位点内施用和剂量方法以及其中使用的药物与流程

文档序号:20354431发布日期:2020-04-10 23:14阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种向受试者的伤口的伤口表面区域施用药物的方法,所述方法包括:

向所述受试者的所述伤口的所述伤口表面区域施用治疗有效量的所述药物,

其中所述药物具有低的通过所述伤口的组织进入所述受试者的全身循环的吸收率,对所述伤口的组织无毒性或具有低的毒性,并且以有效治疗所述伤口处的病症的量保持集中。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物不被吸收进入所述全身循环。

3.根据权利要求1所述的方法,其中在所述受试者的血液中检测不到所述药物。

4.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物对蛋白质具有高的亲和力。

5.根据权利要求1所述的方法,其中在所述伤口中,所述药物通过一种或多种蛋白质结合。

6.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物维持低的副作用风险。

7.根据权利要求1所述的方法,其还包括在所述伤口中安装引流管。

8.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是抗微生物的。

9.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是抗血栓形成或促血栓形成的。

10.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是抗坏死的或抗凋亡的。

11.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是抗肿瘤的。

12.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是化学治疗性的。

13.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是成骨或溶骨的。

14.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是抗炎的或止痛的。

15.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是止痉挛的或麻痹性的。

16.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物是生长因子或抑制剂。

17.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物抑制或促进愈合。

18.根据权利要求1所述的方法,其中所述伤口是创伤性的。

19.根据权利要求1所述的方法,其中所述伤口是外科性的。

20.根据权利要求1所述的方法,其中向所述受试者的所述伤口的所述伤口表面区域施用治疗有效量的所述药物包括将包含所述治疗有效量的所述药物的薄膜施加到所述伤口的所述伤口表面区域。

21.根据权利要求20所述的方法,其中所述薄膜包含微晶纤维素、麦芽糖糊精或麦芽三糖。

22.根据权利要求20所述的方法,其中所述薄膜包含甘油、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸盐或柠檬酸盐。

23.一种向受试者的伤口的伤口表面区域施用低生物利用度治疗剂的方法,所述方法包括:

向所述伤口的所述伤口表面区域施用有效量的所述低生物利用度治疗剂,其中所述有效量取决于向其施用所述治疗剂的所述伤口的伤口表面积的至少部分,并且其中所述治疗剂通过不全身吸收至足以在受试者中产生全身作用的量而表现出低生物利用度。

