口腔组合物及使用方法与流程

文档序号:21783538发布日期:2020-08-07 20:18阅读:284来源:国知局
本公开涉及口腔组合物,并且更具体地涉及减轻受试者的口腔干燥并改善受试者的口腔健康的口腔组合物和方法。
背景技术
:口腔干燥或口干是由唾液量不足引起的常见状况。它在老年人群中越来越普遍,并且是许多药物以及癌症治疗的副作用。严重的口腔干燥病例通常与唾液腺功能障碍有关,称为干燥综合征(syndrome)。唾液通常提供的水分和润滑的缺乏对口腔组织(软组织)具有一系列负面影响,范围从轻微不适到极度疼痛和感染的口疮。持续的不适和干燥也会通过引起睡眠中断和削弱人们说话(社交,可能影响心理健康)和进食(可能影响营养)的能力而导致更大的健康问题。干燥的颊面组织的屏障效果较差,并且更容易被食物、饮料和烟草中的物理刺激物诸如毒素和致癌物渗透。仍然需要能够更好地减轻口腔干燥的组合物。技术实现要素:本文公开了组合物,该组合物包含基于组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;基于所述组合物的总重量计不大于7.5重量%的一种或多种不含环氧乙烷/环氧丙烷(eo/po)的非离子表面活性剂;以及不大于3重量%的聚合物粘度调节剂,其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,所述组合物为水包油(o/w)乳液,并且所述组合物是可食用的。还公开了组合物,该组合物包含基于组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;不大于7.5重量%的一种或多种不含环氧乙烷/环氧丙烷(eo/po)的非离子表面活性剂;以及不大于5重量%的含二氧化硅的粘度调节剂,其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。还公开了组合物,该组合物包含基于组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;基于所述组合物的总重量计不大于7.5重量%的一种或多种聚甘油酯表面活性剂;以及基于所述组合物的总重量计不大于3重量%的聚合物粘度调节剂,其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。还公开了组合物,该组合物包含基于组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种可食用的植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的可食用水相;不大于7.5重量%的式i的表面活性剂:hoch2-(choh)n-ch2nr1r2(i)其中r1和r2独立地选自氢原子、烷基基团、c(o)r3和so2r4;r3和r4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团;并且n为约2至约5的整数;以及不大于2重量%的可食用聚合物粘度调节剂,其中所述组合物具有5.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。还公开了预防、抑制、破坏生物膜在口腔组织中的形成或维持或者它们的任何组合的方法,所述方法包括使口腔组织与所公开的组合物接触。还公开了影响口腔组织中的水合损失的方法,所述方法包括使口腔组织与所公开的组合物接触。还公开了影响口腔组织中的润滑能力或润滑性的方法,所述方法包括使口腔组织与所公开的组合物接触。还公开了改变口腔干燥、口干或两者的影响的方法,所述方法包括使口腔组织与所公开的组合物接触。上述
发明内容并不旨在描述本公开的每种实施方案。本公开的一个或多个实施方案的细节也阐述在以下说明中。依据说明书并且依据权利要求书,本公开的其它特征、目标和优点将显而易见。具体实施方式唾液也为口腔防止蛀牙的主要防御手段。健康的唾液流动通过在细菌可以附着到牙齿和组织表面并形成受保护的生物膜之前从口腔中物理地去除细菌来帮助防止蛀牙。唾液的流动还有助于稀释由于摄入食物和饮料而引入的糖和酸。缓冲能力可中和酸并有助于消化过程。钙盐和磷酸盐的存在为牙釉质的再矿化提供了连续的机会,有助于逆转蛀牙过程。许多患有口腔干燥的人使用单独的产品来解决硬组织健康和软组织舒适的问题。为了使软组织舒适,唾液替代产品通常被设计成提供润滑和水分。这些产品的形式多种多样,并且包括粘性凝胶/糊剂、喷雾剂、冲洗剂、薄荷剂和缓释片剂。每天或根据需要多次施用这些产品以获得舒适。对于硬组织健康,使用不同的治疗方法直接解决蛀牙预防的问题(抗菌冲洗、氟化物产品、钙/磷酸盐治疗)。常常推荐“口干友好”型产品,诸如牙膏和漱口水。口干友好型产品通常具有中性ph,并且不含酒精或其他刺激性成分(例如阴离子表面活性剂或乳化剂)。希望设计一种能够有效解决对口干症状缓解(软组织舒适)的需要和口腔健康预防益处(牙釉质和蛀牙保护)的产品。完全可吸收的两相乳液体系非常适合此目的。它解决了硬组织(水相)健康和软组织(油相)的舒适度这两者。本文公开了可用作例如口腔组合物的组合物。所公开的组合物是水包油(o/w)乳液。o/w(水包油)乳液由分散在连续水相中的油滴组成。在一些实施方案中,可用的组合物可以表征为粗乳液。粗乳液是至少两种不混溶的液体的动力学稳定的混合物,其中液体中的一种具有直径大于0.1μm的液滴。粗乳液有效地散射光,因此看起来是乳白色,因为它们的液滴大于光的波长。所公开的组合物、组合物中的一种或多种组分或两者可以表征为可食用的。将一种组分或组合物称为可食用的可意味着特定的成分或组合物在推荐的使用水平下对于日常长期摄入是安全的。在一些实施方案中,可以利用美国食品和药物管理局(fda)的gras(通常被认为是安全的)清单来确定组分是否在组合物中所利用的水平下是可食用的。所公开的组合物包括至少水、油、表面活性剂和粘度调节剂。所公开的组合物中水的量可以通过组合物中水相的量来表征。水相可以包括除水之外的组分,例如它可以包括可溶于水的组分(与油相相反)。在一些实施方案中,水相可为基于组合物的总重量计不少于35重量%(wt-%)、基于组合物的总重量计不少于45重量%、基于组合物的总重量计不少于50重量%、基于组合物的总重量计不少于55重量%、基于组合物的总重量计不少于60重量%、基于组合物的总重量计不少于65重量%、基于组合物的总重量计不少于70重量%、或基于组合物的总重量计不少于75重量%。在一些实施方案中,水相可为基于组合物的总重量计不大于95重量%、基于组合物的总重量计不大于92重量%、基于组合物的总重量计不大于90重量%、或基于组合物的总重量计不大于89.5重量%。所公开的组合物还包含一种或多种油。可用的油可以包括任何油,但是在一些实施方案中可以包括植物基油。例如,植物基油可以从例如各种植物(例如大豆、低芥酸菜籽和辣椒)、种子(例如芝麻和向日葵)、坚果(例如核桃和澳洲坚果)和水果(例如棕榈、橄榄、和椰子)中提取。在一些实施方案中,可用的油可以包括一种或不止多种在室温下为液体的油。组合物可以包含单种可食用的油,或多达两种、三种、四种、五种或更多种可食用的油。合适的可食用油的示例可包括但不限于向日葵油(包括高油酸向日葵油)、红花油(包括高油酸红花油)、橄榄油、椰子油、棕榈油、花生油、大豆油、亚麻籽油、菜籽油、亚麻油、大麻籽油、可可脂、核桃油、玉米油、葡萄籽油、芝麻油、花生油、麦芽油、棉籽油、鱼油、西瓜籽油、柠檬油、橙油、蓟油、番茄籽油、杏仁油、紫苏子油、低芥酸菜籽油、阿月浑子果油、榛子油、鳄梨油、山茶籽油、乳木果油、澳洲坚果油、杏仁油、油酸、臭氧油等,以及它们的混合物或馏分。所公开的组合物可以包含基于组合物的总重量计不少于15重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不少于12重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不少于10重量%的一种或多种油、或基于组合物的总重量计不少于5重量%的一种或多种油。