相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年7月12日提交的美国专利申请第15/648,345号的权益,其全部内容通过引用将整体并入本文,以用于所有目的。
本公开涉及用于测试血液样本的特性的系统和方法,并且更具体地,涉及用于表征血液样本的血小板活性的盒系统。
背景技术:
止血是人体对血管损伤和出血的反应。止血涉及血小板和许多凝血蛋白(或凝固因子)之间的协调努力,使得血凝块的形成和出血的随后停止。
已经引入了各种方法来评估血小板的潜能,以形成足够的凝块并确定凝块的稳定性。常见的实验室测试诸如血小板计数或纤维蛋白浓度的测定提供关于所测试的组分是否有足够量可用的信息,但是这些测试中的一些测试可能不能回答所测试的组分在生理条件下是否恰当工作的问题。其它实验室测试对血浆起作用,该实验室测试可能在手术期间强加额外的准备步骤和额外的时间,超过例如在护理点的环境中或在手术室中优选的时间。
另一组测试涉及评估来自血液样本的血小板的形成足够的凝块的潜能。作为示例,凝块硬度(或取决于其的其它参数)在从第一纤维蛋白纤维的形成到血凝块通过纤维蛋白的溶解的时间段内被确定。血凝块硬度是在体内有助于止血的功能参数,因为凝块必须抵抗血管损伤处或切口部位处的血压和剪切应力。在许多情况下,凝块硬度可以由多种互连过程生成,包括凝固活化、凝血酶形成、纤维蛋白形成和聚合、血小板活化和纤维蛋白-血小板相互作用。
为了分离和测试血液样本中的凝血细胞、纤维蛋白原、血小板和其它因素的特定功能,可以将试剂化合物与血液样本混合以激活或抑制其在血液样本中的活性。在一些商用的护理点血液测试系统中,液体试剂被注入到包含血液样本的一次性塑料杯中,并且杯然后由血液测试系统的控制台接合以评估血液样本的凝固/凝块的特性。作为测试过程的一部分,例如,当操作者使用移液管进行试剂、血液和混合样本的分配和测量时,系统需要操作者人为干预每个测定。人为干预通常是不准确的,并且通常可能引起人为错误,并且因此是测定血液样本中的组分的活性的不期望的方法。
技术实现要素:
用于测试血液样本的特性的系统的一些实施例(在本文中被使用时,应当被理解为包括血液或血液的衍生物,诸如血浆)可以包括盒,该盒被配置为与控制台配合并且接收血液样本以进行护理点全血凝固分析。在特定情况下,盒被配置为与控制台相互作用,以便对血液样本的部分执行多个自动化传送和测试操作,以便在护理点提供指示患者的血液特性的可靠和即时结果。例如,系统可以充当自动系统,用于响应于接收盒(和盒处的血液样本)和来自操作者的开始自动化测试过程的指示来提供血液凝固特性的详细和即时结果。
在一些实施例中,该系统包括可以被重复使用的分析仪控制台和被配置为与控制台配合的一个或多个一次性盒部件。在一个示例中,为了操作该系统,用户将盒插入分析仪控制台中,并且当由分析仪控制台提示时,将血液收集管(包含全血样本)插入到盒的接收器部分中。此后,分析仪控制台自动执行(不需要用户进一步的与盒或血液样本交互)测试,并且使用定性的图形表示和定量参数在图形显示器上显示结果。在该特定示例中,不需要用户人为移液、混合或处理试剂。在一些实施例中,使用单盒设备在血液样本上自动执行三个或更多个测定。这样的测定提供关于止血的整个动力学的信息,例如凝块时间、凝块形成、凝块稳定性和裂解;此外,这样的信息可以即时地从系统的用户界面被输出,以在护理点(例如,当患者处于进行外科手术的外科手术房间时)提供的患者的血液特性的可靠的和即时的结果指示。
本文所述的特定实施例包括用于与血液测试控制台一起使用的盒。盒可以包括被配置为接收待测试的血液样本的血液样本接收器。盒附加地可以包括被气密地密封的盐水容器。盒可以被配置为将血液样本的部分与盐水混合,以实现血液样本的部分的期望的稀释度。为此,盒可以包括一个或多个流体处理和测试路径。在各种实施例中,盒包括一个或多个阀和排放口,该一个或多个阀和排放口使得能够控制通过流体处理和测试路径的流体流。即,每个流体处理和测试路径使得流体能够流入一个或多个测量室,该一个或多个测量室各自被配置为通过阀将流体提供到对应的混合室。如此,可以通过测量室精确地测量期望体积的血液或盐水并且随后将期望体积的血液或盐水提供给混合室以实现期望的稀释度。
在本文所述的各种实施例中,盒还被配置为接收将被提供到混合室内的混合溶液的一种或多种试剂。试剂可以是试剂珠,并且在各种实施例中,试剂由血小板活化剂组成。盒可以包括位于盒内的盒滑块,盒滑块被配置为接收试剂、保持试剂直到特定的时间,并且将试剂提供给适当的混合室。附加地,在本文所述的各种实施例中,盒被配置为捕获混合室中的血液和盐水混合物的测量结果。即,盒可以包括一个或多个盒电极,每个盒电极被定位在盒内以在溶液驻留在混合室内时捕获血液和盐水混合物的阻抗测量结果。在各种实施例中,在一种或多种试剂被提供至混合室内的混合溶液之后捕获测量结果。因此,可以通过被捕获的测量结果来确定血液样本内的血小板活性的识别。
本文中所描述的实施例中的一些或全部可以提供以下优点中的一个或多个优点。首先,系统的一些实施例被配置为自动的,使得用户与系统的交互被最小化。结果,可以以更高的效率来转移和利用人力资源。用户交互的减少还可以减少人为操作人员错误(诸如测量不准确性、试剂混合错误等)的几率。因此,在一些情况下可以获得更准确的结果。
第二,在一些实施例中,盒包括多个流体通道,每个流体通道是单独可控的,使得可以从血液样本的单个供应执行多个不同的测定。例如,测量室和混合室之间的每个流体通道包括专用阀,该专用阀可以被分析仪控制台控制,使得血液流动是单独可控的。该特征使系统能够自动执行复杂的测定过程。
第三,在一些实施例中,盒包括被设计成准确地测量溶液体积的室,使得当血液和盐水被混合时,可以准确地实现血液和盐水的期望比率。这使得当需要人为干预(例如,移液)时,测试再现性通常难以实现。
第四,在一些实施例中,分析器控制台可以被配置为执行多个质量控制操作/确认,以便确保血液测试结果不被损害。例如,分析仪控制台可以被配置为在血液样本被分配到盒的测试室前验证血液测试盒被加热到目标温度(例如,约37℃)。因为血液样本的温度在一些情况下可以影响凝固特性,所以由于这样的温度控制操作/确认,可以增强结果的准确性。
第五,在盒设备的特定实施例中,通过盒的流体通道的流体流动路径的几何形状被配置为减小可能负面地影响测试结果的准确性的干扰流体(例如,引起气泡形成等)和/或损坏流体的可能性。如在以下公开中将显而易见的,还设想了与本文提供的系统相关联的另外的优点。
在附图和以下描述中阐述了本发明的一个或多个实施例的细节。根据说明书和附图以及权利要求书,本发明的其它特征、目的和优点将是明显的。
附图说明
当所公开的实施例还具有其他优点及特征,结合附图从以下对本发明和所附权利要求的详细描述中,这些优点及特征将更加明显,其中:
附图(图)1a、附图(图)1b、附图(图)2和附图(图)3是根据实施例描绘示例系统的部件和使用的透视图。
图4是根据实施例的图1a、图1b、图2和图3的系统的示例自动血小板盒的分解图。
图5a是根据实施例的自动血小板盒体的左视图。
图5b是根据实施例的自动血小板盒体的右视图。
图6a是根据实施例的左盖的内侧的视图。
图6b至图6d是根据实施例的描绘左盖的透视图。
图7a是根据实施例的右盖的内侧的视图。
图7b是根据实施例的右盖的外侧的视图。
图7c是根据实施例的描绘右盖的俯视图。
图8a是根据实施例的描绘盒体的俯视图。
图8b是根据实施例的描绘包括珠滴入口的盒体的剖视图。
图8c是根据实施例的描绘盒体的侧面剖视图,该剖视图示出了与混合室相关的珠滴入口。
图9a是根据实施例的描绘盒体内的盒电极的俯视图。
图9b至图9e是根据实施例的各自描绘盒电极的视图。
图10a根据实施例描绘了盒滑块。
图10b是根据实施例的描绘盒滑块的侧视图。
图11a至图11b是根据实施例的各自示出当试剂珠进入混合室中时被组装的自动血小板盒的剖视图。
图12a至图12c根据实施例示出了使用自动血小板盒测试血小板行为的过程。
图13a至图13b根据实施例示出了分析仪控制台的概述。
具体实施方式
附图和以下描述仅通过说明的方式涉及优选实施例。应当注意的是,根据以下讨论,在不脱离所要求保护的原理的情况下,本文所公开的结构的备选实施例将被容易地识别为可以采用的可行的备选。
现在将详细参考若干实施例,实施例的示例在附图中被示出。应当注意的是,在实际可行的情况下,在附图中可以使用类似或相同的附图标记,并且可以指示类似或相似的功能。附图仅出于说明的目的描绘所公开的系统的实施例。本领域技术人员将从以下描述中容易地认识到,在不脱离本文所描述的原理的情况下,可以采用本文所示出的结构的备选实施例。
