本申请要求2017年2月10日提交的美国临时专利申请62/457,235的权益，该专利申请的公开内容以引用方式全文并入本文。
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：牙科组合物，例如具有氟化物源的牙科清漆组合物已描述于例如美国专利7,335,691中。此类组合物通常需要相对大量的挥发性液体，诸如乙醇、烃等中的一者或多者，以溶解或分散所有组分。技术实现要素：可供口服使用的氟化物释放组合物可包含50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式；5重量％至12重量％的水；12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源。氟化物释放组合物具有至少2mm的稠度。方法可包括向口腔施用氟化物释放组合物，诸如施用至一颗或多颗牙齿。具体实施方式在整个本公开中，为方便起见，常常使用单数形式诸如“一种”、“一个”和“所述”；然而，应当理解，除非上下文明确规定或清楚指示仅为单数，否则单数形式意指包括复数。当单独称为单数时，通常使用术语“仅仅一个”。除非另外指明，否则本公开中的所有百分比(％)均按重量计。牙科用组合物诸如具有氟化物的牙科清漆组合物可包含松香，该松香可有助于将所述组合物定形在口腔中。如本公开中所用，“定形”组合物或组合物“定形”不一定需要任何化学反应，诸如聚合或交联反应。相反，定形是指组合物通过其通常在牙齿上形成膜的过程，例如在施用到口腔之后或在与唾液接触之后。在本文中，形成此类膜的组合物被称为已经“定形”。在本公开的同一上下文中使用词语“定形”的其它语法形式。在本公开中，氢化的酸性松香最常用于氟化物释放组合物中。氢化的酸性松香通常具有疏水性部分和羧酸官能团。在水性制剂中分散(其可包括具有足够稳定性以用于口腔或牙科用途的分散体的溶解和形成中的一者或两者)此类氢化的酸性松香可能是困难的。可使用大量的乙醇或其它有机溶剂，然而，在此类情况下，定形组合物可能需要干燥步骤或用唾液置换溶剂。另外，大量乙醇可能导致患者不适。本公开提供了氟化物释放组合物，该组合物可包含50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式。该氟化物释放组合物还包含5重量％至12重量％的水、12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源。氟化物释放组合物通常具有至少24mm的稠度。此类组合物可具有足够高的稠度，以允许它们施用到口腔，尤其是牙齿清漆形式的牙齿上，而不会在定形之前被唾液洗掉，同时仍具有足够低的乙醇含量使得可减轻患者的不适。可使用任何适宜的氢化酸性松香。通常，氢化酸性松香将具有羧酸部分和疏水部分。合适的氢化酸性松香在本领域中是已知的，并且可以商品名诸如ForalAX(佐治亚州布伦瑞克的Pinova公司(PinovaInc.Brunswick,GA))和Staybelite(Pinova公司(PinovaInc.))获得。按氟化物释放组合物的重量计，氢化的酸性松香通常以介于50％和70％之间的量存在。例如，按氟化物释放组合物的重量计，氢化的酸性松香可以至少50％、至少55％、至少60％、或至少65％的量存在。氢化的酸性松香可以按氟化物释放组合物的重量计不超过65％、不超过60％、或不超过55％的量存在。将氢化的酸性松香部分中和，使得一些羧酸部分转化为羧酸盐。中和度通常大于17％且小于85％。按氟化物释放组合物的重量计，中和度可大于17％、大于20％、大于25％、大于30％、大于35％、大于40％、大于45％、大于50％、大于55％、大于60％、大于65％、大于70％、大于75％、大于75％、或大于80％。按氟化物释放组合物的重量计，中和度可小于85％、小于80％、小于75％、小于70％、小于65％、小于60％、小于55％、小于50％、小于45％、小于40％、小于35％、小于30％、小于25％、或小于20％。较高的中和度可不利地影响氟化物释放组合物的定形能力。较低的中和度可使得难以或不能在不使用大量乙醇的情况下分散组合物。可以任何合适的方式获得指定的中和度。通常，指定的中和度通过向制剂添加足够量的碱来获得。可使用任何合适的碱。在大多数情况下，碱为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。氢氧化钠和氢氧化钾是最常见的。要添加的碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)的量可容易地由本领域的技术人员计算，该量将取决于所使用的氢化酸性松香的量以及氢化的酸性松香的酸值。