本发明涉及家禽医药技术领域，尤其涉及一种治疗鸡流感的中药肽及其制备方法。
背景技术：
鸡流行性感冒又称欧洲鸡瘟、真性鸡瘟，是由鸡流行性感冒病毒引起的一种急性传染病。临床表现有多种类型，有的呈致死率较低的呼吸道感染，有的则呈致死率很高的急性出血性感染，潜伏期短，传播速度快，几天就可导致全群感染发病。目前针对鸡流感的治疗方式主要有两种，一种是采取疫苗免疫的方式预防鸡流感，但存在当接种的疫苗与流行的亚型不同时就不能获得免疫保护的风险；一种是西药治疗，常采用的药物包括利巴韦林、金刚烷胺等，但是鸡体容易产生耐药性，鸡粪对环境也造成抗生素污染，肉和蛋也易检测出药残。目前，中药治疗鸡流感方面具有独特的优势，一些产品如荆防败毒散、双黄连口服液等已获准应用于鸡流感病毒性疾病的防治，但是仍存在预防保护率低、治疗见效慢、治疗周期长、患病蛋鸡产蛋率恢复缓慢等问题。
技术实现要素：
针对现有中药治疗鸡流感治疗见效慢、治疗周期长，西药治疗肉和蛋存在药残的问题，本发明提供一种治疗鸡流感的中药肽。
进一步的，本发明还提供一种治疗鸡流感的中药肽的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：9-27份，连翘：7.5-22.5份，黄芪：7.5-22.5份，甘草6-18份。
本发明无毒副作用，所采用的配方中的药物药理为：
黄芪：味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经。现代医学研究表明，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用，能消除实验性肾炎蛋白尿，增强心肌收缩力，调节血糖含量。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。
甘草：味甘、性平，归心、肺、脾、胃经。主要功能：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。甘草还有有抗炎和抗变态反应的功能。
板蓝根：味苦，性寒，归肝、胃经，有清热解毒，凉血利咽之功效。主治：温毒发斑；高热头痛；大头瘟疫；舌绛紫暗，烂喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；疮肿、痈肿；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。板蓝根具有体外广谱抗菌作用(包括痢疾细菌、沙门氏细菌、溶血性链形菌)，是抗菌消炎、止痛、退热的传统中草药。此外，板蓝根内含有多种抗病毒物质，对感冒病毒、腮腺炎病毒、肝炎病毒及流脑病毒等有较强的抑制和杀灭作用。
连翘：味苦，性微寒，归肺、心、小肠经，有清热解毒，消肿散结之功效。用于风热感冒、发热、心烦、咽喉肿痛、急性肾炎、痈肿疮毒等症状。现代研究证明，连翘具有抗病原微生物作用，此外，鸡胚体外试验证明连翘对亚洲甲型流感病毒有抑制作用，同时具有抗炎、解热作用，对心血管系统和肝脏具有保护作用。
相对于现有技术，本发明提供的治疗鸡流感的中药肽具有以下优势：
根据鸡的生理特点及禽流感病发病机理和进程，本发明中板蓝根具有清热解毒、凉血利咽、解除或抑制病毒的增殖、提高机体免疫力的作用，为君药；黄芪具有补气固表、清热燥湿、利尿消肿等功效，加强解除或抑制病毒的增殖，防止继发感染，起到保肝、护肾的作用，为臣药；连翘消肿散结、消炎、泻火解毒、清热燥湿，辅助臣药散热，缓和寒药药性为佐药；甘草调和诸药，清热解毒，祛痰止咳，防治细胞病变，为使药；诸药合用，互相协同，气阴互补，合力祛邪，达到清热解毒，治疗鸡流感的功效。
具体的，优选的，所述的治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：16-20份，连翘：13-17份，黄芪：13-17份，甘草10-14份。
进一步的，本发明还提供上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，所述制备方法至少包括以下步骤：
步骤a、将上述的重量份数称取治疗鸡流感的中药肽原料，混合，加纯化水煎煮；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56-58℃，加入淀粉酶和中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为55-58℃，酶解时间为3-4h；
步骤c、所述酶解液经分离、纯化和干燥后得到治疗鸡流感的中药肽。
相对于现有技术，本发明提供的治疗鸡流感的中药肽的制备方法具有以下优势：
(1)本发明采用双酶降解提取技术，淀粉酶脱糖酶解，中药组分中的多糖转化为低聚糖，使动物更容易吸收利用，为蛋白质酶解提高收率创造条件；中性蛋白酶为内切酶，使蛋白质可以水解成肽片段，并从肽链内部将多肽水解成小片段，降低体系中大分子蛋白质的相对聚合度，催化蛋白质部分肽段发生断裂，提高中药蛋白的转化率和中药肽的提取率，并能控制中药肽的分子量，使人参肽分子量小，且分布窄，有利于提高中药肽的生物利用度，同时利用煎煮、双酶降解共同作用，将中药原料中的活性物质充分提取出来。
(2)本发明提供的制备方法生产周期短、成本低、不产生任何有毒有害物质，安全，无毒副作用，且得到的中药肽产品的纯度高，产品中分子量1000道尔顿以下的肽含量达到96％以上，有利于动物快速吸收。