附图使用相同的附图标记来标识相同的元件。在附图标记之后的字母,诸如“425a”,指示文本具体地是指代具有该特定附图标记的元件。在文本中的具有多个字母的附图标记,例如“425a-c”,是指代承载该附图标记的附图中的任何单独的或组合的元件。
概览配置
参考图1a至图3,血液测试系统100的一些实施例包括分析仪控制台140和一个或多个自动血小板盒120,该一个或多个自动血小板盒120被配置为可释放地与分析仪控制台140配合。在该实施例中,血液测试系统100被配置为确定被输入到自动血小板盒120中的一些血液样本的血液凝固特性。例如,自动血小板盒120可以被配置为一次性盒,其包括血液样本孔122,该血液样本孔122用于与血液样本容器10(例如,由becton,dickinson&companyoffranklinlakes,nj提供的真空样本采血管或另一血液容器结构)配合。在一些情况下,适配器可以被用于将其它类型的血液样本容器10与盒120耦合(例如,可以使用管,血液可以通过该管被注入到盒120中,等等)。系统100可以被用作全血凝固分析系统,在护理点位置(例如,在患者正经历或准备进行外科手术时的手术室等)中特别有利。附加地,系统100可以在实验室环境中被用作全血凝固分析系统。
分析仪控制台140包括用户接口142(在该实施例中具有触摸屏显示器)和主底盘144。用户接口显示器142可以被配置为从经由自动血小板盒120和分析仪控制台140执行的血液测试测定输出一个或多个图形结果143(例如,一个或多个曲线,诸如有时被称为“temogram”、“数字数据”或“测量”或它们的组合)。在一些实施例中,用户接口显示器142被刚性地附接到分析仪控制台140。在具体实施例中,用户界面显示器142相对于主底盘144可以枢转和/或以其他方式在位置上可以调节。主电源开关148可以位于主底盘144上的便利但受保护的位置处。
在所描绘的实施例中,触摸屏显示器142被配置为接收用户输入并且向用户显示输出信息。例如,用户可以通过在测试过程的开始、中间和结束期间在触摸屏显示器142上显示的各种软按钮的选择来向系统100输入信息。在一些实施例中,可以经由触摸屏显示器142提供其它选择,诸如但不限于软键盘输入。在一些实施例中,可以附加地或备选地通过语音输入来执行数据输入。在其他实施例中,用户界面可以包括作为系统100的一部分的其他外围设备(例如,鼠标、键盘、附加显示设备等)。在一些实施例中,计算机数据网络(例如,内联网、因特网、lan等)可以被用于允许远程设备从系统100接收和/或输入信息。例如,在一些实施例中,可以经由网络连接利用一个或多个远程显示器。在所描绘的实施例中,系统100还包括外部条形码读取器。外部条形码读取器可以促进诸如但不限于血液样本数据、用户标识、患者标识、正常值等的数据的便利的一维或二维条形码输入。备选地或附加地,系统100可以配备有读取器,该读取器被配置为读取近场通信标签、rfid标签等。
在所描绘的实施例中,主底盘144容纳各种内部子系统(如下面进一步所描述的),包括各种电子连接插座(未示出),并且包括盒端口150。各种电子连接插座可以包括网络和设备连接器,诸如但不限于一个或多个usb端口、以太网端口(例如,rj45)、vga连接器、子-d9连接器(rs232)等。这样的连接插座可以位于主底盘144的后部分,或者位于主底盘144上的其它便利的位置。例如,在一些实施例中,一个或多个usb端口可以位于主底盘144的前部分上或在主底盘144的前部分附近。如此定位的usb端口可以为用户提供例如将数据记录到记忆棒上的便利性。在一些实施例中,系统100被配置为使用诸如但不限于wi-fi、蓝牙、nfc、rf、ir等无线通信方式来操作。
仍然参考图1a至图3,盒端口150可以位于主底盘144上的容易访问的位置处。在所描绘的实施例中,盒端口150位于主底盘144的前部分上,使得盒端口150可以便利地被用户在护理点位置访问。盒端口150限定与自动血小板盒120的外部尺寸互补地成形的开口和内部空间。为了将自动血小板盒120插入到盒端口150中,用户可以抓住自动血小板盒120的端部,自动血小板盒120的端部包括血液样本接收器122并将相对端(前端)滑动地插入到盒端口150中。滑动插入可以继续,直到接触到限定完全插入位置的硬拦阻物为止。在完全插入的位置中,自动血小板盒120的尾端部分(在本实施例中包括血液样本接收器122)保持在主底盘144的外部。被接收到盒端口150中的自动血小板盒120的部分可以包括与控制台140内的至少一个内部接口元件配合的外表面特征(诸如图1b中所示的后端部分的锥形角),以确保自动血小板盒120的正确定位。如此,至少血液样本接收器122在整个血液样本测试的持续时间保持在主底盘144的外部。在此配置中,血液样本接收器122用作血液样本孔,该血液样本孔可以访问,使得血液样本容器10可以被插入到接收器122中,而自动血小板盒120在完全插入位置中与控制台140配合。在一些实施例中,盒端口150和主底盘144被配置成使得自动血小板盒120的暴露部分被保护免受意外接触。如下面进一步描述的,内部传感器(例如,微动开关、光学传感器等)可以检测自动血小板盒120何时已被完全插入到主底盘144中。
当分析仪控制台140已经检测到自动血小板盒120已被完全插入时,在一些实施例中,分析仪控制台140启动以下动作中的一个或多个。包括定位栓的内盒夹紧机构可以被激活以准确地定位并可以释放地将自动血小板盒120保持在完全插入位置中。可以激活一个或多个盒加热元件以加热盒120。可以监测自动血小板盒120的温度。自动血小板盒120的前端上的条形码可以被读取,并且条形码数据可以被存储在分析仪控制台140的存储器中。一个或多个血液检测传感器可以检查自动血小板盒120以用于检测血液的存在。血小板活性测量系统可以与自动血小板盒120接合以开始测试血小板,并且盒120可以使用由分析仪控制台140输送的真空或空气压力进行泄漏测试。例如,可以执行压力/真空衰减测试。在一些实施例中,当分析仪控制台140已经检测到自动血小板盒120已经完全插入时,可以附加地或备选地激活其他动作。在完成这样的动作之后,在一些实施例中,可以在触摸屏显示器142上显示动作的结果的指示(例如,通过或失败)。如果分析器控制台140确定动作已被成功完成,则可以在触摸屏显示器142上提供提示系统100准备好接收血液样本容器10的提示。关于系统100的分析仪控制台140的进一步讨论,将在下面参考图13a至图13b描述。
简言之,在一些实施例中,用户可以如下操作所描绘的系统100的实施例。首先,用户可以将自动血小板盒120插入到盒端口150中,使得自动血小板盒120被放置到完全插入的位置中。如下所述,该步骤的完成将由系统100自动启动一系列操作。在成功完成这样的操作后,可以在触摸屏显示器142上显示血液收集管10可以被插入样本孔122中的通知。在用户将血液收集管10配合到样本孔122中之后,通过按下触摸屏显示器142上的“开始”按钮(或类似物)来启动测试。此后,由系统100自动执行血液测量、试剂混合和执行测试(例如,在该实施例中,不需要来自用户的人为干预)。当测试完成时,结果以定性图形表示和定量参数(例如,如图1a所示)的形式被显示在触摸屏显示器142上。而且,当测试完成时,可以从分析仪控制台140转移自动血小板盒120。自动血小板盒120可以被再次使用或丢弃。
备选地,在一些实施例中,在将自动血小板盒120插入盒端口150中之前,可以将血液收集管10插入到自动血小板盒120的样本孔122中。在这种情况下,来自收集管10的血液可能不会进到自动血小板盒120的流体通道中,直到分析仪控制台140在自动血小板盒120上作用之后(再次,如下所述)。在血液收集管10与自动血小板盒120预先耦合的情况下,然后血液收集管10和自动血小板盒120的组合可以被插入到盒端口150中。
自动血小板盒设备
现在参考图4,图4描绘了根据实施例的图1a、图1b、图2和图3的系统100的示例自动血小板盒120的分解图。自动血小板盒120包括盒体405、左盖410、右盖415、安瓿408、盒滑块420和一个或多个盒电极425a--c。在各种实施例中,自动血小板盒120还可以包括一个或多个试剂珠。试剂珠被包括在自动血小板盒120中,用于激活血液样本中的血小板,从而使得能够测量血液样本中的血小板活性。
盒体405包括位于盒体405的一端上的前述样本孔122以及各自被配置为与自动血小板盒120的安瓿408接触的多个突出部430a-b。盒体405还可以包括盒体405的顶部表面上的腔450以及邻近腔450的多个狭槽440。每个狭槽440可以位于盒体405的左壁上。还可以设想自动血小板盒120的构造的附加的实施例。关于自动血小板盒120的其它部件,下面将进一步描述盒体405的每个元件。
