纤维素水溶液，以羟丙基纤维素计为2%，
硬脂酸镁0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将神经酸与egcg的固体分散体、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将神经酸与egcg的固体分散体、甘露醇、磷酸氢钙混合均匀，然后将混合粉末与羧甲基淀粉钠混合均匀后，加入2.5%羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例9、神经酸与egcg的重量比为0.5:1的固体分散体的复方片剂及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸与egcg的固体分散体5%～25%，优选为15%，
甘露醇20%～75%，优选为60%，
磷酸氢钙8%～20%，优选为17%，
羧甲基淀粉钠1%～10%，优选为5%，
羟丙基纤维素水溶液适量，优选2.5%羟丙基纤维素水溶液，以羟丙基纤维素计为2%，
硬脂酸镁0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将神经酸与egcg的固体分散体、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将神经酸与egcg的固体分散体、甘露醇、磷酸氢钙混合均匀，然后将混合粉末与羧甲基淀粉钠混合均匀后，加入2.5%羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例10、神经酸与egcg的重量比为0.3:1或0.5:1的固体分散体的固体制剂及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸与egcg的固体分散体1%～10%，优选为6%，
颗粒剂辅料90%～99%，优选为果糖94%或者木糖醇94%；
其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇（例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等）、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖；
其制备方法包括：将神经酸与egcg的固体分散体、颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，将神经酸与egcg的固体分散体与颗粒剂辅料混合均匀，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得。进一步的，可将上述颗粒剂通过压片工艺压制成片剂，或者将上述颗粒剂灌装于空心胶囊壳中得到胶囊剂。
实施例11、神经酸与egcg的重量比为1:1的固体分散体的复方胶囊剂及其制备。
处方量以重量百分比计，含有：
神经酸与egcg的固体分散体10%～30%，优选为15%，
甘露醇15%～75%，优选为71%，
预胶化淀粉8%～25%，优选为12%，
聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液适量，优选以聚乙烯吡咯烷酮为1%，
硬脂酸镁0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将神经酸与egcg的固体分散体、甘露醇、预胶化淀粉分别过80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，将上述物料混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45～70℃烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得。
实施例12、实施例1～4所述的神经酸与egcg的固体分散体，以及实施例8～11的药物组合物，在以下方面的应用:
在制备防治肿瘤、抑制神经损伤、保护神经，尤其是保护脑神经、视神经的药物制剂中的应用；
在防治脑神经退行性病变、脑损伤、脑发育不全或脑功能障碍疾病、保护心脑血管、保护心脑细胞的药物制剂中的应用；
在制备降低发生脑卒中、心肌梗死或心血管疾病导致的风险的药物制剂中的应用；
或者，在制备抗氧化应激和抗组织纤维化的药物制剂中的应用。