(3)酶解后产生的小分子肽与中药原料中靛蓝、靛玉红、连翘皂苷、甘草甙、甘草酸铵、黄芪甲苷、黄芪低聚糖等中药活性物质及多维多矿物质进行高效螯合，使动物快速吸收，以达到快速治疗的效果。
具体的，优选的，步骤b中，所述中性蛋白酶为米曲霉中性蛋白酶，且加入量为所述原料质量的1-1.5％。
中性蛋白酶由米曲霉发酵而成，在一个比较广的ph范围内都具有活性，而且稳定性高，能耐受较高的温度。
优选的，步骤b中，所述淀粉酶为黑曲霉淀粉酶，且加入量为所述原料质量的1-1.5％。
优选的，步骤c中，所述酶解液采用卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用三相离心机离心纯化，得到纯化液。
本发明采用的卧锣离心机的转速为3600rpm，除去水解液中固形物，采用的三相离心机的转速为18000rpm，将过滤液进行提纯，去除酶解液中不溶物，使所得中药肽100％溶于水。
优选的，步骤c中，将所述纯化液采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
优选的，步骤a中，加入所述原料质量的7-8倍纯化水，在90℃-95℃条件下，煎煮7-8h。
优选的，步骤b中，所述灭酶的条件为：灭酶温度为90-95℃，灭酶时间为10-15min。
高温热处理可以充分灭掉酶的残存活性和实现适度的美拉德反应改善风味，且在热处理后具有微生物极低，储存性增强的性能。
本发明还提供了治疗鸡流感的药物，其包括所述中药肽，其剂型为散剂、液体制剂、颗粒剂、片剂、丸剂或膏剂中的任意一种。
相应地，本发明提供了该治疗鸡流感的中药肽的一种使用方法。该使用方法为：每万只鸡日使用量为50-100克，连续使用3-5天。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明实施例提供的，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：9份，连翘：8份，黄芪：8份，甘草：7份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根900g、连翘800、黄芪800g和甘草700g，加入22.4l纯化水搅拌均匀，在90℃条件下煎煮8h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56℃，加入32g黑曲霉淀粉酶和32g米曲霉中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至90℃保持10min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为56℃，酶解时间为3h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
该使用方法为：每万只鸡日使用量为50克，连续使用5天。
实施例2
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，有以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：18份，连翘：15份，黄芪：15份，甘草：12份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根18kg、连翘15kg、黄芪15kg和甘草12kg，加入450l纯化水搅拌均匀，在93℃条件下煎煮7.5h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至57℃，加入750g黑曲霉淀粉酶和750g米曲霉中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至92℃保持12min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为57℃，酶解时间为3.5h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
该使用方法为：每万只鸡日使用量为75克，连续使用4天。
实施例3
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：27份，连翘：22.5份，黄芪：21份，甘草：17份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根27kg、连翘22.5kg、黄芪21kg和甘草17kg，加入700l纯化水搅拌均匀，在95℃条件下煎煮7h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至58℃，加入1312.5g黑曲霉淀粉酶和1312.5g米曲霉中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至95℃保持15min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为58℃，酶解时间为4h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
该使用方法为：每万只鸡日使用量为100克，连续使用3天。
