本发明涉及一种非水系的二氧化碳外用剂，其能够仅通过涂布于皮肤上或进一步追加供给水来使用。
背景技术：
作为二氧化碳外用剂，公开了如下：包含含有酸或碳酸盐的含水粘性组合物以及含有酸或碳酸盐的颗粒的组合，通过将含水粘性组合物彼此混合，或者将含水粘性组合物与颗粒混合，使酸与碳酸盐反应而产生二氧化碳的二氧化碳外用剂调制用组合物(参照专利文献1至5)；包含使至少含有酸和水的粘性物质浸渍在具有伸缩性的高分子立体网络结构体中、使用时与皮肤接触的主剂，以及通过使用时与所述主剂接触而产生二氧化碳的至少含有碳酸盐的反应剂，并通过主剂与反应剂的反应而产生二氧化碳的二氧化碳外用剂调制用材料(参见专利文献6)；含有(a)含碳酸盐或碳酸氢盐的非水液状组合物和(b)酸性非水液状组合物，使用时将该组合物(a)与组合物(b)混合，进一步向其中供给水以产生二氧化碳的供给二氧化碳的皮肤化妆品(参见专利文献7)；具有(a)酸性非水液状组合物和(b)含有碱性组合物的含水液状组合物，将所述(a)酸性非水液状组合物与所述(b)含水液状组合物混合后使用的发泡性外用剂(参照专利文献8)；20℃下的粘度为4000mpa·s以上且实质上为非水系的凝胶状物或双剂型的发泡性皮肤用化妆品(参照专利文献9)等。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特许公开第2000-319187号公报
专利文献2：国际公开2002/80941号公报
专利文献3：国际公开2006/80398号公报
专利文件4：国际公开2003/57228号公报
专利文献5：国际公开2005/16290号公报
专利文献6：国际公开2004/4745号公报
专利文献7：日本特许公开2005-89357号公报
专利文献8：日本特许公开2015-180610号公报
专利文献9：日本特许公开2005-194233号公报
技术实现要素：
本发明所要解决的问题
在包含含水粘性组合物的包括两种试剂以上的二氧化碳外用剂中，含水粘性组合物只能含有酸或碳酸盐中的任一个，水占据了其重量的大部分，因此二氧化碳外用剂的轻量化等是困难的。
进一步，包含两种以上试剂的二氧化碳外用剂必须在使用时混合所有必要的制剂，产生二氧化碳，并将获得的二氧化碳外用剂涂布于所需部位，费事。
专利文献9中公开的发泡性皮肤用化妆品实质上是非水系的，因此得以轻量化，但在实施例1至10中具体公开的是双剂型的二氧化碳外用剂。另外，尽管实施例11和12中公开了单剂型皮肤用化妆品，但都在凝胶的物理性质方面存在问题，实际上，未能获得能够进行物理性质评价的凝胶状皮肤用化妆品(参照后述的试验例2)。
因此，需要一种通过供给水来持续地获得二氧化碳的充分作用，且使用简便的单剂型的二氧化碳外用剂。
解决问题的手段
本发明人已经发现，仅通过将包含糊主剂(在下文中，也简称为“主剂”)、醇、碳酸盐、酸和/或通过水解产生酸的物质(在下文中，也称为“酸的替代物”)作为必须成分的糊状的二氧化碳外用剂涂布于皮肤上或进一步供给水，就可持续地获得血管扩张作用等二氧化碳特有的作用和效果，从而完成了本发明。
发明效果
本发明的二氧化碳外用剂由于具有粘着性，因此可以涂布于皮肤、布等上，仅通过涂布于皮肤上或进一步追加供给水，就可获得血管扩张作用、肌肉力量增强作用、疲劳恢复促进作用、基于癌细胞特异性凋亡诱导作用的抗肿瘤作用、骨折愈合促进作用、创伤愈合促进作用、脂质代谢促进作用、美肤作用、改善色素沉着作用等二氧化碳特有的作用和效果，便于携带且使用简便。
再有，本发明的二氧化碳外用剂通过在容器中添加适量的水并使其溶解，能够提供以往公知的二氧化碳面膜剂(パック剤)，因此也可以将其用于上述目的。
具体实施方式
