本发明是关于一种适用于使用医药学上活性的磷脂酰胆碱无痛、无水肿且无副作用地以非外科方式减少具有局部脂肪沉积的个体(受试者，subject)中的脂肪的组合物；及一种用于制备其的方法。更具体而言，本发明是关于一种以减轻的疼痛及副作用(尤其除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死；水肿；给药(投药，administration)部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；或吞咽困难)减少局部脂肪的组合物及制剂，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内；一种包含其的试剂盒；一种制备其的方法；及一种使用该组合物或制剂以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除局部脂肪沉积的方法。
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：：本申请要求2017年4月21日提交的韩国专利申请第10-2017-0051868号和2017年11月3日提交的韩国专利申请第10-2017-0146264号的优先权，其全部内容以引用的方式并入本文中。局部沉积的脂肪受到许多人的特别关注。在面部或身体部分具有非想要的凸起或鼓起的脂肪沉积的人看起来吸引力更低且看起来更年老。其可由衰老、生活方式或遗传素质(predisposition)引起。为克服此问题，尝试经由运动及饮食来改善，但减脂效果有限。用于减少局部脂肪沉积的典型的外科美容整形外科程序包括吸脂、抽脂及吸脂体雕(liposculpturesuction)，这些均是去除大量脂肪的美容整形外科。最小介入性的美容(非外科)程序为使用医疗装置、中胚层疗法或仿单外注射的程序。然而，外科程序的恢复耗时数周或数月，且某些个体(诸如吸烟者及糖尿病患者)可能会经受相当久的恢复延迟，且包括潜在并发症及风险，诸如引起每100,000个人中有20例死亡的致命副作用，全身麻醉、出血过多、内脏损伤、细菌感染、疤痕、瘀伤、肿胀及疼痛的风险。在为其替代方案的非外科方法的情况下，由于缺乏在卫生当局监督下批准进行的大规模临床试验，无法确保安全性及功效，所以存在潜在风险。需要开发不具有外科及非外科程序的风险的临床上可用的新药物。用于局部减脂的可注射药物为向皮下脂肪层中注射以诱导脂肪细胞损失的药物注射剂。一个典型的实例为ppc注射剂。ppc注射剂为多烯磷脂酰胆碱的缩写，且存在由德国(germany)的a.nattermanngmbh在20世纪50年代开发用于治疗肝病的ni.v.，及经开发用于预防及治疗脂肪栓塞的ni.v.，及已在韩国(therepublicofkorea)经批准作为因肝硬化所致的肝昏迷的辅助医药的在ppc注射剂被开处用于预防及治疗肝病或脂肪栓塞期间，1988年一名意大利博士生dr.sergiomaggiori在法国巴黎的mesotherapysociety第一次报导如下测试结果：眼睑黄斑瘤(xantelasma)(一种黄色脂肪沉积于眼睑中的疾病)通过ppc注射剂治疗；1999年一名巴西皮肤病学家dr,patriciag.rittes在brazildermatologysociety宣布用ppc注射剂使下眼睑脂肪垫减少的测试结果，证实用ppc注射剂有可能使脂肪损失。自此以后，已公开关于小规模安全性及ppc注射剂至脂肪沉积的腹部、肋部、大腿、颏下、背部、臂、腿部及脂瘤中的安全性的测试结果。ppc注射剂为主要组分多烯磷脂酰胆碱与增溶剂脱氧胆酸混合的组合物。ppc为生物膜的必需磷脂及主要组分，且由疏水性尾部结构构成，其中五个脂肪酸键连至甘油碳骨架中的磷及胆碱的亲水性头部。其构成人体的细胞膜及线粒体网络的55％。因为其几乎不在人体中合成，所以其为自身体外部供应的必需成分。其大量包含于大豆、蛋等中。且其可通过物理或化学方法使用核酸提取且以高纯度纯化。脱氧胆酸(dca)为一种次级胆汁盐(肠内细菌的代谢副产物)，且作为增溶剂混合以使可溶性差的ppc成为稳定可注射组合物。用dca增溶的ppc以小于10nm的混合胶束(微胞，micelles)系统形式稳定分散。若在ppc不经增溶的情况下注射，则其将不以单分子形式溶解且无法获得所需血液浓度。另外，血管可能会变得阻塞且可能会发生血栓，因此未经增溶的ppc不用作注射剂。若药物在静脉内注射期间未经增溶且形成悬浮沉淀物，则较大粒子将堵塞血管，影响受堵塞血管附近的周围组织的血流，或损伤或刺激组织，从而导致搔痒、疼痛、癫痫发作等。在严重情况下，可能会发生栓塞。ppc已基于以下事实而被视为减脂的活性成分：niv，一种包含ppc作为主要组分及dca作为增溶剂的组合物，其被开处用于治疗脂肪组织流入静脉中引起栓塞的脂肪栓塞。但据证实，dca作为增溶剂混合于ppc注射剂中引起因洗涤剂效果所致的坏死，导致脂肪细胞减少。因此，已发现ppc注射剂的降脂活性成分为dca(非专利文献1)。基于此，2015年fda批准由kytherabiopharmaceuticalsinc(一家位于美国的私人持有的公司)开发的不含有ppc的dca单一注射剂作为细胞溶解剂用于经由颏下减脂改善外貌。然而，因为dca单一注射剂或用dca增溶的ppc注射剂不仅溶解脂肪细胞(3t3l1脂肪细胞)，而且非选择性地溶解正常纤维母细胞、内皮细胞及骨胳肌肉细胞，所以其为细胞溶解注射剂而非脂肪降解注射剂(非专利文献2)。临床上，ppc和dca混合的组合物据报导会引起疼痛(78.4％)、血肿(83.8％)、红斑(100％)、灼烧感(100％)、水肿(100％)及硬结(66.7％)，而dca单一组合物据报导会引起疼痛(100％)、瘀伤(91.9％)、红斑(100％)、灼烧感(100％)、肿胀(100％)及硬结(89.2％)(非专利文献3)。另外，dca单一组合物的大规模临床试验的结果显示，引起了疼痛(73.6％)、血肿(72.9％)、水肿(67.8％)、感觉缺失(65.5％)、红斑(35.3％)、肿胀(29.1％)、硬结(28.3％)、搔痒(16.3％)及结节(14.3％)(非专利文献4)。这些有害情况由如下作用机制引起：皮下注射的dca阻碍向细胞的氧气供应，引起即刻细胞膨胀及细胞膜的起泡及损伤，导致细胞因快速炎性反应所致而坏死(非专利文献5)。当细胞在体内死亡时，坏死与细胞凋亡存在显著差异。细胞凋亡是指主动死亡，其中各种基因及蛋白质的表达及活性由细胞内部计划性的信号调节，且经由该过程产生的细胞凋亡体通过周围细胞或巨噬细胞等的吞噬作用去除，以便其不引起炎症。另一方面，坏死为因外部环境的变化所致而突然发生的被动死亡，其导致染色体的不规则凝集及细胞质的肿胀。最后，细胞碎片经由细胞降解形成且已知其会引起炎症(earnshaw,wc,curr.opin.cellbiol.,7,第337-343页,1995)。因此，当局部减脂注射剂充当细胞坏死因子时，炎性作用会影响除被给予药物的目标部位外的周围区域，以致其也会影响功能正常的细胞且因此将其杀死。这些事实总结而言，重要的是，在没有已得到批准的外貌修复注射剂所产生的副作用(诸如疼痛、肿胀、感觉缺失、广泛肿胀、红斑、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感、及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死)的情况下，选择性且高效地诱导脂肪细胞的脂肪溶解及细胞凋亡。然而，迄今为止尚无自此视角发展的研究及配制品(制剂，formulation)(非专利文献6)。迄今为止，已存在用ni.v.、ni.v.、(ppc和dca混合的组合物的可注射配制品)的标示外治疗(off-labeltreatment)用于局部减脂，且不仅已对kybella(dca单一组合物)进行许多关于减脂的研究，而且kybella在世界上最先得到fda批准作为细胞溶解药物用于外貌改善。但现有技术及组合物具有某些限制。想要用非外科处理减少脂肪的人由于由ppc+dca组合物或dca单一组合物引起的副作用而主诉不适及焦虑，这些副作用诸如疼痛、肿胀、感觉缺失、广泛肿胀、红斑、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感、及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死。出于这些原因，尽管临床功效目前已得到验证，但药物顺应性较低。因此，与当前可用的细胞溶解注射剂相比，需要开发不会引起因炎症所致的疼痛及肿胀且通过选择性地诱导脂肪细胞的细胞凋亡及降解在无副作用的情况下减少脂肪的注射剂。本发明满足这些需求。基于以上事实，本发明的发明人研究ppc的减脂效果，且报导如下测试结果：不具有dca的单独ppc组合物仅通过细胞凋亡、且不通过坏死来减少脂肪细胞，不影响纤维母细胞(非专利文献7)。自此以后，本发明人已完成本发明，研究基于ppc作为活性成分无痛、无水肿且无副作用的选择性脂肪细胞减少组合物。(非专利文献1)rotundaam,suzukih,moyrl,kolodneym.,detergenteffectsofsodiumdeoxycholateareamajorfeatureofaninjectablephosphatidylcholineformulationusedforlocalizedfatdissolution.dermatolsurg30(7):1001-8(2004)(非专利文献2)a.gupta,actionandcomparativeefficacyofphosphatidylcholineformulationandisolatedsodiumdeoxycholatefordifferentcelltype,aestplastsur,33:346-352,2009(非专利文献3)giovannisalti,phosphatidylcholineandsodumdeoxycholateinthetreatmentoflocalizedfat:adoube-blind,randomizedstudy,dermatolsurg34:60-66,2007(非专利文献4)humphrey等人,atx-101forreductionofsubmentalfat:aphaseⅲrandomizedcontrolledtrial,jamacaddermatol第75卷,第4期,788-797,2016(非专利文献5)duncan,injectabletherapiesforlocalizedfatloss:stateoftheart,clinplasticsurg,1-13,2011(非专利文献6)duncan,refinementoftechniqueininjectionlipolysisbasedonscientificstudiesandclinicalevaluation,clinplasticsurg36195-209(2009)(非专利文献7)dong-seokkim,phosphatidylcholineinducesapoptosisof3t3-l1adipocytes,journalofbiomedicalscience,18:91,1-7,2011技术实现要素：技术问题为了解决常规dca单一注射剂或用dca增溶的ppc注射剂的副作用问题，诸如疼痛、水肿及由非选择性细胞溶解引起的各种副作用，尤其由除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死引起的严重临床副作用，本发明的发明人进行测试以制备一种安全且稳定的局部减脂可注射组合物，其通过诱导脂肪细胞的细胞凋亡及脂肪溶解的机制无痛且无水肿地减少脂肪，且选择性地减少脂肪细胞而不损伤纤维母细胞、血管内皮细胞及骨胳肌肉细胞。因此，发明人已在证实以下事实之后完成本发明：通过以特定比率添加牛胆酸(tca)、尤其是甘胆酸(gca)至磷脂酰胆碱(ppc)来制备的本发明的组合物为安全的且具有极佳的配制稳定性，且并不诱导细胞坏死，但选择性地仅诱导脂肪细胞的细胞凋亡及降解。因此，本发明的一个方面为提供一种以减轻的疼痛及副作用(水肿；给药部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；吞咽困难；及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死)减少局部脂肪的组合物，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明的另一个方面为提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的制剂，该制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明的另一个方面为提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物或制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。本发明的另一个方面为提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种的含量与该磷脂酰胆碱的重量相同或更小；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。本发明的另一个方面为提供一种制备以减轻的疼痛及副作用(水肿；给药部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；吞咽困难；及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死)减少局部脂肪的可注射组合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)添加选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种至注射用水，随后在搅拌的同时溶解以获得澄清混合物；(b)添加防腐剂，随后搅拌；(c)添加磷脂酰胆碱，随后在室温下搅拌；及(d)用水调节该组合物的总体积，随后搅拌，其中该选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种与该磷脂酰胆碱的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明的另一个方面为提供一种用于制备具有减轻的疼痛及副作用的用于以非外科方式去除局部脂肪沉积的药物组合物的方法，该方法包括添加磷脂酰胆碱以及选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种以与该磷脂酰胆碱相同或更小的重量添加。本发明的另一个方面为提供一种以减轻的疼痛及副作用去除局部脂肪沉积的方法，该方法包括向具有局部脂肪沉积的个体给予有效量的磷脂酰胆碱；及至少一种选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的磷脂酰胆碱增溶剂。本发明的另一个方面为提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除具有局部脂肪沉积的个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种。本发明的另一个方面为提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括向该具有局部脂肪沉积的个体给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。在一个实施方式中，制剂包含1.0％至约15.0％的浓度作为脂肪溶解浓度的磷脂酰胆碱。在一个实施方式中，制剂为可注射制剂。在另一实施方式中，制剂为用于减少脂肪细胞的可注射制剂。本发明也提供一种在具有局部脂肪沉积的个体中非外科减少的方法。在一个实施方式中，该方法包括给予呈具有ph6.0至ph9.0的ph的药用制剂形式的包含用甘胆酸或牛胆酸增溶的磷脂酰胆碱组合物中的至少一种的制剂。在一个实施方式中，给药过程包括皮下注射。在一个实施方式中，局部脂肪沉积选自由以下组成的组：下眼睑脂肪凸出、脂瘤、脂质营养不良及与脂肪团相关的脂肪沉积物。在一个实施方式中，脂肪沉积局限于个体的眼下面、颏下(颏下面)、臂下面、臀部、小腿、背部、大腿、踝部或胃部中。本发明也提供一种试剂盒，其包括用于使用以非外科方式去除个体中的局部脂肪沉积的包含用甘胆酸或牛胆酸增溶的磷脂酰胆碱组合物中的至少一种的制剂的书面指示。技术方案根据本发明的一个方面，提供一种以减轻的疼痛及副作用(水肿；给药部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；吞咽困难；及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死)减少局部脂肪的组合物，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。根据本发明的另一个方面，提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积物的制剂，该制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。根据本发明的另一个方面，提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物或制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。根据本发明的另一个方面，提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种的含量与该磷脂酰胆碱的重量相同或更小；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。根据本发明的另一个方面，提供一种制备以减轻的疼痛及副作用(水肿；给药部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；吞咽困难；及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死)减少局部脂肪的可注射组合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)添加选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种至注射用水，随后在搅拌的同时溶解以获得澄清混合物；(b)添加防腐剂，随后搅拌；(c)添加磷脂酰胆碱，随后在室温下搅拌；及(d)用水调节该组合物的总体积，随后搅拌，其中该选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种与该磷脂酰胆碱的摩尔比在0.7至3.0的范围内。根据本发明的另一个方面，提供一种用于制备具有减轻的疼痛及副作用的用于以非外科方式去除局部脂肪沉积的药物组合物的方法，该方法包括添加磷脂酰胆碱以及选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种以与该磷脂酰胆碱相同或更小的重量添加。根据本发明的另一个方面，提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括向该具有局部脂肪沉积的个体给予有效量的磷脂酰胆碱；及至少一种选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的磷脂酰胆碱增溶剂。根据本发明的另一个方面，提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除具有局部脂肪沉积的个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种。根据本发明的另一个方面，提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括向该具有局部脂肪沉积的个体给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。术语在本发明中，术语“磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)”是指iupac名称1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱为磷脂的化合物且在本说明书中称为ppc。除非另外定义，否则本文所用的所有技术及科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解相同的含义。尽管与本文所述的方法及材料类似或等效的任何方法及材料可用于本发明的实践或测试，但描述了优选的方法及材料。如本文所用，以下术语中的每一个在此章节中具有与其相关的含义。冠词“一”和“一种”在本文用于表示冠词的语法对象的一个或多个(即至少一个)。举例而言，“一种要素”是指一个或多个要素。当提及诸如量、时间长度等的可测量值时，术语“约”是指包含与规定值相差±20％、±10％、±5％、±1％或±0.1％的变化，因为该变化对于进行规定方法为恰当的。如果疾病或病症的症状的严重程度、这种症状由患者经历的频率或者两者降低，则疾病或病症“缓解(alleviated)”。如本文所用，术语“胆汁酸”包括类固醇酸(和/或其甲酸阴离子)及它们的盐，且见于动物(例如人类)的胆汁中。“脱氧胆酸”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为dca。“甘胆酸”为一类胆汁盐，且是指iupac名称2-[[(4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,7,12-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酰基]氨基]乙酸的化合物，且在本说明书中称为gca。“牛胆酸”为一类胆汁盐，且是指iupac名称2-[[(4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,7,12-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酰基]氨基]乙磺酸的化合物，且在本说明书中称为tca。“胆酸”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,7,12-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为ca。“鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称((4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为cdca。“熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(3r,5s,7s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为udca。“甘脱氧胆酸(glycodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称2-[[(4r)-4-[(3r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酰基]氨基]乙酸的化合物，且在本说明书中称为gdca。“牛脱氧胆酸(taurodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称2-[[(4r)-4-[(3r,5r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酰基]氨基]乙磺酸的化合物，且在本说明书中称为tdca。“猪脱氧胆酸(hyodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(3r,5r,6s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3,6-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为hdca。“石胆酸(lithocholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为lca。“牛熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称2-[[(4r)-4-[(3r,5s,7s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊并[a]菲-17-基]戊酰基]氨基]乙磺酸的化合物，且在本说明书中称为tudca。“去氢胆酸(dehydrocholicacid)”为一类胆汁盐，且是指iupac名称(4r)-4-[(5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-二甲基-3,7,12-三氧代-1,2,4,5,6,8,9,11,14,15,16,17-十二氢环戊并[a]菲-17-基]戊酸的化合物，且在本说明书中称为dhca。术语“患者”、“受试者”、“个体”等在本文中可互换使用，且是指能够完成本文所描述的方法的任何动物或其细胞(诸如体外或原位)。在某些非限制性实施方式中，患者、受试者或个体为人类。如本文所用，术语“组合物”或“药物组合物”可指至少一种用于本发明中的化合物或组合物与诸如任何额外载剂、稳定剂、悬浮剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂等的其他化学组分的混合物。药物组合物有助于化合物向生物体的给予。如本文所用，术语“有效量”、“药物有效量”及“治疗有效量”是指能够提供所需生物结果的无毒性且充足的量。结果可为疾病的病征、症状或病因的减轻和/或缓解，或生物系统的任何其他所需变化。在任何个体情况下的适当治疗量可由本领域技术人员使用常规测试来确定。如本文所用，术语“功效”可指分析内实现的最大效果(emax)。如本文所用，“指导材料”包括在试剂盒中可用于传达本发明的化合物、组合物、载体或递送系统用于缓解本文所提及的各种疾病或病症的效用的公开、记录、图式或任何其他呈现媒介。选择性地或替代性地，指导材料可描述至少一种缓解哺乳动物的细胞或组织中的疾病或病症的方法。本发明的试剂盒的指导材料例如可附着至包含本发明的所确认的化合物、组合物、载体或递送系统的容器，或可与含有化合物、组合物、载体或递送系统的容器一起运送(shipped)。替代性地，指导材料可与容器分开运送，意图由接收者将材料与化合物(组合物)协作使用。术语“局部给药”是指经由非全身性途径向患者的肌肉或真皮下位置或其周围给予医药成分。因此，局部给药排除经由全身性途径给药，诸如静脉内或经口给药。术语“药用”是指性质和/或物质自药理学/毒理学视角可为患者接受，且关于组成、配制、稳定性、患者接受性及生物可用性自物理/化学视角可为制备药物化学家接受。“药用载剂(载体，carrier)”是指不干扰活性成分的生物活性的有效性且对被给予其的宿主无毒性的介质。“治疗性”治疗为出于减轻或消除病理学病征或症状的目的，向显示病征或症状的个体给予的治疗。如本文所用，术语“治疗(treatment/treating)”定义为向患者施用或给予治疗剂，即本发明化合物(单独或与另一药物试剂组合)；或向自患者分离的组织或细胞系(例如用于诊断或活体外应用)施用或给予治疗剂，该患者具有本文所涵盖的病况、本文所涵盖的病况的症状或有可能患上本文所涵盖的病况，施用或给予的目的为治愈、愈合、缓解、减轻、改变、弥补、改善、改良或影响本文所涵盖的病况、本文所涵盖的病况的症状或患上本文所涵盖的病况的可能性。这种治疗可基于获自药理学领域的知识而经特定调整或修改。术语“治疗有效量”为当向患者给予时改善疾病的症状的本发明化合物的量。构成“治疗有效量”的本发明化合物的量将视化合物、疾病状态及其严重程度、待治疗的患者的年龄等而变化。治疗有效量可由本领域技术人员鉴于其自身知识及本发明而常规地确定。范围：在本发明通篇中，本发明的各个方面可以范围格式呈现。应理解，范围格式的描述仅为了方便及简洁起见且不应解释为对本发明的范畴的不灵活限制。因此，范围的描述应视为已具体揭示所有可能的子范围以及该范围内的个别数值。举例而言，对诸如1至6的范围的描述应视为已具体揭示子范围，诸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等，以及该范围内的个别数值，例如1、2、2.7、3、4、5、5.3及6。不管范围的广度如何，此均适用。除非另外陈述，否则在本发明中用于表示组合物含量的术语“％”意谓w/v％的含量，且除非另外陈述，否则意谓以总组合物计的w/v％值。在本发明中，“选自由甘胆酸或牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种/磷脂酰胆碱”的描述中的符号“/”为常用形式的分数呈现。在下文中，将详细描述本发明。fda批准的kybella(dca1.0％)(一种用于改善外貌的细胞溶解剂)及用dca增溶的标示外处理的ppc可注射组合物(例如lipostabil、essential、lipobean)当其被给予用于局部减脂时伴有因炎性反应所致的疼痛及水肿。另外，其为引起纤维母细胞、骨胳肌肉细胞、血管内皮细胞以及脂肪细胞坏死的非选择性细胞溶解剂，且已报导致命副作用，诸如给药部位坏死、溃疡及下颌麻痹及神经损伤。出于此原因，已警告不要将药物注射至唾液腺、淋巴结、肌肉或极靠近其的区域中，以防止对除脂肪外的组织的潜在损伤。另外，当前接受kybella的个体持续报导副作用，诸如疼痛、肿胀、面部麻痹及皮肤坏死。就此而言，本发明的发明人发现，不具有增溶剂的ppc(5.0％)单一组合物具有kybella(dca1.0％)的等效体外脂肪细胞减少效果，但ppc通过细胞凋亡及降解机制选择性地诱导脂肪细胞减少，且据证实有可能开发一种无痛、无水肿且无副作用的减脂组合物。然而，ppc在制备物理或化学上稳定且安全可注射的组合物时具有局限性，因为其溶解度较差。基于此背景，本发明人自2010年起已研究含有ppc作为主要组分的脂肪细胞减少剂的组合物。因此，分散于高压均质机中的ppc显示脂肪细胞减少的时间及浓度依赖性效果，但其在产业使用中由于稳定性低而受限。出于此原因，本发明人以物理及化学方式进行配制品测试以制备可安全且稳定地皮下注射可溶性差的ppc的组合物(图1至3)。此研究是基于以下假设：毒性可由胆汁酸(盐)的表面活性特异性表现。因为表面活性功能抑制ppc所固有的脂肪细胞的细胞凋亡及降解效果且诱导细胞通过坏死功能溶解，所以其造成局部减脂伴有疼痛、水肿及副作用。因此，表面活性剂的特定类型及其使用容量(比率)给本领域技术人员带来显著技术障碍。下文在各种比较例、实施例及实验实施例中提供的结果证明了本发明组合物的预料不到的特定效果。简言之，本发明人选择了在所选组合物中在体内水肿、病变及炎症评估中无原位不良反应或具有轻度不良反应的胆汁酸(盐)的组合，配制品测试的结果证实其为产业上可适用且安全的。在所选胆汁酸(盐)中，在体外评估脂肪细胞、纤维母细胞、内皮细胞及骨胳肌肉细胞的活力中针对脂肪细胞选择性选择gca及tca，且随后，用gca或tca增溶的ppc组合物对脂肪细胞的细胞凋亡及降解的效果得到验证。另外，据证实，本发明的用gca增溶的ppc复合组合物不仅不具有全身毒性而且不具有局部毒性。本发明研究者的临床试验的结果证明了以下预料不到的发现：组合物对减脂的功效并不次于kybella，且组合物无痛、无水肿且无副作用或疼痛、水肿及副作用降低80％或更多。此将在下文更详细地描述。作为选定为ppc增溶剂的胆汁盐(胆酸(ca)、脱氧胆酸(dca)、甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)、鹅脱氧胆酸(cdca)、熊脱氧胆酸(udca)、甘脱氧胆酸(gdca)、牛脱氧胆酸(tdca)、猪脱氧胆酸(hdca)、牛熊脱氧胆酸(tudca)、石胆酸(lca)及去氢胆酸(dhca))测试的结果，据证实，lca及dhca不能增溶ppc(图3a及3b)，且ca、dca、gca、tca、cdca、udca、gdca、tdca、hdca及tudca在特定或更大摩尔比下稳定增溶ppc(图2a至2j)。用ca、dca、gca、tca、cdca、udca、gdca、tdca、hdca及tudca(其为选自配制品测试的胆汁酸)对炎症、水肿及病变进行体内测试。在胆汁酸中，dca为最强效表面活性剂且据报导会导致由非选择性细胞溶解所引起的炎症、肿胀及临床副作用。因此，本发明人意识到，显示有害效果的添加剂(如胆汁酸之中的dca)不是适合的增溶剂，因为其抑制ppc对选择性脂肪细胞的细胞凋亡及降解的固有活性。因而，首先，进行不同浓度的胆汁酸的体内注射以研究水肿、皮肤病变及炎症(其为代表性有害实施例)。作为胆汁酸的体内水肿测试的结果(图4a至4q)，在给药之后2小时，据证实：“无”-用gca(1.25-2.5％)或tca(1.25-2.5％)增溶的ppc(2.50-5.0％)复合组合物，“轻度”-ppc(1.25-10.0％)、gca(1.0％)、tca(1.0％)及tuca(1.0％、2.5％)的单一组合物，及ppc(7.5％、10.0％)+gca(3.75％、5.0％)及ppc(7.5％、10.0％)+tca(3.75％、5.0％)的复合组合物，“中度”-ppc(12.5％、15.0％)、udca(1.0％)、gdca(1.0％)、cdca(1.0％)、ca(1.0％)、gca(2.5％、5.0％)、tca(2.5％、5.0％)及tudca(5.0％、7.5％)的单一组合物，及ppc(5.0％)+ca(2.5％)、ppc(15.0％)+gca(7.5％)及ppc(15.0％)+tca(7.5％)的复合组合物，“重度”及“极其严重”-其他单一组合物及复合组合物。与用dca(2.2％)增溶的ppc(5.0％)显示极其严重水肿相比，本发明的ppc(2.5-15.0％)+gca(1.25-7.50％)复合组合物(图4n)及ppc(5.0％)+gca(2.5-7.5％)复合组合物(图4p)为无水肿的出乎意料的发明。出乎意料的发现为，在gca或tca单独注射剂的情况下所观测到的水肿程度在ppc+gca及ppc+tca复合组合物中显著降低。然而，单独dca或用2.2％增溶的5.0％ppc的组合物在给药之后显示极其严重水肿，表明dca具有诱导细胞坏死及中断ppc固有的选择性脂肪细胞的细胞凋亡及降解的效果(图4m)。作为体内皮肤病变测试的结果(图5a至5f)，在给药之后2小时，据证实：“无”-ppc(1.25-15.0％)、gca(1.0％)、tca(1.0％)及tudca(1.0-7.5％)的单一组合物，及ppc(2.5-10.0％)+gca(1.25-5.0％)及ppc(5.0％)+gca(2.5-5.0％)的复合组合物，“轻度”-hdca(1.0％)、ca(1.0％)、gca(2.5％、5.0％)及tca(2.5％、5.0％)的单一组合物，及ppc(15.0％)+gca(7.5％)的复合组合物，“中度”-dca(1.0％)、udca(1.0％)、tdca(1.0％)、gdca(1.0％)、cdca(1.0％)、ca(2.5％)、gca(7.5％)及tca(7.5％)的单一组合物，“重度”及“极其严重”-其他单一组合物及复合组合物。这些结果与水肿测试结果相一致，且据证实，与gca或tca单一组合物相比，皮下注射ppc+gca或ppc+tca复合组合物缓解病变症状。作为体内h&e炎症测试的结果(图6a至6f)，据证实：“无”-ppc(2.5-7.5％)、tudca(1.0-5.0％)的单一组合物，及ppc(2.5-7.5％)+gca(1.25-3.75％)、ppc(5.0％)+gca(2.5-7.5％)、ppc(5.0％)+tca(2.5％)及ppc(5.0％)+tudca(4.0％)的复合组合物，“轻度”-ppc(10.0％、12.5％)、gca(1.0％)、tca(1.0％)及tudca(7.5％)的单一组合物，及ppc(10.0％)+gca(5.0％)、ppc(5.0％)+gca(10.0％)的复合组合物，“中度”-ppc(15.0％)、tdca(1.0％)、gdca(1.0％)、cdca(1.0％)、ca(1.0％)及gca(2.5％及更高)及tca(2.5％及更高)的单一组合物，及ppc(15.0％)+gca(7.5％)及ppc(5.0％)+ca(2.5％)的复合组合物，“重度”及“极其严重”-其他单一组合物及复合组合物。这些结果与水肿及病变测试结果相一致，证明当与ppc复合时gca或tca单一注射剂的毒性未受毒害或未得到缓解，但dca或其等效胆汁酸导致由中断细胞凋亡及降解的ppc固有活性的坏死所引起的疼痛、水肿及副作用。作为对基于胆汁酸的以上配制品测试、及体内水肿、炎症及皮肤病变测试结果而选择的用增溶剂tudca、tca及gca增溶的ppc组合物进行的体外脂肪细胞活力测试的结果，ppc单一组合物组、用gca或tca增溶的ppc组显示以时间及浓度依赖性方式降低的脂肪细胞活力(图7a至7d)。有一个不寻常的发现：tudca抑制脂肪细胞的细胞凋亡及降解。就此而言，已公开关于tudca的细胞的细胞凋亡抑制的研究结果(andrewl.rivard,administrationoftauroursodeoxycholicacidreducesapoptosisfollowingmyocardialinfarctioninrat,theamericanjournalofchinesemedicine,第35卷,第2期,279-295,2007)，表明ppc以不同方式对细胞坏死及细胞凋亡起作用。单一ppc5.0％、ppc5.0％+gca2.5％及ppc15.0％+tca7.5％在96小时时显示与dca1.0％类似的脂肪细胞减少活性。即，单一ppc5.0％及ppc5.0％+gca2.5％的组显示与fda批准用于外貌改善的细胞溶解剂kybella(dca1.0％)相同的脂肪细胞活力，且在这些实验组中脂肪细胞减少效果方面无统计显著差异(图7e)。综合而言，重要的是，从毒性低(诸如对ppc固有的脂肪细胞选择性细胞凋亡及降解与坏死无中断活性(或此毒性可由ppc抵消))且可提供组合物安全性及配制稳定性的胆汁酸中选择增溶剂，其经选择以将ppc制备为局部减脂可注射组合物。即，出乎意料地发现，应选择对ppc固有的减脂效果不具有负面转变(ppc+dca)或抑制(ppc+tudca)活性(诸如坏死)的增溶剂。作为对混合用于ppc增溶的摩尔比的gca单一组合物进行的体外脂肪细胞活力测试的结果，gca显示以时间及浓度依赖性方式降低的脂肪细胞活力。且ppc单一组合物与用gca增溶的ppc组合物之间在脂肪细胞活力方面无统计显著差异(图7f至7h)。即，ppc单一组合物及用gca增溶的ppc组合物的脂肪细胞的细胞凋亡效果为等效的。为检查本发明的组合物中gca对脂肪细胞减少的效果，观测ppc的随gca输入增加的脂肪细胞减少效果。作为在用gca(2.5-8.75％)增溶的ppc(5.0％)复合组合物及ppc(5.0％)单一组合物之后96小时脂肪细胞活力测试的结果，用gca(2.5-7.5％)增溶的ppc(5.0％)复合组合物的效果与ppc(5.0％)单一组合物相比统计学上不显著。即，这些组的脂肪细胞的细胞凋亡效果为等效的。然而，用gca(8.75％)增溶的ppc(5.0％)处理组在脂肪细胞的细胞凋亡效果方面显示统计显著差异(图7i)。这些结果表明，当gca/ppc的摩尔比率为3.04mol/mol(ppc5.0％+gca8.75％)或更大时，ppc的固有正面效能可以受不利影响。根据先前报导，dca组合物或用dca增溶的ppc组合物已据报导会因不仅溶解脂肪细胞而且溶解纤维母细胞、骨胳肌肉细胞及血管内皮细胞而引起临床上致命的副作用。作为对ppc单一组合物及用gca增溶的ppc复合组合物的细胞活力的观测的结果，出乎意料地发现，ppc+gca选择性地减少脂肪细胞，不同于ppc+dca(图8a至8d)。本发明的组合物为无致命副作用地安全减脂的选择性脂肪细胞减少组合物，这些副作用诸如皮肤坏死、下颌神经麻痹、吞咽困难，这些副作用会由市售细胞溶解剂n,iv(ppc+dca)及kybellai.v.(dca)引起。为评估脂肪细胞减少是因坏死还是细胞凋亡及降解所致，经由凋亡蛋白酶3活性观测对脂肪细胞的细胞凋亡的效果且经由甘油释放观测对脂肪细胞脂肪溶解的效果。ppc单一组合物及ppc+gca复合组合物显示相当大水平地诱导凋亡蛋白酶-3活性的时间依赖性效果。然而，ppc+dca复合组合物与ppc或ppc+gca相比抑制凋亡蛋白酶-3活性。有趣的是，dca1.0％显示一定的凋亡蛋白酶-3活性直至24小时，但在48小时之后，凋亡蛋白酶-3活性返回至处理前水平。此现象被视为因为以下事实：抵抗细胞凋亡的作用直至紧接在用dca单一组合物处理之后24小时才部分观测到，且随后该作用通过炎性反应变为细胞坏死路径(图10a及10b)。在处理之后24小时，除dca1.0％及ppc5.0％+gca5.0％以外的测试材料类似地诱导甘油分泌。在处理之后48小时，单一ppc、ppc+dca、单一dca及单一gca组显示比24小时时略高的细胞溶解活性。具体而言，ppc+gca组显示比ppc单一组合物高得多的细胞的细胞凋亡效果(图10c及10d)。因此，ppc单一组合物及ppc+gca复合组合物因与ppc+dca的坏死机制不同的细胞凋亡及脂肪溶解机制而造成减少脂肪细胞的特定效果。在该机制下，发现当向皮下脂肪层给予本发明的组合物时，无痛、无水肿且无副作用地减少脂肪。基于体外脂肪细胞减少的效果，对ppc单一组合物(2.5％、5.0％、10.0％及15.0％)、pbs(阴性对照)及isuprel(阳性对照)、dca1.0％、gca2.5％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％、ppc5.0％+ca2.5％、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+tca2.5％及ppc(2.5-10.0％)+gca(1.25-5.0％)进行体内h&e组织病理学测试。因此，注射单一dca或ppc+dca复合组合物的脂肪组织在给药区域中显示重度炎症，且细胞因坏死而溶解，且诱导显著损伤。dca单一组合物即使dca以1％的低浓度被包含也显示重度炎症水平，且炎性诱导作用大于gca单一组合物的炎性诱导作用。ppc+gca的复合组合物显示，脂肪细胞变得更小，明显观测到细胞凋亡细胞，且脂肪细胞转变成通过崩塌的脂肪细胞的融合形成的脂肪细胞，在所有处理浓度下炎症诱导程度均较低，且发现形态特征仅损伤脂肪细胞膜(图11a至11d)。配制品测试的结果；体内水肿、炎症及皮肤病变测试结果；体外脂肪细胞、肌肉细胞、纤维母细胞、内皮细胞活力测试结果；及体内脂肪垫h&e组织病理学测试结果综合而言，与由销售产品dca增溶的ppc复合组合物及gca单一组合物相比，本发明的由gca增溶的ppc复合组合物具有显著更低的局部毒性。为根据优良实验室操作(goodlaboratorypractice，glp)验证这些结果，通过计算临床剂量对米格鲁犬(比格犬，小猎犬，beagledog)进行单剂量毒性研究。因此，据证实，本发明的复合组合物为无毒性的(图12a至12c)。为评估体内疼痛的程度，在给予各实验组合物之后测量小鼠移动的距离及速度。除ppc单一制剂及gca+ppc制剂以外，移动的距离及速度在所有实验组中与给药之前相比均显著减小。且结果显示，在用ppc5.0％单一组合物、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+gca2.5％或ppc5.0％+tca2.5％处理的组中移动的距离及速度不变或略微增加。另一方面，在用ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％或ppc5.0％+ca2.5％处理的小鼠组中移动的距离及速度减小20％，且据判断活性因疼痛而降低(图13a及13b)。基于配制品测试的结果；体内水肿、炎症及皮肤病变测试结果；体外脂肪细胞、肌肉细胞、纤维母细胞、内皮细胞活力测试结果；体内脂肪垫h&e组织病理学测试结果；单剂量毒性测试结果；及疼痛测试结果，在向人类个体给药用于临床验证之前及之后评估安全性及功效。研究者的临床研究的结果显示，在于颏下脂肪注射，0.2cc，1cm间隔，6至8mm深度，总共50个点，10ml剂量，以4周时间间隔6次之后12周，视觉上证实颏下脂肪减少(图14a)。个体报导的满意水平为5名中的4名，且在与给药前照片比较之后的改善报导为1.5级(图14a)。另外，颏下脂肪在ct上减少30.36％，从给药之前的5.6mm变为最终给药之后12周的3.9mm(图14b)。在给予本发明的gca增溶的ppc可注射组合物之后，对已接受用dca增溶的ppc注射组合物(先前商业化的产品)的六名男性及女性患者进行疼痛、水肿及副作用的临床评估。在用9.6％利多卡因(lidocaine)乳膏局部麻醉30分钟或更久之后，向个体用配备有13mm针的注射器在腹部及肋部(1.5cm间隔，10至12mm深度，每个点0.5cc，每次给药50ml至100ml)或在颏下脂肪中(1.0cm间隔，6至8mm深度，每个点0.2cc，每次给药10ml)注射包含以1:1比率混合的生理盐水及(用dcna2.4％增溶的ppc5.0％的注射剂)的组合物(ppc2.5％+dcna1.2％)的注射剂，且以相同给药方法向个体给予本发明的组合物(用2.8％gca增溶的5.0％ppc注射剂或用4.0％gca增溶的5.0％ppc注射剂)。