本发明涉及一种药品及其制备方法，即一种治疗月经不调的蒙药及其制备方法。
背景技术：
蒙医药中有很多临床疗效确切、药效奇特、作用迅速的药物组方，但因其缺乏现代医药知识，理论研究、制剂标准、现代化程度滞后，产品质量、稳定性缺乏保证等因素，患者特别是区外、国外患者难以接受，不利于蒙医药的推广。加之部分蒙药组方有效成分没有明确的定性、定量指标，含毒性的药品、重金属和农药残留量的检查不规范，质量控制水平低，进一步限制了蒙医药的发展。
蒙医药治疗月经不调在实践中积累、摸索出许多疗效显著的传统组方，但这些组方的成分、剂量、工艺等沿用至今，陈旧落后，缺乏与时俱进的改良和创新，限制了其推广和应用。急需开展整理、研究、挖掘、改进、创新工作，更好地发挥蒙医药治疗月经不调的优势，体现蒙医药治疗的特色。
技术实现要素：
本发明的目的是研制一种对治疗月经不调具有显著的效果，且成分天然、安全可靠，无毒副作用，复发率低的蒙药组方。
本发明的另一目的是提供一种治疗月经不调的蒙药的制备方法。
上述目的是由以下技术方案实现的：提供一种治疗月经不调的蒙药，其特征在于：这种药品的原料药按重量份配比为当归120—180份、卷柏60—90份、刺柏60—90份、大黄60—90份、鹿茸8—12份。
上述配方原料药按重量份配比的优选方案是：当归150份、卷柏75份、刺柏75份、大黄75份、鹿茸10份。
上述蒙药的制备方法是：用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，将大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，备用，取当归、卷柏、刺柏、鹿茸、碱大黄置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。
所述大黄60—90份由大黄提取物12—18份替代，所述当归120—180份、刺柏60—90份、卷柏60—90份由当归、刺柏、卷柏的混合提取物48—72份替代。
所述大黄提取物的制备方法为：用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，将大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，将碱大黄粉碎成粗粉，置于可自动搅拌的煎器中，加蒸馏水浸没药材，浸泡30min，武火加热至煮沸，文火保持微沸并搅拌15min，分离煎出液，药渣依法再煎煮1次，合并2次提取液，过滤除去残渣，浓缩成浸膏，得大黄提取物。
所述当归、刺柏、卷柏的混合提取物的制备方法为：取当归、刺柏、卷柏粉碎成粗粉，加1倍量（体积比）的85%乙醇溶液浸润，密闭放置30min后，将上述原料药装入渗漉装置中，加入85%的乙醇溶液，使原料始终浸没于85%的乙醇溶液中，24h后，50℃、200w功率下超声渗漉，得渗漉液，减压回收乙醇，浓缩成浸膏，得当归、刺柏、卷柏的混合提取物。
所述蒙药的制备方法是：将鹿茸、大黄提取物及当归、刺柏、卷柏的混合提取物置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。
本发明的有益效果是：在传统蒙药方剂的基础上，研制一种疗效确切、作用迅速、成分天然、安全可靠、复发率低的治疗月经不调的蒙药新组方，并获得一种能够降低药物副作用，提高药物质量，且简单易行、成本低廉的制备方法。
具体实施方式
第一种实施例：用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，取大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，备用，按重量份取当归120—180份、卷柏60—90份、刺柏60—90份、碱大黄60—90份、鹿茸8—12份，优选当归150份、卷柏75份、刺柏75份、碱大黄75份、鹿茸10份置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。一次11—15丸，每日1—2次。