左盖410被固定到盒体405的左侧,并且右盖415被固定到盒体405的右侧。如此,左盖410和右盖415包围盒体405的室和流动通道以限定如下文进一步描述的流体流动路径。
自动血小板盒120的安瓿408可以包括第一端部435a和第二端部435b。如图4所示,安瓿408在形状上是圆柱形的,具有半球形端部435a-b。在各种实施例中,安瓿408可以采取任何其它数量的形状因素。在各种实施例中,安瓿408是封闭容器,诸如气密地密封的容器并且存储流体。例如,流体可以是盐水溶液。更具体地,流体可以是生理盐水溶液。附加地,安瓿408可以由诸如玻璃或铝的易破裂的材料组成,使得施加在安瓿408的壁上的外力将使得安瓿408破裂并释放所存储的流体。在其它实施例中,存在阀或与安瓿408相关联的其它释放机构。在各种实施例中,安瓿408被配置为当自动血小板盒120被完全组装时位于盒体405的室内。例如,安瓿408的第一端435a位于与第一突出部430a的顶表面接触。类似地,安瓿408的第二端435b位于与第二突出部430b的顶表面接触。安瓿408可以被几何地配置,使得当位于与盒体405的室内的多个突出部430a-b接触时,由于与突出部430-b和室的壁接触,安瓿408不相对于盒体405平移地移除。
盒电极425a-c各自被配置为通过测量血液样本中的阻抗和/或阻抗的变化来确定血小板功能(例如,血小板聚集)。当自动血小板盒120被组装时,每个盒电极425a-c驻留在盒体中的狭槽440内。因此,盒电极425a-c可以被用于对自动血小板盒120内的溶液进行测量。在各种实施例中,盒电极425a-c被几何地设计成阻挡盒体405的左壁上的狭槽440。即,当与盒体405被组装时,盒电极425a-c防止物质通过狭槽440进入盒体405。
盒滑块420被配置为能够在盒体405的腔450内滑动。当自动血小板盒120被组装时,盒滑块420位于腔450内和盒电极425a-c的上方。即,盒滑块420沿着腔450纵向平移以实现不同的位置。例如,在第一位置中,可以将一个或多个试剂珠加载到自动血小板盒120中。在第二位置中,可以将一种或多种试剂珠放到溶液混合物中,使得溶液混合物的阻抗测量可以通过盒电极425a-c获得。在各种实施例中,盒滑块420当在第一位置时,盒滑块420处于腔450中相对于样本孔122最远的位置处。因此,相对于第一位置,盒滑块420在第二位置处位于更接近于样本孔122。
盒体
现在参考图5a和图5b,图5a和图5b分别描绘了根据实施例的盒体405的侧视图。即,图5a示出了盒体405的左视图,而图5b示出盒体405的右视图。将参考左视图和右视图两者来讨论盒体405的元件。
参考图5a中的盒体405的左视图,盒体405包括各种阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525、输入压力端口530、真空压力端口535、一个或多个测量室518a-c、一个或多个混合室519a-c、排放端口540、耦合点598和安瓿接入端口545。参考图5b中的盒体405的右视图,盒体405还包括各种流体通道560、流体通道562、流体通道564、流体通道566、流体通道568、流体通道570、流体通道572和流体通道580a-c、安瓿室550、耦合点592和耦合点594、以及废液室590。附加地,盒体405包括多个导管511、导管512、导管516、导管517、导管521a-c、导管522a-c、导管523a-c、导管524,这些导管横向地(例如,从左侧到右侧,反之亦然)延伸穿过盒体405,该导管流体连接盒体405的流体通道。
在各种实施例中,盒体405中的阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525中的每个阀座位于盒体405的左侧。阀座可以是盒体405的侧面中的凹部。每个阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525被配置为接收阀结构并与阀结构耦合,该阀结构位于左盖410上。当与阀结构耦合时,阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525闭合并且防止流体流动通过相应的流体通道。当不与往复阀结构接触时,阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525是打开的并且允许流体流动通过相应的导管和流体通道。关于阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525的打开/闭合通过左盖410上的对应阀结构在图6被进一步讨论。在各种实施例中,阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525被散布在各种流体通道的路径内,使得流体流可以根据预定方案被阀结构控制。
参考图5a和图5b所示实施例中的特定阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525,阀座510控制源自位于血液样本接收器122中的血液样本容器10的流体流。即,血液样本流动通过流体通道562到被连接到阀座510(参见图5a)的导管511(参见图5b)。因此,当阀座510打开时,血液可以从流体通道562、通过导管511、通过打开的阀座510、通过导管512并进入流体通道564。阀座515控制安瓿室550与流体通道560之间的流体流动。具体地,当阀座515打开时,来自安瓿室550的流体(例如,盐水)可以流动通过导管516,通过打开的阀座515,通过导管517,并进入流体通道560。阀座520a-c控制相应测量室518a-c与流体通道580a-c之间的流体流动。具体地,当阀座520a打开时,来自测量室518a的流体通过导管522a流入对应的流体通道580a中。类似地,当阀座520b打开时,来自测量室518b的流体通过导管522b流入对应的流体通道580b中。此外,当阀座520c打开时,来自测量室518c的流体通过导管522c流入对应的流体通道580c中。流体通道580a-c中的流体可以流动通过被流体连接到每个混合室519a-c的对应的导管523a-c。阀座525控制从流体通道570到废液室590的流体流动。具体地,当阀座525打开时,流体从流体通道570流动通过导管524,通过打开的阀座525并进入废液室590。
盒体405包含一个或多个测量室518a-c,如图5a所示,有三个总测量室518a-c;然而,在其它实施例中,可以有附加的或更少的测量室518a-c,每个测量室518a-c可以具有被限定的体积(例如,150μl),使得当测量室518a-c充满特定流体时,该流体的体积精确或接近精确到所限定的体积。每个测量室518a-c与流体通道流体连接。例如,测量室518a通过导管526a从流体通道564接收流体。测量室518b通过导管526b从流体通道566接收流体。测量室518c通过导管526c从流体通道568接收流体。
在各种实施例中,测量室518a-c中的流体可以以两种不同方式中的一种排出。以一种方式,如前所述,每个测量室518a-c的流体输出被阀座520a-c控制,-通过导管522输出并进入相应的流体通道580。以第二种方式,每个测量室518a-c的流体输出通过对应的导管521a-c发生。每个导管521a-c与对应的流体通道566、流体通道568和流体通道570流体连接。在各种实施例中,每个导管521a-c位于每个测量室518a-c的顶部,使得如果测量室518a-c处于最大容量,则流体流入导管中。因此,总之,测量室518a-c通过流体通道566和流体通道568被流体连接到彼此。即,来自测量室518a的流体可以流动通过流体通道566流入测量室518b,该流体可以随后流动通过流体通道568流入测量室518c中。
盒体405还包含一个或多个混合室519a-c,其中每个混合室519a-c被流体连接到先前描述的测量室518a-c。在各种实施例中,混合室519a-c接收并混合两种不同的流体(例如,盐水和血液)。混合室519a-c可以各自包括混合设备(例如,磁力搅拌棒)。在一种情况下,混合室519a-c可以各自延伸到盒体405的底部,使得由分析仪控制台140向盒体405的底部施加磁场以致动位于混合室519a-c内的混合设备。
在各种实施例中,混合室519a-c的体积是测量室518a-c的体积的至少两倍。这实现最初在测量室518a-c中被测量的两个不同流体的相等体积的混合。此外,每个混合室519a-c被配置为接收盒电极425a-c,使得每个盒电极425a-c的至少一部分可以暴露于混合室519a-c内的混合溶液。