作为测试的结果，已接受用dcna增溶的ppc组合物的注射剂的个体尤其在给药时及在给药之后10天主诉疼痛及水肿，且也报导皮肤病变，诸如红斑、血肿、瘀伤及局部损伤，诸如硬结、结节、搔痒及灼烧感。然而，出乎意料地，接受本发明的用gca增溶的ppc注射剂的个体缓解至轻度水平，具体地至疼痛(图15a)及水肿(图15b)基本上不存在的点。即，与接受用dca增溶的ppc注射剂的组相比，安全性提高80％或更大，且在个体之中未报导重度不良反应(图15a至15c)。具体而言，未观测到诸如肿胀、血肿、瘀伤、红斑、感觉异常、硬结、结节及搔痒的副作用，或以显著低水平观测到这些副作用。另外，当用gca增溶的ppc在0.5cc，1.5cm间隔，12mm深度，总共200个点，100ml剂量下向腹部及肋部给予时，视觉上未观测到皮肤病变(图16)。如图16中所示，除由注射针本身所引起的瘀伤或由注射时的血管损伤所引起的血管损伤以外，红斑减少至没有或轻度。且未观测到感觉异常、广泛肿胀、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感、吞咽困难等(图15c)。总之，本发明的组合物为创新发明，其以细胞凋亡及降解的机制选择性地减少脂肪细胞；减轻患者的焦虑及不适；改良患者的药品顺应性；且具有配制稳定性。且本发明的组合物不导致由给予dca或用dca增溶的ppc的公知可注射组合物后的炎症所引起的疼痛及水肿；且不导致由非选择性细胞溶解活性所引起的广泛肿胀、红斑、不适如瘀伤及感觉缺失、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感、神经损伤及吞咽困难。因此，提供一种具有减轻的疼痛及副作用的用于减少局部脂肪的组合物，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。另外，提供一种以减轻的疼痛及副作用减少局部脂肪的组合物，该组合物基本上由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。具体而言，提供一种具有减轻的疼痛及副作用的用于减少局部脂肪的组合物，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种；及(iii)水(或注射用水)，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。另外，提供一种以减轻的疼痛及副作用减少局部脂肪的组合物，该组合物基本上由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种；及(iii)水(或注射用水)，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明的减脂可注射组合物可施用至局部区域，且优选施用至脂肪，沉积至腹部、颏下、前臂、大腿、腰部、髋部、眼下、胸罩线等处的脂瘤，但不限于此，且可施用于颈部皱纹改善。本发明的组合物优选用于非外科去除个体中的局部脂肪沉积。术语“非外科”是指不需要切开的医疗程序。本发明的组合物的配制品不受特别限制，只要其用于减少脂肪(具体而言，减少局部脂肪)的目的，且包括例如注射剂，诸如贴片、积存液(长效注射，depot)等，且其优选可为可注射组合物。即，本发明是关于一种可非外科地直接注射至需要脂肪去除的患者的处理部位中的组合物或制剂。本发明的减少局部脂肪的可注射组合物为一种用于治疗脂肪组织增生或过度增殖性病症(疾病)的药物组合物，且该病症不受特别限制，只要其在本领域已知为脂肪组织的病理性过度增殖或过度积聚，例如肥胖(腹部肥胖)、下眼睑脱逸(lowereyelidescape)、脂瘤、德尔肯氏病(dercum'sdisease)、马德隆氏颈(madelung'sneck)、脂肪水肿、压源性结节(piezogenicnodule)、黄皮症(xanthosis)、脂肪营养不良、与脂肪团相关的脂肪积聚等，但不限于此。给予本发明的可注射组合物的方法不受限制，但可通过鉴于疾病的严重程度、患者的年龄、性别及其他状况而适用于患者的方法给予。这种给药途径在该方法中不受特别限制，但优选直接给予至皮下脂肪层(组织)，例如在晶格间隔中以0.5至2.0cm间隔多次皮下或真皮内注射。在本发明中，术语副作用是指已为已知或市售的包含特定胆汁盐的ppc制剂的副作用，这些ppc制剂尤其为已知为减少局部脂肪的注射剂的公知dca增溶的ppc注射剂(例如lipostabil、essential、lipobean)或dca单一制剂(例如kybella)。且其是指除预期为药物的治疗效果(在本发明中为减脂效果)的主要作用外对人体的有害作用。具体而言，副作用除由注射针本身所引起的血肿及瘀伤以外，为选自由以下组成的组的至少一种：水肿、感觉缺失(尤其给药部位感觉缺失)、广泛肿胀、红斑、血肿、瘀伤、硬结、感官异常、结节、搔痒、灼烧感、吞咽困难及除脂肪细胞外的细胞(肌肉细胞、纤维母细胞、血管内皮细胞等)坏死等，但不限于此。本发明的减少局部脂肪的可注射组合物特性在于，局部不良反应缓解至副作用基本上不存在的程度。如本文所用，术语“缓解疼痛及副作用”包含疼痛及副作用的减轻、消除、以低水平存在(部分去除)、基本上不存在(基本上去除)及完全不存在(完全去除)的含义。在本发明中，疼痛及水肿包括在注射剂给予时的疼痛及在给予之后的疼痛及水肿。本发明的特性在于与涉及疼痛及水肿的公知市售dca单一组合物或用dca增溶的ppc注射剂相对，显著减轻的疼痛及水肿(基本上无疼痛及水肿)。这些无痛且无水肿的ppc注射剂首次揭示于本发明中，且具体而言，其特性在于不存在因炎症所致的持续多于10天的继发性疼痛及水肿以及在注射时及紧接在给药之后的原发性疼痛。在本发明中，疼痛的含义区别于由针侵入所引起的症状(例如恶心、针所致瘀伤、针所致血肿、针所致肿胀)，且其意谓已由dca单一注射剂或dca+ppc可注射组合物本身的特征所引起的疼痛或水肿(炎症)。在本发明的一个实施方式中，与用作对照组的市售“用dca增溶的ppc注射剂”相比，本发明的ppc+gca复合制剂在注射时独特地几乎不显示任何疼痛(图15a)。考虑到本发明的复合制剂的粒子特性(胶束、粒度等)类似于现有市售制剂(用dcna增溶的ppc注射剂的代表性实例)且所有注射剂均在类似于人体的ph下给予，本发明的组合物的效果难以从先前已知的技术预测。另外，本发明的组合物的特性在于特异性导致脂肪细胞的细胞凋亡及脂肪溶解。在本发明的一个实施方式中，本发明的ppc+gca复合制剂基本上不会影响除脂肪细胞外的其他细胞(诸如纤维母细胞、骨胳肌肉细胞及血管内皮细胞)，且据证实，细胞凋亡及脂肪溶解的诱导仅在脂肪细胞中特异性有效(参见图8a至8d)。该效果与用其他胆汁酸增溶的ppc制剂(代表性地为市售ppc+dca制剂)相当，这些制剂造成除脂肪细胞外的细胞坏死。在本发明中首次揭示，当gca与ppc以某些比率混合时，其具有脂肪细胞特异性(选择性)效果。可注射制剂通过以下方式制备：将主要药物(在本发明中为用gca增溶的ppc)及必要时其他添加剂溶解于注射用水中，用细菌过滤器过滤溶液，对溶液灭菌，将溶液填充于小瓶、安瓿或自由场注射器(freefieldsyringe)中，随后密封。因此，在制备注射剂时，注射用水以及水可用于填充剩余量。注射用水不受特别限制，只要其为意图用于稀释固体注射剂或水可溶可注射溶液的注射用蒸馏水或注射用缓冲溶液即可。举例而言，可使用磷酸盐缓冲溶液或磷酸二氢钠(nah2po4)(在ph3.5至7.5的范围内)-柠檬酸缓冲溶液等。本文所用的磷酸盐可呈钠盐或钾盐形式，或可呈酸酐或水合物形式，且可呈柠檬酸或酸酐或水合物形式。注射用水的实例包括葡萄糖注射液、木糖醇注射液、d-甘露糖醇注射液、果糖注射液、生理盐水、聚葡萄糖40注射液、聚葡萄糖70注射液、氨基酸注射液、林格氏溶液(ringer'ssolution)及乳酸-林格氏溶液，但不限于此。在本发明中，磷脂酰胆碱(ppc)为广泛见于动物、植物、酵母及真菌中的磷脂。其也称为卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱及3-sn-磷脂酰胆碱且具有式1的基本结构。其为哺乳动物的主要于脑、神经、血球、蛋黄等中的膜性磷脂。在植物中，其包含于大豆、向日葵籽、小麦胚芽中，且很少见于细菌中。一般而言，饱和脂肪酸键连至甘油的1位，不饱和脂肪酸键连至2位，且大多数酰基为c12至c22(12至22个碳原子)。<式1>本发明的磷脂酰胆碱具有如式1中所示的结构，r1为具有12至22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸，且r2为具有12至22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸。饱和或不饱和脂肪酸可呈直链或支链形式，且不饱和脂肪酸可包含单不饱和或多(例如二、三或四)不饱和。本发明的磷脂酰胆碱可为单一化合物或可为具有不同碳数目的r1及r2酰基的各种化合物的混合物。优选地，本发明的磷脂酰胆碱可具有700g/mol至1000g/mol的分子量，且更优选750g/mol至800g/mol的分子量。本发明的磷脂酰胆碱可从选自由以下组成的组的任一项提取：各种动物或植物，例如大豆、向日葵籽、小麦胚芽及蛋黄。替代性地，可购买及使用市售的本发明的磷脂酰胆碱，或可使用通过本领域已知的化学合成方法制备的产物。本发明的磷脂酰胆碱优选可从大豆或蛋黄分离。一般而言，从大豆分离的磷脂酰胆碱的典型结构为如以下式2。且一般而言，衍生自蛋黄的磷脂酰胆碱的典型结构如下文式3所示。本发明中所用的磷脂酰胆碱可为仅由以下式2或3的化合物构成的单一化合物，或进一步包括基于式1的具有不同碳数目的r1及r2酰基的多种化合物的混合物。混合物可含有基本上50重量％或更大、更优选70重量％或更大、且最优选90重量％或更大的以下式2或3的化合物。<式2><式3>最优选地，本发明的磷脂酰胆碱可从大豆提取且可为以93.0重量％或更大的比率含有具有如式2中所示的结构的化合物的混合物。在本发明的减少局部脂肪的可注射组合物中，磷脂酰胆碱以总组合物计以0.625至15.0％(w/v)的浓度、优选以1.25至12.5％(w/v)的浓度、且更优选以2.5至10.0％(w/v)的浓度包含于总组合物中。最优选地，磷脂酰胆碱可以总组合物计以2.5至7.5％(w/v)的浓度被包含。当磷脂酰胆碱的浓度小于0.625％(w/v)时，不存在脂肪溶解效果(参见图7a至7d)。当磷脂酰胆碱的浓度大于15％(w/v)时，由于其粘度高而不便向皮下脂肪层给予多剂量，且因为需要过度使用增溶剂，所以显现出炎性反应的中度异常，且可能会出现严重副作用，诸如疼痛、肿胀及炎症。本发明的减少局部脂肪的组合物特性在于选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种(在下文中缩写为(ii))与磷脂酰胆碱(ppc，在下文中缩写为(i))的摩尔比在0.7至3.0的范围内。换言之，(ii)与(i)的摩尔比可在0.7至3.0的范围内，(ii)与(i)的摩尔比更优选可在0.7至2.60的范围内，且(ii)与(i)的摩尔比最优选可在0.7至1.73的范围内。当它们以小于0.7的摩尔比(mol/mol)被包含时，难以形成稳定胶束，导致配制稳定性较差。因此，摩尔比的下限值优选为0.70或更大，且更优选为0.76。当摩尔比的上限值为3.04或更大时，疼痛、水肿及副作用分别显著表现为轻度或更重炎症、中度或更重水肿及重度或更重皮肤病变，且因细胞坏死而限制ppc的固有功能而非提供对脂肪细胞的细胞凋亡及脂肪溶解的正面效果。在3.0或更小的摩尔比下，这些副作用及疼痛显著减轻。具体而言，当其以2.60或更小的摩尔比包括在内时，未观测到水肿、病变及炎症或观测到轻度症状。临床上，轻微水肿可见，但此为基本上无痛且无副作用的水平，且因此用作本发明中的更优选范围。最优选地，当摩尔比为1.73或更小时，水肿及病变以及由炎症所引起的临床疼痛及水肿不会出现。在本发明中，(ii)与(i)的摩尔比的范围包括最小或最大界限值选自由以下值组成的组的范围：0.70、0.71、0.72、0.73、0.74、0.75、0.76、0.77、0.78、0.79、0.80、0.81、0.82、0.83、0.84、0.85、0.86、0.87、0.88、0.89、0.90、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1.00、1.01、1.02、1.03、1.04、1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10、1.11、1.12、1.13、1.14、1.15、1.16、1.17、1.18、1.19、1.20、1.21、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、1.27、1.28、1.29、1.30、1.31、1.32、1.33、1.34、1.35、1.36、1.37、1.38、1.39、1.40、1.41、1.42、1.43、1.44、1.45、1.46、1.47、1.48、1.49、1.50、1.51、1.52、1.53、1.54、1.55、1.56、1.57、1.58、1.59、1.60、1.61、1.62、1.63、1.64、1.65、1.66、1.67、1.68、1.69、1.70、1.71、1.72、1.73、1.74、1.75、1.76、1.77、1.78、1.79、1.80、1.81、1.82、1.83、1.84、1.85、1.86、1.87、1.88、1.89、1.90、1.91、1.92、1.93、1.94、1.95、1.96、1.97、1.98、1.99、2.00、2.01、2.02、2.03、2.04、2.05、2.06、2.07、2.08、2.09、2.10、2.11、2.12、2.13、2.14、2.15、2.16、2.17、2.18、2.19、2.20、2.21、2.22、2.23、2.24、2.25、2.26、2.27、2.28、2.29、2.30、2.31、2.32、2.33、2.34、2.35、2.36、2.37、2.38、2.39、2.40、2.41、2.42、2.43、2.44、2.45、2.46、2.47、2.48、2.49、2.50、2.51、2.52、2.53、2.54、2.55、2.56、2.57、2.58、2.59、2.60、2.61、2.62、2.63、2.64、2.65、2.66、2.67、2.68、2.69、2.70、2.71、2.72、2.73、2.74、2.75、2.76、2.77、2.78、2.79、2.80、2.81、2.82、2.83、2.84、2.85、2.86、2.87、2.88、2.89、2.90、2.91、2.92、2.93、2.94、2.95、2.96、2.97、2.98、2.99及3.00。作为本发明的最优选实例，0.76及1.39的界限值可选自上文所描述的本发明的摩尔比的范围之中。因此，本领域技术人员显而易知，0.76至1.39的摩尔比范围(即在0.76或更大至1.39或更小的范围内的所有值)可应用于本发明。具体而言，本发明的减少局部脂肪的组合物的特性在于在组合物中以特定混合比含有“甘胆酸或其盐”。甘胆酸为具有约465.63g/mol的分子量的胆汁盐且在本文可称为gca或gc。甘胆酸可以药用盐形式使用。如本文所用，术语“药用”意谓生理学上可接受且当向人类给予时通常不会引起过敏反应或类似反应，且包括(但不限于)钠盐、钾盐或铵盐。优选地，本发明的甘胆酸盐可为甘胆酸钠(gcna)。甘胆酸或其盐可根据本领域已知的方法从动物肠道提取，且可商业上购买或通过本领域已知的化学合成方法使用。更具体而言，用于制备能够微滤的澄清溶液及直径为10nm或更小的混合胶束(其可安全且稳定地皮下注射)的gca与ppc的最小摩尔比(gca/ppc)为0.76(ppc5.0％+gca2.2％)。在小于最小摩尔比的摩尔比下，制剂的稳定性由于沉淀现象而较低。因此，优选以使得gca与ppc的摩尔比(gca/ppc)在0.76至3.0的范围内(以ppc5％计，gca2.2至8.65％(w/v))的方式包含甘胆酸或其盐，且特定范围是指上文所提及的摩尔比。当甘胆酸以其盐形式使用时，摩尔比优选可仅基于甘胆酸盐中的甘胆酸部分计算。本发明的减少局部脂肪的组合物的特性在于在组合物中以特定混合比含有“牛胆酸或其盐”。牛胆酸为具有约515.71g/mol的分子量的胆汁盐且在本文可称为tca。牛胆酸可以药用盐形式使用。如本文所用，术语“药用”意谓生理学上可接受且当向人类给予时通常不会引起过敏反应或类似反应，且包括(但不限于)钠盐、钾盐或铵盐。优选地，本发明的甘胆酸盐可为甘胆酸钠(tcna)。牛胆酸或其盐可根据本领域已知的方法从动物肠道提取，且可商业上购买或通过本领域已知的化学合成方法使用。更具体而言，用于制备能够微滤的澄清溶液及直径为10nm或更小的混合胶束(其可安全且稳定地皮下注射)的tca与ppc的最小摩尔比(tca/ppc)为0.78(ppc5.0％+tca2.5％)。在小于最小摩尔比的摩尔比下，制剂的稳定性由于沉淀现象而较低。因此，优选以使得tca与ppc的摩尔比(tca/ppc)在0.78至3.0的范围内(以ppc5％计，tca2.5至9.57％(w/v))的方式包含甘胆酸或其盐，且特定范围是指上文所提及的摩尔比。当牛胆酸以其盐形式使用时，摩尔比优选可仅基于牛胆酸盐中的牛胆酸部分计算。此时，选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种(物质)的含量优选地与磷脂酰胆碱的重量相同或更小(或重量/体积百分比(即，％w/v))。举例而言，基于ppc的重量比可在1:0.1至1的范围内。具体而言，基于ppc的重量比可为1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9或1:1。当这种重量标准基于摩尔比(gca/ppc摩尔比或tca/ppc摩尔比)应用时，摩尔比优选可在0.7至1.73、更优选0.76至1.73的范围内。优选地，选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种(物质)的含量小于磷脂酰胆碱的重量(或重量/体积百分比(即，％w/v))。举例而言，基于ppc的重量比可在1:0.1至0.999的范围内。具体而言，基于ppc的重量比可为1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8或1:0.9。当这种重量标准基于摩尔比(gca/ppc摩尔比或tca/ppc摩尔比)应用时，摩尔比优选可在0.7或更大至小于1.73、更优选0.76或更大至小于1.73的范围内。当甘胆酸或牛胆酸以其盐形式使用时，重量比优选可仅基于甘胆酸盐中的甘胆酸部分的比率或牛胆酸中的牛胆酸部分的比率计算。选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种可如下使用：(a)单独的个别物质(甘胆酸、甘胆酸盐的一种、牛胆酸、牛胆酸盐的一种)可与ppc复合，或(b)gca或其盐、及tca或其盐的混合物(在下文中为gca-tca混合物)可与ppc复合。如上文所描述，以特定混合比包含gca、tca或其盐与磷脂酰胆碱(ppc)的本发明的组合物的特性在于为非脂质体胶束制剂。即，本发明的组合物的特性在于组合物中存在胶束形式的磷脂酰胆碱，其不同于使用脂质体系统的公知ppc配制品。gca、tca或其盐以如上文所描述的特定剂量(或混合比、摩尔比)包含于本发明的减脂可注射组合物中，以使得其不仅配制稳定性极佳，而且不同于包含于ppc可注射组合物中的公知增溶剂(尤其脱氧胆酸及它们的盐类型)，这些公知增溶剂导致副作用，诸如细胞坏死伴有身体疼痛及水肿、血肿、感觉缺失、红斑、肿胀、硬结、搔痒、结节等，gca、tca或其盐与ppc一起诱导高效脂肪溶解及脂肪细胞的细胞凋亡作用以使得疼痛及副作用得到基本上消除，且显示极佳减脂效果(疼痛及水肿减轻80％或更大，红斑、血肿、硬结、搔痒及结节减轻大于80％)。因此，本发明的特征也为，用于单独疼痛管理的消炎剂和/或镇痛组分不必包括或组合于组合物中。同时，本发明的组合物可进一步包含选自由以下组成的组的至少一种：防腐剂；等张剂；及ph调节剂。具体而言，以总组合物计，本发明的减少局部脂肪的组合物优选可进一步包含选自由以下组成的至少一种：0.1至5％(w/v)的防腐剂、0.1至10％(w/v)的等张剂及0.01至2％(w/v)的ph调节剂。防腐剂可选自由以下组成的组：苯甲醇、利多卡因、普鲁卡因(procaine)及氯丁醇，但不限于此。更优选为苯甲醇。苯甲醇为芳族醇的一种且为无色透明液体。本发明的可注射组合物中所含苯甲醇的浓度优选可为0.1％(w/v)至2％(w/v)。等张剂用以在含有磷脂酰胆碱的本发明的组合物给予至身体中时以适当方式维持(控制)渗透压力，且也具有进一步稳定化溶液中的磷脂酰胆碱的辅助效果。等张剂可为药用糖、盐或其任何组合或混合物。其实例包括葡萄糖作为糖，及氯化钠、氯化钙、硫酸钠、甘油、丙二醇、分子量为1000或更小的聚乙二醇等作为水可溶无机盐。且更优选地，其可为氯化钠。其可单独使用或以两者或更多者的组合形式使用。等张剂的浓度优选为0.1％(w/v)至5％(w/v)，且可经调节至适量，以使得含有各混合物中的每一种的溶液配制品变为等张溶液，视本发明的组合物中所含的组分的类型、量等而定。本发明的ph调节剂起控制可注射制剂的ph的作用且包括酸性及碱性物质两者。酸性物质包括(但不限于)氢氯酸、乙酸、己二酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、乙醇钠、苹果酸、丁二酸、酒石酸、反丁烯二酸及柠檬酸。碱性物质包括(但不限于)无机碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙、氧化镁、氨、合成水滑石)、有机碱(例如碱性氨基酸，诸如赖氨酸、精氨酸等，葡甲胺等)等。在本发明中，ph调节剂可于单独的组合物中分别包括酸性物质及碱性物质，或两种或更多种物质可组合使用。更优选地，本发明的ph调节剂可为氢氧化钠和/或氢氯酸。待添加的ph调节剂的量可视本发明的组合物的成分的种类及量而变化，且优选为0.01％(w/v)至1.32％(w/v)、更优选0.01％(w/v)至1％(w/v)。本发明的组合物优选可于ph7.0至ph7.8的范围中提供，且ph调节剂的种类及量可根据溶液的特定组成由本领域技术人员改变。