本发明的二氧化碳外用剂将糊主剂、醇、碳酸盐、酸和/或通过水解产生酸的物质形成糊，并且在供给水之前不发生产生二氧化碳的反应，稳定地共存。
本发明的二氧化碳外用剂基本上是非水系的，但含有少许水分也没有关系。醇的水分含量的允许上限根据配合的原料而不同，但为约2％。相对于二氧化碳外用剂的总量，水分含量的允许上限为约1.8％。
本发明中所说的糊是指能够很薄地伸展，当涂布于皮肤、布等上时具有不垂落程度的粘度和粘着力的流动物。
本发明中所说的糊主剂是指赋予醇粘性的物质，作为糊主剂，优选羧乙烯基聚合物。在本发明中，烷基改性羧乙烯基聚合物被认为是羧乙烯基聚合物的等价物，能够代替羧乙烯基聚合物或与羧乙烯基聚合物一起使用。
在本发明中，碳酸氢盐被认为是碳酸盐的等价物，能够代替碳酸盐或与碳酸盐一起使用。
当将水供给到本发明的二氧化碳外用剂中时，碳酸盐以及酸和/或通过水解产生酸的物质溶解并反应而产生二氧化碳。
本发明的二氧化碳外用剂，在皮肤中含有适度水分的情况下，仅通过涂布于皮肤上，该外用剂中主要是醇吸收皮肤中的水分，由于该水分，该外用剂的碳酸盐以及酸和/或通过水解产生酸的物质溶解并反应而产生二氧化碳。此时，产生的二氧化碳几乎不形成气泡，立即被皮肤吸收而发挥作用。在皮肤的水分少的情况下或想要增加二氧化碳产生量的情况下，可以事先提前润湿目标部位的皮肤。作为润湿的方法没有特别限制，可以将目标部位浸入水中，或用湿毛巾等覆盖目标部位，或对目标部位施加水蒸汽，或用聚合物膜等覆盖目标部位。或者，在将本发明的二氧化碳外用剂涂布于目标部位之后，可以通过在该外用剂的表面上洒水，或施加水蒸汽，或用湿毛巾等覆盖来供给水。或者，可以用聚合物膜等覆盖来闷湿皮肤。当然，可以将这些方法适当地组合。
作为本发明中使用的糊主剂，优选羧乙烯基聚合物，作为羧乙烯基聚合物，只要可溶于醇和水就没有特别限制地使用。以下，在糊主剂的说明中，使用羧乙烯基聚合物作为具体的例子，但是对于本发明的二氧化碳外用剂的糊主剂而言，只要是赋予醇粘度的糊主剂就没有特别限制地使用。
在本发明的二氧化碳外用剂中，羧乙烯基聚合物的配合量只要是成为具有可以涂布于皮肤、布等的粘度和粘着力的糊状的配合量即可。羧乙烯基聚合物的优选配合量是相对于本发明的二氧化碳外用剂的固体原料的总量为约0.1至40质量％。
本发明的二氧化碳外用剂可以进一步添加增稠剂。在此，增稠剂是不同于羧乙烯基聚合物的增稠剂(以下也称为“追加的增稠剂”)，由此降低了羧乙烯基聚合物的相对的配合量，抑制了羧乙烯基聚合物特有的拉丝现象。进一步，当使用对于水的溶解或膨润速度比羧乙烯基聚合物慢的追加的增稠剂时，二氧化碳外用剂的吸水速度变慢，碳酸盐以及酸和/或通过水解产生酸的物质的溶解速度也变慢，因此抑制了二氧化碳的产生速度，变得持续地产生二氧化碳，因而是优选的。
作为追加的增稠剂，能够使用选自天然高分子、半合成高分子、合成高分子和无机物中的一种或两种以上。
作为天然高分子，例如可举出阿拉伯胶、角叉菜胶、半乳聚糖、琼脂、榅桲种子、瓜胶、罗望子胶、黄耆胶、果胶、甘露聚糖、刺槐豆胶、米淀粉、小麦粉淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉等植物系高分子；凝胶多糖、黄原胶、琥珀酰聚糖、葡聚糖、透明质酸、支链淀粉等微生物系高分子；白蛋白、酪蛋白、胶原蛋白、明胶和丝蛋白等蛋白质系高分子。
作为半合成高分子，可举出乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐类；羧甲基乙基纤维素及其盐类；羧甲基淀粉及其盐类；交联羧甲基纤维素及其盐类；结晶纤维素、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、粉末纤维素、甲基纤维素、甲基羟丙基纤维素等纤维素系高分子；预糊化淀粉、部分预糊化淀粉、羧甲基淀粉、糊精、甲基淀粉等淀粉系高分子；海藻酸、海藻酸钠、丙二醇海藻酸酯等海藻酸系高分子；软骨素硫酸钠、透明质酸钠等其它的多糖类系高分子等。