输入压力端口530是可以施加压力源的压力施加端口。即,当在输入压力端口530处施加正压源时,并且当盒120的排放口和阀处于适当配置时,可以迫使流体从测量室518a-c流入混合室519a-c中,如图5a和图5b所示,输入压力端口530与流体通道570流体连通。下面进一步描述在输入压力端口530处施加正压的过程。
真空压力端口535是可以施加负压源的真空施加端口。即,当在真空压力端口535处施加真空源时,并且当自动血小板盒120的排放孔和阀处于适当配置时,流体可以如上所述被抽吸到测量室518a-c中的每一个测量室中。如图5a和图5b所示,真空压力端口535通过流体通道572与废液室590流体连通。下面进一步描述在真空压力端口535处施加负压的过程。
盒体405还可以包括安瓿室550,该安瓿室被配置为能够容纳包括流体(例如,盐水)的安瓿408。如前所述,安瓿放置在安瓿室550内的突出部430a-b上。盒体405还包括安瓿接入端口545。在各种实施例中,安瓿室550内的安瓿408通过安瓿接入端口545接收外力。外力可以包括由穿过安瓿接入端口545的结构提供的物理力输入。备选地或附加地,外力可以包括非接触力,诸如由超声应用所提供的力。这可以使安瓿408将安瓿408内的流体释放到安瓿室550中。如此,安瓿室550中的流体可以通过导管516、通过打开的阀座515并且通过导管517进入流体通道560。在各种实施例中,盒体405可以包括安瓿室550内的排放端口540。排放端口540的打开和闭合可以被分析仪控制台140控制,以便确保流体能够适当地流动通过流体通道。即,当流体通过开放的排放口515离开安瓿室550时,排放端口540被打开以提供适当到安瓿室550中的排放。
盒体405还包括盒体405的右侧上的耦合点592和耦合点594,该耦合点592和耦合点594与右盖415耦合。类似地,盒体405可以包括盒体405的左侧上的耦合点598,该耦合点与左盖410耦合。
盒盖
图6a是根据实施例的左盖410的内侧的视图。左盖包括多个阀结构605a-f、排放开口615、一个或多个凹部612a-c、安瓿开口635以及一个或多个压力开口620。进一步参考图6b至图6d,图6b至图6d描绘了根据实施例的左盖410的透视图。更具体地,图6b示出了如图6a所示的截面h-h的视图。图6c描绘了图6b的细节j。图6d描绘了左盖410的俯视图。
左盖410包括与盒体405的左侧上的排放端口540基本上对准的排放孔615。因此,排放端口540通向外部环境,这使得其能够适当地排放安瓿室550。左盖410上的压力开口620被定位成基本上分别与输入压力端口530和真空压力端口535对准。因此,分析仪控制台140可以通过压力开口620接入每个端口,并根据需要施加正压或负压。类似地,安瓿开口635与在盒体405的左侧上的安瓿接入端口545基本对准。因此,分析仪控制台140可以通过安瓿开口635提供外力,以便在盒体405内释放安瓿408的流体。
左盖410还包括一个或多个凹部612a-c,凹部612a-c位于左盖410的悬突的下侧。参考图6b,左盖410的悬突630垂直于左盖410的竖直部分延伸。凹部612a-c中的每一个凹部可以被配置为与盒滑块420上的一个或多个结构接触,盒滑块420位于左盖410的悬突630下方。作为示例,凹部612a-c是左盖410的悬突630中的凹陷。下面关于图10更详细地描述凹部612a-c和盒滑块420的结构之间的界面。
多个阀结构605a-f位于左盖410的各种位置处,以对应于在盒体405的左侧上的阀座510、阀座515、阀座520和阀座525的位置。如前所述,每个阀结构605a-f被配置为与对应的阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525接触或耦合。因此,当阀结构605a-f与对应的阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525接触时,通过对应的流体通道的流体流动被阻挡。
现在参考图6c,更详细地提供了阀结构605d的结构。在各种实施例中,每个阀结构605a-f包括弹性体构件610,弹性体构件610负责接触对应的阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525。如图6c所示,弹性体膜610是半球形结构。
在各种实施例中,每个阀结构605a-f的弹性体构件610在左盖410的外侧上的压力的施加时是可变形的。在阀结构605a-f的弹性体构件610上施加外部压力使得弹性体构件610向内变形(例如,在图6c中,朝向左侧),从而接触对应的阀座510、阀座515、阀座520和阀座525并且流体地密封对应的流体通道。
在各种实施例中,可以由分析仪控制台140致动对阀结构605a-f外部压力的施加。例如,分析仪控制台140可以利用包括耦合栓的阀致动器。耦合栓可以延伸以与阀结构605a-f的弹性体材料610接触并使弹性体材料610扩张,使得弹性体材料610与盒体405内的阀座510、阀座515、阀座520a-c和阀座525接触。在其它实施例中,阀致动器可以包括螺线管,该螺线管包括使阀致动器正常延伸的内部弹簧。因此,这样的常闭螺线管将将盒体405的阀结构/座闭合为默认配置。
现在参考图6d,左盖410的悬突630可以包括三个悬突开口625a-c,并且每个悬突开口625a-c被配置为接收用于测试血小板活性的试剂珠。例如,悬突开口625a-c的形状可以是圆形的或卵形的,悬突开口625a-c大于试剂珠的直径,使得试剂珠可以被提供到下面的盒滑块420并进入盒体405中。附加地,悬突630包括凹陷640。凹陷640部分地允许位于悬伸部630下方的盒滑块420的接入。
现在参考图7a,图7a描绘了根据实施例的右盖415的内侧的视图。图7b是根据实施例右盖415的外侧的视图。右盖415包括滑块接入端口710和在右盖415的内侧上的一个或多个升高结构705。附加地,右盖415包括一个或多个流体检测位置730a-b以及一个或多个耦合点720和耦合点725。
滑块接入端口710使得能够接入盒滑块420的侧面。在各种实施例中,滑块接入端口710在形状上是矩形的,从而允许接入盒滑块420的水平部分。右盖415还可以包括一个或多个耦合点720和耦合点725,耦合点720和耦合点725被定位成与盒体405的右侧的耦合点592和耦合点594基本对准。在各种实施例中,右盖415还包括可以被设计成对应于盒体405的各种流体通道560、流体通道562、流体通道564、流体通道566、流体通道568、流体通道570、流体通道572和流体通道580a-c的一个或多个升高结构705。即,当流体流动通过流体通道时,右盖415的升高结构705有助于防止流体从流体通道逸出到盒体405的其他部分中。
流体检测位置730a-b被定位在右盖415上以检测流体在盒体405内的特定位置中的存在。如将在下面进一步描述的,流体检测位置730a-b被指定在盒体405上的位置,在该位置处,分析仪控制台140的传感器与自动血小板盒120相互。在一些实施例中,被施加到流体检测位置730a-b的传感器是光学传感器,诸如ir(红外)传感器。在一些实施例中,流体检测位置730a-b是具有增强的透明度和光学透明度的抛光区域。如此,右盖415被配置为使得分析仪控制台140的光学传感器可以容易地检测流体检测位置730a-b处的流体的存在或不存在。作为示例,流体检测位置730a检测流体通道564中的流体,而流体检测位置730b在流体进入废液室590之前检测流体通道570中的流体。
现在参考图7c,参考图7c示出了根据实施例的右盖415的俯视图。右盖415可以包括悬突715(类似于在左盖410上的悬突630),悬突715位于右盖415的顶部并且垂直于右盖415的竖直部分延伸。附加地,悬突715可以包括被设计为与左盖415的悬突630的凹陷640对准的凹陷740。因此,当被合在一起时,两个凹陷640和凹陷740形成开口,该开口使得能够接入分别位于左盖410和右盖415的悬突630和悬突715下方的盒滑块420。
盒体的混合室
图8a描绘了根据实施例的盒体405的俯视图。如前所述,盒体405包括多个开口440,多个开口440沿着盒体405的左侧并且在混合室519a-c上方定位。此外并且盒体405包括位于混合室519a-c内的珠滴入口805a-c。
