本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种乙酰谷酰胺氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术：
乙酰谷酰胺氯化钠注射液用于脑外伤性昏迷、神经外科手术引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等。2015版《中国药典》收录的乙酰谷酰胺注射液单杂为2.0％，总杂3.0％。乙酰谷酰胺氯化钠注射液《中国药典》未收录。我们参照乙酰谷酰胺注射液标准，制定了乙酰谷酰胺氯化钠注射液的标准，但是相比乙酰谷酰胺注射液，我们将乙酰谷酰胺氯化钠注射液单杂收紧为1.0％，总杂收紧为2.0％。按照乙酰谷酰胺注射液的制备工艺生产乙酰谷酰胺氯化钠注射液有关物质不合格。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了一种工艺简单、成本低、安全可靠、稳定性好、便于临床使用的乙酰谷酰胺氯化钠注射液及其制备方法。
本发明所述的一种乙酰谷酰胺氯化钠注射液，按总体积1050l计，包括乙酰谷酰胺2.1kg、氯化钠9.45kg、活性炭0.115～0.23份、调节ph值至5.5～6.5的1mol/lnaoh溶液、余量的注射用水。
本发明所述的一种乙酰谷酰胺氯化钠注射液的制备方法，具体步骤为：
1)配料罐中加入处方量30％的注射用水，降温至45℃-50℃，加入处方量的氯化钠，搅拌5分钟，目视原料全部溶解后，按质量体积比，加入处方量0.01％-0.02％的已润湿的针用活性炭，搅拌吸附10分钟，打入稀配罐；用冷却到35～40℃的注射用水分4次冲洗浓配罐及钛棒罐，冲洗水全部拉入稀配罐；
2)浓配罐内的药液拉完后，降温至30～35℃，向稀配罐中加入称量好的乙酰谷酰胺原料，目视溶解后加入冷却到30℃以下的1mol/lnaoh溶液调节ph值至5.5～6.5；补加冷却到35～40℃注射用水至全量，拉循环30-40分钟；
3)取样检测中间体性状、ph值、含量、有关物质；
4)半成品检测合格后灌装于常规工艺洗净的250ml钠钙玻璃输液瓶中，灌装温度控制在30-35℃；
5)115℃灭菌30分钟，快速喷淋降温，温度降至45℃以下出柜；
6)灯检合格后包装，全检，入库。
与现有技术相比，本发明所述的乙酰谷酰胺氯化钠注射液及其制备方法工艺简单、成本低、安全可靠、稳定性好，能降低有关物质，使产品符合标准要求。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的乙酰谷酰胺氯化钠注射液及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
规格：250ml：乙酰谷酰胺0.5g与氯化钠2.25g
按如下操作配制乙酰谷酰胺氯化钠注射液：
1)配料罐中加入处方量300l的注射用水，降温至45℃，加入处方量9.45kg的氯化钠，搅拌5分钟，目视原料全部溶解后，加入处方量0.115kg的已润湿的针用活性炭，搅拌吸附10分钟，打入稀配罐。用冷却到35℃的注射用水分4次冲洗浓配罐及钛棒罐，冲洗水全部拉入稀配罐。
2)浓配罐内的药液拉完后，降温至30℃，向稀配罐中加入称量好的2.1kg的乙酰谷酰胺原料，目视溶解后加入冷却到25℃的1mol/lnaoh溶液调节ph值至5.5。补加冷却到35℃注射用水至全量1050l，拉循环30分钟。
3)取样检测中间体性状、ph值、含量、有关物质。
4)半成品检测合格后灌装于常规工艺洗净的250ml钠钙玻璃输液瓶中，灌装温度控制在30℃。
5)115℃灭菌30分钟，快速喷淋降温，温度降至40℃出柜。
6)灯检合格后包装，全检，入库。
检测结果：
实施例2
规格：250ml：乙酰谷酰胺0.5g与氯化钠2.25g
按如下操作配制乙酰谷酰胺氯化钠注射液：
1)配料罐中加入处方量300l的注射用水，降温至45℃，加入处方量9.45kg的氯化钠，搅拌5分钟，目视原料全部溶解后，加入处方量0.115kg的已润湿的针用活性炭，搅拌吸附10分钟，打入稀配罐。用冷却到35℃的注射用水分4次冲洗浓配罐及钛棒罐，冲洗水全部拉入稀配罐。
2)浓配罐内的药液拉完后，降温至30℃，向稀配罐中加入称量好的2.1kg的乙酰谷酰胺原料，目视溶解后加入冷却到25℃的1mol/lnaoh溶液调节ph值至6.5。补加冷却到35℃注射用水至全量1050l，拉循环30分钟。
3)取样检测中间体性状、ph值、含量、有关物质。
4)半成品检测合格后灌装于常规工艺洗净的250ml钠钙玻璃输液瓶中，灌装温度控制在30℃。
5)115℃灭菌30分钟，快速喷淋降温，温度降至40℃出柜。
6)灯检合格后包装，全检，入库。
检测结果：
实施例3
规格：250ml：乙酰谷酰胺0.5g与氯化钠2.25g
按如下操作配制乙酰谷酰胺氯化钠注射液：
(1)配料罐中加入处方量300l的注射用水，降温至50℃，加入处方量9.45kg的氯化钠，搅拌5分钟，目视原料全部溶解后，加入处方量0.23kg的已润湿的针用活性炭，搅拌吸附10分钟，打入稀配罐。用冷却到40℃的注射用水分4次冲洗浓配罐及钛棒罐，冲洗水全部拉入稀配罐。
(2)浓配罐内的药液拉完后，降温至35℃，向稀配罐中加入称量好的2.1kg乙酰谷酰胺原料，目视溶解后加入冷却到26℃的1mol/lnaoh溶液调节ph值至6.5。补加冷却到40℃注射用水至全量1050l，拉循环30分钟。
(3)取样检测中间体性状、ph值、含量、有关物质。
(4)半成品检测合格后灌装于常规工艺洗净的250ml钠钙玻璃输液瓶中，灌装温度控制在35℃。
(5)115℃灭菌30分钟，快速喷淋降温，温度降至45℃以下出柜。
(6)灯检合格后包装，全检，入库。
检测结果：
稳定性试验：
对实施案例1和2进行加速实验，方法为：温度在40±2℃、湿度75±5％的条件下，对实施案例1和2进行考察，时间为6个月，分别于0、1、3、6月取样，检测指标为性状、ph值、有关物质、可见异物、含量。
稳定性加速试验结果：
以上结果表明：按照实施例1和2制得的成品，经过6个月的考察，制剂的性状、ph值、有关物质、可见异物和含量的测定结果与实验前同批制剂样品分析结果基本一致，产品各项指标无明显变化，产品质量稳定，说明了本发明制剂的稳定性良好。