所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于70重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不大于60重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不大于50重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不大于40重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不大于35重量%的一种或多种油、基于组合物的总重量计不大于30重量%的一种或多种油、或基于组合物的总重量计不大于25重量%的一种或多种油。所公开的组合物还包含一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中,所公开的组合物包含非离子表面活性剂。在一些实施方案中,组合物包含可食用的非离子表面活性剂。在一些实施方案中,表面活性剂是不含环氧乙烷/环氧丙烷(eo/po)的表面活性剂。基于eo/po的或含eo/po的表面活性剂和聚合物可具有1,4二氧杂环己烷污染,并且因此不利于摄入,并且尤其不利于长期摄入。在一些实施方案中,可用的表面活性剂可以包括例如甘油酯和聚甘油酯表面活性剂。甘油酯和聚甘油酯表面活性剂可来源于天然来源,可不含1,4二氧杂环己烷,并且可为可再生的。聚甘油酯表面活性剂是一类酯乳化剂,可以具有广泛的亲水亲脂特性,并且可以由100%植物来源的原料制成。这些非离子乳化剂与许多不同的化学品以及其他助乳化剂高度相容,从而有助于形成稳定的水包油乳液。此外,聚甘油酯在各种环境集中的标准(例如ecocert)下被批准,使得它们成为天然概念和不含聚乙二醇(peg)的制剂的有利选择。聚甘油酯乳化剂可以通过将大部分饱和或单不饱和的脂肪酸酯化为聚甘油的一个或几个羟基基团而化学形成。由于甘油是三官能分子,因此它可以与自身缩合以生成低聚物和聚合物。这些聚甘油是含羟基的醚,最简单的示例是二甘油。如果伯羟基是反应中唯一涉及的羟基,则产物是直链的,但如果还涉及仲羟基基团,则形成支链。因此,可以形成几种二甘油分子,但是如果聚合进行到三、四和更高的甘油,则可能的异构体的数量呈指数增加,以形成许多不同的直链异构体。通常,羟基基团总量的30%至50%被脂肪酸酯化。这些脂肪酸由一种物质(诸如月桂酸、硬脂酸或油酸)或来自油的这些物质的混合物中的任一种形成。化学上,聚甘油酯可以通过甘油的碱催化无规聚合,然后用分离的脂肪酸或三酰基甘油酯化来形成。所获得的混合物的聚合度、酯化脂肪酸的种类和位置(单酯二甘油或单酯三甘油或单酯四甘油、二酯二甘油或二酯三甘油)不同。通过聚甘油和脂肪酸的酯化而制备的这些表面活性剂形成包含亲水性头部基团和亲水性尾部基团的分子。脂肪酸的聚甘油酯的物理性质和外观主要取决于其分子结构。通常,具有较高聚合度和较短或不饱和脂肪酸链的那些的物理形式的范围是从粘性液体到塑性糊剂,并且具有较低聚合度和较长饱和脂肪酸链的聚甘油酯通常为粉末、薄片或小珠。酯的颜色取决于脂肪酸的来源,但聚甘油将有助于颜色。聚甘油酯在有机溶剂中的溶解度取决于溶剂的性质和酯的极性,但一般来讲,这些酯在质子溶剂和极性非质子溶剂(诸如低级醇和二甲基亚砜)中表现出最佳的溶解度。脂肪酸的聚甘油酯是极性或两亲性脂质,并且在水中的两亲性质表现出形成溶致液晶的介晶活性。作为极性乳化剂的聚甘油酯在水中低浓度时会形成聚集体,诸如胶束。聚甘油酯是重要的非离子表面活性剂,在化妆品、食品、制药和其他工业中有多种应用。它们的两亲特性使其可用于稳定多种悬浮液。在食品工业中,它们在精制烘焙食品的生产中用作乳化剂来代替脂肪。因此,聚甘油聚蓖麻酸酯是由蓖麻籽制得的乳化剂,其降低了巧克力和类似涂层和化合物的粘度。传统的乳化剂(诸如基于eo/po聚合物的酯和脱水山梨糖醇酯)因具有产生稳定制剂的能力和易于使用而广受欢迎。它们是在由未被充分研究且被大众普遍接受的原料如环氧乙烷制成成分时产生的。如今,消费者受到更多的教育,并且由于环氧乙烷的利用和含有残留的1,4-二氧杂环己烷(一种经过充分研究的致癌物)的可能性而远离这些类型的化学品。来自龙沙集团股份有限公司(lonza)的聚甘油酯与传统的基于eo/po的乳化剂不同。聚甘油酯是100%植物来源的。由龙沙集团股份有限公司(lonza)制造的聚甘油酯产品具有三个字符的后缀,以两个数值开头,并且以罗马字母结尾。第一数值表示聚甘油分子的聚合度。它是已经彼此反应形成聚甘油链的甘油单元的数目。第二数值表示聚甘油酯的酯化度。它是已经与聚甘油链反应的脂肪酸分子的数目。最后一个字符是罗马字母。这表示在酯化过程中使用的脂肪酸的类型。聚甘油酯利用硬脂酸、油酸、棕榈酸和月桂酸作为感兴趣的脂肪酸。这里是龙沙集团股份有限公司(lonza)的聚甘油酯乳化剂6-2-s(inci:聚甘油-6二硬脂酸酯)的示例。该产品的后缀含有“6”、“2”和字母“s”。根据上述命名准则,这些字符表示以下内容:6是由六(6)个单元的甘油组成的聚甘油。2是二(2)的酯化度,并且在脂肪酸中以“二硬脂酸酯”反映。s是用作酯化脂肪酸的硬脂酸。10-1-s(inci:聚甘油-10-硬脂酸酯)。该产品的后缀含有“10”、“1”和字母“s”。根据上述命名准则,这些字符表示以下内容:10是由十(10)个单元的甘油组成的聚甘油。1是一(1)的酯化度,并且在脂肪酸中以“硬脂酸酯”反映。s是用作酯化脂肪酸的硬脂酸。这些天然来源的植物基乳化剂提供了不含eo/po的选项和基于peg的化学物质的替代形式。在一些实施方案中,可用的表面活性剂可以包括式i的那些:hoch2-(choh)n-ch2nr1r2(i)其中r1和r2独立地选自氢原子、烷基基团、c(o)r3和so2r4;r3和r4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团;并且n是约2至约5的整数。基团r1和r2独立地选自氢原子、烷基基团、c(o)r3和so2r4。r1和r2中的每个可以是氢原子,r1和r2中的每个可以是烷基基团,r1和r2中的每个可以是c(o)r3,或者r1和r2中的每个可以是so2r4。在一些实施方案中,r1可以是氢原子,并且r2可以是烷基基团、c(o)r3或so2r4。在其他实施方案中,r1可以是烷基基团,并且r2可以是c(o)r3或so2r4。在其他实施方案中,r1可以是c(o)r3,并且r2可以是so2r4。当r1和r2中的任一者或两者均为烷基基团时,烷基基团可以包含约一个碳原子、多于约一个碳原子、多于约两个碳原子、多于约四个碳原子、多于约六个碳原子、多于约八个碳原子、多于约十个碳原子、多于约十二个碳原子、多于约十四个碳原子、多于约十六个碳原子或多于约十八个碳原子。在一些实施方案中,烷基基团包含少于约三十个碳原子、少于约二十六个碳原子或少于约二十个碳原子。在一些实施方案中,烷基基团包括直链烷基基团。在其他实施方案中,烷基基团包括支链烷基基团。在其他实施方案中,烷基基团包括环烷基基团。当r1和r2中的每个包含烷基基团时,r1和r2可以包含相同的烷基基团,或者r1和r2可以包含不同的烷基基团。烷基基团的非限制性示例包括甲基、乙基、1-丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、2-乙基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十八烷基、环己基、4-甲基环己基、环己基甲基、环戊基和环辛基。基团r3和r4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团。当r3或r4中的任一者或两者均为烷基基团时,烷基基团可以包含约一个碳原子、多于约一个碳原子、多于约两个碳原子、多于约四个碳原子、多于约六个碳原子、多于约八个碳原子、多于约十个碳原子、多于约十二个碳原子、多于约十四个碳原子、多于约十六个碳原子或多于约十八个碳原子。