在各种实施例中,沿着盒体405的侧面的多个狭槽440从盒体405的顶部沿着盒体405向下延伸一定距离。在各种实施例中,多个狭槽440向下延伸的距离小于盒体405的高度的一半。如图8a所示,混合室519a-c是圆柱形的。如前所述,每个混合室519a-c可以包括促进混合室524a-c内的流体混合的混合设备(例如,磁力搅拌器)。在各种实施例中,珠滴入口805a-c沿着盒体405定位,使得试剂珠可以通过珠滴入口805a-c被提供到混合室519a-c。例如珠滴入口805a-c基本上与左盖410的悬突开口625a-c对齐。因此,当盒滑块420处于正确的位置时,通过悬突开口625a-c提供给自动血小板盒120的试剂珠可以直接向下通过珠滴入口805a-c落入混合室519a-c中。
现在参考图8b,图8b描绘了根据实施例的包括珠滴入口805a-c的盒体405的剖面。在各种实施例中,每个混合室519a-c包括珠滴入口805a-c,珠滴入口805a-c竖直地延伸到位于混合室519a-c上方的狭槽440。珠滴入口805a-c可以位于混合室519a-c的一侧上;即,珠滴入口805a-c被描绘为在图8b中的每个混合室519a-c的左侧。在各种实施例中,每个混合室519a-c的高度被设计成使得混合室519a-c中的混合流体(例如,总共300μl)不会通过沿着盒体405的左侧狭槽440逸出。
现在参考图8c,图8c描绘了根据实施例的盒体405的侧面剖视图,该侧面剖视图示出了相对于混合室519c的珠滴入口805c。在各种实施例中,珠滴入口805a-c在结构上被配置为促进试剂珠进入混合室519a-c中,例如,如图8c所示,珠滴入口805c的底部810可以在结构上被弯曲,使得试剂珠被引导离开盒体405的侧面进入混合室519c中的混合流体。
盒电极和盒滑块
现在参考图9a,图9a描绘了根据实施例的盒体405内的盒电极425a-c的俯视图。即,每个盒电极425a-c被定位在狭槽440内并延伸到混合室519a-c中。在各种实施例中,当盒电极425a-c被插入盒体405中时,盒电极425a-c与自动血小板盒120的左盖410齐平。自动血小板盒120的左侧不具有任何突起,从而促进将自动血小板盒120插入到分析仪控制台140中的过程。
盒体405还可以包括多个加载结构940a-c,每个加载结构940a-c与对应的盒电极425a-c相邻。如图9a所示,每个加载结构940a-c在盒电极425a-c的右侧。加载结构940a-c被定位成使得每个加载结构940a-c可以在试剂珠首先被加载到被组装的自动血小板盒120中时接收试剂珠。每个加载结构940a-c防止珠进入混合室519a-c。
现在参考图9b至图9e,图9b至图9e分别描绘了根据实施例的盒电极425a-c的视图。盒电极425a-c包括平台910、密封结构915、密封面918、延伸结构922、一个或多个电极导线920a-b以及一个或多个接触垫925ab。关于用于测量血小板活性的盒电极425a-c的设计的进一步描述在美国申请第14/864,634号中有所描述,其通过引用整体并入本文。
盒电极425a-c的平台910用作在试剂珠被提供到混合室519a-c之前保持试剂珠的结构。即,试剂珠接触平台910并在平台910的顶部上。在各种实施例中,平台是水平结构并且由弹性体材料形成。弹性体材料可以是绝缘材料。如此,平台905使试剂珠与盒体405内的温度差异绝缘。作为示例,试剂珠可以被保持在平台910上,同时混合室519a-c中的溶液被混合和平衡(例如,至37℃)。因此,平台905将试剂珠与可以从混合溶液产生的热绝缘,否则该产生的热会不利地影响试剂珠的活性。
在各种实施例中,当盒电极425a-c在盒体405内时,平台910被定位为紧靠对应的加载结构940a-c。如此,平台910可以从加载结构940a-c接收试剂珠,并且随后将试剂珠提供到混合室519a-c。下面将更详细地讨论将试剂珠加载到自动血小板盒120中的过程。
每个盒电极425a-c还可以包括密封结构915,该密封结构915被配置为防止混合流体离开混合室519a-c,即,密封结构915用作位于混合室519a-c上方的结构屏障。在各种实施例中,密封结构915被设计成对应于混合室519a-c的结构,例如,如前所述,混合室519a-c可以是圆柱形形状。因此,密封结构915可以对应地被设计成具有圆形或半球形密封以防止混合流体离开混合室519a-c,例如,密封结构915包括被配置为与混合室519a-c的壁接触的密封面918。密封面918可以由进一步防止流体逸出混合室519a-c的物质组成。这包括从混合流体的蒸发的流体的量,该蒸发的流体可以改变围绕盒电极425a-c的平台910的微环境的湿度(例如,在试剂珠驻留的位置)。作为示例,密封面918可以被涂覆有疏水表面涂层。作为另一示例,密封面918可以是被橡胶处理的o形环,该o形环实现密封结构915与混合室519a-c的壁之间的强密封。
盒电极425a-c的延伸结构922延伸到混合室519a-c内的混合流体溶液中,以使得电极导线920a-b能够进行一个或多个测量。延伸结构922竖直地向下延伸,远离盒电极425a-c的主体,并且通过向电极导线920a-b提供结构完整性来引导电极导线920a-b。如图9b所示,延伸结构922包括腔924,使得电极导线920a-b的一部分可以被暴露于混合流体溶液而不接触延伸结构922。延伸结构922在腔924的两侧上与电极导线920a-b耦合。
电极导线920a-b可以由钯、银或金涂覆的铜组成,或者可以是纯的、未被涂覆的钯、银、金或铜。例如,使用由钯涂覆的铜可以基本上降低电极组件的制造价格。电极导线920a-b可以通过胶水、胶带、热铆接、焊接(例如,超声焊接)或不损坏电极导线920a-b的任何其它合适的附接方法被附接到延伸结构922。
在各种实施例中,电极导线920a-b被定位成垂直于混合室519a-c内的混合溶液的流动。如此,电极导线920a-b可以测量当流体垂直于电极导线920a-b流动的阻抗或阻抗的变化。更具体地,当在暴露的电极导线920a-b上发生血小板聚集时,阻抗和阻抗的变化可以被测量以确定血小板聚集和/或活性的水平。
如前所述,电极导线920a-b沿着延伸结构922被引导,并且可以沿着电极导线920a-b的某些部分被粘附到延伸结构922。如图9c所示,图9c描绘了盒电极425a-c的反向视图,每个电极导线920a-b可以被单独地附接到导电背衬925a-b,诸如铜板。即,如图9d中的盒电极425a-c的自底向上的视图所示,每个电极导线920a-b可以被附接到盒电极425a-c下侧上的导电背衬925a-b。每个导电背衬925a-b与另一导电背衬925a-b不同(例如,不接触)。分析器控制台140可以通过在每个导电背衬925a-b处记录测量结果(诸如电压读数)来测量每个电极导线920a-b的阻抗值。
现在参考图9e所描绘的盒电极425a-c的俯视图,盒电极形成开口,下文中被称为珠滴开口930。珠滴开口930被配置为基本上与盒体405的珠滴入口805a-c对准。如此,试剂珠可以通过穿过珠滴开口930并通过对应的珠滴入口805a-c进入位于盒电极425a-c下方的混合室519a-c中。
图10a描绘了根据实施例的盒滑块420。如前所述,当自动血小板盒120被完全组装时,盒滑块420位于盒体的腔450内并且位于左盖410的悬突630和右盖415的悬突715下方。附加地,盒滑块420位于盒电极425a-c上方,并且更具体地,盒滑块420能够在盒电极425a-c的平台910上方滑动。
如图10a所示,盒滑块420包括一个或多个开口1010a-c以及一个或多个平移结构1005a-b。每个开口1010a-c可以被配置为接收试剂珠。如图10a所示,每个开口1010a-c是四边形开口,并且如此,球形试剂珠可以容易地通过穿过开口1010a-c从盒滑块420的顶侧通到盒滑块420的底侧。在各种实施例中,盒滑块420还可以被配置为促进试剂珠进入开口1010a-c中,例如,邻近开口1010a-c的壁可以是倾斜的。因此,即使试剂珠没有被确切地放置在开口1010a-c上,相邻的壁也将试剂珠引导到开口1010a-c。
平移结构1005a-b被配置为接收例如来自分析仪控制台140的输入,该输入使盒滑块420沿着盒体405的腔450滑动。作为示例,第一平移结构1005a位于盒滑块420的顶侧上。如图10a所示,第一平移结构1005a是具有中空内腔的圆柱形结构。在各种实施例中,第一平移结构1005a位于由左盖410的凹陷640和右盖415的凹陷740形成的开口下方。因此,分析仪控制台140可以(例如,通过栓或物理结构)施加物理力,该物理力沿着盒体405的腔450纵向地(例如,向左或向右)平移盒滑块420。附加地,盒滑块420上的第二平移结构1005b可以通过右盖415的滑块接入端口710被访问。在各种实施例中,第二平移结构1005b是盒滑块420的邻近间隙的壁。因此,分析仪控制台140可以通过滑块接入端口710来接入第二平移结构1005b,并且(例如,通过栓或物理结构)施加物理力,该物理力沿着盒体405的腔450纵向地(例如,向左或向右)平移盒滑块420。
