可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架的制作方法

本实用新型涉及医疗器械技术领域，具体地说，是一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架。

背景技术：

胆管癌是起源于上皮的肝脏恶性肿瘤，其早期一般无症状，出现症状得到诊治时患者一般处于进展期。胆管癌的治疗包括手术，放化疗、光动力治疗。光动力治疗在国外已经是常规治疗胆管癌的方法。光动力疗法的副作用低，效果显著，可以改善患者生存质量，延长患者生存期，且一般无治疗抵抗，与其他疗法联合使用也无禁忌。目前在实施光动力疗法时，主要是通过静脉给药的途径,利用光敏剂对于肿瘤的靶向性积聚，再进行治疗。静脉给药的方法主要是通过肿瘤的高渗透长滞留效应，其靶向性并不理想且价格昂贵。

替莫泊芬是一种二代光敏剂，激发波长为652nm，穿透肿瘤组织深度较一代光敏剂深。目前已被欧盟批准上市治疗头颈部肿瘤。本品在肿瘤组织中主要分布在血管间隙和肿瘤细胞中，主要破坏的是肿瘤组织的血管壁和直接杀伤肿瘤细胞。本品在肿瘤细胞中主要集中在细胞质而不是细胞核中。有临床研究发现，替莫泊芬介导的光动力疗法可有效改善胆管癌患者的生存质量，延长患者的生存时间。

通过现有技术公开的生物可降解聚合物如聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸以及它们的共聚物、聚二氧六环、胶原蛋白、磷酸胆碱、壳聚糖，透明质酸和水凝胶，明胶及其衍生物等，具有很好的组织相容性，在体液的环境中通过酯键水解而降解，中间产物乳酸是体内正常糖代谢的产物，最终代谢产物为CO2和H2O，易从体内排出而不会在重要器官聚集，因此具有优异的可生物降解吸收性。上述材料无毒、无刺激性、无免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于体内，是用作药物缓释/控释的理想材料。

中国专利文献CN97231023.1，申请日19971231，专利名称为：胆道汇管区组织相容性加强型Y形内支架，公开了一种用于治疗胆管癌等胆道疾病的新型内支架。该内支架呈空心Y形管道结构，由硅胶内层和涤纶织物外层构成，内外层之间采用特殊工艺粘合，内层光滑，有利于胆汁流过，外层粗糙，有利于缝合。具有结构简单、病人痛苦小、不堵塞、不易形成结石等优点，可广泛用于治疗胆道疾病。但是关于一种利用光敏剂载药支架治疗胆管癌，发挥支架的防止狭窄作用，另外通过局部的光动力疗法，对胆管癌进行治疗。减少全身用药带来的副作用，同时防止胆管癌恶性增殖带来的再狭窄，有效的提高患者的生存质量的技术方案则未进行相应的公开。

综上所述，需要一种通过支架具有防止狭窄作用，另外通过局部的光动力疗法，对胆管癌进行治疗，减少全身用药带来的副作用，同时防止胆管癌恶性增殖带来的再狭窄，有效的提高患者的生存质量的光敏剂支架，而关于这种光敏剂支架目前还未见报道。

技术实现要素：

本实用新型的目的是针对现有技术中的不足，提供一种发挥支架的防止狭窄作用，另外通过局部的光动力疗法，对胆管癌进行治疗，减少全身用药带来的副作用，同时防止胆管癌恶性增殖带来的再狭窄，有效的提高患者的生存质量的光敏剂支架。

本实用新型的再一目的是：提供一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架的制备方法。

为实现上述目的，本实用新型采取的技术方案是：

一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架，其特征在于，所述的光敏剂支架包括支架本体；所述的支架本体上设有支架覆膜内层；所述的支架覆膜内层上设有载药层；所述的载药层包括光敏剂层和高分子聚合物层。

作为一种优选的技术方案，所述的支架本体为镍钛合金覆膜金属支架。

作为一种优选的技术方案，所述的光敏剂层采用材料为替莫泊芬制作而成。

作为一种优选的技术方案，所述的高分子聚合物层的材料采用选自聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸以及它们的共聚物、聚二氧六环、胶原蛋白、磷酸胆碱、壳聚糖，透明质酸和水凝胶，明胶及其衍生物的至少一种。

为实现上述第二个目的，本实用新型采取的技术方案是：

一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

步骤S1、将镍钛合金覆膜支架60Co辐照消毒后备用；

步骤S2、按照比例，将将生物可降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮或四氯化碳或二甲基甲酰胺中，制成溶液，将光敏剂均匀分散在所述生物可降解聚合物溶液中，通过混合静电纺丝方法，设置在所述S1制备的支架表面，制成胆管癌光敏剂药物涂层支架；

步骤S3、将上述步骤S2中制得的胆管癌光敏剂药物涂层支架置于真空干燥箱中，31-45℃干燥，并用环氧乙烷消毒后封装。

作为一种优选的技术方案，所用支架为镍钛合金覆膜支架。

作为一种优选的技术方案，所述生物可降解聚合物为聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环、胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物至少一种。