蒙药治疗月经不调传统方剂当归四味散，由当归、刺柏叶、大黄、血竭四味药物组成，其按重量份配比为当归150份、大黄75份、血竭75份、刺柏叶75份。此方对月经不调所致的腰腿疼痛，小腹冷痛，气血瘀滞，失眠，心慌，头晕，乏力等具有良好的治疗效果。但此蒙药组方中大黄泻下作用较强，对月经不调的女性副作用大；血竭用量较大，价格较高，导致药物整体价格偏高；药物传统制备方法粗糙简单，药物质量不高，导致药效不稳定。
针对上述问题，根据蒙医药理论，在现代工艺技术的基础上，进行了组方成分和制备方法的优化和创新，得本实施例蒙药组方。
组方新成分分析：
鹿茸，为鹿科动物梅花鹿cervusnippontemminck或马鹿cervuselaphuslinnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。前者习称“花鹿茸”，后者习称“马鹿茸”。具有补虚羸，壮筋骨，破瘀血，益气养血等功效，在本组方中与当归、大黄、侧柏、卷柏相配合，主治女性子宫虚冷、腰膝酸痛、气血亏虚、崩漏带下等症。
卷柏，为卷柏科植物卷柏selaginellatamariscina（beauv.）spring或垫状卷柏selaginellapulvinata（hook.etgrev.）maxim.的干燥全草。生用治活血通经，经闭痛经，跌打损伤，腹痛，哮喘。炒炭用治吐血，便血，尿血，脱肛。化学成分含黄酮、酚性成分、氨基酸、海藻糖等多糖类、少量鞣质，黄酮成分有芹菜素、穗花杉双黄酮、扁柏双黄酮和异柳杉素。在本组方中生用，与当归、大黄、侧柏、鹿茸相配合，发挥其活血通经，治疗经闭痛经的功效。
新组方中去掉了价格较贵、剂量较大的血竭，加入了鹿茸，鹿茸价格虽然也比较贵，但在本组方中以较少的用量却达到更好的治疗效果，实现了提质增效、降低价格的目的；刺柏为柏科植物杜松juniperusrigidasieb.etzucc.的干燥嫩枝和叶，刺柏叶为柏科植物杜松juniperusrigidasieb.etzucc.的干燥叶，研究证明，杜松的嫩枝和叶的化学成分及药用功效相同，用刺柏代替刺柏叶，可扩大原料药的来源和范围，进而降低药物价格；新组方中新增了卷柏成分，《本草汇言》记载，卷柏与当归配伍可治妇人血闭成瘕,寒热往来,子嗣不育者。卷柏活血通经，用于经闭痛经，当归可补血,活血,调经，止痛，两者配伍，卷柏可辅助主药当归，提高当归的治疗功效。现代药理研究当归对子宫有“双向性”作用，卷柏能增强二磷酸腺苷（adp）诱导的家兔血小板聚集，能抑制大鼠动静脉血栓的形成。
制备方法解析：
大黄，为蓼科大黄属年生草本植物唐古特大黄（rheumtanguticummaxim.)，掌叶大黄（rheumpalmatumlinn.）和药用大黄（rheumofficinalebaill.）干燥的根茎，是我国使用历史悠久的传统中草药，味苦，性寒，具有泻下、抗菌、抗炎、抗肿瘤、改善肾功能、利胆、保肝、利尿、抗凝血、促智、抗衰老、清除氧自由基、免疫调节、毒性等多种功效。临床上主要用于实热积滞便秘、血热吐衄、目赤肿痛、痈肿疔疮、肠痈腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、跌打损伤等，可泻火攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄。大黄的主要化学成分为蒽醌类、蒽酮类、二苯乙烯类、鞣质、有机酸及多糖类等。研究表明，大黄作用于大肠的有效成分是蒽醌类化合物，蒽酮类是大黄起泻下作用的主要成分，并以番泻苷a作用效果最强。
番泻苷a为黄色晶体。不溶于水，苯，醚和氯仿；微溶于甲醇、丙酮和二氧六环；溶于碳酸氢钠水溶液。
蒽醌类化合物是各种天然醌类化合物中数量最多的一类化合物。蒽醌类化合物在植物中可游离存在，也可与糖结合成蒽苷。游离的蒽醌类极性较小，一般可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、苯、氯仿等有机溶剂，微溶或不溶于水。与糖结合成苷后极性增大，易溶于甲醇、乙醇，在热水中也可溶解，但在冷水中溶解度较低，几乎不溶于苯、乙醚、氯仿等非极性溶剂中。游离蒽醌与结合蒽醌因都含酚羟基，具一定酸性，能与不同的碱形成类盐物，在碱性溶液中比在中性的有机溶媒中溶解度大得多。