现在参考图10b,图10b描绘了根据实施例的盒滑块420的侧视图。如图10b所示,盒滑块420包括从盒滑块420的表面突出的一个或多个凸台1020a-c。在各种实施例中,凸台1020a-c位于盒滑块420上,以便对应于左盖的一个或多个凹部612a-c(参见图6a)。即,每个凸台1020a-c的高度对应于凹部612a-c的深度,使得凸台1020a-c可以在中性位置中与凹部612a-c接触(例如,在盒滑块420和左盖410的悬突630之间没有力)。
盒滑块420可以在腔450内的不同位置之间转变,以实现试剂珠的加载、试剂珠的保持和试剂珠落入混合室519a-c中。如下文所述,各种位置将被称为1)珠加载位置,2)中性位置,3)珠保持位置,以及4)珠滴位置。
在各种实施例中,当盒滑块420处于珠加载位置时,盒滑块420处于离样本孔122最远的位置。这里,盒滑块420的开口1010a-c与左盖410的悬突630的悬突开口625a-c(参见图6d)对准。因此,可以(例如,通过分析仪控制台140)提供试剂珠通过悬突开口625a-c并且到达盒滑块425a至425c的开口1010a-c。此外,盒滑块的每个开口1010a-c与盒体405的加载结构940a-c对准(参见图9a)。更具体地,每个加载结构940a-c阻碍试剂珠完全穿过盒滑块420的开口1010a-c。如此,当盒滑块420处于珠加载位置时,试剂珠可以被保持在盒滑块420的开口1010a-c内,与盒体405的加载结构940a-c接触。在各种实施例中,为了阻碍试剂珠穿过盒滑块420的开口1010a-c,每个加载结构940a-c位于盒滑块420的开口1010a-c的正下方。即,加载结构940a-c与盒滑块420之间的距离小于试剂珠的尺寸,使得试剂珠通过加载结构940a-c被保持在盒滑块420的开口1010a-c内。
盒滑块420可以被平移到中性位置。在各种实施例中,盒滑块420在处于中性位置时相比于在珠加载位置时在局部更接近样本孔122。在各种实施例中,当盒滑块420从珠加载位置平移到中性位置时,被保持在盒滑块的开口1010a-c内的试剂珠对应地与盒滑块420一起平移。
当处于中性位置时,盒滑块的凸台1020a-c对应于左盖410的凹部612a-c(参见图6a)。如此,凸台1020a-c不对左盖410的悬突630施加压力。此外,当盒滑块420处于中性位置时,盒滑块420用于阻挡从悬突开口625a-c到盒电极425a-c和混合室519a-c的接入。因此,当传送或运送自动血小板盒120以确保物质(例如,流体或磁力搅拌器)在混合室519a-c内的稳定性时,盒滑块420可以被放置在中性位置。
盒滑块420也可以被放置在珠保持位置。在各种实施例中,与中性位置或珠加载位置相比,当处于珠保持位置时,盒滑块420在局部更接近样本孔122。在各种实施例中,当盒滑块420从中性位置平移至珠保持位置时,被保持在盒滑块420的开口1010a-c内的试剂珠对应地与盒滑块420一起平移。
当处于珠保持位置时,盒滑块420的每个开口1010a-c基本上与位于盒滑块420下方的盒电极425a-c的平台910对准。因此,试剂珠可以与平台910接触,同时仍保持在盒滑块的开口1010a-c内。在各种实施例中,盒电极425a-c的平台910与盒滑块420之间的距离小于试剂珠的尺寸,使得试剂珠通过盒电极425a-c的平台910被保持在盒滑块420的开口1010a-c内。
当混合室519a-c中的混合溶液被平衡时,试剂珠可以保持在该位置。当处于珠保持位置时,盒滑块420的每个开口1010a-c不与左盖410的悬突630的悬突开口625a-c(参见图6d)对准,从而使得即使自动血小板盒120的定向被改变,试剂珠也保持在自动血小板盒120内。
盒滑块420也可以被放置在珠滴位置中。在各种实施例中,与珠保持位置、中性位置或珠加载位置中的任一个相比,当处于珠滴位置时,盒滑块420在局部更接近样本孔122。在各种实施例中,当盒滑块420从珠保持位置平移至珠下落位置时,被保持在盒滑块420的开口1010a-c内的试剂珠对应地与盒滑块420一起平移。
当处于珠滴位置时,盒滑块420的每个开口1010a-c基本上与盒电极425a-c的珠滴开口以及盒体405的珠滴入口805a-c对准。因此,当盒滑块420从珠保持位置平移到珠滴位置时,试剂珠可以从盒电极425a-c的平台910落入混合室519a-c中。
图11a至图11b各自示出了根据一个实施例的当试剂珠进入混合室519a-c时被组装的自动血小板盒120的剖视图。更具体地,图11a至图11b各自描绘了如图8b所示的剖视图(截面l-l)。图11a示出了当盒滑块420处于珠保持位置时试剂珠1110的存在。即,试剂珠1110被保持与盒电极425a-c的平台910接触。此外,图11a描绘了盒425a-c的密封结构915,密封结构915密封混合室522a内的混合流体。此外,盒电极425a-c的延伸结构922延伸到混合室519a-c中。在各种实施例中,延伸结构922保持远离混合室519a-c的底部的阈值距离。这使得混合设备能够混合流体,而不会不利地干扰由延伸结构922上的由电极导线920a-b检测到的测量结果。
图11b描绘了在盒滑块420被平移到珠滴位置之后试剂珠1110即刻的位置。即,试剂珠1110落入珠入口805a中。因此,试剂珠1110可以与混合室519a-c内的流体混合。
试剂珠可以是各种类型的血小板活化剂中的一种。例如,试剂珠可以是二磷酸腺苷(adp)、前列腺素e1,cox-1、花生四烯酸、凝血酶受体活化肽(trap)和胶原中的一种或它们的组合。尽管参考一个试剂珠描述图11a和图11b,但是可以向混合室519a-c提供多于一个的试剂珠,用于确定血小板活性。
测试血小板的过程
图12a至图12c示出了根据实施例的使用自动血小板盒120测试血小板行为的过程。血液样本10可以被插入1205到自动血小板盒120的血液容器(例如,样本孔122)中。在此,自动血小板盒120被插入到或可能已经被插入到分析仪控制台140的盒端口150中。盐水被释放1210到自动血小板盒120的安瓿室550中。在一个实施例中,盐水可以最初被容纳在安瓿408内并且位于安瓿室550内。分析仪控制台140可以通过安瓿接入端口545提供外力,以便从安瓿408释放盐水。安瓿室550然后被排放1215以确保空气可以流入安瓿室550以转移盐水。安瓿室550可以通过位于安瓿室550中的排放端口540被排出。
盐水流动1220通过流体通道并进入自动血小板盒120的每个测量室518a-c中。为此,可以将真空施加到真空压力端口535,通过适当的流体通道抽吸盐水。在此,自动血小板盒120处于以下配置中:排放端口540被打开,排放座510被闭合,排放座515被打开,排放座520a-c被均闭合,排放座525被打开,真空被施加到真空压力端口535。因此,在填充每个测量室518a-c时,盐水可以流动通过流体通道560、流体通道564、流体通道566、流体通道568和流体通道570。分析仪控制台140可以检测1225盐水已经将每个测量室518a-c填充到最大容量。作为示例,分析仪控制台140可以检测在流体检测位置730b处盐水的存在。在流体检测位置730b处检测盐水意味着盐水已经填充每个测量室518a-c。
每个测量室518a-c中的盐水被转移1230到相应的混合室519a-c中,以实现这一点,自动血小板盒120采用以下配置:排放端口540被闭合,排放座510被闭合,排放座515被闭合,排放座520a-c均被打开,排放座525被闭合,正压力被施加到输入压力端口530。在各种实施例中,每个测量室518a-c中的盐水以顺序的方式被转移。即,排放座520c是当正压力被施加到输入压力端口530时被打开的排放座520a-c中的第一个排放座。因此,测量室518c中的盐水被转移到混合室519c中。随后,排放座520c被闭合并且排放座520b被打开。因此,测量室518b中的盐水被转移到混合室519b中。随后,排放座520b被闭合,并且排放座520a被打开。因此,测量室518a中的盐水被转移到混合室519a中。然后排放座520a被闭合。在各种实施例中,被转移到每个混合室519a-c中的盐水的体积为150μl。附加地,混合设备(例如,磁力搅拌器)可以旋转地搅拌混合室519a-c中的盐水,而分析器控制台140将盐水加热至预定温度(例如,37oc)。
在盐水被转移到每个混合室519a-c中之后,剩余在自动血小板盒120的流体通道内的盐水被去除1235。为了实现这一点,自动血小板盒120采用以下配置:排放端口540被打开,排放座510被闭合,排放座515被打开,排放座520a-c均被闭合,排放座525被打开,真空被施加到真空压力端口535。因此,盐水被抽吸到废液室590中。