作为最优选形式，本发明提供一种以减轻的疼痛及副作用减少局部脂肪的组合物，该组合物由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；(ii)选自由甘胆酸(gca)或牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种；(iii)防腐剂；(iv)等张剂；(v)ph调节剂；及(vi)余量水，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。可参考以上描述理解组合物的个别组分特性、含量、组合等。本发明也提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的制剂，该制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明也提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的制剂，该制剂由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。本发明也提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的制剂，该制剂基本上由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种；及(iii)水(或注射用水)，其中该制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。作为最优选形式，本发明提供一种以减轻的疼痛及副作用去除局部脂肪的制剂，该制剂由以下组成：(i)磷脂酰胆碱；(ii)选自由甘胆酸(gca)或牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种；(iii)防腐剂；(iv)等张剂；(v)ph调节剂；及(vi)余量水，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。构成制剂的特定物质的组成、含量及特性与减少局部脂肪的组合物的那些相同。本发明的减少局部脂肪的组合物及本发明的制剂特性可为由ph6.8至ph7.8构成。本发明的组合物或制剂的单位剂量(unitdose，unitdosage)可为例如以下的总量：500ml、400ml、300ml、200ml、100ml、90ml、80ml、70ml、60ml、50ml、40ml、30ml、20ml、10ml、9ml、8ml、7ml、6、ml、5ml、4ml、3ml、2ml、1ml、0.9ml、0.8ml、0.7ml、0.6ml、0.5ml、0.4ml、0.3ml、0.2ml、0.1ml、0.09ml、0.08ml、0.07ml、0.06ml、0.05ml、0.04ml、0.03ml、0.02ml、0.01ml、0.009ml、0.008ml、0.007ml、0.006ml、0.005ml、0.004ml、0.003ml、0.002ml、0.001ml、0.0009ml、0.0008ml、0.0007ml、0.0006ml、0.0005ml、0.0004ml、0.0003ml、0.0002ml或0.0001ml，至哺乳动物的受影响区域，但不限于此。单位剂量将部分视目标区域、脂肪的量及所需结果而定。具体而言，本发明的组合物或制剂的单位剂量可以0.1ml至500ml、优选1ml至200ml、更优选1ml至100ml总量的范围给予至受影响区域。本发明的组合物或制剂可通过在受影响区域中通过单次给药以一定时间间隔向多个目标部位(点)给予而给予，且总量可指经由这些多个目标部位在单次给药时给予的剂量的总量。对于一个受影响区域，目标部位可设定在1至50、优选2至30、更优选3至15等的范围内。另外，本发明的组合物或制剂包含在一个受影响区域上以单次给药向一个目标部位给予，且在此情况下，本领域技术人员充分理解，总量基于一个目标部位的量计算。此外，本发明的组合物或制剂可以(但不限于)每个目标部位0.01-20ml、优选0.1-10ml、更优选0.02-5ml、最优选0.1-1ml的剂量范围给予。本发明的组合物或制剂可向目标部位给予一次或多次。在某些实施方式中，本发明的组合物向目标部位给予至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10次。一或多次给药可在一小时、一天、一周、一个月或一年中进行。优选地，向单一目标部位的多次给药是以每年10、9、8、7、6、5、4、3或2或更少次，每个月10、9、8、7、6、5、4、3或2或更少次，每周10、9、8、7、6、5、4、3或2或更少次，每天10、9、8、7、6、5、4、3或2或更少次，每小时10、9、8、7、6、5、4、3或2或更少次给予。在某些实施方式中，在目标部位向个体提供1-100、2-50、3-30、4-20或5-10次给药。这些给药可经1年、6个月、5个月、4个月、3个月、2个月、1个月、3周、2周或1周或更少的时段进行。本发明的组合物或制剂可在皮肤下方各种水平(深度)处给予，包括(但不限于)例如皮肤下方0.1-4英寸、0.5-3英寸、1-2英寸。本发明也提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物或制剂中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。作为更优选实施方式，本发明提供一种试剂盒，其包含：(i)第一容器，其包含具有减轻的疼痛及副作用的用于去除局部脂肪沉积的组合物或制剂，该组合物或制剂包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种的含量与该磷脂酰胆碱的重量相同或更小；以及(ii)能够将该组合物或制剂递送至脂肪沉积部位的递送装置。在本发明的试剂盒中，(i)包含于第一容器中的组合物或制剂参考上文所描述的本发明的减少局部脂肪的组合物及制剂的描述来理解。第一容器具有足以容纳本发明的组合物或制剂的单位剂量(剂量体积)的容积。举例而言，第一容器可适于容纳500ml、100ml、20ml、10ml、5ml、4ml、3ml、2ml或1ml溶液。在一些实施方式中，第一容器可具有0.01ml至约100ml、约0.1ml至约90ml、约0.5ml至约80ml、约1ml至约70ml、约2ml至约60ml、约3ml至约50ml、约4ml至约40ml、约5ml至约30ml、约6ml至约20ml及约7ml至约10ml的容积。在更优选实施方式中，第一容器为具有约1-10ml的体积容量的小瓶或安瓿。本发明的试剂盒包含(ii)用于将第一容器中的组合物递送至脂肪沉积部位的递送装置。递送装置的特定类型不受特别限制，但优选可为注射器，和/或可进一步包括另一适合递送装置(例如贴片)。递送装置先前可已装载单位剂量的本发明的组合物或制剂。本发明的试剂盒可视情况进一步包含多个容器。举例而言，试剂盒可进一步包含适量的稀释剂用于稀释包含于第一容器中的组合物或配制品和/或包含任何其他第二药剂的第二容器。任何其他第二药剂可根据试剂盒的目的由本领域技术人员选择作为构成组分，且其种类不受特别限制，且其实例包括抗微生物剂、血管收缩剂、抗血栓剂、抗凝血剂、分散剂、抗分散剂、渗透增强剂、类固醇安神剂、肌肉松弛剂及止泻剂。试剂盒可包括关于使用以减轻的疼痛及副作用减少局部脂肪的组合物或制剂的书面描述(书面说明，writtendescription)。因此，包含于第一容器(i)中的组合物或制剂可根据书面描述给予。书面描述可提供使用指示，其可视例如目标部位、待治疗的哺乳动物、所需结果、目标部位的位置、溶液的浓度及脂肪沉积的量而定。优选地，书面描述是针对治疗哺乳动物，诸如人类、犬、猫或马。书面描述也可包括关于治疗其他家畜和/或农畜的信息。书面描述可包括关于使用本发明的组合物处理某些目标区域(诸如哺乳动物的眼睛下面、颏下、臂下面、髋部、小腿、背部、大腿、踝部或腹部)的信息。在某些实施方式中，书面描述为使用本发明的组合物治疗与眼睑脂肪脱逸、脂瘤、脂质营养不良、水牛背脂肪营养不良(buffalohumpfatdystrophy)或脂肪团相关的脂肪沉积的具体说明书。书面描述可包括关于第一容器的组分的(必要时)稀释的量和/或第二容器的稀释剂的信息。书面描述可提供关于本发明的组合物或制剂的恰当给予的信息，诸如给药的频率或剂量。术语“包含”与“含有”或“特征为”同义使用，且不排除组合物及方法中未提及的额外成分或步骤。术语“由……组成”排除未单独描述的额外要素、步骤或成分。术语“基本上由……组成”意谓，在组合物或方法的范畴中，该术语包括所描述的材料或步骤、以及不会实质上影响组合物或方法的基本特性的任何材料或步骤。本发明提供一种制备具有减轻的疼痛及副作用的用于减少局部脂肪的可注射组合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)添加选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种至注射用水，随后在搅拌的同时溶解以获得澄清混合物；(b)添加防腐剂，随后搅拌；(c)添加磷脂酰胆碱，随后在室温下搅拌；及(d)用水调节该组合物的总体积，随后搅拌，其中该选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种与该磷脂酰胆碱的摩尔比在0.7至3.0的范围内。在下文中，将逐步地描述本发明的制备减少局部脂肪的可注射组合物的方法。在步骤(a)中，添加选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种至注射用水，随后在搅拌的同时溶解以获得基本上澄清混合物。在此，选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种(物质)及其组合及混合比如上文于组合物中所描述。在步骤(a)中，可视情况预添加ph调节剂。步骤(b)为给予防腐剂的步骤。在步骤(b)中，可进一步添加等张剂及ph调节剂中的任一种或其两者且搅拌。防腐剂、等张剂及ph调节剂的组分及浓度与上文在组合物的描述中所描述相同。在本发明中，搅拌或混合可通过已知搅拌构件(搅拌器)进行，且本领域技术人员可视待引入以便提高效率的材料的种类或特性而改变诸如温度、压力、时间或旋转速度的条件。在步骤(c)中，添加磷脂酰胆碱至步骤(b)中搅拌的混合物中，且在遮光及气密的条件下搅拌混合物直至增溶混合物。搅拌可通过本领域已知的搅拌构件(搅拌器)进行，优选进行2至24小时、更优选5至15小时。旋转速度不限于此，但可在100至1000rpm下进行。经由以上过程，磷脂酰胆碱可制备为组合物中的具有小粒度(2至10nm的粒径、优选2至6nm的粒径)的均质粒子。若搅拌过程进行少于2小时，则无法获得所需粒度及均质性，且若其超过24小时，则对于制备过程并不经济。本领域技术人员也将能够设定各种工艺条件以增加组分材料的溶解度，例如在诸如氮气压力的条件下搅拌组分材料。在步骤(d)中，用水调节总体积且均质地混合。水可替换为注射用水，其与上文所描述相同。在步骤(d)中，可进行ph调节剂的添加。在此步骤中，为了根据注射制剂的分布确保产物稳定性，可通过使用可用作注射剂的酸溶液或诸如磷酸盐的缓冲液(ph调节剂)调节ph，且可制备物理或化学稳定的注射制剂。可用于本发明中的ph调节剂的种类或量如上文所描述。此外，该方法可进一步包括(e)过滤步骤(d)中搅拌的溶液以获得具有2至10nm粒径的磷脂酰胆碱的滤液。步骤(e)为经由过滤以高浓度分离具有2至10nm粒径的磷脂酰胆碱分子的步骤。过滤可使用本领域已知的公知过滤构件进行，且过滤可通过例如针筒过滤器进行。粒径优选可在2与5nm之间。作为优选实施方式，本发明提供一种用于制备具有减轻的疼痛及副作用的用于以非外科方式去除局部脂肪沉积的药物组合物的方法，该方法包括添加磷脂酰胆碱以及选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种以与该磷脂酰胆碱相同或更小的重量添加。关于这些特定实例，参考上文所描述的本发明的组合物及制剂的描述理解特定材料组成、混合比等。本发明也提供一种以减轻的疼痛及副作用去除个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括向该具有局部脂肪沉积的个体给予有效量的磷脂酰胆碱；及至少一种选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的磷脂酰胆碱增溶剂。即，在以上方法中，磷脂酰胆碱以总组合物计以0.625至15％(w/v)的浓度包含于用于给予磷脂酰胆碱的药用可注射溶液(组合物)中，且优选以1.25至12.5％(w/v)的浓度，且更优选以2.5至10.0％(w/v)的浓度包含于组合物中。在此情况下，用于磷脂酰胆碱给予的组合物的单位剂量可为500ml、400ml、300ml、200ml、100ml、90ml、80ml、70ml、60ml、50ml、40ml、30ml、20ml、10ml、9ml、8ml、7ml、6、ml、5ml、4ml、3ml、2ml、1ml、0.9ml、0.8ml、0.7ml、0.6ml、0.5ml、0.4ml、0.3ml、0.2ml、0.1ml、0.09ml、0.08ml、0.07ml、0.06ml、0.05ml、0.04ml、0.03ml、0.02ml、0.01ml、0.009ml、0.008ml、0.007ml、0.006ml、0.005ml、0.004ml、0.003ml、0.002ml、0.001ml、0.0009ml、0.0008ml、0.0007ml、0.0006ml、0.0005ml、0.0004ml、0.0003ml、0.0002ml或0.0001ml或更少。具体而言，用于向受影响区域给予磷脂酰胆碱的组合物的单位剂量可为0.1ml至500ml、优选1ml至200ml、且更优选1ml至100ml的总体积。在以上方法中，磷脂酰胆碱的增溶剂及磷脂酰胆碱可以0.7至3.0、更优选0.7至2.60、最优选0.7至1.73的摩尔比(增溶剂/磷脂酰胆碱)给予。磷脂酰胆碱及磷脂酰胆碱的增溶剂可同时或依序给予。举例而言，当包含于本发明的药物组合物中的各组分为单一组合物时，其可同时给予。若组合物不为单一组合物，则一种组分可在给予其他组分之前或之后数分钟内给予。优选地，磷脂酰胆碱的增溶剂及磷脂酰胆碱可同时给予。不管各组分同时还是依序给予，优选地，这些组分中的每一种包含于药用可注射溶液(组合物)中，且包含各组分的组合物不必按照上文所描述的本发明的组合物，且可使用向个体给药的结果满足各组分的摩尔比的方法。在该方法中，选自由等张剂及ph调节剂组成的组的至少一种可与磷脂酰胆碱和/或磷脂酰胆碱的增溶剂同时或依序给予。可参考本说明书中的以上描述理解这些组分的特定浓度等。给药优选可为直接注射至已出现局部脂肪沉积(积聚)的部位中，且注射优选包括皮下注射、真皮内注射及其类似注射。个体优选为哺乳动物。这些哺乳动物包括人类或灵长类动物(例如猴、黑猩猩等)、家畜(例如犬、猫、马等)、农畜(例如山羊、绵羊、猪、母牛等)或实验室动物(例如小鼠、大鼠等)。个体也可为动物来源的细胞、组织、器官等。优选地，其可为需要去除局部脂肪沉积(积聚)的人类，且去除包括美容及治疗目的两者。作为这种实例，其可为需要治疗因异常局部脂肪沉积所致的病理性病况(疾病)的患者。举例而言，本发明的组合物可用于治疗患者中的某些脂肪病况，包括脂瘤、脱垂、动脉粥样硬化、马得隆咽喉(madelungthroat)、脂性水肿、phyozoospermia结节、黄色心肌瘤(yellowcardioma)、脂肪营养不良及脂肪团。在某些实施方式中，本发明的组合物可用于治疗各部位处的脂肪病况，诸如在哺乳动物的眼睛、颏、臂、髋部、小腿、背部、大腿、踝部或腹部下方的局部脂肪沉积。如本文所用，术语“治疗”为涉及抑制、消除、缓解、改善和/或预防疾病或因疾病所致的症状或病况的概念。本发明也关于一种减少哺乳动物中的脂肪(尤其皮下脂肪)沉积的方法，其中本发明优选用于非外科去除个体中的局部脂肪沉积。作为特定实例，本发明的非外科方法不包含吸脂、脂肪整形手术或吸入皮下脂肪组织切除术。本发明方法特性在于疼痛及副作用得以缓解(基本上减轻至没有的水平)，且可参考以上描述理解疼痛及副作用的详细描述。优选地，本发明提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除具有局部脂肪沉积的个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种。制剂或包含于本发明方法中所用制剂中的组合物可为单一组合物或按照上文所描述的本发明的组成的制剂。作为其他实例，制剂或包含于制剂中的组合物不必按照上文所描述的本发明的组成，且可使用向个体给药的结果满足(ii)与(i)的摩尔比为0.7至3.0、优选0.7至2.60、最优选0.7至1.73的方法。作为优选实例，本发明提供一种以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除个体中的局部脂肪沉积的方法，该方法包括向该具有局部脂肪沉积的个体给予包含以下的制剂：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸、牛胆酸及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内。在以上方法中，参考在本发明的说明书中的以上描述在组成、含量及特性等方面理解制剂，且本发明的去除局部脂肪沉积的方法包括或其组成为向个体(哺乳动物)的脂肪沉积部位(受影响区域)局部给予单位剂量(总量)的上文在本发明的说明书中所描述的一种或多种组合物或制剂。关于组合物、制剂及其单位剂量，将参考上文所提及的描述。本发明方法是关于一种减少皮下脂肪沉积的方法。这些方法可包含或其组成为向哺乳动物中的脂肪沉积部位局部给予剂量单位的一种或多种本发明的组合物或制剂。制剂以有效量向有需要的个体给予，“有效量”是指显示局部减脂效果(包括对脂肪沉积疾病的改善、治疗、预防效果)的量。一般而言，所给予的总量、单位剂量及处理数目将视目标部位中的脂肪的量、目标部位的位置、脂肪组合物的形式及所需结果而变化。一般而言，待处理的脂肪的量愈大，所给予的量愈大。因为构成“治疗有效量”的本发明组合物的量将视疾病状态及其严重程度、待治疗的患者的年龄等而变化，所以治疗有效量不限于本文所述的量，且可由本领域技术人员常规地确定。参考以上描述理解以上给药方法，且作为优选实例，其可在目标部位使用注射器经由皮下注射而经皮或皮下给予。目标部位可为例如0.1cm×0.1cm至约5cm×5cm。本发明的组合物可以本文所述的各种间隔、剂量及量向与该部位相邻或靠近的相同目标部位给予。有益效果包含特定混合比的牛胆酸或甘胆酸(或其盐)及磷脂酰胆碱(ppc)的本发明的减少局部脂肪沉积的可注射组合物具有稳定且安全的配方，且具有极大的脂肪细胞特异性脂肪溶解及脂肪细胞特异性细胞凋亡的效果而无脂肪细胞坏死，脂肪细胞坏死由包含dca的公知ppc制剂(诸如)及仅包含dca的制剂(诸如kybella)引起。因此，无副作用地减少脂肪细胞的效果极佳，这些副作用诸如疼痛、水肿、感觉异常、广泛肿胀、红斑、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感、及除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死。附图说明图1a及1b显示未添加增溶剂的ppc用搅拌器及高压均质机分散的一系列影像。图1a显示组合物的影像，其中影像是紧接在添加仅5％(w/v)ppc至注射用水随后用搅拌器搅拌72小时之后获得，及在最终搅拌之后1天获得。图1b显示组合物的影像，其中影像是紧接在添加各种浓度(自左向右为0.625％(w/v)、1.25％(w/v)、2.5％(w/v)、5.0％(w/v)、7.5％(w/v)、10.0％(w/v))的ppc至注射用水随后搅拌1小时且在高压均质机中分散之后获得，及在制备组合物之后7天及30天获得。图2a至2j显示用各种浓度的dca、gca、tca、ca、cdca、udca、gdca、tdca、hdca及tudca增溶的ppc5.0％组合物的一系列影像，显示配制稳定性，其中影像是紧接在制备组合物之后及制备之后30天获得。图2a显示了脱氧胆酸(dca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2b显示了甘胆酸(gca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2c显示了牛胆酸(tca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2d显示了胆酸(ca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2e显示了鹅脱氧胆酸(cdca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2f显示了熊脱氧胆酸(udca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2g显示了甘脱氧胆酸(gdca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2h显示了牛脱氧胆酸(tdca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2i显示了猪脱氧胆酸(hdca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图2j显示了牛熊脱氧胆酸(tudca)以ppc5％(w/v)计的浓度％(w/v)获得的配制品性质。图3a及3b显示无法增溶ppc的胆汁酸的实例及用各种浓度的gca增溶的复合ppc制剂的描述。图3a显示用石胆酸(lca)增溶的ppc复合组合物的一影像，且不可能制备混合胶束。图3b显示用去氢胆酸(dhca)增溶的ppc复合组合物的一影像，且不可能制备稳定混合胶束。图4a至4q示出显示水肿测试的结果的图，其中水肿水平(大鼠爪的厚度(mm))是紧接在注射0.1ml单一ppc组合物、各种胆汁盐(dca、hdca、udca、tdca、gdca、cdca、ca、gca、tca及tudca)的单一组合物、用胆汁酸(dca、gca、tca等)增溶的各种浓度的ppc的复合组合物及pbs(大鼠爪厚度(mm))至大鼠爪之后测量及在注射之后1小时及2小时测量。测试对每种处理重复4次且通过测径规进行。在下文中，％是指％(w/v)。图4a显示在注射各种浓度的ppc单一组合物(1.25-15.0％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4b显示在注射各种浓度的dca单一组合物(1.0-7.5％之后的水肿的比较结果。