根据本蒙药组方的功效，为降低大黄的泻下副作用，降低蒽酮类、蒽醌类的含量，采取大黄碱制的制备方法。该制备方法可减少大黄中的蒽酮类、蒽醌类化合物含量，继而降低组方中大黄泻下的副作用。
本发明所述的碱大黄是指，用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，取大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，即得。
生大黄是指，取大黄原药材,除去杂质,大小分开,洗净,捞出,淋润至软后,切厚片或小方块,晾干或低温干燥,筛去碎屑，即得。
酒大黄是指，取大黄片或块,用黄酒喷淋拌匀,稍闷润,待酒吸尽,置炒制容器,文火炒干,色深后取出晾干,筛去碎屑，即得（100kg大黄，用黄酒10kg）。
熟大黄是指，取大黄片或块,加黄酒拌匀，置适宜的容器内，密闭隔水加热，炖制或蒸制至酒吸尽．或蒸制至内外均呈黑色，取出干燥，即得（100kg大黄，用黄酒30kg）。
工艺试验研究：1.蒽醌类、蒽酮类化合物含量比较。取生大黄、熟大黄、酒大黄、碱大黄粉末，均过4号筛，各约0.5g，精密称定，分别置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。高效液相色谱法测定总蒽醌和番泻苷a的含量。结果见表1。
结果显示，大黄中起泻下作用的番泻苷a的含量生大黄＞酒大黄＞熟大黄＞碱大黄，大黄中对大肠起作用的总蒽醌的含量生大黄＞酒大黄＞熟大黄＞碱大黄。
工艺参数确定试验：分别在不同压力组合、高低压比及保压时间条件下检测灭菌效果，充分考虑节能降耗、节约成本、缩短时间、灭菌效果的因素，确定超高压灭菌的条件为常温下压力组合200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例1：2。因篇幅所限，在此不赘述。
临床试验：选取2016年6月—2017年12月收治的月经不调患者72例，随机分为观察组和对照组。观察组36例，平均年龄32.8岁，平均病程3.5年；对照组36例，平均年龄35.4岁，平均病程4.6年。两组患者一般情况比较无显著差异（p＞0.05）。观察组闭经患者5名，血瘀患者12名，痛经患者9名，经期不定患者10名；对照组闭经患者3名，血瘀患者9名，痛经患者11名，经期不定患者13名，治疗前两组患者病情情况比较，无显著性差异（p＞0.05）。
治疗方法：对照组服用蒙药传统方剂当归四味散，一日2次，一次3g，服用1个月经周期为l个疗程，连续治疗2个疗程；观察组服用蒙药新组方水丸，一日2次，一次15丸，服用1个月经周期为l个疗程，连续治疗2个疗程。当归四味散的制备方法是按重量份配比将当归150份、大黄75份、血竭75份、刺柏叶75份，混合，干燥，粉碎，过80目筛，即得；蒙药新组方的制备方法是用nahco3将70%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，取大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，备用，取当归120—180份、卷柏60—90份、刺柏60—90份、碱大黄60—90份、鹿茸8—12份，优选当归150份、卷柏75份、刺柏75份、碱大黄75份、鹿茸10份置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。治疗效果见表2。
疗效标准：痊愈指临床症状消失，停药后月经周期恢复为（28±7）d,经量与经色正常；显效指临床症状减轻，停药后无复发，月经周期恢复为（28±7）d，经量与经色正常，面色恢复正常，头晕困乏小腹胀痛等症状得到显著改善，偶尔出现头晕腹胀；有效指临床症状减轻，月经周期改善，经量与经色改善，停药后复发情况发生；无效指均未达到上述标准。
不良反应是指腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣等胃肠反应。
痊愈率=痊愈人数/总人数*100%
显效率=显效人数/总人数*100%
有效率=有效人数/总人数*100%
无效率=无效人数/总人数*100%