在一些实施方案中,烷基基团包含少于约三十个碳原子、少于约二十六个碳原子或少于约二十个碳原子。在一些实施方案中,烷基基团包括直链烷基基团。在其他实施方案中,烷基基团包括支链烷基基团。在其他实施方案中,烷基基团包括环烷基基团。在式i的化合物或其可药用的盐中,当r3和r4基团两者都存在时,并且当r3和r4中的每个包含烷基基团时,r3和r4可包含相同的烷基基团,或者r3和r4可包含不同的烷基基团。烷基基团的非限制性示例包括甲基、乙基、1-丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、2-乙基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十八烷基、环己基、4-甲基环己基、环己基甲基、环戊基和环辛基。当r3或r4中的任一者或两者是芳基基团时,该芳基基团可以包含一个芳环或多于一个芳环。芳环可以包含至多六个碳原子、至多八个碳原子、至多十个碳原子、至多十二个碳原子、至多十四个碳原子、至多十六个碳原子或至多十八个碳原子。芳环上可以包含杂原子,例如氮、氧或硫。如果存在不止一个的芳环,则芳环可以稠合在一起,或者它们可以通过化学键连接。在式i化合物或其可药用的盐中,当r3和r4两者都存在时,并且当r3和r4中的每个包含芳基时,r3和r4可以包含相同的芳基,或者r3和r4可以包含不同的芳基。芳基基团的非限制性示例包括取代和未取代的苯基、1-萘基、2-萘基、9-蒽基。当r3或r4中的任一者或两者是芳烷基基团时,该芳烷基基团可以包含一个芳环或多于一个芳环。芳烷基基团可以包含至多六个碳原子、至多八个碳原子、至多十个碳原子、至多十二个碳原子、至多十四个碳原子、至多十六个碳原子、至多十八个碳原子或至多二十个碳原子。如果芳烷基基团上存在不止一个芳环,则芳环可以稠合在一起,或者它们可以通过化学键连接。芳环上可以包含杂原子,例如氮、氧或硫。在式i化合物或其可药用的盐中,当r3和r4基团两者都存在时,并且当r3和r4中的每个包含芳烷基基团时,r3和r4可以包含相同的芳烷基基团,或者r3和r4可以包含不同的芳烷基基团。芳烷基基团的非限制性示例包括苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、3-苯丙基、2-萘乙基和9-蒽甲基。在式i中,n是约2至约5的整数。在一些实施方案中,牙科用组合物包含式i的化合物或其可药用的盐,其中n是整数,其值为约5、约4、约3或约2。在一些实施方案中,n是整数,其值为5、或4、或3、或2。应该理解的是,牙科用组合物可以包含不止一种式i的化合物或其可药用的盐,并且化合物可以由具有不同的整数值n的式i表示。在这些实施方案中,组合物的平均n值可以是非整数。共知的是,式i化合物包含手性碳原子。为简单起见,在式i中,没有规定关于手性碳原子中的每个的立体化学构形。其用意在于,在本说明书和权利要求中所用的式i代表具有任何可能的立体化学构形的每一种化合物。在一些实施方案中,式i化合物是氨基糖醇及其衍生物,其通用名称为d-葡糖胺、n-甲基-d-葡糖胺、n-乙基-d-葡糖胺、n-辛基-d-葡糖胺和n-甲基-n-辛酰基-d-葡糖胺、n-甲基-n-壬酰基-d-葡糖胺、n-甲基-n-癸酰基-d-葡糖胺。许多式i化合物是可商购获得的。例如,n-甲基-n-壬酰基-d-葡糖胺(“mega-9”)可从加利福尼亚州圣地亚哥的emd化学品公司(emdchemicals,inc.,sandiego,ca)商购获得。也可以利用式i的化合物的可药用的盐,并且其可以包括铵盐。在一些实施方案中,本发明的牙科用组合物包含铵盐。铵盐可以表示为酸与胺的反应产物,或者表示为胺与烷基化剂诸如例如碘甲烷、溴乙烷或苄基溴的反应产物。铵盐包括质子化的胺化合物,例如其中nr1r2基团已被无机酸或有机酸质子化的式i的化合物,其中r1和r2基团独立地选自氢原子和烷基基团。铵盐包括烷基化的胺化合物,例如其中nr1r2基团已被烷基化剂烷基化的式i的化合物,其中r1和r2独立地选自氢原子和烷基基团。铵盐包含至少一个抗衡离子,该抗衡离子可以是无机阴离子、有机阴离子或阴离子的组合物。阴离子的组合物包括不止一种的无机阴离子的组合物、不止一种的有机阴离子的组合物或无机离子与有机阴离子的组合物。无机离子包括例如卤离子(氟离子、氯离子、溴离子和碘离子)、硝酸根、硫酸根、四氟硼酸根和四(芳基)硼酸根。四(芳基)硼酸盐包括具有式z4b-的化合物,其中z是芳族基团,例如取代或未取代的苯基基团。四(芳基)硼酸盐的示例包括但不限于四苯基硼酸盐、四(4-甲基苯基)硼酸盐、四(2-甲基苯基)硼酸盐、四(1,3,5-三甲基苯基)硼酸盐、四(4-氟苯基)硼酸盐、四(五氟苯基)硼酸盐和四(4-三氟甲基苯基)硼酸盐。有机阴离子包括例如链烷酸根(诸如例如乙酸根、丙酸根和丁酸根)、苯甲酸根、富马酸根、马来酸根、酒石酸根、抗坏血酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根和柠檬酸根。在一些实施方案中,可药用的盐不含未取代的或取代的环庚三烯酚酮。在某些实施方式中,铵盐可以通过用无机酸、有机酸或无机酸和有机酸的组合物质子化式i的化合物来形成,其中r1和r2独立地选自氢原子和烷基基团。在另一个实施方案中,铵盐可通过用烷基化剂烷基化式i的化合物来形成,其中r1和r2独立地选自氢原子和烷基基团。在另一个实施方案中,铵盐可以通过与先前形成的铵盐的离子交换或复分解反应来形成。在一些实施方案中,r1包括烷基基团,并且r2是c(o)r3,其中r3包括烷基基团。在某些实施方案中,r1包括具有约一至约四个碳原子的烷基基团,r3包括具有约四至约十六个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中,r1包括甲基基团,并且r3包括具有七、八或九个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中,牙科用组合物包含式iii、式iv或式v的化合物。所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于7.5重量%的一种或多种表面活性剂、基于组合物的总重量计不大于6.5重量%的一种或多种表面活性剂、或基于组合物的总重量计不大于5.5重量%的一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不少于1.0重量%的一种或多种表面活性剂,基于组合物的总重量计不少于0.5重量%的一种或多种表面活性剂、基于组合物的总重量计不少于0.3重量%的一种或多种表面活性剂、基于组合物的总重量计不少于0.2重量%的一种或多种表面活性剂,或基于组合物的总重量计不少于0.1重量%的一种或多种表面活性剂。所公开的组合物还包含一种或多种粘度调节剂。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含聚合物粘度调节剂。例示性的可用的聚合物粘度调节剂可包括例如羟丙基瓜尔胶、黄原胶、ι-卡拉胶或它们的组合物。在一些实施方案中,可以利用羟丙基瓜尔胶、黄原胶和乙基纤维素中的至少两种的组合物。在一些实施方案中,例如,可以利用黄原胶、羟丙基瓜尔胶和乙基纤维素中的任一种的各种分子量。在一些实施方案中,所公开的包含聚合物粘度调节剂的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于3重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂、基于组合物的总重量计不大于2重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂、或基于组合物的总重量计不大于1.5重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂。在一些实施方案中,所公开的包含聚合物粘度调节剂的组合物可包含基于组合物的总重量计不少于0.2重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂、基于组合物的总重量计不少于0.1重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂、或基于组合物的总重量计不少于0.05重量%的一种或多种聚合物粘度调节剂。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含含二氧化硅的粘度调节剂。在一些实施方案中,这样的粘度调节剂可以包括例如热解法二氧化硅或沉淀二氧化硅。在一些实施方案中,所公开的包含含二氧化硅的粘度调节剂的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于5重量%的一种或多种含二氧化硅的粘度调节剂、或基于组合物的总重量计不大于4重量%的一种或多种含二氧化硅的粘度调节剂。所公开的组合物还可任选地包含除水、一种或多种油、一种或多种表面活性剂和一种或多种粘度调节剂之外的附加组分。例示性的任选组分可包括例如甜味剂、湿润剂、矿物盐、缓冲组分、风味剂、防腐剂、益生元、益生菌或它们的组合物。还可以以适当的水平包含其他任选的有益成分,诸如芦荟(多益处)、叶酸(与b12相关)、透明质酸(润滑、健康皮肤)、神经酰胺(健康皮肤)、精氨酸、甜菜碱或氧化甘油三酯、维生素e(抗氧化剂和防腐剂)、维生素b12(健康皮肤等)、edta、氯化十六烷基吡啶氯己定、其他防腐剂等或它们的组合物。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含风味剂,该风味剂包括例如胡椒薄荷、草莓、黄油、香草、椰子、杏仁、泡泡糖、浆果、果汁饮料、奶油糖、焦糖或它们的组合物。在一些实施方案中,一些风味剂例如薄荷、柑橘等也可以是有利的,因为当在组合物中利用时它们刺激唾液的产生。还可以使用人造甜味剂(例如,甜菊、阿斯巴甜、三氯蔗糖、纽甜、乙酰磺胺酸钾(ace-k)、糖精和高倍甜味剂(advantame))。在一些实施方案中,所公开的组合物可以包含一种或多种甜味剂,该一种或多种甜味剂包括例如非致龋性多元醇或糖替代物(例如三氯蔗糖)。在一些实施方案中,所公开的组合物可以包含非致龋性多元醇甜味剂,诸如木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇或它们的组合物。在包含任选的甜味剂的组合物中,甜味剂可以以基于组合物的总重量计不少于2.5重量%或基于组合物的总重量计不少于1重量%的量存在。在一些实施方案中,任选的甜味剂可以基于组合物的总重量计不大于25重量%或基于组合物的总重量计不大于20重量%或基于组合物的总重量计不大于15重量%的量存在。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含一种或多种湿润剂,该一种或多种湿润剂包括例如甘油、丙二醇或蔗糖或它们的组合物。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含一种或多种湿润剂,该一种或多种湿润剂包括例如甘油、丙二醇、蔗糖或它们的组合物。在包含任选的湿润剂的组合物中,一种或多种湿润剂可以以基于组合物的总重量计不少于2.5重量%、基于组合物的总重量计不少于5重量%、或基于组合物的总重量计不少于10重量%的量存在。在包含任选的湿润剂的组合物中,一种或多种湿润剂可以以基于组合物的总重量计不大于40重量%、基于组合物的总重量计不大于35重量%、或基于组合物的总重量计不大于30重量%的量存在。在一些实施方案中,所公开的组合物可任选地包含可对摄入或口腔健康可用或有益的一种或多种矿物质。可包含在所公开的组合物中的例示性任选矿物质可包括钙(ca)、磷(p)、镁(mg)、氟(f)、铁(fe)、锶(sr)、锌(zn)、钾(k)或它们的组合物。在一些实施方案中,一些矿物质可以通过包含氯化镁(mgcl2)、氯化钙(cacl2)、氯化锶、氯化锌、葡萄糖酸锌、硝酸钾、磷酸氢二钾(kh2po4)或它们的组合物来提供。在一些实施方案中,在包含氟的情况下,其可以作为盐形式(mgf2、caf2等)的氟离子(f-)被包含,浓度不大于4毫克/升(mg/l)。特别地,一些含钙化合物特别有利地包含在所公开的组合物中。这样的钙化合物包括:氯化钙、碳酸钙、酪蛋白酸钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、甘油磷酸钙、葡萄糖酸钙、氢氧化钙、羟基磷灰石钙、乳酸钙、草酸钙、氧化钙石灰、泛酸钙、磷酸二氢钙和三元磷酸钙、聚卡波非钙、丙酸钙、焦磷酸钙和硫酸钙。在一些实施方案中,所公开的组合物可包含一种或多种防腐剂以使组合物具有微生物稳定性、增加其微生物稳定性或它们的某种组合。在一些实施方案中,可用的防腐剂包括在中性ph下起作用的防腐剂、不会不利地影响口味的防腐剂、可食用的防腐剂、对多种病原体有效的防腐剂或它们的组合物。具体的例示性可用防腐剂可包括防腐剂,其可从龙沙集团股份有限公司(lonza)(瑞士巴塞尔(basel,switzerland))商购获得,并且包括例如水杨酸、苯甲醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、天然防腐剂、聚甘油酯、甘油一月桂酸酯、1,2-辛二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、二羟基丙酮(dha)、芦荟、山梨酸钾、氯化十六烷基吡啶cpc、聚六亚甲基双胍(phmb)、葡萄糖酸氯己定(chg)、维生素e、三乙基柠檬酸盐和edta。geogard防腐剂的具体示例包括:geogardect[苄醇(77-86%)、水杨酸(8-15%)、甘油(3-5%)和山梨酸(1-4%)];以及geogard221[脱氢乙酸(7.7-8.3%)、苄醇(85-89%)和水(4%)]在一些实施方案中,所公开的组合物可包含一种或多种天然存在的氨基酸作为试剂以帮助预防龋齿。“龋齿”理解为蛀牙,其导致牙齿脱矿质。发现以下氨基酸可用作防龋齿剂:甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸以及它们的混合物;有时优选以下氨基酸:甘氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸;有时甚至更优选甘氨酸和苯丙氨酸。氨基酸可以是天然的或合成的。氨基酸可能呈d构型或l构型。在一些实施方案中,l构型是优选的。在一些实施方案中,所公开的组合物可以包含以以下量(相对于整个组合物的重量的重量%)存在的氨基酸:至少0.1重量%、或至少1重量%、或至少2重量%。在一些实施方案中,所公开的组合物可以包含以以下量(相对于整个组合物的重量的重量%)存在的氨基酸:不超过15重量%、或不超过12重量%、或不超过10重量%。在一些实施方案中,所公开的组合物可以包含以以下量(相对于整个组合物的重量的重量%)存在的氨基酸:包括且在0.1重量%至15重量%之间的范围内、或包括且在1重量%至12重量%之间的范围内、或包括且在2重量%至10重量%之间的范围内。在一些实施方案中,所公开的组合物包含以下浓度的氨基酸,其单独或与其他氨基酸组合:0.1重量%至10重量%的量的甘氨酸;或0.1重量%至5重量%的量的亮氨酸;或0.1重量%至5重量%的量的异亮氨酸;或0.1重量%至10重量%的量的赖氨酸;或0.1重量%至10重量%的量的甲硫氨酸;或0.1重量%至5重量%的量的苯丙氨酸;或0.1重量%至10重量%的量的丝氨酸;或0.1重量%至10重量%的量的苏氨酸;或0.1重量%至8重量%的量的缬氨酸;或0.1重量%至2重量%的量的色氨酸;以上全部均以相对于整个组合物的重量的重量%计。