作为合成高分子，例如可举出聚丙烯酸钠、聚乙烯醇缩乙醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯·三甲基氯化铵甲基丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物等。
作为无机物，例如可举出水合二氧化硅、轻质硅酸酐、胶体氧化铝、膨润土、锂皂石(ラポナイト)、锂蒙脱石等。
作为不同于羧乙烯基聚合物的增稠剂，优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、角叉菜胶、羟乙基纤维素、黄原胶和结冷胶。
追加的增稠剂的配合量相对于羧乙烯基聚合物的质量为约0.1至50倍，优选约5至20倍。
作为本发明的二氧化碳外用剂中使用的醇，只要是常温下为液体，可用于外用剂的醇就没有特别限制，可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等一元醇；异戊二醇、乙二醇、二甘醇、甘油、双甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、丙烷二醇(プロパンジオール)、丙二醇(プロピレングリコール)、一缩二丙二醇、己二醇、聚乙二醇等多元醇等，能够使用这些中的一种或两种以上。在这些中优选多元醇。
醇的配合量只要是本发明的二氧化碳外用剂具有可涂布于皮肤、布等的粘度和粘着力，并且具有不溶于醇的固体原料不沉淀程度的粘度，成为糊状的配合量即可。相对于本发明的二氧化碳外用剂的固体原料的总量，醇的优选配合量为约80至400质量％。
再有，在本发明的二氧化碳外用剂中，即使不溶于醇的固体原料稍有沉淀，也能够在使用时对该外用剂进行搅拌使沉淀物分散于整体中来使用。
再有，不溶于醇的固体原料优选粒径尽可能小，并且比重相同或相近，使其难以在本发明的二氧化碳外用剂中沉淀的固体原料。
醇具有吸湿性，当含水量为一定量以上时，有可能在本发明的二氧化碳外用剂的制造中产生二氧化碳。为了防止这种情况，优选预先将醇干燥后使用。作为干燥方法，能够使用分子筛、氧化钙、氧化镁、无水碳酸钾、无水硫酸钠、无水硫酸镁、二氧化硅、沸石等干燥剂等，使用根据醇的种类合适的公知干燥方法。
在本发明的二氧化碳外用剂中，能够进一步添加干燥剂。由于醇具有吸湿性，因此本发明的二氧化碳外用剂中所含的碳酸盐以及酸和/或通过水解产生酸的物质有可能被该外用剂的醇所吸收的水分溶解，在使用之前产生二氧化碳。因此，通过添加干燥剂，能够使得在将水供给到二氧化碳外用剂中之前不发生产生二氧化碳的反应。
作为干燥剂，能够使用根据醇的种类能用于干燥的已知的干燥剂，例如可举出氧化钙、氧化镁、无水碳酸钾、无水硫酸钠、无水硫酸镁、二氧化硅、沸石等，能够使用这些中的一种或两种以上。
进一步，能够将碳酸盐的无水物、酸和/或通过水解产生酸的物质的无水物用作干燥剂。当然，也能够与上述干燥剂适当组合使用。
本发明的二氧化碳外用剂中使用的碳酸盐只要是与酸反应产生二氧化碳的碳酸盐就没有特别限定，例如可举出碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸钾、碳酸氢钾、倍半碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、倍半碳酸钠、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸氢钙、碳酸钙等，可使用这些中的一种或两种以上。