总有效人数=痊愈人数+显效人数+有效人数
总有效率=总有效人数/总人数*100%
不良反应率=不良反应人数/总人数*100%
从治疗效果可以看出，观察组的痊愈率63.89%高于对照组的痊愈率44.45%，观察组的总有效率94.44%高于对照组的总用效率80.56%，观察组与对照组比较有明显差异（p＜0.05）；观察组患者36例应用蒙药新组方治疗月经不调无不良反应，对照组患者36例应用传统蒙药方剂当归四味散治疗月经不调有11名患者产生不良反应，不良反应率达30.56%。结论：经过改良的蒙药新组方治疗月经不调效果优于传统蒙药方剂当归四味散。
第二种实施例：传统蒙药为了达到药效，服用剂量通常较大，患者服用不便。此外传统蒙药习惯生药直接入药，药物异味较大，农药残留、重金属易超标，药物质量急需提高。鉴于此，在第一种实施例的基础上，对蒙药新组方进行了制备方法改良，取得良好效果。具体制备方法为：按重量份取鹿茸8—12份，大黄提取物12—18份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物36—72份，优选鹿茸10份，大黄提取物15份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物54份，置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。一次2—3丸，一日1—2次。
大黄提取物的制备方法为：用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，将大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，将碱大黄粉碎成粗粉，置于可自动搅拌的煎器中，加蒸馏水浸没药材，浸泡30min，武火加热至煮沸，文火保持微沸并搅拌15min，分离煎出液，药渣依法再煎煮1次，合并2次提取液，过滤除去残渣，浓缩成浸膏，得大黄提取物。
当归、刺柏、卷柏的混合提取物的制备方法为：取当归、刺柏、卷柏粉碎成粗粉，加1倍量（体积比）的85%乙醇溶液浸润，密闭放置30min后，将上述原料药装入渗漉装置中，加入85%的乙醇溶液，使原料始终浸没于85%的乙醇溶液中，24h后，50℃、200w功率下超声渗漉，得渗漉液，减压回收乙醇，浓缩成浸膏，得当归、刺柏、卷柏的混合提取物。
临床疗效比较：选取蒙医临床诊断为月经不调的病例64例，随机分为ⅰ、ⅱ两组，每组32例。两组病例从年龄、病程等临床资料比较无明显差异（p＞0.05），具有可比性，符合研究指征。ⅰ组服用蒙药组方a，ⅱ组服用蒙药组方b。治疗结果见表3。
蒙药组方a的制备及服用方法：用nahco3将70%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，取大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，备用，按重量份取当归120—180份、卷柏60—90份、刺柏60—90份、碱大黄60—90份、鹿茸8—12份，优选当归150份、卷柏75份、刺柏75份、碱大黄75份、鹿茸10份置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。一日2次，一次15丸。服用1个月经周期为l个疗程，连续治疗2个疗程。
蒙药组方b的制备及服用方法：用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，将大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，将碱大黄粉碎成粗粉，置于可自动搅拌的煎器中，加蒸馏水浸没药材，浸泡30min，武火加热至煮沸，文火保持微沸并搅拌15min，分离煎出液，药渣依法再煎煮1次，合并2次提取液，过滤除去残渣，浓缩成浸膏，得大黄提取物，备用，取当归、刺柏、卷柏粉碎成粗粉，加1倍量（体积比）的85%乙醇溶液浸润，密闭放置30min后，将上述原料药装入渗漉装置中，加入85%的乙醇溶液，使原料始终浸没于85%的乙醇溶液中，