图4c显示在注射各种浓度的hdca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4d显示在注射各种浓度的udca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4e显示在注射各种浓度的tdca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4f显示在注射各种浓度的gdca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4g显示在注射各种浓度的cdca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4h显示在注射各种浓度的ca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4i显示在注射各种浓度的gca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4j显示在注射各种浓度的tca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4k显示在注射各种浓度的tudca单一组合物(1.0-7.5％)及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4l显示在注射ppc5.0％单一组合物及增溶ppc所需的浓度(典型地约2.5％，但对于udcd3％且对于tudca4％为恰当的)的胆汁盐的单一组合物之后2小时的水肿的比较结果。图4m显示在注射增溶ppc所需的浓度的胆汁酸的单一组合物及用以上各别胆汁酸增溶的ppc5.0％的复合组合物之后2小时的水肿的比较结果。图4n显示在注射用各种浓度的gca(1.25-7.5％)增溶的ppc(2.5％-15.0％)的复合组合物及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4o显示在注射用各种浓度的tca(1.25-7.5％)增溶的ppc(2.5％-15.0％)的复合组合物及dca1％单一组合物之后的水肿的比较结果。图4p显示在注射用各种浓度的gca(2.5-25％)增溶的ppc5.0％的复合组合物之后的水肿的比较结果。图4q显示在注射用各种浓度的tca(2.5-25％)增溶的ppc5.0％的复合组合物之后的水肿的比较结果。图5a至5f显示给药部位的一系列影像，其中影像是在注射1.0mlppc(1.25-15.0％)单一组合物及pbs(图5a)、1.0-7.5％浓度的各种类型的胆汁盐(dca、hdca、udca、tdca、gdca、cdca、ca、gca、tca及tudca)的单一组合物(图5b及5c)、用各种种类的胆汁盐增溶的ppc5.0％复合组合物(图5d)、用gca(1.25-7.5％)增溶的ppc(2.5-15.0％)复合组合物(图5e)或用gca(2.5-20.0％)增溶的ppc(5.0％)复合组合物(图5f)至大鼠爪之后2小时获取。爪影像是使用4×4cm刻度获取。图6a至6f显示组织学测试的一系列影像。在注射1.0mlppc(1.25-15.0％)单一组合物及pbs(图6a)、1.0-7.5％浓度的各种种类的胆汁盐(dca、hdca、udca、tdca、gdca、cdca、ca、gca、tca及tudca)的单一组合物(图6b及6c)、用各种种类的胆汁盐增溶的ppc5.0％复合组合物(图6d)、用gca(1.25-7.5％)增溶的ppc(2.5-15.0％)复合组合物(图6e)或用gca(2.5-20.0％)增溶的ppc(5.0％)复合组合物(图6f)之后3小时，处死大鼠。将注射区域切割，用10％福尔马林固定，且随后使用光学显微镜进行组织学检查。h&e染色表现经处理爪的炎症(200×放大率)。图7a至7i显示表现用测试材料处理的3t3-l1脂肪细胞的活力降低的一系列影像。脂肪细胞活力通过溴化3-(4,5-二甲基噻唑(dimethyltazol)-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓(mtt)分析来测量。实验对每个处理重复3次，且结果表示为相对于未经处理的对照的活细胞总百分比。在ppc(0.3125-15.0％)单一组合物、用tudca(0.25-12.0％)增溶的ppc(0.3125-15.0％)复合组合物、用tca(0.1563-7.5％)增溶的ppc(0.3125-15.0％)复合组合物或用gca(0.1563-7.5％)增溶的ppc(0.3125-15.0％)复合组合物对分化的3t3-l1脂肪细胞处理之后24小时(图7a)、48小时(图7b)、72小时(图7c)及96小时(图7d)，测量脂肪细胞活力。图7e显示表现脂肪细胞在dca(1.0％)及ppc(5.0％)作为单一组合物、以及ppc(5.0％)+gca(2.5％)、ppc(5.0-15.0％)+tca(2.5-7.5％)及ppc(5.0-15.0％)+tudca(4.0-12.0％)作为复合组合物的处理之后96小时的活力的图。图7f至7h显示表现脂肪细胞在ppc(2.5-10.0％)、dca(1.1-4.4％)及gca(1.25-5.0％)作为单一组合物、以及ppc(2.5-10.0％)+gca(1.25-5.0％)及ppc(2.5-10.0％)+dca(1.1-4.4％)作为复合组合物的处理之后96小时的活力的图。图7i显示表现脂肪细胞在ppc(5.0％)单一组合物及用各种浓度的gca(2.5-8.75％)增溶的ppc(5.0％)复合组合物的处理之后96小时的活力的图。图8a至8d显示表现用ppc5.0％单一组合物及用胆汁酸增溶的ppc复合组合物(ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+tca2.5％、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％及ppc5.0％+ca2.5％)处理的骨胳肌肉细胞(图8a)、正常纤维母细胞(图8b)、血管内皮细胞(图8c)及3t3-l1脂肪细胞(图8d)的活力降低的一系列影像。细胞活力通过溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓(mtt)分析来测量。实验对每个处理重复3次，且结果表示为相对于未经处理的对照的活细胞总百分比。图9a及9b显示在3t3-l1脂肪细胞分化之前(图9a)及之后(图9b)的状态。使用分化培养基诱导3t3-l1前驱脂肪细胞(左侧影像)的分化。使用油红染色法对分化的脂肪细胞(右侧影像)染色且用200×放大率染色。图10a至10d显示表现如下结果的一系列影像，经由凋亡蛋白酶3活性分析可知本发明的可注射组合物特异性具有细胞凋亡效果，而非使脂肪细胞坏死；且经由测量甘油释放可知其具有脂肪溶解效果。图10a及10b显示凋亡蛋白酶3活性的结果。将3t3-l1脂肪细胞以1×105个细胞涂于各孔中，且将含有ppc5.0％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+gca5.0％、dca1.0％或gca(1.0-5.0％)的制剂及pbs对照在37℃下培育0-48小时(重复3次)。随后，在24小时(图10a)及48小时(图10b)之后用分光光度计在405nm的波长下测量结果。图10c及10d显示甘油释放的结果。各测试材料的处理以与图10a及10b中相同的方式进行。将经材料处理的脂肪细胞在37℃下培养0-48小时以诱导脂肪溶解。在室温下培育30分钟之后，用分光光度计测量od570(重复3次)。图11a至11d显示表现在来自被给予测试材料的小鼠的脂肪垫中观测到的组织学变化的影像。图11a显示注射ppc(2.5-15.0％)单一组合物的结果。图11b显示注射pbs、isuprel或dca1.0％作为单一组合物、以及ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+cdca2.5％、ppc5.0％+hdca2.5％或ppc5.0％+udca3.0％作为复合组合物的结果。图11c显示注射ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+ca2.5％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+tca2.5％或ppc5.0％+tudca4.0％作为复合组合物的结果。图11d显示注射pbs、ppc5.0％或gca2.5％作为单一组合物、以及ppc(2.5-10.0％)+gca(1.25-5.0％)作为复合组合物的结果。在注射之后，切开给药部位的脂肪组织。将切开的组织用甲醛固定、浸渍至石蜡块中，且随后在载玻片上碎片化。通过h&e染色观测组织坏死、细胞凋亡及降解。图12a至12c显示单剂量皮下给予ppc+gca复合组合物至米格鲁犬以便观测毒性反应的结果的影像。在给药14天之后，进行剖检以进行组织病理学检查，且在h&e染色之后获取影像。对于米格鲁雌性及雄性，图12a显示低剂量给药组(ppc(90mg/kg)+gca(50.4mg/kg)复合组合物)的结果，图12b显示中剂量给药组(ppc(180mg/kg)+gca(100.8mg/kg)复合组合物)的结果，且图12c显示高剂量给药组(ppc(360mg/kg)+gca(201.6mg/kg)复合组合物)的结果。图13a及13b显示通过测量实验动物的移动距离(cm)及移动速度(cm/s)评估体内疼痛诱导程度的结果。具体而言，将100μl各测试材料注射至大鼠爪底板中，且观测水肿。因此，据证实，在注射之后2小时观测到最严重水肿，且此时间点设定为最大疼痛。经由距离及时间比较注射测试材料之前及之后的移动。使用noldusvideotraking系统来测量注射之前及之后的移动，且用移动距离(图13a)及移动速度(图13b)进行比较。图14a及14b显示接受本发明的用gca增溶的ppc复合组合物的个体中的颏下脂肪减少的功效结果。在用9.6％利多卡因软膏使给药部位(颏下)局部感觉缺失之后，以4周时间间隔注射6次10mlppc5.0％+gca2.8％复合可注射组合物(ppc500mg+gca280mg)至颏下脂肪中(总共50个点，每个点0.2cc，1.0cm间隔，6-8mm深度，且使用30g13mm注射针)。在12周之后，获取系列影像。图14a为通过标准临床摄影方法获取的影像，且图14b为在ct上显示颏下脂肪厚度减小的系列影像。图15a至15c显示比较在向已经历用dca增溶的ppc可注射组合物的注射的6名个体给予用gca增溶的ppc复合组合物之后的疼痛、水肿及有害实例的结果。测试材料为lipobeani.v.(ppc50.0mg+dcna24.0mg于1ml中)用可注射0.9％盐水溶液以1:1的比率稀释的10ml溶液(即ppc25.0mg+dcna12.0mg)；10ml用gca2.8％增溶的ppc5.0％(ppc50.0mg+gca28.0mg于1ml中)；及10ml用gca4.0％增溶的ppc5.0％(ppc50.0mg+gca40.0mg于1ml中)。将各测试材料注射至颏下脂肪中(总共50个点，每个点0.2cc，1.0cm间隔，6-8mm深度，及30g13mm注射针)，且在给予各材料之后1、3、7及10天时进行问卷调查。图15a显示用100mm疼痛vas测量的疼痛程度，图15b显示根据水肿等级量表(0：无-0mm，1：轻度-2mm，2：中度-4mm，3：重度-6mm，4：极其严重-8mm)的水肿程度，且图15c显示给药部位的5个等级(0：不存在，1：轻度，2：中度，3：重度，4：极其严重)的包括广泛肿胀、血肿、瘀伤、红斑、结节及搔痒的有害实例。图16显示比较在给予lipobeani.v.(ppc50.0mg+dcna24.0mg于1ml中)用可注射0.9％盐水溶液以1:1的比率稀释的溶液(即ppc25.0mg+dcna12.0mg于1ml溶液中)或用gca增溶的ppc复合组合物(ppc50.0mg+gca40mg于1ml中)之后的皮肤病变(红斑、瘀伤及血肿)的影像。在用9.6％利多卡因软膏使给药部位(颏下面)局部感觉缺失30分钟之后，将50ml各测试材料给予至肋部的皮下脂肪层中(总共100个点，每个点0.5cc，1.5cm间隔，10-12mm深度，且使用30g13mm注射针)。在给药之后2天获取影像。在用dca增溶的ppc可注射制剂的给予部位，沿药物分散区域观测皮肤病变，诸如红斑、瘀伤及血肿。然而，本发明的用gca增溶的ppc复合可注射制剂仅显示由针侵入所引起的血肿及瘀伤。具体实施方式在下文中，将参考以下实施例详细描述本发明。然而，以下实施例仅仅用于说明本发明且并不意欲限制本发明的范畴。材料添加至本发明的可注射组合物及比较组合物的制剂中的材料如下：磷脂酰胆碱(ppc，s-100，lipoidgmbh，784g/mol，基于油酰基-亚油酰基-甘油-磷酸胆碱)、胆酸(ca，newzealandpharm)、脱氧胆酸(dca，sigma-aldrich)、脱氧胆酸钠(dcna，newzealandpham)、甘胆酸(gca，newzealandpham)、甘胆酸钠(gcna，newzealandpham)、牛胆酸(tca，sigma-aldrich)、牛胆酸钠(tcna，newzealandpham)、鹅脱氧胆酸(cdca，sigma-aldrich)、熊脱氧胆酸(udca，sigma-aldrich)、甘脱氧胆酸(gdca，sigma-aldrich)、牛脱氧胆酸(tdca，sigma-aldrich)、猪脱氧胆酸(hdca，sigma-aldrich)、石胆酸(lca，sigma-aldrich)、去氢胆酸(dhca，sigma-aldrich)、牛熊脱氧胆酸(tudca，tokyochemicalindustry)苯甲醇(sigma-aldrich，0.9％w/v)、氯化钠(sigma-aldrich，0.44％w/v)、氢氧化钠(sigma-aldrich，0.04-0.76％w/v)、氢氯酸(sigma-aldrich，0.001-0.6％w/v)及注射用水。在添加的材料中，等张剂(氯化钠)以使得其在实施例及比较例中与苯甲醇一起添加的方式使用。分析装置本发明的可注射组合物及比较组合物的分析中所用的装置如下。粒度是使用纳米粒度分析器(microtracwave,microtract,usa)来测量。因沉淀所致的层分离是用摄影机(nikkon，d5200，af-pdxnikkor18-55mmf/3.5-5.6gvr镜头)观测。透明度是使用分光光度计(cm-3600d，konicaminolta,japan)来测量。ph是用ph计(st3100，ohaus,germany)测量，且等张性是用渗透压力计(vapro5600，elitechgroup,tokyo,japan)测量，且粘度是使用粘度计(数字粘度计cl-2，cas,korea)分析。如下制备本发明的组合物(实施例)及比较组合物(比较例)，作为根据增溶剂的类型的减少局部脂肪的基于ppc的制剂。在下文中，组合物的％意谓％(w/v)。比较例1ppc单一可注射制剂如下制备不具有增溶剂的磷脂酰胆碱单一组合物(ppc浓度0.313-15.0％)。使用高压均质机，制备分别包含ppc3.125mg(0.3125％)、6.25mg(0.625％)、12.5mg(1.25％)、25.0mg(2.5％)、50.0mg(5.0％)、75.0mg(7.5％)、100.0mg(10.0％)、125.0mg(12.5％)或150.0mg(15.0％)及苯甲醇9mg(0.9％)于1ml中的可注射组合物。且其代表性结果显示于下表1中。在下文中，组合物的％w/v表示为％。特定制备方法如下。向经洗涤及灭菌的制备罐中填充注射用水(在室温下)，且向其中添加磷脂酰胆碱(ppc)及苯甲醇，且将混合物在氮气压力、遮光及室温的条件下在200rpm下搅拌2小时。在完成搅拌之后，将混合物转移至氮气压力下的超高压均质机(nanodispersernlm100，ilshinautoclave,korea)。在12,000psi下进行超高压均质化(分散)7个循环，且将粒子精细粉碎。随后，调节ph。在经由0.2μm过滤器过滤之后，将小瓶填满及密封。表1用高压均质机分散的ppc单一可注射制剂如图1a中所示，不具有增溶剂的ppc5.0％组合物紧接在搅拌24至72小时之后具有混浊外观。在最终搅拌之后1天时，组合物因ppc不分散于注射用水中而具有较差配制稳定性，且产业使用受限。此外，如图1b及表1中所示，在不添加增溶剂的情况下用高压均质机分散0.625至10.0％ppc所得的组合物的描述视浓度而表现轻微混浊或混浊，且粒度为17.16±5.88至16.69±4.51nm且不稳定分散的脂质体系统。作为观测在制备之后30天时的性质的结果，据证实，ppc在2.5％或更大的浓度下沉淀且不分散于注射用水中且因低配制稳定性而不适用作产业可注射制剂(图1b)。为了获得ppc以10nm或更小的粒度稳定分散的胶束结构的澄清溶液的可注射组合物，制备通过用各种浓度的各种胆汁酸(ba)(诸如脱氧胆酸(dca)、胆酸(ca)、甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)、鹅脱氧胆酸(cdca)、熊脱氧胆酸(udca)、甘脱氧胆酸(gdca)、牛脱氧胆酸(tdca)、猪脱氧胆酸(hdca)、石胆酸(lca)、去氢胆酸(dhca)及牛熊脱氧胆酸(tudca))增溶而制备的ppc复合组合物。且其组成详细显示于以下比较例及实施例中。比较例2用dca增溶的ppc可注射制剂如下表2中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)dca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用脱氧胆酸(dca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc5.0％)的组合物，与先前已知的配制品等的组合物相同。具体而言，将注射用水置入经清洁及灭菌(室温)的制备罐中，且添加氢氧化钠至注射用水。随后添加脱氧胆酸及苯甲醇、搅拌且使其溶解。随后，向其中添加磷脂酰胆碱，且将混合物在遮光、密封、室温(25℃)及氮气压力下在200rpm下搅拌约24小时。在完成搅拌之后，调节ph(必要时，用额外氢氧化钠或氢氯酸)，且将其经由0.2μm过滤器过滤，且填充至小瓶中并密封。表2显示用各种浓度的dca增溶的ppc可注射制剂的性质。表2用dca增溶的ppc可注射制剂紧接在制备之后及在制备之后30天(在于室温下静置之后)评估用脱氧胆酸(dca)增溶的ppc可注射制剂的配制稳定性，且评估结果显示于图2a中。当dca对于ppc5％以2.1％或更大添加时，观测到稳定医药配制品，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例2-4至2-9)。在比较例2-1至2-3中，因沉淀现象而观测到不稳定配制品。基于以上比较，得出结论，稳定可注射制剂可基于ppc5％在2.1％或更大的dca下制备。具体而言，在比较例2-1至2-3中，磷脂酰胆碱粒度为50.80±330.0nm至39.60±26.14nm，且其形成为不为胶束结构的不稳定乳液或脂质体结构。在比较例2-4至2-9中，形成10nm或更小的胶束结构。如上文所描述，dca与ppc的摩尔比(dca/ppc)小于0.87的组合物被视为不适用于可注射制剂，因为基本上稳定配制品不存在。实施例1制备用gca增溶的ppc可注射制剂如以下表3及4中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)、26.0mg(2.6％)、27.0mg(2.7％)、28.0mg(2.8％)、29.0mg(2.9％)、30.0mg(3.0％)、35.0mg(3.5％)、40.0mg(4.0％)或45.0mg(4.5％)dca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用甘胆酸(gca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。具体而言，将注射用水置入经清洁及灭菌(室温)的制备罐中，且添加氢氧化钠(0.04-0.72％)至注射用水。随后添加甘胆酸及苯甲醇、搅拌且使其溶解。随后，向其中添加磷脂酰胆碱，且将混合物在遮光、密封、室温(25℃)及氮气压力下在200rpm下搅拌约24小时。在完成搅拌之后，调节ph(必要时，用额外0.001-0.04％氢氧化钠或0.001-0.6％氢氯酸)，且将其经由0.2μm过滤器过滤，且填充至小瓶中并密封。表3及4显示用各种浓度的gca增溶的ppc可注射制剂的性质。表3表4紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表3及4中的用甘胆酸(gca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性。评估结果显示于图2b中。当gca对于ppc5.0％以2.2％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(实施例1-1至1-12)。在比较例1-1至1-4中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。实施例1-1至1-3紧接在制备之后略微混浊，但在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质，且因此据证实，其可用作注射用制剂。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.2％或更大的gca下制得。比较例1-1至1-4的组合物的粒度在198.2±721.0nm至28.2±11.35nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，以致据判断，基本上稳定配制品不存在且不适用于可注射制剂。除此以外，添加有gca2.2％或更大(gca/ppc摩尔比为0.76或更大)的ppc复合组合物(实施例1-1至1-12)由大小为10nm或更小的胶束结构构成，且添加有gca2.8％或更大(gca/ppc摩尔比为0.97或更大)的ppc复合组合物(实施例1-7至1-12)由大小为5nm或更小的胶束结构构成，且被发现适用于可注射制剂。因为用gca增溶的ppc复合组合物的粘度与ppc浓度成比例增加，所以对各种组合物进行粘度测试。具体而言，基于ppc5.0％以5nm或更小的粒度分散的2.8％的gca浓度，研究用gca(1.4-11.2％)增溶的ppc(2.5-20.0％)复合组合物及用gca(4.2-12.6％)增溶的ppc5.0％复合组合物的特性。在安装自旋针(spinneedle)第1号之后在60rpm下3分钟在室温(25℃)下测量500ml以上组合物中的每一种。