相对于本发明的二氧化碳外用剂的固体原料的总量，碳酸盐的优选配合量为约1至60质量％。
为了抑制与酸的反应速度，碳酸盐可以是使用通常的制剂学手段的缓释性粒状物等。
作为本发明的二氧化碳外用剂中使用的酸，只要是与碳酸盐反应产生二氧化碳的酸就没有特别限制，能够使用选自有机酸或无机酸中的一种或两种以上。
作为有机酸，例如可举出草酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、富马酸、马来酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸等二羧酸；谷氨酸、天冬氨酸等酸性氨基酸；乙醇酸、苹果酸、酒石酸、衣酒石酸、柠檬酸、异柠檬酸、羟基丙烯酸、α-羟基丁酸、甘油酸、羟基丙二酸、水杨酸、没食子酸、乳酸、托品酸、抗坏血酸、葡糖酸等羟基酸等，可使用这些中的一种或两种以上。
作为无机酸，例如可举出磷酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、酸性六偏磷酸钠、酸性六偏磷酸钾、酸性焦磷酸钠、酸性焦磷酸钾、氨基磺酸等，可使用这些中的一种或两种以上。
酸的混合量是能够中和本发明的二氧化碳外用剂的碳酸盐的一部分，优选全部的量。
为了抑制与碳酸盐的反应速度，在固体酸的情况下，可以是使用通常的制剂学手段的缓释性粒状物等。
作为本发明的二氧化碳外用剂中使用的通过水解产生酸的物质，可举出葡糖酸-δ-内酯、泛解内酯等内酯；d,l-或l-丙交酯(3,6-二甲基-1,4-二噁烷-2,5-二酮)、d,l-或l-乙交酯等有机酸的环状二聚体以及邻苯二甲酸酐、马来酸酐和琥珀酸酐等酸酐等，可使用这些中的一种或两种以上。
通过水解产生酸的物质由于在溶解于水的初期酸的生成量少，因此有时在将水供给到本发明的二氧化碳外用剂中的初期，二氧化碳的产生量与使用酸的情况相比较要少。通过将其与酸组合使用，能够从将水供给到本发明的二氧化碳外用剂中的初期开始就使二氧化碳的产生量在一定量以上，并且使二氧化碳的产生持续进行。
通过水解产生酸的物质的配合量是能够中和本发明的二氧化碳外用剂中使用的碳酸盐的一部分，优选全部的量。
为了抑制与碳酸盐的反应速度，通过水解产生酸的物质可以是使用通常的制剂学手段的缓释性粒状物等。
能够在本发明的二氧化碳外用剂中进一步添加水溶性赋形剂。在本发明中，二氧化碳是通过酸与碳酸盐的反应而产生的，该反应中需要水，当本发明的二氧化碳外用剂中包含水溶性赋形剂时，该外用剂中吸收的水的量变多，容易发生产生二氧化碳的反应，另外，二氧化碳的产生量变多。
作为水溶性赋形剂，优选具有在第15版日本药典中记载的“易溶”或“极度易溶”中规定的溶解度的那些水溶性赋形剂。具体而言，可举出阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、山梨糖、果糖、甘露糖、核糖、鼠李糖等单糖类；蔗糖、纤维二糖、海藻糖、麦芽糖、莴苣二糖、乳糖等二糖类；阿拉伯糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇等糖醇类；可使用这些中的一种或两种以上。
能够在本发明的二氧化碳外用剂中进一步添加放热剂。在本发明中，二氧化碳是通过在水的存在下碳酸盐与酸的反应而产生的，该反应是吸热反应，水的量多时，二氧化碳外用剂的温度变低，在向皮肤涂布时，可能使皮肤温度降低，妨碍通过二氧化碳的经皮吸收而产生的增加血流作用。放热剂能够改善该问题。