24.根据权利要求23所述的方法,其中所述治疗剂抑制所述治疗剂的靶向病原体的生长。

25.根据权利要求23所述的方法,其中所述伤口表面积的所述部分通过测量所述部分的长度和深度来确定。

26.根据权利要求23所述的方法,其中所述伤口表面积的所述部分通过用设备扫描所述伤口来确定。

27.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定包含脂肪的伤口表面区域的分数。

28.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定包括骨的伤口表面区域的分数。

29.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定包含内脏的伤口表面区域的分数。

30.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定包含覆盖的神经组织的伤口表面区域的分数。

31.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定包含未覆盖的神经组织的伤口表面区域的分数。

32.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定出血、渗出或分泌的速率。

33.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于考虑到伤口引流管的使用。

34.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于外科植入物的使用。

35.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于鉴定伤口的类型。

36.根据权利要求35所述的方法,其中所述伤口的类型是外科性的。

37.根据权利要求35所述的方法,其中所述伤口的类型是创伤性的。

38.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于所述伤口是否被污染。

39.根据权利要求23所述的方法,其中所述有效量还取决于所述伤口的闭合状态。

40.根据权利要求23所述的方法,其中横跨所述伤口的所述伤口表面区域以相似的浓度施用所述有效量。

41.根据权利要求23所述的方法,其中基于所述伤口的至少一种特性以加权方式施用所述有效量。

42.根据权利要求41所述的方法,其中所述至少一个特性选自所述伤口的筋膜上性质、所述伤口的筋膜下性质、表皮下边缘、肌肉、骨骼、关节和内脏。

43.根据权利要求23所述的方法,其中施用所述有效量包括施用包含所述有效量的至少一部分的移植物材料。

44.根据权利要求43所述的方法,其中所述移植物材料包括选自骨移植物的混合物、骨替代物、骨产品、羟基磷灰石和骨水泥的材料。

45.根据权利要求23所述的方法,其中所述低生物利用度治疗剂包括万古霉素。

46.根据权利要求23所述的方法,其中所述低生物利用度治疗剂包括利福昔明。

47.根据权利要求23所述的方法,其中所述低生物利用度治疗剂包括万古霉素和利福昔明的组合。

48.一种抑制受试者的伤口中感染的方法,所述方法包括:

向所述受试者的所述伤口的伤口表面区域施用治疗有效量的抗微生物剂,

其中所述抗微生物剂具有低的通过所述伤口的组织进入全身循环的吸收率,并且对所述伤口的组织无毒性或具有低的毒性,

其中所述治疗有效量足以抑制靶向病原体的生长,和

其中在施用后,所述受试者的全身循环中所述抗微生物剂的浓度低于产生不期望的全身作用所需的浓度。

49.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂不被吸收到所述全身循环中。

50.根据权利要求48所述的方法,其中在所述受试者的血清样品中检测不到所述抗微生物剂。

51.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂对蛋白质具有高的亲和力。

52.根据权利要求51所述的方法,其中在所述伤口中,所述抗微生物剂通过一种或多种蛋白质结合。

53.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂维持低的副作用风险。

54.根据权利要求48所述的方法,其还包括在所述伤口中安装引流管。

55.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂包括万古霉素。

56.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂包括利福昔明。

57.根据权利要求48所述的方法,其中所述抗微生物剂包括万古霉素和利福昔明。

58.根据权利要求48所述的方法,其中所述伤口是创伤性的。

59.根据权利要求48所述的方法,其中所述伤口是外科性的。

60.一种选择用于位点内施用的治疗剂的方法,所述方法包括:

提供一种或多种治疗剂,以及

选择具有一种或多种选自以下的特性的治疗剂:低的口服生物利用度、高的蛋白质结合亲和力、对伤口组织的低毒性或无毒性、抗微生物活性、微生物抗性的诱导率低、通过伤口组织的吸收率低或无吸收率、以及抗生物膜活性。

61.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是抗微生物的。

62.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是抗血栓形成或促血栓形成的。

63.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是抗坏死的或抗凋亡的。

64.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是抗肿瘤的。

65.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是化学治疗性的。

66.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是成骨或溶骨的。

67.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是抗炎的或止痛的。

68.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是止痉挛的或麻痹性的。

69.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂是生长因子或抑制剂。

70.根据权利要求60所述的方法,其中所述治疗剂抑制或促进愈合。

71.一种药物的超纯化系统,其包含:

高通量差分液体过滤单元;

高通量分馏和重结晶单元;

用于检测杂质的检测系统;

自动控制装置;