在许多情况下，氢化的酸性松香的酸值是本领域的普通技术人员已知的，但如果不是已知的，则可容易地通过已知方法如通过用氢氧化钾滴定来测定。氟化物释放组合物包含5重量％至12重量％的水。通常，以蒸馏、去离子(DI)或反渗透(RO)水的形式将水添加到氟化物释放组合物中。按氟化物释放组合物的重量计，水的量可为至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、或甚至至少11％。按氟化物释放组合物的重量计，水的量可不超过12％、不超过11％、不超过10％、不超过9％、不超过8％、不超过7％、或不超过6％。氟化物释放组合物包含12重量％至20重量％的乙醇。这是比存在于许多先前组合物中的乙醇量更小的乙醇量。在许多情况下，乙醇量可改善患者接受度，减少患者不适，并且也不干扰定形。按氟化物释放组合物的重量计，乙醇可以至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、或至少19％的量存在。按氟化物释放组合物的重量计，乙醇可不超过20％、不超过19％、不超过18％、不超过17％、不超过16％、不超过15％、不超过14％、或不超过13％。通常将乙醇作为安全用于口服的200标准乙醇添加到氟化物释放组合物中。然而，也可以乙醇/水混合物的形式添加乙醇，在这种情况下，乙醇/水混合物中的水的量将按组合物中水的总量计算。氟化物源也包括在氟化物释放组合物中。可使用任何适宜的氟化物源。通常，氟化物源对于口服将是可接受的。可使用的氟化物源包括但不限于氟化钠、氟化锶、氟化铋、氟化亚锡、氟化锌、氟化钾、氟化钙、氟化锆、单氟磷酸钠、六氟硅酸和六氟硅酸钠中的一种或多种。氟化钠是最常见的。通常，按氟化物释放组合物的重量计，以0.1％至10％的量包含氟化物源。在一些情况下，氟化物源按氟化物释放组合物的重量计以至少0.1％、至少0.5％、至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、或至少9％的量存在。氟化物源按氟化物释放组合物的重量计可以不超过10％、不超过9％、不超过8％、不超过7％、不超过6％、不超过5％、不超过4％、不超过3％、不超过2％、不超过1％、或不超过0.5％的量存在。可以存在的特定源的量按氟化物释放组合物的重量计可为2.2％、2.6％、和5％。氟化物释放组合物将通常具有至少24mm的稠度。稠度可通过本领域已知的方法测量，诸如WO2015/038580中所述的那些。本公开中报告的所有稠度值是指通过以下方式形成的那些：将0.15g液体放置在具有10.16cm(4英寸)的边长度的第一正方形玻璃板的中心，将具有10.16cm(4英寸)的边长度和110g的质量的第二正方形玻璃板悬挂在样品正上方，在不施加任何向下压力的情况下释放第二玻璃板，在释放之后允许第二玻璃板保持就位120秒，在不干扰形成于第一玻璃板上的样品的圆的情况下移除第二玻璃板，然后以120度间隔在三个位置测量形成于第一玻璃板上的样品的圆的直径。进行三次测量，精确至0.79mm(1/32英寸)，并报告三次测量的平均值。在大多数情况下，氟化物释放组合物不含烃溶剂。然而，即使在此类情况下，仍可存在痕量的烃溶剂，尤其是当组合物的一种或多种组分以烃类中分散体的溶液形式添加时。在大多数情况下，氟化物释放组合物不含乙醇以外的醇溶剂。然而，即使在此类情况下，除乙醇以外的醇也可以痕量存在，尤其是当组合物的组分中的一种或多种以除了乙醇之外的醇中的分散体的溶液的形式添加时。还可包括不是溶剂的醇，诸如具有醇官能团的赋形剂或活性剂。氟化物释放组合物可包含至少一种赋形剂，并且最通常包括多于一种的赋形剂。可使用的典型赋形剂为选自填充剂、风味剂和甜味剂的赋形剂。可使用任何口服可接受的甜味剂。常见的甜味剂包括木糖醇、山梨糖醇、天冬甜素、糖精(通常为糖精钠)等。当存在时，该一种或多种甜味剂可以任何合适的量被使用，最通常以足以向组合物赋予令人愉悦的甜味的量使用。适宜的量按氟化物释放组合物的重量计通常为0.5％至3％。可使用任何口服可接受的风味剂。常见的风味剂包括薄荷油、留兰香油、樱桃风味剂、柠檬酸、橙子风味剂、香草，草莓风味剂、椰子风味剂和泡泡糖风味剂。当存在时，风味剂通常以按氟化物释放组合物的重量计1％至4％的量被使用。可使用任何口服可接受的填充剂。典型的填充剂包括一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚丙二醇、和聚乙二醇及聚丙二醇的共聚物、二氧化硅(诸如热解法二氧化硅)、氧化铝、二氧化钛、氧化锌和甘油。