作为放热剂，例如能够使用氯化钙那样的溶于水中时产生水合热的放热剂。放热剂的配合量能够容易地根据本发明的二氧化碳外用剂使用时的水量、放热剂每单位质量的放热量、要升高的水温来决定。即，如果向本发明的二氧化碳外用剂供给的水量为5g，其水温要升高5度，则在放热剂为氯化钙的情况下，理论上在二氧化碳外用剂中配合123mg氯化钙即可。放热剂的配合量可以任意选择，但优选相对于二氧化碳外用剂的固体物质总量为5至30质量％。
当将本发明的二氧化碳外用剂用适量的水溶解或溶胀时，会产生二氧化碳，成为粘稠的二氧化碳外用剂。当水量多时，成为粘度低的粘性水溶液，二氧化碳的散失增加，因此不优选。本发明的二氧化碳外用剂与水的混合比为相对于1质量份的二氧化碳外用剂约0.1至40质量份，优选为0.5至10质量份的水。
如果将本发明的二氧化碳外用剂直接涂布于湿的创伤面，则从创伤面的渗出液等向该外用剂供给水，因此不必供给另外的水。同样地，口腔、大肠等水分多的脏器、器官仅直接施用本发明的二氧化碳外用剂，不必供给另外的水。当然，即使在这样的使用方法中，也能够通过供给另外的水来增加二氧化碳的产生量。
在本发明的二氧化碳外用剂的优选实施方案中，在糊主剂的羧乙烯基聚合物中添加苹果酸和/或酒石酸以及磷酸二氢钠作为酸、添加选自1,3-丁二醇、丙二醇、甘油的一种或两种以上的二元或三元醇作为醇、添加选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、角叉菜胶、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的一种或两种以上作为追加的增稠剂，任意地添加硫酸钠作为干燥剂。
本发明的二氧化碳外用剂能够涂布于载持体上作为薄片剂来使用。在载持体具有保水性的情况下，通过使该载持体中含有水，仅将薄片剂粘附于目标部位，二氧化碳的产生量也增加，因而是优选的。
作为具有保水性的载持体，可举出织布、无纺织布、海绵等，可使用这些中的一种或两种以上。
通过将本发明的二氧化碳外用剂注入大肠内，其吸收大肠内的水分而产生二氧化碳，因此可以治疗、预防痔疮，另外也可以治疗由于排便反射功能降低而引起的便秘。
实施例
接下来，举出实施例对本发明进行具体地说明，但是本发明不限于这些实施例。
实施例1至74
如表1至6所示那样，使用碳酸盐、酸和/或通过水解产生酸的物质(酸或其替代物)、醇、羧乙烯基聚合物(主剂)和适宜的与羧乙烯基聚合物不同的增稠剂(追加的增稠剂)、水溶性赋形剂、干燥剂，通过常规方法调制二氧化碳外用剂。表中的数字表示各原料的质量份。
除非特别指定，否则醇直接使用试剂等。干燥后使用的醇的配合量以斜体字显示。
1,3-丁二醇和丙二醇的干燥通过将无水硫酸钠添加到放入透明或半透明的塑料瓶等具有盖的容器中的1,3-丁二醇或丙二醇中并搅拌来进行。无水硫酸钠吸收多元醇的水分而在容器底部固化，添加至所添加的无水硫酸钠不固化，而是以粒状物的形式沉淀为止。此后，将容器的盖子拧紧放置一晚，第二天，在确认容器底部的硫酸钠为细的粒状物的形式后进行使用。
甘油的干燥通过使用二氧化硅代替无水硫酸钠，将甘油质量的约5％的二氧化硅添加到放入透明或半透明的塑料瓶等具有盖的容器中的甘油中，摇动容器等来进行。此后，将容器的盖子拧紧放置一晚，第二天之后使用。
使用无水乙醇作为醇。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
试验例1物性评价
1)粘性
在玻璃烧杯中调制本发明的二氧化碳外用剂30分钟后，将倾斜玻璃烧杯时，二氧化碳外用剂立即流出的表示为×，将像蜂蜜那样缓慢地向下流动的表示为△，将即使倾斜玻璃烧杯，30秒以内也未向下流动的评价为○。
2)保存稳定性