在一些实施方案中,所公开的组合物包含以下浓度的氨基酸,其单独或与其它氨基酸组合:1重量%至10重量%的量的甘氨酸;或1重量%至5重量%的量的亮氨酸;或2重量%至5重量%的量的异亮氨酸;或5重量%至10重量%的量的赖氨酸;或2重量%至10重量%的量的甲硫氨酸;或1重量%至5重量%的量的苯丙氨酸;或1重量%至10重量%的量的丝氨酸;或6重量%至10重量%的量的苏氨酸;或3重量%至8重量%的量的缬氨酸;或0.5重量%至2重量%的量的色氨酸;以上全部均以相对于整个组合物的重量的重量%计。在一些实施方案中,所公开的组合物不包含任何季铵化合物。所公开的组合物可以具有变化的性质。在一些实施方案中,所公开的组合物可以通过其ph、其粘度、其稳定性、多种其他性质或它们的组合来描述。在一些实施方案中,所公开的组合物可以具有例如在人的口腔中使用可接受的ph。在一些实施方案中,所公开的组合物可以具有例如4.5至9.5的ph。在一些实施方案中,组合物的ph可以在例如5.0-8.5或5.5-8.5的更中性的范围内,因为口干患者可以对ph具有更高的敏感性。组合物可以自然地具有这样的ph,或者可以被缓冲以具有在可用的例如“中性”范围内的ph。在一些实施方案中,所公开的组合物可任选地包含一种或多种酸中和剂/缓冲剂,所述酸中和剂/缓冲剂可用于或有益于口腔健康以减少牙齿酸腐蚀。此类组合物可具有缓冲或中和口腔中的酸以减少酸腐蚀的能力。在一些实施方案中,酸缓冲剂可包含在水(例如,碱水溶液)中解离产生一个或多个羟基离子的任何碱性物质,或者可包含能够接受质子或具有不共用的电子对的任何物质。在一些实施方案中,酸缓冲剂或中和剂可包含碳酸盐、碳酸氢盐、氯化物、氢氧化物、柠檬酸二磷酸盐、硫酸盐等等,其通常为盐的形式。例示性盐包含钠、钾、钙、铵、铝、镁等等的配合物。在一些其它实施方案中,酸缓冲剂可包含碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢铵、碳酸铵、氯化铵、氢氧化铵、柠檬酸氢二铵、磷酸铵(一元碱或二元碱)、硫酸铵、碳酸铝、氢氧化铝、柠檬酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、氢氧化镁、磷酸镁(二元碱)、氢氧化钾、碳酸氢钾等等。在一些实施方案中,酸缓冲剂或中和剂可包含磷酸盐基缓冲液,该磷酸盐基缓冲液含有po43-阴离子(例如,磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙和磷酸铵);磷酸氢盐基缓冲液,该磷酸氢盐基缓冲液含有hpo42-阴离子(例如,磷酸氢钠、磷酸氢钾和磷酸氢钙);磷酸二氢盐基缓冲液,该磷酸二氢盐基缓冲液含有h2po4-阴离子(例如,磷酸二氢钠、磷酸二氢钾和磷酸二氢钙);羧酸盐基缓冲液,该羧酸盐基缓冲液含有rcoo-阴离子(例如,醋酸钠、柠檬酸钠、醋酸钾、醋酸铵和柠檬酸铵);碳酸盐基缓冲液,该碳酸盐基缓冲液含有co32-阴离子(例如,碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸铁、碳酸钾和碳酸铵);碳酸氢盐缓冲液,该碳酸氢盐缓冲液含有hco3-阴离子(例如,碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢铵和碳酸氢钾)。在一些实施方案中,所公开的组合物可以具有使其可用作可喷雾组合物或可作为可喷雾组合物递送的粘度。组合物能够例如通过非加压分配器或加压泵分配器喷雾。在一些实施方案中,所公开的组合物可具有粘度,使得它们可用非加压分配器作为薄雾喷雾递送。在一些实施方案中,所公开的组合物可以具有不大于80,000厘泊(cps)、不大于50,000cps、不大于20,000cps或不大于10,000cps的粘度。在一些实施方案中,所公开的组合物是更粘稠的,并且可作为糊剂、涂抹物或可泵送洗剂或霜膏递送。在一些此类实施方案中,至多2,000,000cps的粘度可为潜在可用的。在一些实施方案中,所公开的组合物可为固体,或在固体中乳化。一些高粘度喷剂也可以其它形式递送。在一些具体的例示性实施方案中,可利用锭剂形式、固体棒状物(例如唇香膏)或其它类似类型的形式。在一些实施方案中,所公开的组合物可以具有期望的稳定性质。组合物的稳定性可以包括微生物稳定性、物理稳定性或它们的组合。在一些实施方案中,所公开的组合物在微生物学上稳定至少6个月,在一些实施方案中稳定1年,在一些实施方案中稳定大于2年。在一些实施方案中,例如,当经正常室温条件处理时、当经接近或超过组合物的凝固点的温度并且随后解冻处理时或经这些条件的组合处理时,所公开的组合物保持物理稳定。在一些实施方案中,例如,如果组合物在经正常室温条件处理时、在经接近或超过组合物的凝固点的温度并且随后解冻处理时或经这些条件的组合处理时确实保持物理稳定,则该组合物可以是稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物在经高于室温例如大于60℃的温度处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物例如在经机械作用(例如重力)诸如离心作用处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物例如在经温度(诸如以上讨论的那些)和机械作用(诸如以上讨论的那些)两者的变化处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,物理稳定的组合物是一种在产品的使用寿命内、在运输和/或储存期间或者它们的任何组合中不分离成油相和水相的组合物。在一些实施方案中,所公开的组合物在经至少一个凝固/解冻/离心循环处理时是物理稳定的。一个凝固/解冻/离心循环包括凝固组合物(例如最少3小时),随后解冻组合物(例如最少2小时),并随后在1750rcf(相对离心力)下离心组合物15分钟。在一些实施方案中,所公开的组合物例如在经至少两个凝固/解冻/离心循环或至少三个凝固/解冻/离心循环处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物在经高于60℃的温度(这可以被称为一个热循环)处理时可以是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物在经至少一个热循环处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物在经至少一个凝固/解冻/离心循环以及随后的一个加热循环处理时是物理稳定的。在一些实施方案中,所公开的组合物在利用时可以具有期望的效果。这样的效果可以包括例如组合物对生物膜的效果、组合物对牙斑积聚的效果、组合物对失水的效果、组合物保持或提供润滑性质、抵抗被唾液或水稀释或冲洗、或一般的饮水和进食的能力或者它们的组合。在一些实施方案中,所公开的组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在与组合物接触的区域中的形成或维持。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的口相比时,在组合物被施用到口的情况下,组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在使用者口中的形成或维持。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的容器相比时,组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在其中存在生物膜的容器中的形成或维持,并且组合物被施用到容器。预防、抑制、破坏生物膜的形成或维持或者实现这些作用的一些组合可以使用改良版的mbec测定法(描述于astme2799中)进行测量,其测量在微量滴定板中的特殊钉上生长的变形链球菌(streptococcusmutans)生物膜的破坏。