自动或受控的旋塞阀或歧管,其构造为将经过滤的溶剂的级分引导至不同的目的地;和

自动或受控的旋塞阀或歧管,其构造为合并经过滤的溶剂的级分。

72.根据权利要求71所述的系统,其还包括冻干单元。

73.根据权利要求72所述的系统,其中所述冻干单元是温度控制的。

74.根据权利要求71所述的系统,其中所述检测系统是在线的。

75.根据权利要求71所述的系统,其中所述检测系统是离线的。

76.根据权利要求71所述的系统,其中所述检测系统包括选自质谱法、nmr、表面等离子体共振、定量变形细胞裂解物测定和人内皮细胞e-选择素结合测定的技术。

77.一种药物组合物,其包含治疗有效量的超纯化万古霉素,其中所述万古霉素的最大内毒素浓度为0.016eu/mg。

78.根据权利要求77所述的药物组合物,其中万古霉素的治疗有效量为约5g。

79.根据权利要求77所述的药物组合物,其中万古霉素的治疗有效量为10g。

80.根据权利要求77所述的药物组合物,其中万古霉素的治疗有效量为15g。

81.根据权利要求77所述的药物组合物,其中万古霉素的治疗有效量为20g。

82.根据权利要求77所述的药物组合物,其中万古霉素的治疗有效量为25g。

83.一种减少具有至少一种低生物利用度治疗剂的冻干药物组合物的雾化的方法,所述方法包括:

将所述具有至少一种低生物利用度治疗剂的冻干药物组合物润湿,其中所述润湿产生糊状物但不完全溶解所述药物组合物;

将所述糊状物溶解为溶液;

用可代谢的乳化剂乳化所述溶液;和

产生包含乳化溶液的凝胶,包含水性溶剂和可代谢的胶凝剂的凝胶;

其中所述凝胶是耐雾化的。

84.根据权利要求83所述的方法,其中所述乳化剂是卵磷脂。

85.根据权利要求83所述的方法,其中所述胶凝剂是非蛋白质的。

86.根据权利要求83所述的方法,其中所述胶凝剂是多糖胶凝剂。

87.根据权利要求86所述的方法,其中所述多糖胶凝剂选自卡波姆、泊洛沙姆和纤维素衍生物。

88.根据权利要求83所述的方法,其中所述胶凝剂包括普朗尼克、卵磷脂或棕榈酸异丙酯。

89.一种伤口处理设备,其包含:

分配路径;

药物接收器,其流体连接到所述分配路径并且被构造成接收药物的容器;

剂量机构,其包括剂量仪,所述剂量仪流体连接到所述药物接收器并且被构造成将预设量的药物释放到所述分配路径中;

推进剂接收器,其流体连接到所述分配路径并且被构造成接收推进剂的容器;

触发器,其被构造成使推进剂从所述推进剂容器释放到所述分配路径中;

溶剂接收器,其流体连接到所述分配路径;

混合文丘里喷嘴,其被构造为当触发器被致动时混合溶剂和药物以达到至少10μm的颗粒。

90.根据权利要求89所述的伤口处理设备,其中所述剂量机构包括容纳在有刻度的注射器内的柱塞。

91.根据权利要求89所述的伤口处理设备,其中所述溶剂接收器还包括用于容纳至少一种溶剂的腔室。

92.根据权利要求91所述的伤口处理设备,其中所述溶剂是乙醇。

93.根据权利要求91所述的伤口处理设备,其中所述溶剂是林格氏溶液。

94.根据权利要求91所述的伤口处理设备,其中所述溶剂是盐水。

95.根据权利要求91所述的伤口处理设备,其中所述溶剂包括凝胶。


技术总结
一种新型的靶向位点内药物施用至伤口的方法,其相对于传统施用途径而言提供治疗功效和安全性的优势。一种新型的基于伤口表面积的位点内药物配量的方法提供用于安全和有效配量的参数,其对于任何FDA批准而言是必要进展。大的位点内剂量提高了来自通过其他途径施加的药物中所允许杂质的毒性的风险。药效学参数使某些药物作为位点内试剂具有优势,包括缓慢的跨伤口表面扩散、蛋白质结合和有限的局部组织毒性。万古霉素是具有这些特征的原型药物,因此非常适合用作位点内药物。其他药物,包括但不限于利福昔明,具有相似的药效学并且可以作为有用的位点内药物单独或与其他药物、载体或材料组合递送。所有这些属性相对于传统施用方法而言都具有优势。

技术研发人员:T·F·霍尔坎普;M·P·凯利;L·G·伦科
受保护的技术使用者:HKL医疗有限责任公司
技术研发日:2018.02.08
技术公布日:2020.04.10
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