对于一部分实施例，将约1g的本发明的二氧化碳外用剂放入115mm×90mm大小的铝袋中，尽可能除去其中的空气，通过热封进行密封，在40℃下保存。4周后，通过目视评价保存稳定性，将铝袋膨胀的评价为×，将铝袋不膨胀的评价为○。
评价结果示于表8至表9。本发明的二氧化碳外用剂均显示出令人满意的粘度，保存稳定性也良好。
试验例2与现有技术的对比
按照专利文献9的实施例11，使用1.5g的碳酸氢钠、50mg的苯氧基乙醇、1.5g的柠檬酸酐、100mg的羟丙基甲基纤维素、6.85g的1,3-丁二醇，在50ml的玻璃烧杯中调制了发泡性皮肤用化妆品。而且，使用制造批号各不相同的羟丙基甲基纤维素共计调制了3次，但是所得到的发泡性皮肤用化妆品的粘度均不充分，固体原料沉淀在烧杯底部。将1.5g获得的发泡性皮肤用化妆品涂布在62岁的男性的左手背上，试图进行作为淋浴用化妆品的评价，但任一发泡性皮肤用化妆品都立即垂落下来，难以评价。
试验例3血管扩张作用
1)发红强度和发红持久性
二氧化碳外用剂的有效性的主要依据在于由二氧化碳的经皮吸收而引起的血管扩张作用(田中雅也，二氧化碳经皮吸收剂“エコツージェル”，月刊バイオインダストリー、2006年10月号74頁～83頁、シーエムシー出版)。因此，由于血管扩张作用的强度与同一受试者的皮肤发红的强度成比例，所以以目视对实施例与二氧化碳面膜剂エコツージェルビーシー(コスメプロ社制造)的发红程度进行了比较和评价。
表7
具体地，将0.2g本发明的二氧化碳外用剂涂布于左手背的4cm见方的面积上，立即在其上放置含有约2g纯净水的4cm见方的切棉(カット綿)，根据下述的评价基准，通过一名测试者(62岁的男性)的目视评价该外用剂下的皮肤的发红程度和持久性。作为比较对照，使用二氧化碳面膜剂エコツージェルビーシー(コスメプロ社制造)调制二氧化碳外用剂，并将其1g涂布在右手背的4cm见方的面积上。
2)ph测量
众所周知，水中的二氧化碳的ph值越低，以分子状(未离解的碳酸)存在的比例就越增加，经皮吸收量也增加(参照上述月刊バイオインダストリー)。于是，在涂布2分钟后，使ph试纸接触附着有本发明的二氧化碳外用剂的切棉以测量ph。
评价结果与物性评价结果一起示于表8至表9。本发明的二氧化碳外用剂大致显示酸性区域的ph值，发红的强度和持续性也是令人满意的结果。
表8
表9
试验例4(肌肉疲劳恢复试验)
二氧化碳的经皮吸收所产生的肌肉的训练效果和肌肉疲劳恢复促进效果是已知的(日本整形外科学会杂志，88：34-392014)。在试验例4中，研究了通过本发明的二氧化碳外用剂是否能够恢复由于肌肉疲劳造成的握力下降。试验由整形外科的专业医生在整形外科诊所实施。
首先，用数字握力计测量六个男性受试者的双手握力。通常，对于握力而言，优势手更容易用力。因此，为了更正确地测量本发明的二氧化碳外用剂的效果，将二氧化碳外用剂用于非优势手。
将1g实施例65的二氧化碳外用剂涂布于非优势手的整个前臂上，静置10分钟后，测量两只手的握力。由于最初的握力测量引起肌肉疲劳，因此，在测量10分钟后再次测量握力时，通常握力会降低。如果通过本发明的二氧化碳外用剂使肌肉疲劳得到恢复或使肌肉力量得到增强，则预期与未使用本发明的二氧化碳外用剂的优势手的握力相比，使用了本发明的二氧化碳外用剂的非优势手的握力降低少，或握力增大。
例如，在优势手的握力因肌肉疲劳而降低1kg的情况下，其增减为-1kg。在使用了本发明的二氧化碳外用剂的非优势手的握力的增减为+1kg的情况下，假设各受试者左右手的肌肉力量恢复能力几乎相同，则本发明的二氧化碳外用剂对于同一受试者，握力增减从-1kg变为+1kg，因此，作为肌肉疲劳恢复度，能够推定为+2kg。因此，本试验中的恢复握力定义如下。