在钉上生长的生物膜通过定期浸入测试材料中来处理,然后在唾液和水中洗涤。通过测量在处理周期结束时从钉上洗脱的荧光标记细菌的量,可以定量处理后残留在每个钉上的生物膜(参见实施例)。在一些实施方案中,所公开的组合物可影响在被组合物接触的区域中积聚牙斑。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的口相比时,在组合物被施用到口的情况下,组合物可以减少在使用者口中的至少一颗牙齿上积聚牙斑。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的容器相比时,组合物可以减少在可以形成牙斑的容器中积聚牙斑,并且组合物被施用到容器。可以通过多种体内方法测量减少的牙斑积聚,该方法包括例如牙斑刻痕、牙斑染色等。在一些实施方案中,所公开的组合物可影响在被该组合物接触的区域中的水合损失。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的口相比时,在组合物被施用到口的情况下,组合物可以减少在使用者口中的水合损失。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的组织相比时,组合物可以减少来自水合可能损失的组织中的水合损失,并且组合物被施用到组织。水合损失可以通过将均匀大小的经处理的组织暴露在受控的37℃环境中一段设定的时间段(例如4小时),并记录经处理的组织样品的%重量损失来测量。然后将经处理的组织暴露于高温下以除去样品中的所有水(95℃/4小时和115℃/4小时)。在4小时时的水损失除以总水损失(在115℃步骤之后),并表示在4小时时从组织中损失的水。在一些实施方案中,所公开的组合物可以影响少于65%的水损失或少于60%的水损失。在一些实施方案中,所公开的组合物能够影响被组合物接触的区域的润滑能力或润滑性。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的口相比时,在组合物被施用到口的情况下,组合物可维持或增加在使用者口中的润滑能力。在一些实施方案中,组合物例如可以向口中提供与唾液可以提供的相同程度的润滑性质。在一些实施方案中,当与没有组合物施用到其的基材相比时,组合物可维持或增加在润滑能力可能损失的基材上的润滑能力,并且组合物被施用到基材。润滑能力或提供润滑性质的能力可以通过相对于合适基材的摩擦系数来测量。期望低摩擦系数(与唾液相比)。所公开的组合物结合了油相和水相的益处。在一些实施方案中,所公开的组合物可以结合许多期望的益处,诸如润滑、保湿、硬组织暴露于有益矿物质和ph平衡。寻找一种可摄取的表面活性剂和增稠体系以实现所有期望的益处需要进行大量的实验研究,这是非常重要的,而且不止需要常规的优化。此外,一些所公开的组合物还实现了期望的物理稳定性。没有某些物理稳定性标准的乳液可能具有低于期望的产品货架期和商业实用性。凝固/解冻循环的稳定性对于确保乳液在储存和运输过程中稳定可能很重要。商业上可能不太期望乳液在口服施用之前被分离成水相和油相。所公开的表面活性剂和增稠剂的独特组合物产生了乳液组合物,其对于凝固/解冻/离心挑战测试的多个循环是物理稳定的,并且当暴露于升高的温度(>60c)时可能抵抗分离。令人惊讶的是,这些制剂中的一些还具有抗牙斑性质,如使用变异链球菌(streptococcusmutans)(一种引起牙斑的众所周知的生物膜形成细菌)进行的体外抗生物膜研究所证明的。本文还公开了使用所公开的组合物的方法。所公开的方法可以包括使口腔或口腔组织与所公开的组合物接触。接触口腔或口腔组织的步骤可以通过以任何方式施用组合物来完成。所公开的方法可用于预防、抑制、破坏生物膜在与组合物接触的区域中的形成或维持,或它们的任何组合;用于影响被组合物接触的区域中的水合损失;用于影响被组合物接触的区域的润滑能力或润滑性;用于改变或缓解口腔干燥、口干或两者的影响。除非另外指明,否则本文所使用的所有科学和技术术语具有在本领域中普遍使用的含义。本文提供的定义将有利于理解本文频繁使用的某些术语,并且不意味着限制本公开的范围。除非内容另外明确指明,否则如本说明书和所附权利要求中使用的,单数形式“一个”、“一种”和“所述”涵盖具有多个指代物的实施方案。除非内容另外明确指明,否则如本说明书和所附权利要求书中使用的,术语“或”一般以其包括“和/或”的意义采用。术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部,或者所列要素中的任何两个或更多个的组合。如本文所用,“具有”、“包括”、“包含”等均以其开放性意义使用,并且一般意指“包括,但不限于”。应当理解,“基本上由……组成”、“由……组成”等等包含在“包括”等等之中。例如,“包含”银的组合物可为“由银组成”或“基本上由银组成”的组合物。如本文所用,当“基本上由……组成”涉及组合物、设备、系统、方法等等时,意味着这些组合物、设备、系统、方法等等的组成要素限于所枚举的组成要素,以及对这些组合物、设备、系统、方法等等的基本特性和新颖特性无实质性影响的任何其他组成要素。词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些有益效果的实施方案。然而,在相同的情况或其它情况下,其它实施方案也可以是优选的。此外,对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案是不可用的,并且并不旨在将其他实施方案排除在本公开(包括权利要求书)的范围之外。另外,在本文中,通过端点表述的数值范围包括该范围内所含的所有数值(例如,1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等,或者10或更少,包括10、9.4、7.6、5、4.3、2.9、1.62、0.3等)。当值的范围“多达”某个特定值时,该值包括在该范围内。在以上描述和以下权利要求中使用“第一”、“第二”等并不一定旨在表示存在枚举数量的对象。例如,“第二”基底仅旨在与另一基底(诸如“第一”基底)区分开。在以上描述和随后的权利要求中使用“第一”、“第二”也不一定旨在表示一个在时间上早于另一个。根据本公开的示例性制品和技术将通过以下非限制性实施例来说明。实施例表1a:材料表1b:材料-增稠剂表1c:用于治疗口腔干燥的可商购获得的产品表1d:用于治疗口腔干燥的可商购获得的产品表1e:用于治疗口腔干燥的可商购获得的产品表1f:人造唾液的材料和组成将所有组分溶解在水中。调节至ph7.0。冷藏储存至多1周。使用前彻底混合。表2:磷酸盐缓冲水1制备,ph7表3:磷酸盐缓冲水2(油包水mg/kcl制备),ph7实施例制备过程以以下方式制备实施例制剂。通过溶解所有水溶性成分并用hcl或naoh调节至6-8的ph,将水相组分混合在一起。根据需要,最后将甘油和增稠剂以浆液形式添加到水相中,同时搅拌溶液以防止结块。将水相加热至80℃。接下来,将油相组分混合在一起并加热至80℃。然后将水相倒入油相中,并使用带有锯齿细发生器探针的powergen1000匀化器(赛默飞世尔科技公司(fisherscientific))将合并的混合物中速匀化3分钟。滚动每种混合物,使其冷却直至达到室温;然后静置24小时以上,然后进行进一步评估。粘度测试实施例制剂的粘度在室温下在来自ta仪器股份有限公司(tainstrumentsltd.)的ar-g2电磁轴承流变仪上用平行板夹具测量。将约1.4ml的实施例制剂放置在这些板之间,并且将这些板的间隙设定为1mm,以用于在室温下进行测量。以1.0、3.162和101/s的剪切速率记录粘度。对每个制剂进行两次平行测定,并记录平均值。稳定增稠剂对润滑能力的效果(减小摩擦的效果)一些稳定的增稠剂聚合物还提供润滑作用,在治疗口腔干燥期间使用时可改善口感或舒适感。根据下面的摩擦测试方法通过摩擦测量来评估该性质。