作为测试的结果，据证实，粒度为4.23±1.69至1.37±0.530nm，且透明度(660nm)测量为99.11±0.77％。表5显示用各种浓度的gca增溶的ppc可注射制剂的粘度特性。基于下表5，据证实，当ppc超过15％(w/v)时，其因高粘度而不适用于给予。表5实施例2制备用tca增溶的ppc可注射制剂如以下表6及7中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)、26.0mg(2.6％)、27.0mg(2.7％)、28.0mg(2.8％)、29.0mg(2.9％)、30.0mg(3.0％)、35.0mg(3.5％)、40.0mg(4.0％)或45.0mg(4.5％)tca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用牛胆酸(tca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表6及7显示用各种浓度的tca增溶的ppc可注射制剂的特性。表6表7紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表6及7中的用牛胆酸(tca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2c中。当tca相对于ppc5.0％以2.5％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(实施例2-1至2-9)。在比较例2-1至2-7中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。实施例2-1紧接在制备之后略微混浊，但在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质，且因此据证实，其可用作注射用制剂。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.5％或更大的tca下制得。比较例2-1至2-7的组合物的粒度在139.6±126.14nm至146.1±2908nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，以致据判断，基本上稳定配制品不存在且不适用于可注射制剂。除此以外，添加有tca2.5％或更大(tca/ppc摩尔比为0.78或更大)的ppc复合组合物(实施例2-1至2-9)由大小为10nm或更小的胶束结构构成，且添加有tca2.8％或更大(tca/ppc摩尔比为0.88或更大)的ppc复合组合物(实施例2-4至2-9)由大小为5nm或更小的胶束结构构成，且被发现适用于可注射制剂。比较例3用ca增溶的ppc可注射制剂如下表8中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)ca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用胆酸(ca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表8紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表8中的用胆酸(ca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2d中。当ca相对于ppc5.0％以2.2％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例3-5至3-9)。在比较例3-1至3-4中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。比较例3-5紧接在制备之后几乎透明，且在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.2％或更大的ca下制得。比较例3-1至3-4的组合物的粒度在50.80±330nm至583.00±293nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例3-5至3-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于ca/ppc摩尔比小于0.88的组合物中，且其不适用于可注射制剂。比较例4用cdca增溶的ppc可注射制剂如下表9中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)cdca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用鹅脱氧胆酸(cdca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表9紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表9中的用鹅脱氧胆酸(cdca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2e中。当cdca相对于ppc5.0％以2.2％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例4-5至4-9)。在比较例4-1至4-4中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.2％或更大的ca下制得。比较例4-1至4-4的组合物的粒度在80.05±280.0nm至35.73±0.830nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例4-5至4-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于cdca/ppc摩尔比小于0.89的组合物中，且其不适用于可注射制剂。比较例5用udca增溶的ppc可注射制剂如下表10中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、25.0mg(2.5％)、26.0mg(2.6％)、27.0mg(2.7％)、28.0mg(2.8％)、29.0mg(2.9％)或30.0mg(3.0％)udca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用熊脱氧胆酸(udca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表10紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表10中的用熊脱氧胆酸(udca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2f中。当udca相对于ppc5.0％以2.7％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例5-6至5-9)。在比较例5-1至5-5中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。比较例5-6紧接在制备之后几乎透明，且在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.7％或更大的udca下制得。比较例5-1至5-5的组合物的粒度在289.0±265.0nm至42.42±250nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例5-6至5-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于udca/ppc摩尔比小于1.12的组合物中，且其不适用于可注射制剂。比较例6用gdca增溶的ppc可注射制剂如下表11中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)gdca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用甘脱氧胆酸(gdca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表11紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表11中的用甘脱氧胆酸(gdca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2g中。当gdca相对于ppc5.0％以2.4％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例6-7至6-9)。在比较例6-1至6-6中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。比较例6-7紧接在制备之后几乎透明，且在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.4％或更大的gdca下制得。比较例6-1至6-6的组合物的粒度在204.4±1880nm至134.8±680.1nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例6-7至6-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于gdca/ppc摩尔比小于0.87的组合物中，且其不适用于可注射制剂。比较例7用tdca增溶的ppc可注射制剂如下表12中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)tdca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用牛脱氧胆酸(tdca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表12紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表12中的用牛脱氧胆酸(tdca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2h中。当tdca相对于ppc5.0％以2.3％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例7-6至7-9)。在比较例7-1至7-5中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。比较例7-6紧接在制备之后几乎透明，且在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.3％或更大的tdca下制得。比较例7-1至7-5的组合物的粒度在185.1±1834nm至123.5±72.0nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例7-6至7-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于tdca/ppc摩尔比小于0.74的组合物中，且其不适用于可注射制剂。比较例8用hdca增溶的ppc可注射制剂如下表13中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、21.0mg(2.1％)、22.0mg(2.2％)、23.0mg(2.3％)、24.0mg(2.4％)、25.0mg(2.5％)或30.0mg(3.0％)hdca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用猪脱氧胆酸(hdca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表13紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表13中的用猪脱氧胆酸(hdca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2i中。当tdca相对于ppc5.0％以2.3％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例8-6至8-9)。在比较例8-1至8-5中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。比较例8-6紧接在制备之后几乎透明，且在用0.2μm过滤器过滤之后，其显示透明性质。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在2.3％或更大的hdca下制得。比较例8-1至8-5的组合物的粒度在537.2±320nm至81.65±24.30nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例8-6至8-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于hdca/ppc摩尔比小于0.95的组合物中，且其不适用于可注射制剂。不寻常的发现为，用hdca增溶的ppc复合组合物当低温(4-8℃)储存时混浊且在室温下变为澄清溶液。已推断出，ppc+hdca复合组合物在冷藏期间配制稳定性较差且应长期储存在室温下。然而，hdca不被视为适用于对ppc复合组合物进行质量控制的增溶剂，因为当ppc+hdca长期储存在室温下时，溶血磷脂酰胆碱增加，此会导致溶血。比较例9用tudca增溶的ppc可注射制剂如下表14中所示，通过添加50.0mgppc(5.0％)及分别10.0mg(1.0％)、15.0mg(1.5％)、20.0mg(2.0％)、25.0mg(2.5％)、30.0mg(3.0％)、35.0mg(3.5％)、40.0mg(4.0％)、45.0mg(4.5％)或50.0mg(5.0％)tudca、及添加9mg苯甲醇(0.9％)于1ml中，制备用牛熊脱氧胆酸(tudca)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc)的组合物。特定制备方法与上文所提及的实施例1的制备方法相同。表14紧接在制备之后及在制备之后30天(冷藏)评估表14中的用牛熊脱氧胆酸(tudca)增溶的ppc可注射组合物的配制稳定性，且评估结果显示于图2j中。当tudca相对于ppc5.0％以4.0％或更大添加时，据证实，配制品稳定，且组合物显示透明(澄清)溶液性质(比较例9-7至9-9)。在比较例9-1至9-6中，据证实，配制品因沉淀现象而不稳定。因此，得出结论，稳定可注射制剂可基于5.0％ppc在4.0％或更大的tudca下制得。比较例9-1至9-6的组合物的粒度在86.30±850nm至22.8±0.980nm的范围内，即组合物分散为不稳定乳液或脂质体，但比较例9-7至9-9由大小为10nm或更小的胶束结构构成。如上文所描述，据判断，基本上稳定配制品不存在于tudca/ppc摩尔比小于1.29的组合物中，且其不适用于可注射制剂。下表15显示制备如比较例1至9及实施例1及2中所描述的ppc可注射组合物所需要的优选ba/ppc摩尔比之中，各种胆汁酸(ba)与ppc的最优选最小摩尔比(ba/ppc)。可用于制备澄清溶液的稳定可注射组合物的胆汁盐(ba)，其中ppc在低温及室温条件下分散于大小为10nm或更小的胶束结构中时为脱氧胆酸(dca)、胆酸(ca)、甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)、鹅脱氧胆酸(cdca)、熊脱氧胆酸(udca)、甘脱氧胆酸(gdca)、牛脱氧胆酸(tdca)及牛熊脱氧胆酸(tudca)，且在室温条件下时为猪脱氧胆酸(hdca)。在上文所提及的最小摩尔比下，其使ppc增溶以分散为稳定澄清溶液的胶束结构。用胆汁酸(ba)增溶ppc的最优选ba/ppc最小摩尔比为0.92±0.17。即，最优选ba/ppc最小摩尔比为0.74至1.29，如下表15中所示。为了增溶ppc5％，ba应以至少2.49±0.56％(w/v)混合。表15比较例10用lca增溶的ppc可注射制剂通过与上文所提及的实施例1的方法相同的方法，制备用石胆酸(lca)3.0％(w/v)增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc5.0％)的组合物。然而，如图3a中所示，当在氢氧化钠下增溶ppc时，石胆酸(lca)因胶凝现象而表现混浊及沉淀性质。比较例11用dhca增溶的ppc可注射制剂通过与上文所提及的实施例1的方法相同的方法，制备用去氢胆酸(dhca)2.5％、3.0％、4.0％或5.0％增溶的基于磷脂酰胆碱(ppc5.0％)的组合物。然而，如图3b中所示，当在增溶ppc之后用氢氧化钠调节ph时，去氢胆酸(dhca)表现混浊性质及沉淀性质，以致其不适用于可注射组合物。比较例12至30制备ppc单一、ba单一及ppc+ba复合组合物以单一组合物形式，制备各种浓度(1.0至7.5％(w/v)等)的脱氧胆酸(dca)单一(比较例12)、胆酸(ca)单一(比较例13)、甘胆酸(gca)单一(比较例14)、牛胆酸(tca)单一(比较例15)、鹅脱氧胆酸(cdca)(比较例16)、熊脱氧胆酸(udca)单一(比较例17)、甘脱氧胆酸(gdca)单一(比较例18)、牛脱氧胆酸(tdca)单一(比较例19)、猪脱氧胆酸(hdca)单一(比较例20)及牛熊脱氧胆酸(tudca)单一(比较例21)可注射组合物。具体而言，通过分别添加10.0mg(1.0％)、25.5mg(2.5％)、50.0mg(5.0％)或75.5mg(7.5％)胆汁酸、及添加9mg(0.9％)苯甲醇，制备组合物。方法为，将注射用水置入经清洁及灭菌(室温)的制备罐中，且添加氢氧化钠至注射用水。随后添加胆汁酸(盐)及苯甲醇、搅拌且使其溶解。随后，将其在遮光、密封、室温(25℃)及氮气压力下在200rpm下搅拌约2小时。在完成搅拌之后，调节ph，且将其经由0.2μm过滤器过滤，且填充至小瓶中并密封。另外，制备各种浓度的ppc单一组合物[(ppc1.25％、2.50％、5.0％、7.5％、10.0％、12.5％及15.0％)(比较例22)]。特定制备方法与比较例1的制备方法相同。并且以复合组合物形式，制备ppc5.0％+dca2.2％(比较例23)、ppc5.0％+hdca2.5％(比较例24)、ppc5.0％+udca3.0％(比较例25)、ppc5.0％+tdca2.5％(比较例26)、ppc5.0％+gdca2.5％(比较例27)、ppc5.0％+cdca2.5％(比较例28)、ppc5.0％+ca2.5％(比较例29)及ppc5.0％+tudca4.0％(比较例30)。特定制备方法与比较例2至9的制备方法相同。实施例3及4制备用gca或tca增溶的ppc复合组合物制备ppc+gca[(ppc2.5％+gca1.25％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc7.5％+gca3.75％、ppc10.0％+gca5.0％、ppc15.0％+gca7.5％、ppc5.0％+gca5.0％、ppc5.0％+gca7.5％、ppc5.0％+gca10.0％、ppc5.0％+gca15.0％、ppc5.0％+gca20.0％、ppc5.0％+gca25.0％)(实施例3)]及ppc+tca[(ppc2.5％+tca1.25％、ppc5.0％+tca2.5％、ppc7.5％+tca3.75％、ppc10.0％+tca5.0％、ppc15.0％+tca7.5％、pc5.0％+tca5.0％、ppc5.0％+tca7.5％、ppc5.0％+tca10.0％、ppc5.0％+tca15.0％、ppc5.0％+tca20.0％、ppc5.0％+tca25.0％)(实施例4)]的组合物。特定制备方法与实施例1及2的制备方法相同。测试实施例1副作用(炎症、水肿及皮肤病变)的比较测试各种浓度的磷脂酰胆碱(ppc)单一组合物(比较例22)、胆汁酸(ba)单一组合物(比较例12至21)、用dca、hdca、udca、tdca、gdca、cdca或ca增溶的ppc复合组合物(比较例23至29)、及用gca或tca增溶的ppc复合组合物(实施例3及4)的水肿、皮肤病变及炎症。给药部位的炎症、水肿及局部或广泛皮肤病变为通常已知且使用的dca单一可注射组合物(诸如kybella)或ppc可注射组合物(诸如lipostabil、lipobean等)典型地观测到的局部副作用。以下结果显示在体内皮下注射胆汁酸(盐)单一组合物、ppc单一组合物及胆汁酸增溶的ppc复合组合物的水肿、炎症及皮肤病变结果。根据以下结果观测到，用特定摩尔比的gca、tca或tudca增溶的ppc可注射组合物导致基本上无炎症及水肿或得到80％缓解的炎症及水肿。这些结果为根据个别物质的功效评估不可预知的发现。在下文描述以下测试方法及结果。在下文中，组合物的％意谓％(w/v)。1-1：大鼠爪水肿为评估水肿程度，将上文所描述的各测试组合物注射至大鼠爪中。具体而言，购得雄性史泊格多利大鼠(spraguedawleyrat)(6周大)，且在一周适应之后使用。随机选择大鼠(体重：170-200g)，且在给予测试组合物之前用测径规测量大鼠爪厚度。为了观测水肿，向大鼠爪给予0.1mlpbs及各种测试组合物。于正要注射之前、紧接在注射之后及在注射之后1或2小时通过测径规进行爪体积测量。另外，当测量厚度时，通过对爪的底部摄影观测注射部位的皮肤病变(使用4×4cm刻度)。水肿程度评估为0至4级。将紧接在注射之后及在注射之后1或2小时的水肿程度与注射之前相比较评估，其中等级为完全无水肿[-，(与注射之前相比，肿胀程度为0％)]、轻度水肿[+，(与注射之前相比，肿胀程度为1-20％)]、中度水肿[++，(与注射之前相比，肿胀程度为20-40％)]、重度水肿[+++，(与注射之前相比，肿胀程度为40-60％)]及极其严重水肿[++++，(与注射之前相比，肿胀程度为60％或更大)]。在给予ppc单一组合物(ppc1.25％、2.50％、5.0％、7.5％、10.0％、12.5％或15.0％)之后2小时(当水肿为最严重时)的水肿评估结果如下表16中所示，“轻度”级自ppc1.25％延伸至10.0％，“中度”级显示于ppc12.5％及15.0％中。在给予dca1.0％之后2小时的水肿增加至“重度”(图4a)。总之，ppc单一组合物在高浓度下显示浓度依赖性水肿，但ppc15％单一组合物(即最高浓度)诱导比dca1.0％显著更低等级的水肿。