[数1]
(非优势手握力的增减)-(优势手握力的增减)＝二氧化碳外用剂的恢复握力
在本试验中，将本发明的二氧化碳外用剂产生的恢复握力为+0.5kg以上的评价为有效，而将+0.5kg以下的评价为无效。结果示于表10中。
如从表10可以看到的那样，所有受试者的优势手的握力因最初的握力测量而引起肌肉疲劳，因此，在10分钟后的握力测量中降低，或几乎没有变化。另一方面，在五个受试者中，涂布了本发明的二氧化碳外用剂的非优势手的握力的降低小或反而增加，因此，本发明的二氧化碳外用剂所产生的肌肉疲劳恢复效果是明显的。
[表10]
试验例5(关节挛缩改善试验)
本试验由理疗师实施。受试者是判定为中风偏瘫的小腿肌肉痉挛的78岁女性。认为通过通常的康复不能改善症状，挛缩强烈，存在步行障碍。当将1g实施例61的二氧化碳外用剂涂布于小腿时，约10分钟后，踝关节的背屈角度改善了5至10度，步行变得容易，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的关节挛缩改善效果是明显的。
试验例6(疼痛减轻试验)
本试验由理疗师实施。受试者为口服消炎药洛索洛芬钠对疼痛无效的桡骨茎突狭窄性腱鞘炎(dequervain综合症)的58岁的女性。腕关节弯曲侧的拇指短伸肌和拇指长展肌的肌腱处存在疼痛。当将0.5g实施例64的二氧化碳外用剂涂布于对象部位时，约10分钟后疼痛几乎消失，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的疼痛减轻效果是明显的。
试验例7(疼痛减轻试验)
本试验由理疗师实施。受试者是右肩胛骨下角的背阔肌附近投球时产生疼痛，双氯芬酸钠软膏对疼痛无效的16岁男性棒球投手。当将0.3g实施例64的二氧化碳外用剂涂布于对象部位时，约10分钟后疼痛几乎消失，变得可以全力进行投球，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的疼痛减轻效果是明显的。
如从以上可以清楚地看到的，很明显，本发明的二氧化碳外用剂仅通过涂布于皮肤或进一步供给水，就可以使二氧化碳的经皮吸收量多，持续产生二氧化碳，可获得优异的二氧化碳外用剂。
试验例8(腱鞘囊肿治疗试验)
本试验由体育教练实施。受试者是右脚踝前侧出现直径约1cm、高约4mm的腱鞘囊肿的20多岁的男性体操运动员。当一星期每天一次将0.1g实施例73的二氧化碳外用剂涂布于腱鞘囊肿和其周围皮肤时，腱鞘囊肿完全消失了，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的腱鞘囊肿治疗效果是明显的。
试验例9(风湿痛和膝关节僵直改善试验)
受试者是由风湿痛引起的膝关节的僵直和疼痛不能用口服消炎药洛索洛芬钠等改善的80多岁的女性。每天一次将0.1g实施例73的二氧化碳外用剂涂布于膝关节皮肤时，2至3天后起没有再出现因膝关节的疼痛而在夜间醒来，步行变得轻松，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的风湿痛和膝关节僵直的改善效果是明显的。
试验例10(色素沉着改善试验)
受试者为在医疗机构进行了阴部脱毛，在脱毛部位可看到茶色色素沉着的40多岁的女性。每天一次将0.1g实施例72的二氧化碳外用剂涂布于色素沉着部位时，在使用受试者服用的消炎药等通常没有效果的一星期后，看不到色素沉着了，因此，本发明的二氧化碳外用剂产生的色素沉着改善效果是明显的。
[产业适用性]
本发明的二氧化碳外用剂包含糊主剂、醇、碳酸盐、酸和/或通过水解产生酸的物质，仅通过涂布于皮肤或进一步供给水就可获得二氧化碳特有的作用效果，因此是有用的。