摩擦测试方法:使用带有10牛顿(n)负荷传感器的forceboard通用摩擦测试仪(industrialdynamics,swedenab)测量摩擦/润滑作用。使用由绵羊盲肠制成的天然羔羊皮避孕套(trojannaturalambtm豪华避孕套,新泽西州尤英的切迟杜威公司(church&dwightco.,inc.ewing,nj))来模拟口腔粘膜组织。在使用前和两次测量之间,应彻底冲洗避孕套并去除多余的液体,以确保没有残留的干扰后续测量的润滑剂或实施例测试制剂。将避孕套放在载玻片上,使其平滑以去除褶皱,然后使用装订夹将其固定在forceboard摩擦测试仪上。使用注射器将0.5ml的实施例测试溶液(或其它比较样品诸如水或人唾液)计量到避孕套靠近forceboard前部(距发动机最远)的表面上。然后将第二层避孕套固定在戴手套的手指周围,并且将被覆盖的手指沿forceboard的表面向下移动(朝发动机方向),同时施加3n的目标垂直力。对于每个平行测量,重复该运动6-10次。摩擦系数(在2.9至3.1n的垂直力下)通过forceboard分析仪软件(industrialdynamics,sweden)计算。除非另有说明,否则对每个实施例进行三次平行测定,并将平均摩擦系数报告在下表中。所有测试在室温下完成。低摩擦系数值更光滑,因此是用于治疗口腔干燥的制剂的理想性质。所有测试的实施例制剂的性能均优于水。与不含聚合物的对照物相比,添加诸如羟丙基瓜尔胶(jaguar)、黄原胶或卡拉胶(或组合物)的聚合物可以进一步改善乳液的润滑。添加更多的聚合物也可以改善润滑性质。较高的油含量也能改善实施例制剂的润滑性质。在这些聚合物中,羟丙基瓜尔胶(jaguar)聚合物为测试的实施例制剂提供最大的润滑效果。表4a:实施例1-实施例6实施例:实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6水相pbw2-67.367.366.566.367.0水67.4-----甘油15.015.015.015.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.05.0黄原胶20.10.2----黄原胶3--0.2-0.20.5热解法二氧化硅---1.01.0-geogardect0.50.50.50.50.50.5胡椒薄荷2滴2滴2滴2滴2滴2滴总水相%:88.088.088.088.088.088.0油相mct油9.08.08.08.08.08.0polyaldo10-1-s1.61.61.61.61.61.6polyaldo6-2-s0.40.40.40.40.40.4油酸1.02.02.02.02.02.0总油相%:12.012.012.012.012.012.0总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s2.223.612.100.626.195.80剪切速率=3.16/spa.s0.971.451.010.352.702.51剪切速率=10/spa.s0.410.570.480.181.141.06摩擦系数:0.250.220.220.220.200.16表4b:实施例7-实施例10实施例:实施例7实施例8实施例9实施例10水相pbw156.857.046.847.0甘油15.015.025.025.0木糖醇5.05.05.05.0hp瓜尔胶20.3-0.3-geogardect1.01.01.01.0胡椒薄荷2滴2滴2滴2滴总水相%:78.078.078.078.0油相mct油18.018.018.018.0polyaldo10-1-s0.60.61.01.0polyaldo6-2-s1.41.41.01.0油酸2.02.02.02.0总油相%:22.022.022.022.0总计100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s7.382.062.631.92剪切速率=3.16/spa.s3.981.041.310.98剪切速率=10/spa.s2.040.440.690.44摩擦系数:0.110.210.100.18表4c:比较例1和实施例11-实施例15nt=未测试*用于摩擦测试的n(平行测定)=2表4d:实施例16-实施例21(无粘度测试)实施例:实施例16实施例17实施例18实施例19实施例20实施例21水相pbw166.566.566.567.066.566.5甘油15.015.015.015.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.05.0芦荟0.010.010.010.010.010.01阿拉伯树胶0.5-----hpmc1-0.5----mc--0.5---hec----0.5-hpmc2-----0.5geogard2211.01.01.01.01.01.0胡椒薄荷2滴2滴2滴2滴2滴2滴总水相%:88.088.088.088.088.088.0油相hpc---0.5--mct油9.09.09.09.09.09.0polyaldo10-1-s1.61.61.61.61.61.6polyaldo6-2-s0.40.40.40.40.40.4油酸1.01.01.01.01.01.0总油相%:12.012.012.012.012.012.0总计100.0100.0100.099.5100.0100.0表4e:实施例22-实施例27*用于摩擦测试的n(平行测定)=2表4f:实施例28-实施例35表4g:实施例36-实施例41实施例:实施例36实施例37实施例38实施例39实施例40实施例41水相pbw251.551.551.551.566.566.5甘油15.015.015.015.010.010.0木糖醇5.05.05.05.05.05.0山梨醇5.05.05.05.05.05.0黄原胶30.50.50.50.50.50.5geogardect1.01.01.01.01.01.0总水相%:78.078.078.078.088.088.0油相ec-0.450.90.180.5-mct油18.017.617.117.88.69.0polyaldo10-1-s1.61.61.61.61.61.6polyaldo6-2-s0.40.40.40.40.40.4油酸2.02.02.02.01.01.0总油相%:22.022.022.022.012.012.0总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s8.2910.0910.119.447.605.15剪切速率=3.16/spa.s3.424.144.063.893.222.20剪切速率=10/spa.s1.381.701.641.591.310.94表4h:示例实施例42-实施例49表4i:示例实施例50-实施例54实施例:实施例50实施例51实施例52实施例53实施例54水相pbw157.059.459.4--水---68.446.0甘油20.020.020.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.0天然瓜尔胶--0.10--黄原胶2-0.10-0.100.50热解法二氧化硅5.02.52.5--geogardect1.01.01.00.50.5胡椒薄荷2滴2滴2滴--总水相%:88.088.088.089.067.0油相mct油8.08.08.08.027.0polyaldo10-1-s1.61.61.60.82.4polyaldo6-2-s0.40.40.40.20.6油酸2.02.02.02.03.0总油相%:1212121133总计100.0100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.snt15.4018.041.2611.44剪切速率=3.16/spa.snt6.747.480.474.39剪切速率=10/spa.snt2.602.970.211.74表4j:示例实施例55-实施例59实施例:实施例55实施例56实施例57实施例58实施例59水相pbw251.352.350.542.342.5甘油15.015.015.