本实用新型优点在于：

(1)本治疗胆管癌的光敏剂药物涂层支架，以镍钛合金覆膜支架为原料，径向支撑性能较好，可防止胆管癌恶性增殖闭合，保持胆道通畅；

(2)本支架涂层药物载体为生物可降解聚合物，生物相容性较好，体内作用很少有炎症；

(3)利用含有药物的聚合物涂层缓慢释放的光敏剂可重复多次行光动力治疗胆管癌，抗胆管癌细胞恶性增殖和狭窄，避免发生再狭窄后而加重胆管梗阻，有效改善患者生存质量。

(4)本实用新型的治疗胆管癌的药物涂层支架能在局部进入胆管癌组织，通过光动力疗法有效防止支架部位刺激组织的增生或肿瘤组织显著增生，既提高了疗效也减少了光敏剂静脉给药的全身副作用；其减少了局部异常的增生病理反应，避免发生再狭窄后而加重梗阻。

附图说明

附图1是本实用新型的一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架的结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图对本实用新型提供的具体实施方式作详细说明。

附图中涉及的附图标记和组成部分如下所示：

1.支架本体 11.支架覆膜内层

12.载药层 13.光敏剂层

14.高分子聚合物层

实施例1光敏剂支架的结构

请参照图1，图1是本实用新型的一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架的结构示意图。一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架，所述的光敏剂支架包括支架本体1；所述的支架本体1上设有支架覆膜内层11；所述的支架覆膜内层11上设有载药层12；所述的载药层12包括光敏剂层13和高分子聚合物层14。

该实施例需要说明的是：

本实用新型的光敏剂支架覆盖在肿瘤表面，可通过局部缓释的方式靶向进入肿瘤组织内，这不但可以提高光动力疗法的靶向性，同时可有效减少药物剂量，这也进一步减少了药物的副作用，并减少经济负担。

所述的支架本体1为镍钛合金覆膜金属支架。具有良好的张力作用，支撑效果好。

所述的光敏剂层13采用材料为替莫泊芬制作而成，通过替莫泊芬介导的光动力疗法可有效改善胆管癌患者的生存质量，延长患者的生存时间。

所述的高分子聚合物层14的材料采用选自聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸以及它们的共聚物、聚二氧六环、胶原蛋白、磷酸胆碱、壳聚糖，透明质酸和水凝胶，明胶及其衍生物等至少一种。具有很好的组织相容性，在体液的环境中通过酯键水解而降解，中间产物乳酸是体内正常糖代谢的产物，最终代谢产物为CO2和H2O，易从体内排出而不会在重要器官聚集，因此具有优异的可生物降解吸收性。上述材料无毒、无刺激性、无免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于体内，是用作药物缓释/控释的理想材料。

实施例2光敏剂支架的制备方法(一)

(1)将镍钛合金腹膜支架在60Co辐照消毒后备用；

(2)按20mg∶1ml的比例，将聚己内酯溶解到丙酮中，制成溶液，将替莫泊芬和高分子材料按照比例均匀分散在所述聚己内酯溶液中，通过喷涂处理，设置在所述步骤(1)制备的支架表面，即制成抗胆管癌光敏剂药物涂层支架；

(3)胆管支架的药物涂层制备完毕后置于真空干燥箱中，45℃干燥，并用环氧乙烷消毒后封装。

实施例3光敏剂支架的制备方法(二)

(1)将镍钛合金腹膜支架在60Co辐照消毒后备用

(2)按照80mg：1ml的比例，将聚L-丙交酯-己内酯溶解于六氟异丙醇中，制成8％的静电纺丝溶液。

(3)在上述溶液中加入500mg的替莫泊芬，使用磁力搅拌器混合均匀。

(4)使用混合静电纺丝的方法将上述(3)的溶液共纺于镍钛合金覆膜支架的表面，制成载药纤维膜。胆管支架的药物涂层制备完毕后置于真空干燥箱中，45℃干燥，并用环氧乙烷消毒后封装。

实施例4光敏剂支架的制备方法(三)

首先，将镍钛合金支架分别置于60Co辐照消毒；然后，按50mg∶1ml的比例，将壳聚糖溶解到四氯化碳中，制成溶液，将质量为500mg的替莫泊芬均匀分散在所述壳聚糖溶液中，再通过静电纺丝方法，置于所述的支架表面，制成抗胆管癌光敏剂药物涂层支架；最后，将上述抗胆管癌光敏剂药物涂层支架置于真空干燥箱中，45℃干燥，并用环氧乙烷消毒后封装。

本实用新型的一种可用于光动力疗法治疗胆管癌的光敏剂支架具有以下技术效果：

(1)本治疗胆管癌的光敏剂药物涂层支架，以镍钛合金覆膜支架为原料，径向支撑性能较好，可防止胆管癌恶性增殖闭合，保持胆道通畅；

(2)本支架涂层药物载体为生物可降解聚合物，生物相容性较好，体内作用很少有炎症；

(3)利用含有药物的聚合物涂层缓慢释放的光敏剂可重复多次行光动力治疗胆管癌，抗胆管癌细胞恶性增殖和狭窄，避免发生再狭窄后而加重胆管梗阻，有效改善患者生存质量。

(4)本实用新型的治疗胆管癌的药物涂层支架能在局部进入胆管癌组织，通过光动力疗法有效防止支架部位刺激组织的增生或肿瘤组织显著增生，既提高了疗效也减少了光敏剂静脉给药的全身副作用；其减少了局部异常的增生病理反应，避免发生再狭窄后而加重梗阻。

以上所述仅是本实用新型的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本实用新型方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本实用新型的保护范围。