当使用时，填充剂通常以0.5重量％至15重量％的量存在，然而也可以使用其它量。组合物中可包含一种或多种松香酯。松香酯是已通过与一种或多种醇进行酯化缩合反应改性的酸性松香。可使用任何口服可接受的松香酸。松香酯的示例包括甲基松香酯、三亚乙基甘氨酰基(一元、二元或三元缩合)松香酯、甘油(一元或二元缩合)松香酯、和季戊四醇松香酯。当包含松香酯时，松香酯通常以5重量％至10重量％，诸如至少5重量％、至少6重量％、至少7重量％、至少8重量％、或至少9重量％的量存在。松香酯也可以不超过10重量％、不超过9重量％、不超过8重量％、不超过7重量％、或不超过6重量％的量存在。氟化物释放组合物还可包含一种或多种附加活性剂。当包含时，一种或多种附加活性剂通常但不总是包含一种或多种活性剂，这些活性剂在口腔中对牙齿、牙龈、脸颊、舌头、上腭等的疾病、病患或病症是有效的。可采用的一种或多种附加活性剂的示例包括一种或多种增白剂、抗牙结石剂、补充矿质剂、亚锡源、抗微生物剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、口气清新剂、抗牙斑剂、抗炎剂、H2拮抗剂、脱敏剂、营养物质和蛋白质。当采用时，该一种或多种附加活性剂将通常以足以达到其预期效果的量被使用。当采用时，一种或多种增白剂可以是任何适宜的增白剂。该一种或多种增白剂可包括例如过氧化物增白剂、非过氧化物增白剂、或两者。过氧化物增白剂包括过氧化氢、碱金属或碱土金属的过氧化物，诸如过氧化钠、过氧化钾、过氧化锂、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡等，过氧化甘油基氢、过氧化烷基氢、过氧化二烷基、过氧酸或过氧酸盐、过氧化苯甲酰、过氧化脲等。过氧化氢最为常见。非过氧化物增白剂包括二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和高氯酸盐通常为碱金属盐或碱土金属盐的形式，诸如锂、钾、钠、镁、钙或钡的盐。也可使用着色剂、二氧化钛和羟基磷灰石。当采用时，一种或多种抗牙结石剂可以是任何合适的抗牙结石剂。一种或多种抗牙结石剂可包括例如磷酸盐、多磷酸盐诸如焦磷酸盐、聚氨基丙磺酸，聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐、膦酰基链烷羧酸、以及它们的盐，通常为碱金属盐或铵盐。当采用时，一种或多种补充矿物质剂可为任何适宜的补充矿物质剂。该一种或多种补充矿物质剂可包括例如释放钙离子、含磷离子、或两者的材料，诸如磷酸钙(例如单磷酸钙、二磷酸钙和/或磷酸三钙)、羟基磷灰石、碳酸钙等。当采用时，一种或多种亚锡源可为任何合适的亚锡离子源。该一种或多种亚锡离子源可包括例如卤化亚锡、有机亚锡羧酸盐诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡和柠檬酸亚锡。当氟离子源是氟化亚锡时，它也可用作亚锡源。当采用时，一种或多种抗微生物剂可包括任何口服可接受的抗微生物剂。示例包括三氯生、8-羟基喹啉、锌离子、亚锡离子、铜化合物、邻苯二甲酸及其盐、季铵化合物、血根碱、水杨苯胺、水杨酸、百里酚、丁子香酚、新霉素、卡那霉素、克林霉素、阿莫西林、四环素、强力霉素、二甲胺四环素、甲硝哒唑、氯己定等。当采用时，一种或多种抗氧化剂可为任何口服可接受的抗氧化剂。示例包括丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸或其盐、叶绿素、褪黑激素等。当采用时，一种或多种唾液刺激剂可以是任何口服可接受的唾液刺激剂。示例包括柠檬酸、乳酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。当采用时，一种或多种口气清新剂可为任何口服可接受的口气清新剂。示例包括锌盐，诸如葡萄糖酸盐、柠檬酸盐和亚氯酸盐、紫罗兰酮等的锌盐。当采用时，一种或多种抗牙斑剂可为任何口服可接受的抗牙斑剂。示例包括亚锡盐，铜、镁或锶的盐，聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶等。抗牙斑剂的另外的示例包括生物膜抑制剂，尤其是美国专利8,968,709中描述的那些。当采用时，该一种或多种抗炎剂可以是任何口服可接受的抗炎剂。