在盐水从流体通道被转移之后,来自血液样本10的血液通过流体通道流入1240到每个测量室518a-c中。在此,自动血小板盒120处于以下配置中:排放端口540被闭合,排放座510被打开,排放座515被闭合,排放座520a-c均被闭合,排放座525被打开,真空被施加到真空压力端口535。因此,血液可以在填充每个测量室518a-c时流动通过流体通道562、流体通道564、流体通道566、流体通道568和流体通道570。与先述的盐水的检测类似,分析仪控制台140可以检测1245血液已经将每个测量室518a-c填充到最大容量。作为示例,分析仪控制台140可以检测在流体检测位置730b处的血液的存在。
每个测量室518a-c中的血液被转移1250到对应的混合室519a-c中,在该混合室中,盐水在当前混合。为了实现这一点,自动血小板盒120采用以下配置:排放端口540被闭合,排放座510被闭合,排放座515被闭合,排放座520a-c均被打开,排放座525被闭合,正压力被施加到输入压力端口530。在各种实施例中,每个测量室518a-c中的血液以顺序方式被转移。即,排放座520c是当正压力被施加到输入压力端口530时被打开的排放座520a-c中的第一个排放座。因此,测量室518c中的血液被转移到混合室519c内。随后,排放座520c被闭合并且排放座520b被打开。因此,测量室518b中的血液被转移到混合室519b中。随后,排放座520b被闭合,并且排放座520a被打开。因此,测量室518a中的血液被转移到混合室519a中。然后排放座520a被闭合。在各种实施例中,被转移到每个混合室519a-c中的血液的体积是150μl并且被允许与混合室519a-c中的盐水混合1255。如此,混合室519a-c中的流体的混合物是血液和盐水的1:1(例如,每种类型的流体的150μl)。在各种实施例中,两种流体的比率可以被改变并且不需要精确地为1:1的比率。附加地,混合设备(例如,磁力搅拌器)可以将混合室519a-c中的流体混合物可旋转地搅拌,同时分析器控制台140将混合物加热到预定温度(例如,37oc)。
自动血小板盒120的流体通道中的剩余血液被去除(1260)。为了实现这一点,自动血小板盒120采用以下配置:排放端口540被打开,排放座510被闭合,排放座515被打开,排放座520a-c均被闭合,排放座525被打开,真空被施加到真空压力端口535。因此,血液被抽吸到废液室590中。
虽然图12a和图12b描绘了特定的流动过程,但是在各种实施例中,自动血小板盒120可以首先将血液转移到混合室519a-c中(例如,图12b中的步骤1240至步骤1260),并且随后将盐水混合到混合室519a-c中(例如,图12a中的步骤1210至步骤1235)。
现在参考图12c,对于自动血小板盒120的每个混合室519a-c,自动血小板盒120通过盒滑块420接收(1270)一个或多个试剂珠。作为示例,试剂珠可以通过左盖410的悬突开口625a-c被插入到盒滑块420的对应开口1010a-c中。在各种实施例中,试剂珠由分析仪控制台140提供。在其它实施例中,当盒滑块420处于珠加载位置时,试剂珠可以被预加载到盒滑块中。
将盐水和血液混合物平衡1265。即,如果由盒电极425a-c(通过电极导线920a-b)检测到的阻抗测量值在阈值时间量内保持在阈值偏差范围内,则分析仪控制台140可以认为每个溶液混合物被平衡。附加地,分析仪控制台140可以包括温度传感器,该温度传感器确保混合室519a-c中的混合溶液的温度也保持在阈值偏差范围内达阈值时间量。在各种实施例中,盒滑块420可以被平移至珠保持位置,使得所提供的试剂珠被保持在盒电极425a-c的平台910上,同时溶液被平衡。
一旦每个混合室519a-c中的混合溶液被平衡,一个或多个试剂珠被提供1275到混合室519a-c中的被平衡的混合物。例如,盒滑块420可以从珠保持位置转变到珠滴位置。盒滑块420可以响应于由分析仪控制台140提供的外力输入而转变。在一些实施例中,将混合溶液保持一段阈值时间,以确保试剂珠完全溶解在混合室519a-c内。
在添加试剂珠之后,分析仪控制台140可以测量1280由于所提供的一个或多个试剂珠的混合物内的阻抗变化。在各种实施例中,每个混合室被提供有不同的试剂珠,该试剂珠提供不同的可测量的血小板活性。例如,试剂珠可以使得在盒电极425a-c的电极导线920a-c上的血小板聚集。如此,分析仪控制台140可以基于所测量的阻抗变化来确定1285血液样本的血小板活性。
计算系统
图13a至图13b示出了根据实施例的分析仪控制台140的概述。参考图13a,分析仪控制台140的主底盘144可以包括前部分144f和后部分144b。在一些实施例中,后部分144b容纳分析仪控制台140的操作所必需的计算机和电子部件中的至少一些。例如,后部分144b可以容纳硬件设备和软件,诸如但不限于计算机处理器、存储器设备、操作系统和其他可执行指令、(多个)电源、用户接口控件、通信设备、电路板等。
在所描绘的实施例中,前部分144f包括盖1345和样本处理组件1300。样本处理组件1300限定了其中可以接收盒120的内部空间。在一些实施例中,样本处理组件1300是分析仪控制台140的模块化子组件,并且样本处理组件1300可以容易地从分析仪控制台140转移以用于服务。样本处理组件1300与被容纳在后部分144b中的计算机和电子部件电互连。如此,分析仪控制台140可以对位于盒120中的血液样本执行测试并且在触摸屏显示器142上显示结果。
现在参考图13b,分析仪控制台140可以包括盒接收器和夹具1310和血小板活性测量系统1380。机械框架组件被用于在定向上支撑盒接收器和夹具1310和血小板活性测量系统1380,使得盒接收器和夹具1310和粘弹性测量系统1380可以协作地起作用。
盒接收器和夹具1310和血小板活性测量系统1380的部分相对于机械框架组件(其相对于分析仪控制台140固定)可移动。例如,血小板活性测量系统1380可以向上和向下移动。如下面将进一步描述的,血小板活性测量系统1380可以向下移动以与盒120接合(例如,参考图13a),并且向上移动以脱离盒120。盒接收器和夹具1310的一部分可以相对于机械框架组件水平移动。如下文将进一步描述,盒接收器和夹具1310的一部分可以水平地移动以将盒120在样本处理组件1300内夹紧或松开。
在一些实施例中,盒接收器和夹具1310包括可移动块子组件和固定块子组件。在可移动块子组件与固定块子组件之间存在可以接收盒120的空间。可移动块子组件可以朝向或远离固定块子组件被平移。因此,盒120可以借助于它们之间的相对运动而在可移动块子组件和固定块子组件之间被夹紧和被松开。在一些实施例中,血小板活性测量系统1380被安装到可移动块子组件。因此,随着可移动块子组件被平移,血小板活性测量系统1380也被平移。
在一些实施例中,可移动块子组件可以被电动机平移。在特定实施例中,电机是步进电机。在一些实施例中,齿轮减速器耦合到电机。为了紧凑性使用带和带轮设备,电机可以被用于驱动导螺杆。导螺杆的螺纹可以与可移动块的互补螺纹接合,使得导螺杆的旋转引起可移动块的水平平移。在一些实施例中,行程结束检测器(例如,接近传感器、光学传感器、微开关等)被包括以检测可移动块子组件何时已被水平地平移到期望行程终点位置。
在一些实施例中,一个或多个弹簧可以在可移动的可移动块子组件和固定块子组件之间延伸。弹簧可以有助于促进可移动块子组件与固定块子组件之间的合适夹紧力。在一些实施例中,弹簧是可调节的。
在一些实施例中,可移动块子组件和与盒120接触的固定块子组件的部分包括柔性或可压缩材料,使得当盒120被夹紧时,该部分也被保护免受损坏。
在一些实施例中,可移动块子组件和固定块子组件中的一者或两者包括加热设备1312,加热设备1312可以在盒120被夹紧在其间时加热盒120。例如,在一些实施例中,加热器1312是电阻加热器,加热器1312被用于将盒120的至少部分(例如,混合室519a-c)加热到被预先指定的温度(例如,37℃)。在一些实施例中,加热器1312被配置为促进盒120的与盒120的其他部分独立地单独部分的加热。例如,在一些这样的实施例中,单独的流体通道560、流体通道562、流体通道564、流体通道566、流体通道568、流体通道570、流体通道572和流体通道580a-c中的一个或多个(参见图5a)可以被独立地加热。加热可以对盒120的一个或多个侧面执行。可以使用其他类型的加温方法,包括但不限于ir、超声、微波等。