表16ppc％(w/v)紧接在给药之后在给药之后1小时在给药之后2小时1.25+++2.50+++5.00+++7.50++++10.0++++12.5++++++15.0+++++++在给予各种浓度的胆汁酸(ba1.0％、2.5％、5.0％、7.5％)之后2小时(当水肿为最严重时)的水肿评估结果如下表17中所示，“轻度”级显示于tudca1.0％、2.5％、gca1.0％及tca1.0％中，“中度”级显示于udca1.0％、gdca1.0％、ca1.0％、gca2.5-5.0％、tca2.5-5.0％、tudca5.0-7.5％中，且剩余各种浓度的胆汁酸显示“重度”及”极其严重”水肿(图4b至4k)。表17具体而言，如下文描述的体外脂肪细胞活力测试的结果中所示，ppc5％显示等效于dca1％的减少脂肪细胞的能力。比较基于增溶ppc5％所正常且通常需要的2.5％浓度的胆汁酸的结果，在给药之后2小时，水肿程度在tudca情况下为“轻度”，在gca及tca情况下为“中度”，在hdca、tdca、gdca及ca情况下为“重度”，且在dca、udca、cdca情况下为“极其严重”，如表17中所示。图4l显示比较在注射ppc5.0％单一组合物、增溶ppc5.0％所需浓度(通常约2.5％，但对于udca3％、对于tudca4％为恰当的)的各胆汁酸的单一组合物或pbs之后2小时的水肿的结果，且结果与表17类似。就此而言，为了证实用各种胆汁酸增溶的ppc复合组合物的炎症程度，比较在给予用各胆汁酸增溶的ppc5.0％复合组合物之后2小时的水肿程度。如表18中所示，据证实，gca、tca及tudca显示“无水肿”，ca显示“中度”，且dca、hdca、udca、tdca、gdca及cdca显示“重度”(图4m)。表18出乎意料的发现为，由gca(2.5％)、tca(2.5％)及tudca(5.0％)单一组合物诱导的水肿程度为中度(表17)，但由用gca(2.5％)、tca(2.5％)及tudca(4.0％)增溶的ppc5.0％复合组合物诱导的水肿程度降低至无或轻度(图4m)。为了观测根据浓度变化的水肿，比较用gca或tca增溶的ppc复合组合物的时间依赖性水肿程度。因此，据证实，在给药之后2小时，对应于ppc2.5-5.0％的复合组合物显示“无水肿”，对应于ppc7.5-10.0％的复合组合物显示“轻度”，且对应于ppc15.0％的复合组合物显示“中度”，如表19及20(图4n至4o)中所示。表19表20在用胆汁酸增溶的ppc复合组合物中，获得稳定澄清溶液的制备时间随着待添加的胆汁酸的浓度增加而缩短。出于此原因，评估能够增溶ppc5.0％的gca或tca的浓度增加的组合物的水肿。测试材料为ppc5.0％分别与2.5％、5.0％、7.5％、10.0％、5.0％、20.0％或25.0％gca或tca混合的复合组合物。如表21及表22中所示，无水肿或轻度水肿的优选gca/ppc摩尔比为2.60mol/mol或更小，且水肿在3.47mol/mol或小于以上值的摩尔比下为轻度及中度，且在大于3.47mol/mol的摩尔比下显示重度水肿。另外，无水肿或轻度水肿的优选tca/ppc摩尔比为2.35mol/mol或更小，且水肿在3.13mol/mol或小于以上值的摩尔比下为轻度及中度，且在大于3.13mol/mol的摩尔比下显示重度水肿(图4p及4q)。表21表22体内水肿测试的结果综合而言，ppc1.25-10.0％单一组合物在给药之后2小时(当水肿为最严重时)显示“轻度”水肿，如表16至22及图4(图4a至4q)中所示。在经选择用于解决因ppc单一组合物的低配制稳定性所致的产业使用局限性的胆汁酸(ba)中，dca2.5％、udca2.5％、cdca2.5％、hdca2.5％、tdca2.5％、gdca2.5％及ca2.5％显示“重度”及“极其严重”水肿，且gca2.5％、tca2.5％及tudca5.0％显示“中度”水肿。但用gca、tca或tudca增溶的ppc5.0％复合组合物显示“无”或“轻度”水肿。作为观测水肿根据浓度及混合量的变化的结果，用1.25-5.0％gca或tca增溶的ppc2.5-10.0％复合组合物显示“无”或“轻度”水肿。3.47mol/mol或更小、优选2.60mol/mol或更小的gca/ppc摩尔比；及3.13mol/mol或更小、优选2.35mol/mol或更小的tca/ppc摩尔比显示“无”或“轻度”水肿。根据先前研究的结果及体外脂肪细胞活力测试(参见下文描述的测试2)结果，发现tudca因抑制细胞凋亡的效果而不为适合增溶剂，细胞凋亡为ppc的脂肪细胞溶解机制。1-2：皮肤病变(红斑)的测量为了观测在注射测试组合物之后与皮肤相关的有害情况，当在测试实施例1-1中测量爪厚度时，通过对大鼠爪的底部摄影观测皮肤病变(使用4cm×4cm刻度)。皮肤病变的等级评估为0至4级。将紧接在注射之后及在注射之后1或2小时的皮肤病变等级与注射之前相比较评估，其中等级定义为无红斑(-)、极轻微红斑(视觉上几乎不可鉴别)，轻度(+)]、显著红斑(中度，++)、轻微严重红斑(重度，+++)及重度红斑(极其严重，++++)。首先，在ppc(1.25-15.0％)单一组合物的所有浓度组中均完全无红斑，如表23(图5a)中所示。表23ppc％(w/v)紧接在给药之后在给药之后1小时在给药之后2小时1.25---2.50---5.00---7.50---10.0---12.5---15.0---随后，各种浓度的单一组合物(ba1.0％、2.5％、5.0％及7.5％)的皮肤病变结果如表24中所示，2.5％或更大的dca、hdca、udca、gdca、tdca及cdca、以及5.0％或更大的ca显示重度及极其严重红斑。且据证实，5.0％或更小的gca及tca显示无或轻度红斑，且tudca显示无红斑(图5b及5c)。表24用各种胆汁酸增溶的ppc5.0％复合组合物的皮肤病变结果如表25中所示，在给药之后2小时，用dca、hdca、udca或cdca增溶的ppc5.0％复合组合物显示重度红斑，用tdca、gdca或ca增溶的ppc5.0％复合组合物显示中度红斑，且用gca、tca及tudca增溶的ppc5.0％复合组合物显示无红斑(图5d)。表25ppc％(w/v)ba％(w/v)紧接在给药之后在给药之后1小时在给药之后2小时5.0dca2.2+++++++5.0hdca2.5+++++++5.0udca3.0+++++++5.0tdca2.5+++++5.0gdca2.5+++++5.0cdca2.5+++++++5.0ca2.5-++++5.0gca2.5---5.0tca2.5---5.0tudca4.0---为了观测根据浓度变化的病变，在各种浓度的用gca增溶的ppc复合组合物下比较病变程度。如表26中所示，在ppc10.0％+gca5.0％或更小下未观测到病变，且在ppc15.0％+gca7.5％下观测到轻度病变(图5e)。表26ppc％(w/v)gca％(w/v)紧接在给药之后在给药之后1小时在给药之后2小时2.501.25---5.002.50---7.503.75---10.05.00---15.07.50+++评估能够增溶ppc5.0％的增加浓度的gca的组合物的病变。如表27中所示，无病变或轻度病变的优选gca/ppc摩尔比为2.60mol/mol或更小，且病变在3.47mol/mol或更大的摩尔比下为重度或极其严重(图5f)。表27体内病变测试的结果综合而言，如表23至27及图5中所示，ppc1.25-15.0％单一组合物显示无病变。在经选择用于解决因ppc单一组合物的低配制稳定性所致的产业使用局限性的胆汁酸(ba)中，dca2.5％、udca2.5％、cdca2.5％、hdca2.5％、tdca2.5％、gdca2.5％及ca5.0％或更大显示“重度”及“极其严重”病变，且5.0％或更小的gca及tca显示无或轻度病变，且tudca显示无病变。在用额外胆汁酸增溶的ppc5.0％复合组合物的情况下，用dca、hdca、udca或cdca增溶的ppc5.0％复合组合物显示重度病变，用tdca、gdca或ca增溶的ppc5.0％复合组合物显示中度病变，但用gca、tca或tudca增溶的ppc5.0％复合组合物显示无病变。作为病变根据浓度及混合量的变化的结果，用gca1.25-5.0％增溶的ppc2.5-10.0％复合组合物显示无病变，用gca7.5％增溶的ppc15.0％复合组合物显示轻度病变。另外，据证实，2.60mol/mol或更小的gca/ppc摩尔比显示无或轻度病变。1-3：h&e染色组织学测试(炎症)在完成测试实施例1-1及1-2之后3小时将大鼠处死以评估在注射测试组合物之后的炎症程度。将注射区域的组织解剖，用10％福尔马林固定，且随后制备试样，且使用光学显微镜撷取影像。炎症程度评估如下。无炎症(-)指示，功能性组织(诸如汗腺、血管及脂肪组织)良好维持且炎性细胞不可见。轻度(+)指示，功能性组织(汗腺、血管、脂肪组织等)的形式良好维持且偶尔出现炎性细胞。中度(++)指示，功能性组织(汗腺、血管、脂肪组织等)的形态受损且炎性细胞出现于组织中。重度(+++)指示，功能性组织的形态受损且炎性细胞增加，且炎性细胞(诸如嗜中性球、单核细胞及其类似细胞)迁移至血管周围的组织。极其严重(++++)指示，功能性组织的形态因水肿及炎症而受损，且炎性细胞(诸如嗜中性球、单核细胞及其类似细胞)不仅增加而且扩散至乳头状真皮，且明显观测到组织损伤。首先，作为所有浓度ppc(1.25-15.0％)单一组合物的炎症评估的结果，ppc2.50-7.50％显示“无”炎症，ppc10.0-12.5％显示“轻度”，且ppc15.0％显示“中度”，如下表28(图6a)中所示。表28随后，作为各种浓度的胆汁酸(ba1.0％、2.5％、5.0％及7.5％)的炎症评估结果，如表29所示，1.0％或更大的dca、hdca及udca显示重度及极其严重炎症，2.5％或更大的tdca、gdca、cdca及ca显示重度及极其严重炎症。且2.5％或更大的gca及tca显示中度炎症，且高浓度的tudca仅显示轻度炎症(图6b及6c)。表29为了测试用胆汁酸增溶的ppc复合组合物的炎症程度，制备用各种胆汁酸增溶的ppc5.0％复合组合物且测量炎症。如表28中所示，用dca、hdca、udca或cdca增溶的ppc复合组合物显示“极其严重”，用tdca或gdca增溶的ppc复合组合物显示“重度”，且用ca增溶的ppc复合组合物显示“中度”。另一方面，用gca、tca或tudca增溶的ppc复合组合物独特地显示无炎症。且出乎意料地发现，如表29中所示，gca2.5％及tca2.5％单一组合物显示中度炎症，但用gca2.5％或tca2.5％增溶的ppc5.0％复合组合物显示无炎症(图6d)。为了检查根据浓度变化的炎症程度，比较用gca增溶的各种ppc复合组合物的炎症程度。因此，ppc7.5％+gca3.75％或更小显示“无”炎症，ppc10.0％+gca5.0％显示轻度炎症，且ppc15.0％+gca7.50％显示中度炎症(图6e)。为了检查根据增溶剂的混合量增加的炎症程度，制备包含能够增溶ppc5.0％的增加浓度的gca的组合物且评估炎症。如表28中所示，显示无或轻度炎症的优选gca/ppc摩尔比为3.47mol/mol或更小，且据证实，3.47mol/mol或更大的摩尔比显示极其严重炎症(图6f)。由用于减少局部脂肪的皮下注射所引起的水肿、病变及炎症的体内测试结果的概述如下。为了制备稳定组合物形式的ppc5.0％，其具有与dca1.0％等效的脂肪细胞减少功效，胆汁酸一般而言应以2.5％的浓度混合，但据证实，dca、hdca、udca、tdca、gdca、cdca及ca在2.5％浓度下导致重度及极其严重的由炎症所引起的水肿及病变。另外，与上文所提及的胆汁酸一起配制的ppc5.0％复合组合物诱导显著疼痛及水肿。因此，这些胆汁酸不适用作并入于本发明的基于ppc的局部减脂可注射组合物中的增溶剂。另一方面，gca+ppc制剂及tca+ppc制剂不引起疼痛、水肿及病变，且这些发现为根据ppc、gca或tca单一组合物不可预知的不可思议的发现。总之，已发现，本发明的gca+ppc复合制剂及tca+ppc复合制剂优选具有0.7至3.0的胆汁酸与ppc的摩尔比(即gca/ppc摩尔比或tca/ppc摩尔比)。当摩尔比(mol/mol)为小于0.7时，配制稳定性因为难以形成稳定胶束而降低。因此，优选具有至少0.7或更大的摩尔比，更优选地，当摩尔比为0.76或更大时，就稳定性及制程时间而言为最有利的。当摩尔比超过3.04时，显著诱导副作用，诸如炎症、水肿及皮肤病变，且坏死的可能性增加，而非提供对脂肪细胞的细胞凋亡及脂肪溶解的正面效果。在3.0或更小的摩尔比下，这些副作用及疼痛显著减轻。具体而言，当摩尔比在以上范围内为2.60或更小时，副作用及疼痛减轻至基本上无这些副作用及疼痛。最优选地，当摩尔比为1.73或更小时，据证实，制得不含全部炎症、水肿及病变的极佳减脂组合物。疼痛的证实的结果进一步描述于以下测试实施例中。另外，就疼痛、水肿及副作用而言证实为更有利的是，ppc于总组合物中的绝对含量可优选为12.5％(w/v)或更小，且更优选为10.0％(w/v)或更小。测试实施例2细胞减少效果的比较2-1：脂肪细胞(3t3-l1)减少效果的比较进行测试以比较ppc单一组合物及用胆汁酸增溶的ppc组合物的脂肪细胞减少活性。分化的3t3l-1脂肪细胞系用于观测脂肪细胞减少活性，且通过mtt分析监测细胞活力。通过比较各测试材料的脂肪细胞活力获得以下结果。具体而言，tudca、gca或tca(其为根据体内测试结果选择的增溶剂)与ppc的混合组合物在以下体外测试结果中在未预期混合比下影响脂肪细胞活力，且以下资料表现该未预期发现。下文描述在以下实验中所用的材料及方法。在下文中，组合物的％是指％(w/v)。特定测试方法如下。将分化的3t3-l1脂肪细胞在85-92％细胞汇合下培养。将细胞用以下测试组合物中的每一者处理且在37℃下培养0至96小时：ppc单一组合物(ppc0.3125％、0.625％、1.25％、2.5％、5.0％、7.5％、10.0％、15.0％)、dca单一组合物(dca1.0％、1.1％、2.2％)、gca单一组合物(gca1.25％、2.5％、5.0％)、用gca增溶的ppc复合组合物(ppc0.3125％+gca0.1563％、ppc0.625％+gca0.3125％、ppc1.25％+gca0.625％、ppc2.5％+gca1.25％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc7.5％+gca3.75％、ppc10.0％+gca5.0％、ppc15.0％+gca7.5％、ppc5.0％+gca3.75％、ppc5.0％+gca5.0％、ppc5.0％+gca6.25％、ppc5.0％+gca7.5％、ppc5.0％+gca8.75％)、用tca增溶的ppc复合组合物(ppc0.3125％+tca0.1563％、ppc0.625％+tca0.3125％、ppc1.25％+tca0.625％、ppc2.5％+tca1.25％、ppc5.0％+tca2.5％、ppc7.5％+tca3.75％、ppc10.0％+tca5.0％、ppc15.0％+tca7.5％)、用tudca增溶的ppc复合组合物(ppc0.3125％+tudca0.25％、ppc0.625％+tudca0.5％、ppc1.25％+tudca1.0％、ppc2.5％+tudca2.0％、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc7.5％+tudca6.0％、ppc10.0％+tudca8.0％、ppc15.0％+tudca12.0％)、用dca增溶的ppc复合组合物(ppc2.5％+dca1.1％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc10.0％+dca4.4％)或用其他胆汁酸增溶的ppc复合组合物(ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％、ppc5.0％+ca2.5％)。将细胞用pbs洗涤两次，用mtt试剂(50μl)处理，且在37℃下静置2小时。在去除上清液之后，将mtt甲(甲，formazan)晶体溶解于dmso中，且使用微量盘读取器在540nm下测量吸亮度。因此，如图7a至7d中所示，ppc单一组合物及ppc+gca复合组合物表现类似的时间及浓度依赖性方式的脂肪细胞减少活性。且在相同浓度下，ppc+tca组合物显示比ppc单一及ppc+gca组合物更低的脂肪细胞减少效果。然而，用ppc+tudca组合物处理不降低脂肪细胞活力(图7a至7d)。另外，如图7e中所示，在96小时时，ppc5.0％单一组合物、ppc5.0％+gca2.5％及ppc15.0％+tca7.5％显示与dca1.0％单一组合物类似的脂肪细胞减少活性。即，具有与由fda批准作为外貌改善细胞溶解剂的kybella(dca1.0％)相同的脂肪细胞减少活性的制剂为ppc5.0％单一组合物及ppc5.0％+gca2.5％及更大的复合组合物。这些测试组之间不存在统计显著差异(图7e)。ppc单一组合物显示时间及浓度依赖性脂肪细胞减少效果，且ppc+gca复合组合物在相同浓度下(此意谓具有相同ppc浓度的测试组)显示类似效果。相比的下，ppc+tca在相同浓度下显示更低脂肪细胞减少效果，表明tca抑制ppc的脂肪细胞减少效果。由于此，“ppc+tca”配制品应在极高剂量下处理以实现类似于现有商业产品的效果的脂肪细胞减少效果。即，如图7e中所示，为了获得类似于现有制剂(诸如kybella(dca1.0％))的效果的脂肪细胞减少效果，ppc+tca制剂需要以ppc15.0％+tca7.5％的水平施用。但，用tca7.5％增溶的ppc15％组合物具有一问题，因具有20cp或更大的高粘度而难以用30g注射针给予多剂量。总之，“ppc+tca”制剂被视为就副作用而言具有一些优点。然而，考虑到产业经济可行性及与高剂量给药相关的其他额外问题，“ppc+gca”制剂优于“ppc+tca”制剂。另外，发现用tudca增溶的ppc即使在高浓度下也不具有脂肪细胞减少效果，在极高剂量下(ppc15％+tudca12％)情况也如此。因此，观测到tudca抑制脂肪细胞的细胞凋亡及降解。就此而言，已报导关于细胞的细胞凋亡受tudca抑制的研究(andrewl.rivard,administrationoftauroursodeoxycholicacidreducedapoptosisfollowingmyocardialinfarctioninrat,theamericanjournalofchinesemedicine,第2卷,279-295,2007)。这些结果表明，ppc视增溶剂的选择而对脂肪细胞减少具有不同效果，且可以不同方式对细胞的坏死及细胞凋亡起作用。关于用gca增溶的ppc复合组合物(ppc+gca)(其优选根据以上测试的结果选择)及用dca增溶的ppc复合组合物(ppc+dca)(即现有商业产品)，除ppc单一组合物本身的脂肪细胞减少活性以外，观测选为增溶剂的gca及dca对脂肪细胞减少活性的效果。测试结果显示于图7f至7h中。在96小时之后，单一ppc及ppc+gca在相同浓度下(此意谓具有相同ppc浓度的测试组)显示类似脂肪细胞减少效果水平，但单一gca显示比ppc+gca更低的脂肪细胞减少效果。ppc+dca在相同浓度下与单一ppc相比显示更高脂肪细胞减少效果，且显示比单一dca更高的脂肪细胞减少效果(图7f至7h)，但如以下测试实施例2-3中所示，该效果归于细胞坏死(图10a及10b)。另外，也发现hdca、udca、cdca、tdca、gdca及ca(其为在以上测试实施例中(即在体内皮下注射之后的水肿、病变及炎症测试中)已被发现毒性类似于dca的其他胆汁酸)以诱导细胞坏死而非脂肪细胞的细胞凋亡及降解的方式具有减少脂肪细胞的效果，脂肪细胞的细胞凋亡及降解为ppc的固有机制(图8d)。因此，这些种类的胆汁酸不为适合增溶剂，因为尽管脂肪细胞减少效果似乎略高，但其会导致疼痛、水肿及副作用。制备稳定可注射的澄清混合ppc胶束所需的最小gca与ppc的摩尔比(gca/ppc)为0.76mol/mol，且其需要12小时或更久的搅拌及2天的操作时间。出于此原因，增加gca输入的量可缩短制备时间。然而，过多剂量的添加剂可能会导致对脂肪细胞的细胞凋亡及降解的ppc固有药理学活性以及安全性的负面效果，因此固定ppc浓度(5.0％)且增加gca浓度(2.5％-8.75％)以观测对脂肪细胞减少的效果。因此，如图7i中所示，当比较ppc5.0％单一组合物及ppc+gca复合组合物时，当gca与ppc的摩尔比(gca/ppc)为2.60mol/mol(ppc5.0％+gca7.50％)或更小时，测试组之间的脂肪细胞活力不存在统计显著差异，且当gca与ppc的摩尔比(gca/ppc)为3.04mol/mol(ppc5.0％+gca8.75％)或更大时，实验组之间的脂肪细胞活力存在统计显著差异。即，当gca/ppc摩尔比为3.04mol/mol(ppc5.0％+gca8.75％)或更大时，对ppc固有的正面活性又不良效果的可能性会增加。2-2：在用胆汁酸增溶的ppc复合组合物的情况下脂肪细胞、纤维母细胞、骨胳肌肉细胞及血管内皮细胞活力的比较_本发明的脂肪细胞特异性根据先前报导，dca组合物或用dca增溶的ppc组合物已据报导会因不仅溶解脂肪细胞而且溶解纤维母细胞、骨胳肌肉细胞及血管内皮细胞而引起严重的临床副作用。在此方面中，评估本发明的ppc+gca复合组合物的效果。测试的特定方法及材料如下：在分别用ppc复合组合物(ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+tca2.5％、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％或ppc5.0％+ca2.5％)处理3t3-l1脂肪细胞、正常纤维母细胞、骨胳肌肉细胞及内皮细胞之后72小时通过mtt分析来测量细胞活力，且结果计算为与未经处理的对照组相比的活细胞总百分比。将3t3-l1脂肪细胞(atcc)在补充有10％胎牛血清、100单位/ml青霉素及100μg/ml链霉素的杜尔贝科氏改良伊格尔培养基(dulbecco'smodifiedeaglemedium，dmem)(invitrogen)中在5％co2及37℃的条件下培养。使脂肪细胞分化继续2或4天直至细胞汇合度达至100％，且在含有1μg/ml胰岛素、500μm甲基-异丁基-黄嘌呤及250nm地塞米松(dexamethasone)的dmem培养基中诱导分化3天(分化前及分化后脂肪细胞显示于图9a及9b中)。随后，将培养基替换为含有1μg/ml胰岛素(sigma)的dmem培养基，且使培养基维持且每隔2至3天改变直至分化程度达至最大。若耗时超过7天，则使细胞保持在正常dmem培养基中直至开始测试。