示例包括类固醇，诸如氟轻松和氢化可的松，非甾体抗炎药物诸如酮咯酸、氟布洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、舒林酸、痛灭定、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、纳布美通、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲灭酸、羟布宗、保泰松等。当采用时，一种或多种H2拮抗剂可为任何口服可接受的H2拮抗剂。示例包括西米替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、硫替丁、卢皮替丁、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、哌芳酯丁、郎替定、唑替丁、尼扎替丁、芬替丁、雷索替丁、拉伏替丁、比芬替丁、苏福替丁、乙溴替丁、因普米丁等。当采用时，该一种或多种脱敏剂可以是任何口服可接受的脱敏剂。示例包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐、精氨酸、乙酰水杨酸或其盐、其水杨酸盐、可待因、对乙酰氨基酚等。当采用时，一种或多种营养物质可为任何口服可接受的营养物质。示例包括维生素，诸如维生素C、维生素D，硫胺素，核黄素，叶酸，烟酰胺，烟酸，吡哆素，生物类黄酮等；补充剂，诸如氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辅酶Q10、泛醌；矿物质，诸如钾等。当采用时，该一种或多种蛋白质可包括任何口服可接受的蛋白质。示例包括乳蛋白质、产生酶的过氧化物、淀粉酶、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶等。在使用中，氟化物释放组合物可施用到口腔，通常以牙科清漆的形式。当作为牙科清漆施用时，通常将氟化物释放组合物直接施用到一颗或多颗牙齿上。在施用到牙齿上后，通常呈清漆形式的氟化物释放组合物定形。在体温下，即37℃下，氟化物释放组合物将通常在不超过两分钟的时间内定形。通常，在37℃下的定形可甚至更快，诸如不超过90秒、不超过一分钟、或甚至不超过三十秒。在例如牙齿上定形后，氟化物释放组合物释放氟化物，例如在口腔中并且至少部分地释放到牙齿中。氟化物的释放通常以每定形组合物面积释放的氟化物μg数测量，例如在牙齿上，通常以cm2为单位。因此，在许多情况下，在施用后不超过一小时内将至少20μg/cm2的氟化物从组合物中释放。在其它情况下，在施用后不超过一小时内将至少40μg/cm2的氟化物从组合物中释放。测量氟化物的释放，例如通过在本公开实施例部分中描述的方法测量。氟化物释放组合物通常与牙齿保持接触足够的时间以释放治疗有效量的氟化物。在大多数情况下，氟化物释放组合物定形在牙齿上并保持到以物理方式移除，诸如通过刷牙。因此，氟化物释放组合物在移除之前可保持与牙齿接触至少15分钟、至少30分钟、至少1小时、至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、至少6小时、至少8小时、至少10小时、至少12小时、至少14小时、至少18小时、至少20小时、至少22小时、或甚至至少24小时。例示性实施方案的列表该实施方案列表旨在帮助理解本发明的特定方面。并非旨在进行限制。1.一种可供口服使用的氟化物释放组合物，包括：50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式；5重量％至12重量％的水；12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源；其中氟化物释放组合物具有至少24mm的稠度。2.根据实施方案1所述的氟化物释放组合物，其中氟化物释放组合物为分散体的形式。3.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氢化松香酸以至少50％、至少55％、至少60％、或至少65％的量存在。4.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氢化的酸性松香以不超过65％、不超过60％、或不超过55％的量存在。5.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氢化松香酸的中和度大于17％、大于20％、大于25％、大于30％、大于35％、大于40％、大于45％、大于50％、大于55％、大于60％、大于65％、大于70％、大于75％、大于75％、或大于80％。6.