在特定实施例中,包括一个或多个温度传感器1314,该温度传感器1314可以检测盒120在盒120上的一个或多个位置处的温度。例如,在一些实施例中,一个或多个温度传感器1314可以是热电耦温度传感器、热敏电阻温度传感器、红外温度传感器等。因此,分析仪控制台140可以使用加热器1312和温度传感器1314来控制盒120的到被预定温度(例如,约37℃)的加热。
可移动块子组件可以包括多个螺线管,该多个螺线管被用于致动盒120的上述排放孔和阀。例如,阀结构605a-f可以被阀致动器1330致动,并且排放端口540可以被排放致动器1332致动。在一些实施例中,阀致动器1330和排放致动器1332包括螺线管。阀致动器1330对阀结构605a-f的致动可以通过将栓耦合到阀致动器1330来实现,阀致动器1330可以从可移动块子组件延伸以与阀弹性体构件接触并扩张阀弹性体构件,使得弹性体构件与盒120内的阀座接触。排放致动器1332对排放端口540的致动可以通过将栓耦合到弹性尖端来实现,该弹性尖端可以从可移动块子组件延伸以阻挡排放端口540。这种耦合弹性尖端的栓可以用作拦阻物以基本上防止气流通过排放端口540。在一些实施例中,阀致动器1330和排放致动器1332包括螺线管,该螺线管包括使得阀致动器1330和排放致动器1332被正常延伸(例如,当电源从螺线管被转移时)的内部弹簧。因此,这样的常闭螺线管将闭合作为默认配置的盒120的排放孔和阀。
样本处理组件1300还包括压力源1336和真空源1334,通过该压力源1336和真空源1334,空气压力和真空可以分别施加到自动血小板盒120的输入压力端口530和真空压力端口535。例如,压力源1336和真空源1334可以与盒120接触,并且当盒120被夹紧在盒接收器和夹具1310内时,压力源1336和真空源1334可以将压力或真空传达到输入压力端口530和真空压力端口535。在一些实施例中,压力源1336和真空源1334至少部分地由弹性材料制成。例如,在一些实施例中,压力源1336和真空源1334至少部分地由诸如但不限于硅树脂、丁基橡胶、丁腈橡胶、乙烯丙烯橡胶、含氟弹性体等的弹性材料制成。一个或多个被内部容纳的压力和/或真空泵(未示出)也可以被包括在分析仪控制台140中。这样的内部容纳的压力和真空泵可以被用于生成空气压力或真空,该空气压力或真空被施加到盒120,以在如上所述的在自动血小板盒120内引起流体的传送。
如前所述,盒接收器和夹具1310还包括固定块子组件。在一些实施例中,固定块子组件不相对于机械框架组件移动并且作为整体相对于分析仪控制台140移动。
在一些实施例中,分析仪控制台140包括混合单元1340。在特定实施例中,混合单元1340包括电机、曲柄和连杆组件以及磁体梭。这些部件可以被用于与自动血小板盒120的混合元件(例如,磁搅拌器)磁耦合,并且引起混合元件在混合室519a-c内的移动。混合元件的移动促使试剂珠溶解在被容纳在如上所述的混合室519a-c内的混合流体中。
分析仪控制台140还可以包括一个或多个传感器1348。一个或多个传感器1348可以被用于检测流体在盒120内的特定位置中的存在,诸如如上所述的流体检测位置127a和流体检测位置730a-b。在一些实施例中,传感器1348是光学传感器,诸如ir(红外)传感器。在一些实施例中,传感器1348可以被用于检测盒120的其它区域中的流体。
分析仪控制台140的样本处理组件1300还包括血小板活性测量系统1380。在各种实施例中,血小板活性测量系统1380可以包括一个或多个组件,该一个或多个组件通过安瓿接入端口545向自动血小板盒120内的安瓿408提供物理输入。作为示例,物理输入可以由延伸穿过安瓿接入端口545并且物理地冲击安瓿408的结构提供。作为另一示例,物理输入可以是诸如超声应用之类的能量备选手段。血小板活性测量系统1380还可以包括一个或多个组件,该一个或多个组件包括向盒滑块420的平移结构1005a-b提供物理输入以便将盒滑块420平移到各种位置的结构。血小板活性测量系统1380还可以包括被配置为接触每个盒电极425a-c的接触垫925ab以获得由对应电极导线920a-b检测到的阻抗测量结果的各种导线引线。
除了分析器控制台140的上述特征之外,在一些实施例中,分析仪控制台140还包括以下特征中的一个或多个特征。分析仪控制台140可以包括一个或多个条形码扫描器1350,条形码扫描器1350例如可以读取自动血小板盒120上的条形码。在一些实施例中,分析仪控制台140可以包括一个或多个设备以检测盒120在期望的插入位置和/或取向中的存在。例如,在一些实施例中,一个或多个微动开关可以被用于检测盒120何时已被插入样本处理组件1300内的期望位置和定向。在一些实施例中,分析仪控制台140可以包括一个或多个辅助连接1360。辅助连接1360可以包括网络和设备连接器,诸如但不限于一个或多个usb端口、以太网端口(例如,rj45)、vga连接器、子-d9连接器(rs232)等。这样的辅助连接1360可以位于主底盘144的后部分,或位于主底盘144上的其它便利的位置。例如,在一些实施例中,一个或多个usb端口可以位于主底盘144的前部分上或主底盘144的前部分附近。
分析仪控制台140还包括用户接口142(例如,在该实施例中具有触摸屏显示器)。在所描绘的实施例中,用户接口142被配置为接收用户输入并且向用户显示输出信息。例如,用户可以通过在测试过程的开始期间、中间期间和结束期间在用户接口142上显示的各种软按钮的选择来向分析器控制台140输入信息。在一些实施例中,可以经由用户接口142提供其它选择,例如但不限于软键盘输入。在一些实施例中,可以附加地或备选地通过语音输入来执行数据输入。在一些实施例中,用户界面可以包括作为分析器控制台140的一部分的其他外围设备(例如,鼠标、键盘、附加显示设备等)。在一些实施例中,计算机数据网络(例如,内联网、因特网、lan等)可以被用于允许远程设备从系统100接收和/或输入信息。例如,在一些实施例中,可以经由辅助连接1360来利用一个或多个远程显示器。在所描绘的实施例中,用户接口142还包括外部条形码读取器。备选地或附加地,分析器控制台140的用户接口142可以配备有被配置为读取近场通信标签、rfid标签等的读取器。分析仪控制台140还可以包括可以执行被体现在计算机程序中的指令的一个或多个控制系统1370。作为示例,控制系统1370可以包括通用和专用微处理器两者,以及任何种类的数字计算机的任何一个或多个处理器。在一些实施例中,控制系统1370包括一个或多个这样的处理器、存储器、存储设备、接口和其他类型的电子子系统和部件。这样的部件可以被安装在公共主板上或者视情况以其它方式安装。控制系统1370可以处理用于在分析仪控制台140内执行的指令,包括被存储在存储器中或存储设备上的指令。在一些实施例中,可以视情况连同多个存储器和存储器类型一起使用多个处理器和/或多个总线。此外,可以连接多个计算设备,其中每个设备提供必要操作的部分(例如,作为服务器组、刀片服务器组或多处理器系统)。
存储设备能够为控制系统1370提供大容量存储。在一些实施例中,存储设备可以为或包含计算机可读介质,诸如软盘设备、硬盘设备、光盘设备或磁带设备、快闪存储器或其它类似固态存储器设备,或设备阵列,包含存储区域网络或其它配置中的设备。计算机程序产品可以有形地被体现在信息载体中。计算机程序产品还可以包含在被执行时完成一个或多个方法(诸如上文所描述的那些方法)的指令。计算机程序产品还可以被有形地体现在计算机或机器可读介质中,诸如存储器、存储设备或(多个)处理器器器上的存储器。
额外的实施例考虑
在整个说明书中,如本文所使用的,术语“包括”、“包含”、“具有”或它们的任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括。例如,包括要素列表的过程、方法、物品或装置不一定仅限于那些元件,而是可以包括这样的过程、方法、物品或装置未明确列出的或固有的其它元件。
另外,使用冠词“一”或“一个”来描述本文中的实施例的元件和部件。这仅仅是为了便利并且给出本发明的一般意义。该描述应当被理解为包括一个或至少一个,并且单数也包括复数,除非明显地另有所指。
最后,如本文中所使用的对“一个实施例”、“一些实施例”、“各种实施例”的任何引述意味着结合该实施例描述的特定元素、特征、结构或特性被包括在至少一个实施例中。在说明书中各处出现的短语“在一个实施例中”不一定都指相同的实施例。
在阅读本公开之后,本领域技术人员将认识到从本文的原理所公开的螺旋桨叶片的另外的备选结构和功能设计。因此,虽然已经示出和描述了特定实施例和应用,但是应当理解,所公开的实施例不限于本文所公开的精确构造和部件。在不脱离所附权利要求中限定的精神和范围的情况下,可以对本文所公开的设备的布置和细节做出各种修改、改变和变化,这对于本领域技术人员将是显而易见的。