在与处理测试材料一起培育72小时之后，将mtt溶液于pbs中稀释至1mg/ml，且添加50μlmtt(sigma)溶液至各培养基已被去除的孔。在于37℃及5％co2的条件下培育细胞3小时之后，去除mtt溶液。在通过处理200μldmso(sigma)溶解之后，进行mtt分析(在570nm下测量)。将纤维母细胞(ccd-986sk，人类纤维母细胞，基于第2继代)培养达至85％汇合度，且随后去除培养基(imdm、10％fbs、1％抗生素混合物)。在将测试材料混合及处理至新培养基中之后，在预定处理时间去除培养基且进行mtt分析(在570nm下测量)。将骨胳肌肉细胞(c2c12；小鼠肌细胞，基于第2继代)培养达至80％汇合度，且随后去除培养基(dmem、10％fbs、1％抗生素混合物)。且将细胞于含有2％马血清的dmem中培养4天。细胞的细长形状在80％或更大下观测到，且将测试材料于新培养基中混合及处理，在预定处理时间去除培养基且进行mtt分析(在570nm下测量)。使血管内皮细胞(huvec：人类内皮，基于第3继代)于用1％明胶涂布的培养皿中在室温下静置1天。随后，在于经涂布的培养皿中培养达至80％汇合度之后，去除培养基(egm-plus、10％fbs、1％抗生素混合物)。在将测试材料于新培养基中混合及处理之后，在预定处理时间去除培养基且进行mtt分析(在570nm下测量)。(注意：若细胞继代至第6继代或更多，则丢弃)。作为观测各种细胞的活力的结果，如图8a至8d中所示，发现用gca或tca增溶的ppc复合组合物选择性地仅减少脂肪细胞，不同于用dca、udca、hdca、cdca、tdca、gdca或ca增溶的ppc复合组合物。此表明，当本发明的组合物ppc+gca施用至实际的人时，其可仅特异性减少脂肪细胞而不会不利地影响脂肪细胞周围的人类组织。2-3：凋亡蛋白酶3活性分析对测试材料进行凋亡蛋白酶3活性分析以确定mtt分析结果中的细胞死亡因坏死抑或细胞凋亡所致。凋亡蛋白酶3在细胞凋亡发生时特异性增加且为细胞凋亡的标记。根据制造商手册使用来自abcam的凋亡蛋白酶3分析试剂盒(比色)，且测试的方法如下：将3t3-l1脂肪细胞的1ⅹ105个细胞分布至各孔，且处理包含ppc5.0％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+gca5.0％、dca1.0％、gca1.0％或gca5.0％的制剂及pbs，随后在37℃下培育0-48小时。随后将细胞用50ul细胞溶解缓冲液(10mmtris-hcl、10mmnah2po4/nahpo4，ph7.5、130mmnacl、1％tritonx-100及10mm焦磷酸钠)处理，且在4℃下静置10分钟。通过在1000×rpm下离心1分钟收集上清液，且通过bca方法进行蛋白质定量。添加50μl反应缓冲液(4mmhepes，ph7.5、10％甘油、2mm二硫苏糖醇)及0.5μl4mmdevd-p-na至各样品，且使其在37℃下反应1小时。随后，在405nm下用光谱荧光测量术测量波长。因此，如图10a及10b中所示，pbs不诱导脂肪细胞中的凋亡蛋白酶-3活性。ppc单一组合物及ppc+gca复合组合物显示相当大程度地诱导凋亡蛋白酶-3活性的时间依赖性效果。然而，ppc+dca复合组合物与ppc或ppc+gca相比抑制凋亡蛋白酶-3活性。有趣的是，dca1.0％显示一定的凋亡蛋白酶-3活性直至24小时，但在48小时之后，凋亡蛋白酶-3活性返回至处理前水平。此现象被视为因为在dca单一组合物处理之后24小时才有细胞的细胞凋亡的作用，且随后存在细胞通过后续炎性反应变得坏死的反应。在gca处理组中观测到凋亡蛋白酶-3活性，但不存在时间或浓度依赖性变化。另一方面，据证实，凋亡蛋白酶-3活性在gca+ppc复合制剂中以时间及浓度依赖性方式显示为较高。当ppc与dca混合时，由ppc单一组合物诱导的凋亡蛋白酶-3的活性显著降低。这些结果表明，ppc单一组合物的细胞凋亡特异性效果受dca抑制，且添加有dca的ppc制剂诱导更多脂肪细胞坏死，其与炎症等相关。2-4：脂肪溶解分析对测试材料进行甘油活性分析以确定mtt分析中的细胞死亡因坏死抑或脂肪溶解所致。甘油为在脂肪分解时增加的特定标记。根据制造商手册使用abcam脂肪溶解分析试剂盒(比色)，且测试的方法如下：将3t3-l1脂肪细胞的1ⅹ105个细胞分布至各孔，且处理包含ppc5.0％、ppc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+gca5.0％、dca1.0％、gca1.0％或gca5.0％的制剂及pbs，随后在37℃下培育0-48小时。且随后诱导溶解。添加30ul脂肪溶解分析缓冲液(137mmnacl、5mmkcl、4.2mmnahco3、1.3mmcacl2、0.5mmkh2po4、0.5mmmgcl2、0.5mmmgso4、5mm葡萄糖、20mmhepes(ph7.4)、1％bsa、1um异丙基肾上腺素(isoproterenol))至培养基，调节总体积至50ul，且将其培育20分钟。在向其中添加甘油分析复合物(50μl)之后，将溶液在室温下培育30分钟。在od570下测量吸亮度(使用用于绝对测定的标准曲线)。因此，如图10c及10d中所示，pbs不诱导脂肪细胞中的甘油分泌。在24小时时，除dca1.0％及ppc5.0％+gca5.0％以外，测试材料类似地诱导甘油分泌。在48小时时，单一ppc、ppc+dca、单一dca及单一gca组显示比24小时的活性略高的细胞溶解活性。具体而言，ppc+gca组显示比ppc单一组合物高得多的细胞的细胞凋亡效果。测试实施例3可注射制剂于由高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型中的功效及副作用的评估购得雄性c57bl/6小鼠(4周大)。持续12周提供高脂饮食(researchdiet，60％kcal脂质)以使其高度肥胖。在此之后，将ppc的单一组合物(2.5％、5.0％、10.0％及15.0％)、pbs(阴性对照)、isuprel(阳性对照)、dca1.0％及gca2.5％、以及pc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％、ppc5.0％+ca2.5％、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+tca2.2％及ppc(2.5-10.0％)+gca(1.25-5.0％)的复合组合物分别直接给予至由高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型的腹股沟区域的脂肪组织(皮下脂肪组织)中，且观测体内脂肪减少。给予各测试材料一次。将0.2ml各测试材料皮下注射至小鼠的腹股沟脂肪垫中。最终，在注射后8天处死小鼠。解剖被处死的小鼠的腹股沟脂肪垫，且将皮下脂肪快速移出且固定于4％甲醛溶液中。在固定之后，将脂肪垫洗涤并脱水，用石蜡溶液处理以制得石蜡块，用苏木精及伊红染色，且用光学显微镜观测。首先，在注射ppc单一组合物的组织中，在2.5％至10％的浓度范围下以浓度依赖性方式诱导脂肪细胞的细胞凋亡及降解，且脂肪组织中的脂肪细胞的大小减小。一些减小的脂肪细胞黏在一起，死亡细胞的区域透明，且脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大。在15.0％浓度下，不仅减少脂肪细胞，而且证实在脂肪细胞周围出现巨噬细胞(图11a)。随后，在由胆汁酸增溶的ppc复合组合物的情况下，明显观测到脂肪细胞的细胞凋亡，显示较小脂肪细胞，且在注射用dca、cdca、hdca、udca、gdca、tdca或ca增溶的ppc复合组合物的脂肪组织中的脂肪细胞周围显而易见巨噬细胞介导的吞噬作用。在注射isuprel的脂肪组织(阴性对照组)中，脂肪细胞的大小减小，观测到细胞的细胞凋亡的组态，且观测到除脂肪细胞外的细胞的浸润以清除细胞凋亡的细胞。在注射dca单一组合物或用dca增溶的ppc组合物的脂肪组织中，在给予组合物的部位诱导重度炎症，且细胞因坏死而溶解，且诱导显著损伤。dca单一组合物即使以1％的低浓度包含dca也显示重度炎症，且炎症诱导作用大于ppc单一组合物及ppc+gca复合组合物的炎症诱导作用。相对地，注射pbs(阴性对照)或ppc5.0％+tudca4.0％的脂肪组织具有透明细胞膜界限及良好形成的细胞形状，且在组织中仅由脂肪细胞组成。在注射ppc5.0％+tca2.5％的脂肪组织中，脂肪细胞的大小整体减小，且在较小区域中观测到除脂肪细胞外的细胞的浸润以清除细胞凋亡的细胞。在注射本发明的ppc5.0％+gca2.5％的脂肪组织中，不诱导炎症，脂肪细胞的大小减小，细胞凋亡的区域透明，且脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大(图11b及11c)。如图11d中所示，作为检验本发明的ppc+gca复合组合物在注射至大鼠脂肪垫中之后不仅对脂肪细胞而且对真皮及表皮的效果的结果，在pbs注射之后，真皮及表皮组织良好保留且不存在炎性细胞(诸如嗜中性球)。且脂肪组织中存在透明细胞膜界限及良好形成的细胞形状，且脂肪组织仅由脂肪细胞组成。在注射ppc5.0％单一组合物之后，真皮及表皮组织良好保留且不存在炎性细胞(诸如嗜中性球)。在脂肪组织中，脂肪细胞的大小减小，且一些细胞膜降解，且一些脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大。在注射ppc2.5％+gca1.25％复合组合物之后，真皮及表皮组织良好保留且不存在炎性细胞(诸如嗜中性球)。在脂肪组织中，脂肪细胞的大小减小，且一些细胞膜降解，且一些脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大。在注射ppc5.0％+gca2.5％复合组合物之后，真皮及表皮组织良好保留且不存在炎性细胞(诸如嗜中性球)。在脂肪组织中，脂肪细胞的大小减小，且细胞凋亡的区域透明，且一些脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大。在注射ppc10.0％+gca5.0％复合组合物之后，真皮及表皮组织轻微损伤，且存在一些炎性细胞，且观测到轻微水肿。在脂肪组织中，脂肪细胞的大小减小，且在细胞凋亡的区域中存在巨噬细胞的吞噬作用及因细胞凋亡所致的核酸碎片，且一些脂肪细胞似乎因降解的脂肪细胞的融合而增大。在注射gca2.5％单一组合物之后，真皮及表皮组织轻微损伤，且分散有炎性细胞(诸如嗜中性球及其类似细胞)，因此明显观测到炎症。且脂肪组织中存在透明细胞膜界限及良好形成的细胞形状，且脂肪组织仅由脂肪细胞组成。根据以上结果，据证实，当gca单一组合物处理时比gca及ppc复合制剂更显著地诱导脂肪细胞、真皮及表皮上的炎性反应。总之，在注射单一dca或用dca、hdca、udca、cdca、tdca、gdca或ca增溶的ppc复合组合物的脂肪组织中，在给药部位诱导重度炎症，且细胞因坏死而溶解，且诱导显著损伤。然而，在注射本发明的ppc+gca复合组合物的脂肪组织中，脂肪细胞的大小减小，且细胞凋亡的区域透明。且一些脂肪细胞因降解的脂肪细胞的融合而变得更大。尽管轻微诱导浓度依赖性炎症，但呈现对脂肪细胞膜的损伤的形态特征。测试实施例4用gca增溶的ppc可注射制剂的毒性的评估通过向米格鲁犬单次皮下给药，评估用gca2.8％增溶的ppc5.0％可注射制剂的毒性效果。具体而言，检查全部动物的纹身数目，且在到达时测量其一般状况、体重及体温。在到达之后的12天隔离及适应时间段期间，一天一次观测一般症状，一周一次测量体重，且在隔离及适应时间段结束时检查动物的健康状况。在终止隔离及适应时间段之后，基于体重分离一只雄性及一只雌性的对照组、及两只雄性及两只雌性的各测试组动物。测试动物为总共14只米格鲁犬(雄性：5-6个月，7.05-8.16kg/雌性：5-6个月，5.83-7.14kg)，7只雄性及7只雌性犬，且基于给药当天的体重计算对每只个别动物的给药剂量，且在给药之前对颈背脱毛。将测试材料使用抛弃式注射器(10ml，23g)皮下给予至颈背的左及右侧中。测试组设定为低剂量组(剂量：ppc90mg/kg+gca50.4mg/kg，注射量：1.8ml/kg，最大注射量/部位：0.8ml/部位)、中剂量组(剂量：ppc180mg/kg+gca100.8mg/kg，注射量：3.6ml/kg，最大注射量/部位：1.6ml/部位)、高剂量组(剂量：ppc360mg/kg+gca201.6mg/kg，注射量：7.2ml/kg，最大注射量/部位：3.2ml/部位)及对照组(生理盐水，注射量：7.2ml/kg，最大注射量/部位：3.2ml/部位)。详细测试结果描述如下。1)存在或不存在死亡；在测试时间段期间，在全部测试及对照组中均未观测到死亡。2)一般症状；在测试时间段期间，在全部测试及对照组中均未观测到症状。3)体重变化；在测试时间段期间，在全部测试及对照组中均未观测到异常变化。4)剖检；在全部测试及对照组中均未观测到异常变化。5)组织病理学检查；在雄性及雌性高剂量组的皮下组织中观测到极少至轻微程度的肉芽肿性炎症(参见图12a至12c)。如上文所描述，仅在注射本发明的可注射制剂的高剂量组中观测到极轻微炎症。然而，出于在向人类及其他动物给药时设定适当剂量浓度的观点，该炎症程度可被视为无副作用。测试实施例5体内疼痛的比较通过经由测量动物的移动距离及移动速度在体内评估由dca、gca或ppc的单一组合物、以及用胆汁酸增溶的ppc复合组合物诱导的疼痛程度，获得以下结果。在下文中，组合物的％意谓％(w/v)。具体而言，在向小鼠爪注射100ul单一组合物(dca1.0％、ppc5.0％或gca2.5％)或复合组合物(pc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％、ppc5.0％+ca2.5％、ppc5.0％+gca2.5％、ppc5.0％+tca2.5％或ppc5.0％+tudca4.0％)之后，观测到水肿。在给药之后2小时在水肿被证实为最大程度之后，使用noldusvideotraking系统比较5分钟的移动距离(cm)及移动速度(cm/s)。如图13a及13b中所示，ppc5.0％单一组合物、ppc5.0％+tudca4.0％、ppc5.0％+gca2.5％及ppc5.0％+tca2.5％组的移动距离及移动速度不改变或轻微增大。另一方面，pc5.0％+dca2.2％、ppc5.0％+hdca2.5％、ppc5.0％+udca3.0％、ppc5.0％+tdca2.5％、ppc5.0％+gdca2.5％、ppc5.0％+cdca2.5％及ppc5.0％+ca2.5％组的移动距离及移动速度减小约20％，且这些结果据判断归因于因疼痛所致的活性降低。此表明，与现有商业产品相比，本发明的可注射制剂引起显著更少疼痛(基本上无痛)。测试实施例6用gca增溶的ppc组合物的临床评估6-1：关于减脂功效的临床评估向具有局部颏下脂肪沉积的患者给予本发明的组合物之中的用gca2.8％增溶的ppc5.0％可注射组合物。具体而言，在用9.6％利多卡因乳膏局部麻醉30分钟或更久之后，向5cc注射器装载13mm30g注射针，且将组合物以4周时间间隔注射6次至颏下脂肪中(总共50个点，每个点0.2cc且总共10ml，1.0cm间隔，且深度为6-8mm)。在12周之后，评估标准临床照片、计算机断层摄影(computedtomography，ct)成像、研究者报导的改善、个体报导的改善及个体的满意。在最终给药之前及之后12周获取临床照片，且在以下条件下对个体的前端、左侧透视图、右侧透视图及左侧面及右侧面摄影：在前端照片中，个体以frankfort水平面水平的姿势凝视摄影机，该水平面为个体的两耳的耳屏点及眼眶腭的最低部分相接的平面。在透视图照片中，在使个体身体转动45度之后，个体以如下姿势凝视摄影机，其中面部被安置以便与鼻尖及眼球边缘成直线，且frankfort水平面水平。在侧面照片中，使个体身体自前端位置旋转90度以便与鼻尖及颏成直线。此时，据证实，相对的眉毛不可见，且姿势正确，使得身体不向侧面倾斜、弯曲或伸展。且随后个体以如下姿势凝视摄影机，其中将连接个体的背部与头部后面的线调节为垂直，且frankfort水平面水平。用于摄影的摄影机为具有60mm短焦镜头的nikondslr摄影机d5200。在最后给药之前及之后12周获取ct影像，且测量颏下脂肪的厚度及面积。个体根据通知在穿戴规定上衣及头带之后舒适地躺下时禁止吞咽唾液。此时，ct成像的枕头为颈(neck)型，且使个体的头部固定至通过前额、鼻、颏及锁骨中间的雷射导引线。ct成像的成像参数为扫描范围(自耳道至锁骨底部)、切片(5.0mm)、皮肤的fov、矩阵大小512×512、旋转时间0.5秒及光束准直64×0.6mm。装置来自gemedicalsystems，且使用来自infinity的xelis1.06.0bn63d分析影像。本发明的可注射组合物的临床功效充分显示于图16a及16b中。图14a为显示个体在给药之前及在最终给药之后12周的临床影像的照片，其中以每个点0.2cc的剂量、总共50个点、总共10ml以4周时间间隔向个体给予6次本发明的用gca增溶的ppc复合组合物，且即使用裸眼也观测到颏下脂肪的减少。个体报导的满意水平为5名中的4名，且在比较给药之前的影像之后评估的改善为1.5级。有趣的是，个体为先前已接受用dcna增溶的ppc可注射组合物(以lipobeani.v.形式市售)的患者，且个体描述一重大惊喜：本发明的组合物在给药时、紧接在给药之后及随时间推移为无痛的。另外，图14b经由ct显示对局部沉积的脂肪减少的量的定量评估的结果。位于ct矢状面的下颌端点下方3cm、通过中间颏的颈阔肌前颏下脂肪的厚度减小30.36％，自给药之前的5.6mm减小为在12周最终给药之后的3.9mm。6-2：关于疼痛、水肿及副作用的临床评估在给予本发明的用gca增溶的ppc可注射组合物之后，对已接受用dca增溶的ppc可注射组合物(先前商业化)的六名男性及女性患者进行疼痛、水肿及副作用的临床评估。具体而言，在用9.6％利多卡因乳膏局部麻醉30分钟或更久之后，向用装载有13mm30g注射针的注射器于腹部及肋部中(1.5cm间隔，10-12mm深度，每个点0.5cc，及每次给药总共50ml至100ml)或于颏下脂肪中(1.0cm间隔，6-8mm深度，每个点0.2cc，及每次给予总共10ml)已接受lipobeani.v.(5ml)用可注射盐水溶液(5ml)以1:1的比率稀释的10ml组合物(即ppc2.5％+dcna1.2％)的个体，用相同给药方法给予10ml本发明的组合物(用gca2.8％增溶的ppc5.0％可注射制剂(gca与ppc的摩尔比为0.97)或用gca4.0％增溶的ppc5.0％可注射制剂(gca与ppc的摩尔比为1.39))。在给药之后，向个体给出问卷、10cm尺及蓝色油笔用于视觉仿真量表(visualanaloguescale，vas)疼痛评估，且在给药时、在给药之后1、3、7及10天评估疼痛、水肿、肿胀、血肿、瘀伤、红斑、感觉缺失、硬结、感觉异常、结节及搔痒。通过使用10cm尺及行星笔(planetarypen)以10cm长的线在左端记录无痛且在右端记录可想象的最严重疼痛，评估疼痛。在水肿及肿胀的情况下，在看着镜子的同时使用10cm尺按压给药部位及其他部位之后，个体记录为0.无、1.轻度(2mm或更小)、2.中度(2-4mm)、3.重度(4-6mm)及4.极其严重(6-8mm)。在血肿、瘀伤及红斑的情况下，个体通过与所附实例影像相比较将程度记录为0.无、1.轻度、2.中度、3.重度及4.极其严重。在作为主观症状的感觉缺失、硬结、感觉异常、结节及搔痒的情况下，在按压整个给药部位之后，个体将程度记录为0.无、1.轻度、2.中度、3.重度及4.极其严重。如图15(图15a及图15c)及图16中所示，已接受用dcna增溶的ppc可注射组合物的给予的个体尤其在给药时及在给药之后10天主诉疼痛及水肿，且个体报导皮肤病变，诸如红斑、血肿及瘀伤，及局部不良事件，诸如硬结、结节、搔痒及灼烧感。然而，出乎意料地，接受本发明的用gca增溶的ppc可注射制剂的给予的个体尤其显示轻度水平(即几乎不存在)疼痛(图15a)及水肿(图15b)。具体而言，如图15a中所示，极不寻常地，本发明的ppc+gca复合组合物即使在注射时也几乎无痛。全面考虑如下事实：为公知制剂且用作比较例的用dcna(dca的钠盐)增溶的ppc可注射制剂具有与本发明的组合物类似的粒子特性(胶束、粒度等)，且这些可注射制剂在类似于人体的ph下给予，本发明的组合物的该效果为难以自先前已知的技术预测的独特效果。另外，如图16中所示，除由注射针本身所引起的瘀伤或由注射时的血管损伤所引起的血肿以外，由测试材料所引起的血肿及红斑在给予本发明的组合物之后减轻至无或轻度水平。具体而言，如图15c中所示，不存在如下的副作用，神经损伤，诸如感觉缺失、广泛肿胀、由药物所引起的血肿、瘀伤、红斑、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感(温觉(warmth))、吞咽困难等。考虑到体内、体外及单剂量毒性的测试结果，用gca增溶的ppc组合物的脂肪细胞的细胞凋亡及脂肪降解效果可以安全性及高功效临床表现于人类中。产业利用性如上文所描述，本发明是关于一种适用于使用医药学上活性的磷脂酰胆碱无痛、无水肿且无副作用地以非外科方式减少具有局部脂肪沉积的个体中的脂肪的组合物；及一种用于制备其的方法。更具体而言，一种以减轻的疼痛及副作用(尤其除脂肪细胞外的肌肉细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞坏死；水肿；给药部位感觉缺失；广泛肿胀；红斑；硬结；感觉异常；结节；搔痒；灼烧感；神经损伤；或吞咽困难)减少局部脂肪的组合物及制剂，该组合物包含：(i)磷脂酰胆碱；及(ii)选自由甘胆酸(gca)、牛胆酸(tca)及它们的盐组成的组的至少一种，其中该组合物中(ii)与(i)的摩尔比在0.7至3.0的范围内；一种包含其的试剂盒；一种制备其的方法；及一种使用该组合物或制剂以减轻的疼痛及副作用以非外科方式去除局部脂肪沉积的方法。脱氧胆酸(dca)的单一组合物或磷脂酰胆碱(ppc)及脱氧胆酸(dca)的复合组合物(用于减少局部脂肪的公知可注射制剂)据报导会诱导由脂肪细胞的坏死以及纤维母细胞、内皮细胞及骨胳肌肉细胞的细胞溶解所引起的副作用，诸如感觉缺失、广泛肿胀、由药物所引起的血肿、瘀伤、红斑、硬结、感觉异常、结节、搔痒、灼烧感(温觉)、吞咽困难等。然而，因为本发明的减少局部脂肪的可注射制剂通过选择性地诱导仅脂肪细胞的脂肪溶解及细胞凋亡而减少局部脂肪，所以本发明的组合物不仅显示减少脂肪细胞的显著效果，而且表现可显著减轻伴随着公知细胞溶解可注射组合物的疼痛及副作用。因而，个体的药物顺应性显著提高，且最终，想要减少局部脂肪的个体的生活质量得以提高。因此，产业利用性较高。当前第1页12当前第1页12