为了更好的说明本发明的技术方案，下面还通过对比例和本发明的实施例做进一步的对比。
对比例1
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：9份，连翘：8份，黄芩：8份，甘草：7份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根900g、连翘800g、黄芩800g和甘草700g，加入22.4l纯化水搅拌均匀，在90℃条件下煎煮8h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56℃，加入32g黑曲霉淀粉酶和32g米曲霉中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至90℃保持10min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为56℃，酶解时间为3h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
对比例2
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：忍冬藤：9份，连翘：8份，黄芪：8份，甘草：7份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取忍冬藤900g、连翘800g、黄芪800g和甘草700g，加入22.4l纯化水搅拌均匀，在90℃条件下煎煮8h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56℃，加入32g黑曲霉淀粉酶和32g米曲霉中性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至90℃保持10min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为56℃，酶解时间为3h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
对比例3
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解街道：板蓝根：9份，连翘：8份，黄芪：8份，甘草：7份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根900g、连翘800g、黄芪800g和甘草700g，加入22.4l纯化水搅拌均匀，在90℃条件下煎煮8h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56℃，加入32g黑曲霉淀粉酶和32g碱性蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至90℃保持10min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为56℃，酶解时间为3h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
对比例4
本实施例提供一种治疗鸡流感的中药肽，由以下重量份数配比的原料经酶解得到：板蓝根：9份，连翘：8份，黄芩：8份，甘草：7份。
上述治疗鸡流感的中药肽的制备方法，包括以下步骤：
步骤a、分别选取板蓝根900g、连翘800g、黄芩800g和甘草700g，加入22.4l纯化水搅拌均匀，在90℃条件下煎煮8h；
步骤b、将步骤a得到的煎煮液降温至56℃，加入32g黑曲霉淀粉酶和32g胃蛋白酶进行酶解，酶解结束后升温至90℃保持10min进行灭酶，得到酶解液，其中酶解条件为：酶解温度为56℃，酶解时间为3h；
步骤c、所述酶解液采用转速为3600rpm的卧螺离心机过滤，所得过滤液再采用转速为18000rpm的三相离心机离心纯化，所得采用双效浓缩器浓缩，所得浓缩液采用喷雾干燥，得到所述治疗鸡流感的中药肽。
试验例1
临床实验如下：
鸡流感病例的诊断标准：
首先通过流行病学、临诊症状、病理变化作初步诊断，然后再通过实验室采用免疫荧光技术作进一步诊断，最终确定鸡流感病例。
疗效评定标准：
治愈：鸡类服用中药后患病症状完全消失，主要理化检查指标正常；
有效：鸡类服用中药后各个方面症状有明显改善；
无效：鸡类服用中药后各个方面症状均无明显改善；
有效率：(治愈例数+有效例数)/总治疗例数。
以下是河北省某大型鸡养殖场患病的鸡群临床使用情况说明，将感染鸡流感病毒体重相当的30日龄鸡，从中分别选出900只发病症状明显的肉鸡和900只发病症状明显的蛋鸡，分为9组，每组100只，其中1组为患病对照组，喂食普通饲料；另1组为市售抗鸡流感病毒治疗组，其余7组为试验组，按照每只鸡10mg日给药量给予实施例1-3以及对比例1-4的中药肽的普通饲料。饲养8天，观察每组肉鸡的健康状况，结果如表1。
表1
从表1中可以看出，采用本发明实施例1-3制备的治疗鸡流感的中药肽的有效率高达98％，其中治疗肉鸡的有效率高达99％，治疗蛋鸡的有效率高达97％。采用对比例1-4制备的治疗鸡流感中药肽的有效率仅为63.5％，市售抗鸡流感病毒治疗组的有效率为65％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。