24h后，50℃、200w功率下超声渗漉，得渗漉液，减压回收乙醇，浓缩成浸膏，得当归、刺柏、卷柏的混合提取物，备用，按重量份取鹿茸8—12份，大黄提取物12—18份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物36—72份，优选鹿茸10份，大黄提取物15份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物54份，置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，过100目筛，水调成丸。一次3丸，一日2次。服用1个月经周期为l个疗程，连续治疗2个疗程。
疗效标准：痊愈指临床症状消失，停药后月经周期恢复为(28±7)d,经量与经色正常；显效指临床症状减轻，停药后无复发，月经周期恢复为(28±7)d，经量与经色正常，面色恢复正常，头晕困乏小腹胀痛等症状得到显著改善，偶尔出现头晕腹胀；有效指临床症状减轻，月经周期改善，经量与经色改善，停药后复发情况发生；无效指均未达到上述标准。
不良反应是指腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣等胃肠反应。
痊愈率=痊愈人数/总人数*100%
显效率=显效人数/总人数*100%
有效率=有效人数/总人数*100%
无效率=无效人数/总人数*100%
总有效人数=痊愈人数+显效人数+有效人数
总有效率=总有效人数/总人数*100%
不良反应率=不良反应人数/总人数*100%
农药、重金属含量测定：
用nahco3将70%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，取大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，备用，按重量份取当归120—180份、卷柏60—90份、刺柏60—90份、碱大黄60—90份、鹿茸8—12份，优选当归150份、卷柏75份、刺柏75份、碱大黄75份、鹿茸10份置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，得药粉a。
用nahco3将70%—90%的乙醇溶液ph值调至8，制成乙醇—nahco3溶液，将大黄切制成片，浸没于乙醇—nahco3溶液中，24h后取出，80℃下干燥，除去乙醇—nahco3溶液，得碱大黄，将碱大黄粉碎成粗粉，置于可自动搅拌的煎器中，加蒸馏水浸没药材，浸泡30min，武火加热至煮沸，文火保持微沸并搅拌15min，分离煎出液，药渣依法再煎煮1次，合并2次提取液，过滤除去残渣，浓缩成浸膏，得大黄提取物，备用，取当归、刺柏、卷柏粉碎成粗粉，加1倍量（体积比）的85%乙醇溶液浸润，密闭放置30min后，将上述原料药装入渗漉装置中，加入85%的乙醇溶液，使原料始终浸没于85%的乙醇溶液中，24h后，50℃、200w功率下超声渗漉，得渗漉液，减压回收乙醇，浓缩成浸膏，得当归、刺柏、卷柏的混合提取物，备用，按重量份取鹿茸8—12份，大黄提取物12—18份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物36—72份，优选鹿茸10份，大黄提取物15份，当归、刺柏、卷柏的混合提取物54份，置于超高压设备内，常温下在压力组合为200—350mpa，保压时间10min，低高压时间比例为1：2的条件下灭菌后，干燥，粉碎，得药粉b。
根据《中国药典》四部“2321铅、镉、砷、汞、铜测定法a法”分别测定药粉a和药粉b的重金属含量，结果见表4；根据《中国药典》四部“2341农药残留量测定法第一法”分别测定药粉a和药粉b的农药残留,结果见表5。
由表3可知，蒙药组方a和蒙药组方b对月经不调的临床治疗效果无明显差异；由表4、5可知，药粉b的农药残留和重金属含量均低于药粉a，且药粉b的农药残留和重金属含量均符合限度标准，药粉a仅总六六六、五氯硝基苯、砷的测定结果符合限度标准。表明蒙药新组方原料药通过提取有效成分在保障疗效的基础上减少了药物服用剂量，提高了药物的质量标准。