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，中和度小于85％、小于80％、小于75％、小于70％、小于65％、小于60％、小于55％、小于50％、小于45％、小于40％、小于35％、小于30％、小于25％、或小于20％。7.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，乙醇以至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、或至少19％的量存在。8.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，乙醇不超过20％、不超过19％、不超过18％、不超过17％、不超过16％、不超过15％、不超过14％、或不超过13％。9.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中中和的氢化松香酸的至少一部分为碱金属盐或碱土金属盐的形式。10.根据实施方案9所述的氟化物释放组合物，其中碱金属盐或碱土金属盐为钾、钠、镁或钙。11.根据实施方案9所述的氟化物释放组合物，其中碱金属盐或碱土金属盐为钾或钠。12.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氟化物源以至少0.1％、至少0.5％、至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、或至少9％的量存在。13.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氟化物源以不超过10％、不超过9％、不超过8％、不超过7％、不超过6％、不超过5％、不超过4％、不超过3％、不超过2％、不超过1％、或不超过0.5％的量存在。14.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氟化物源以2.2％的量存在。15.根据实施方案1至13中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，氟化物源以2.6％的量存在。16.根据实施方案1至13中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中氟化物源按氟化物释放组合物的重量计以5％的量存在。17.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物能够在37℃下在不超过2分钟后定形。18.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物能够在37℃下在不超过90秒钟后定形。19.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物能够在37℃下在不超过60秒钟后定形。20.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物能够在37℃下在不超过30秒钟后定形。21.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其为牙科清漆的形式。22.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中一种或多种氟化物源中的至少一种为氟化钠或氟化锶。23.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，该组合物还包含氢化的酯松香。24.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，该组合物还包含至少一种赋形剂，该赋形剂选自填充剂、风味剂和甜味剂。25.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物组合物，该组合物还包括至少一种填充剂，其存在并且选自聚乙二醇、聚丙二醇、和聚乙二醇及聚丙二醇的共聚物、二氧化硅、热解法二氧化硅、氧化铝、二氧化钛、氧化锌和甘油。26.根据实施方案17所述的氟化物组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，至少一种填充剂以0.5％至15％的量存在。27.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中至少一种甜味剂存在并且选自木糖醇、山梨糖醇、天冬甜素、糖精和糖精钠。28.根据实施方案19所述的氟化物释放组合物，其中按氟化物释放组合物的重量计，一种或多种甜味剂以0.5％至3％的量存在。29.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，该组合物还包含至少一种附加活性剂。30.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，该组合物还包含一种或多种附加活性剂，其中该一种或多种附加活性剂中的至少一种附加活性剂选自增白剂、抗牙结石剂、亚锡源、抗微生物剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、口气清新剂、抗牙斑剂、抗炎剂、H2拮抗剂、脱敏剂、营养物质和蛋白质。31.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中在施用后不超过一小时内，从组合物中释放至少20μg/cm2的氟化物。32.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中在施用后不超过一小时内，从组合物中释放至少40μg/cm2的氟化物。33.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中在施用后不超过两小时内，从组合物中释放至少60％的氟化物。34.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物不含烃溶剂。35.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中组合物不含乙醇以外的醇溶剂。36.根据前述实施方案中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中稠度的测量方式为(a)将0.15g液体放置在具有10.16cm(4英寸)的边长度的第一正方形玻璃板的中心；(b)将具有10.16cm(4英寸)的边长度和110g的质量的第二正方形玻璃板悬挂在所品正上方；(c)在不施加任何向下压力的情况下释放第二玻璃板；(d)在释放之后允许第二玻璃板保持就位120秒；(e)移除第二玻璃板而不干扰在第一玻璃板上形成的样品的圆；然后(e)以120度间隔在三个位置测量形成于第一玻璃板上的样品的圆的直径。37.一种向一颗或多颗牙齿施加氟化物的方法，该方法包括使一颗或多颗牙齿与根据前述实施方案中任一项所述的氟化物释放组合物接触。38.根据实施方案34所述的方法，该方法还包括将氟化物释放组合物定形在一颗或多颗牙齿中的至少一颗上。39.根据实施方案34至36中的的任一项所述的方法，其中定形组合物的步骤在使氟化物释放组合物与一颗或多颗牙齿接触的两分钟内完成。40.根据实施方案34至36中的任一项所述的方法，其中组合物与一颗或多颗牙齿保持接触至少15分钟、至少30分钟、至少1小时、至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、至少6小时、至少8小时、至少10小时、至少12小时、至少14小时、至少18小时、至少20小时、至少22小时、或至少24小时。实施例以下实施例示出本公开的特定方面，但并非旨在限制权利要求书的范围。除非另外指明，否则所有份数和百分比均按重量计，并且所有水均为去离子水。当未指定材料来源时，材料可得自美国密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich(St.Louis,MO,US))。所有商业材料均按从供应商收到使用。材料AEROSIL200Pharma为热解法二氧化硅，其得自美国新泽西州帕西帕尼的Evonik公司(Evonik(Parsippany,NJ,US))。CALIPHARMD为磷酸二钙二水合物，其得自美国新泽西州哈林顿公园的Multchler公司(Multchler(HarringtonPark,NJ,US))。乙醇(200标准)得自美国俄亥俄州阿什维尔的哥伦布化学工业公司(ColumbusChemicalIndustries,Inc.(Ashville,OH,US))。FORALAX为热塑性氢化的酸性松香，其得自美国佐治亚州布伦瑞克的Pinova公司(Pinova,Inc.(Brunswick,GA,US))。FORALYN5020-F为氢化松香酯，其得自美国田纳西州金斯堡的伊士曼化学公司(EastmanChemical(Kingsport,TN,US))。氟化钠(NaF)得自中国台湾侨力化工股份有限公司(SunlitFluo&ChemicalCompany,Taiwan)。氢氧化钠(NaOH)得自德国达姆施塔特的EMD高性能材料公司(EMDPerformanceMaterials(Damstadt,Germany))。留兰香和泡泡糖风味剂得自美国新泽西州卡姆登的富特-詹金斯公司(Foote&Jenks(Camden,NJ,USA))。氟化锶(SrF2)得自美国新泽西州莫里斯平原的霍尼韦尔国际公司(HoneywellInternationalInc.(MorrisPlains,NJ,US))。三氯蔗糖得自西格玛-奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)。TCP-SLS是月桂基硫酸钠处理的磷酸三钙的缩写，其基本上如美国专利9,023,373中所述制备。氟化物释放测试将大约50mg涂层组合物均匀地涂到2.54cm×2.54cm(1英寸×1英寸)塑料片(购自美国宾夕法尼亚州拉德诺的VWR公司(VWR,Radnor,PA)的RINZYL塑料微片)。将经涂覆的片浸入塑料试管内的25mL去离子水中保持1小时。在1小时之后，将片移除、冲洗并随后浸入测试管中的第二25ml的水中。在3小时(总共4小时)后，重复前述过程并将该片浸入第三25mL等分试样的水中。在又过了2小时(总共6小时)后，再次重复该过程并将该片置于第四份25mL水中，使其再保持18小时(总共24小时)，然后将塑料片从水中取出。然后对25mL等分试样去离子水中的每一者进行氟化物浓度评估。将上述制备的10mL样品溶液与10mL的TISABII(总离子强度调节缓冲溶液II)混合以使溶液用于氟化物浓度测量。使用配备有氟化物组合电极的ColeParmer氟化物离子计测量氟化物浓度，该电极已使用加入TISABII进行缓冲的标准浓度氟化物进行了标准化。测试五个重复样品，以获得平均值。氟化物浓度以ppm为单位测量，并且使用以下公式将氟化物释放量记录为μgF/cm2涂层。μgF/cm2涂层＝(F浓度，ppm)×(样品体积，mL)/(涂层面积，cm2)氟化物释放清漆组合物通过根据表1-2中所示的量将组分充分混合制备。在得自南卡罗来纳州兰德勒姆的FlakTek公司(FlackTeckInc,Landrum,SC)的DAC150高速混合器上以3000rpm混合速度进行混合。表中所有材料的量以重量百分比(重量％)表示。通过添加一定量的氢氧化钠以中和氢化松香上期望百分比的酸性基团，达到中和程度。氢化松香的酸值为每克氢化松香168mg氢氧化钾；该值由制造商提供。中和度(以百分比表示)可如下计算：松香酸的酸值(每克松香酸KOH克数)*所用松香酸克数/所用NaOH克数*71.3表1a：具有泡泡糖风味剂的清漆组合物￥来自DI水和中和的水；泡泡糖风味剂不含水(或乙醇)。表1b：具有泡泡糖风味剂的清漆组合物组分EX7EX8CE1CE2NaOH2.5055.371.34256.265FORALAX60.1261.75565.782560.86DI水4.1758.958.958.95乙醇(200标准)16.713.42513.42513.425NaF3555SrF23000三氯蔗糖0.50.50.50.5AEROSIL200Pharma2222泡泡糖风味剂2222FORALYN5020-F5000TCP-SLS0.50.50.50.5CALIPHARMD0.50.50.50.5总计100100100100总水量￥5.311.49.611.8总乙醇量￥16.713.413.413.4中和度％34.872.617.085.9稠度/STDEV47/0.851/0.926/1.554/0.4在片上定形粘性涂层粘性涂层NA无定形￥来自DI水和中和的水；泡泡糖风味剂不含水(或乙醇)。表2：具有留兰香风味剂的清漆组合物￥留兰香风味剂包含水(3.8重量％)和乙醇(75重量％)。总水量的值包括DI水、来自中和的水和来自留兰香风味剂的水。总乙醇量的值包括乙醇(200标准)和来自留兰香风味剂的乙醇。表3：来自清漆组合物的累积氟化物释放量(μg/cm2)实施例1小时4小时6小时24小时EX194112116126EX2137152155163EX3107126127132EX4138156159165EX551707584EX679105120147EX743596880EX936586890EX10457380110EX11437188116EX126699113144EX1381100108119EX14100129133141EX15819096107当前第1页1 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