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.0山梨醇5.05.05.05.05.0polyaldo10-1-o1.01.01.01.01.0黄原胶30.200.20-0.20-热解法二氧化硅1.0-2.0--geogardect0.50.50.50.50.5总水相%:79.079.079.069.069.0油相硬质植物油18.018.018.027.027.0polyaldo6-2-s1.01.01.01.01.0油酸2.02.02.03.03.0总油相%:21.021.021.031.031.0总计100.0100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s224.6087.73274.20330.55151.90剪切速率=3.16/spa.s75.5932.5687.77137.6074.83剪切速率=10/spa.s26.5411.7136.2030.5729.73表4k:示例实施例60-实施例64实施例:实施例60实施例61实施例62实施例63实施例64水相pbw254.842.342.363.863.8甘油10.015.015.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.0山梨醇5.05.05.02.02.0polyaldo10-1-o1.01.01.0-1.0黄原胶30.200.200.200.250.25热解法二氧化硅2.0--1.01.0geogardect1.00.50.51.01.0总水相%:79.069.069.088.089.0油相mct油18.07.02.0--硬质植物油-20.025.09.09.0polyaldo10-1-s---1.6-polyaldo6-2-s1.01.01.00.41.0油酸2.03.03.01.01.0总油相%:21.031.031.012.011.0总计100.0100.0100.0100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s14.2937.5380.2517.0123.83剪切速率=3.16/spa.s6.0916.5937.456.4111.84剪切速率=10/spa.s2.505.9717.102.444.61表4l:示例实施例65-实施例70实施例:实施例65实施例66实施例67实施例68实施例69实施例70水相pbw236.563.327.151.852.056.1甘油30.010.015.015.015.015.0木糖醇5.05.05.05.05.05.0山梨醇5.010.05.05.05.05.0polyaldo10-1-o---1.0--黄原胶30.500.500.250.500.250.25geogardect1.0-----苄醇--0.20.20.20.2总水相%:78.088.852.578.577.581.5油相ec0.90.450.50.50.50.5mct油17.18.645.0---硬质植物油---20.020.016.0polyaldo10-1-s1.60.81.41.61.6polyaldo6-2-s0.40.20.61.00.40.4油酸2.01.0----对羟基苯甲酸甲酯-0.2----对羟基苯甲酸丙酯-0.04----总油相%:22.011.347.521.522.518.5总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0粘度ntntntntntnt摩擦系数:nt0.20nttnttnttntt表4h示例实施例71-实施例77表4i示例实施例78-实施例79,具有氨基酸甘氨酸水相实施例78实施例79kh2po40.060.06k2hpo40.160.16cacl2*2h2o0.030.03水53.752.7甘油1520木糖醇1010芦荟1-黄多醣胶3(keltrolsf)0.5-甘氨酸(氨基酸)24hp瓜尔胶1(jaguar60-hp)-0.5总水相%:82.587.5油相对羟基苯甲酸甲酯0.200.20mct油(neobeem-5)15.010.0polyaldo10-2-p1.61.6polyaldo6-2-s0.20.2维生素e(乙酸生育酚)0.50.5总油相%:17.5012.50总计100.0100.0粘度剪切速率=1/spa.s12.0517.25剪切速率=3.16/spa.s5.037.09剪切速率=10/spa.s2.092.88表4x:摩擦系数测试的对照实施例和可商购获得的比较例实施例:水人唾液toothetteaquorallubricity摩擦系数:0.460.210.190.110.09n(平行测定)72333稳定性测试添加特定的聚合物增稠剂以提供粘膜粘着性、润滑能力和亲和性(短期和长期实质性存在)。一些聚合物增稠剂提供改善的乳液相容性和物理稳定性。在加热到高于60℃的温度后或在凝固时,示例性制剂没有相分离。在离心循环后没有相分离表明了物理稳定性,这表明提高了长期货架期的可能性。表5中示出的数据表明室温稳定性不一定保证对升高的温度或凝固/解冻/离心条件的稳定性。优选通过凝固/解冻/离心的3个循环并且具有至少高于60℃的高温稳定性的制剂。高温稳定性测试程序:将10-20ml的量的实施例制剂置于玻璃小瓶中并从55℃开始加热。在目标温度下最少平衡30分钟后,记录肉眼观察到的相分离。然后将温度升高5℃,在目视评估相分离之前,使制剂在新的升高的温度下重新平衡30分钟。将温度升高至90℃。每个实施例记录的温度是制剂显示出相分离的温度。优选地,制剂在较高温度下是稳定的(不是相分离的)。凝固/解冻/离心稳定性测试程序:将10ml的量的实施例制剂置于15ml锥形离心管中。实施例制剂在-15℃下储存至少2小时(通常过夜)。凝固后,将制剂在室温下解冻至少2小时,然后在1750rcf下离心15分钟。在1750rcf下离心的每个15分钟循环后进行制剂的相分离评估。室温稳定性测试程序:实施例制剂在室温下储存至少1个月,然后评估相分离。相分离表明不稳定。表5:聚合物增稠剂对制剂稳定性的影响在一些实施方案中,可喷雾组合物是可用的。喷雾能力由制剂的剪切致稀特性决定。一些可喷雾的制剂作为狭窄的材料“射流”递送至非常小的区域。对于一些实施方案,为了便于施加,更漫射或更广域的递送或“薄雾型”喷雾是可取的。可能期望该应用作为产生薄雾型式样的喷雾递送油/水乳液。通过用碱性非加压泵喷雾(购自英国raepack有限公司:高粘度喷雾泵0.18ml)递送制剂来评估作为薄雾或射流喷雾制剂的能力。可优化或改变泵/制剂组合物以提供各种喷雾式样。使用热解法二氧化硅与各种聚合物的组合物可改变流变性以用特定的碱性喷雾涂敷器实现所需的喷雾式样。食品级热解法二氧化硅(evonika300)可用于调节流变性,以单独或与上述稳定增稠剂组合使用,以实现雾状喷雾。当以更高的水平使用时,它可以提高乳液的稳定性,如凝固/解冻/离心循环所证明的,并且具有耐热性(高熔融温度)。参考表6a。在1%的使用水平下,与类似的制剂诸如实施例3相比,制剂实施例4更耐凝固/解冻/离心循环,但是其中使用了低水平(0.2%)的低分子量(mw)增稠剂(黄原胶3:keltrolsf)。当将低分子量黄原胶3(keltrolsf)与热解法二氧化硅混合时,制剂实施例5对3个凝固/解冻/离心循环是稳定的。所有这三种制剂均允许从所述的非加压泵式喷雾器递送雾状喷雾。使用较高量(0.5%)的低分子量黄原胶3也会产生稳定的制剂实施例6,但会产生喷射递送。比较实施例2和实施例3,使用低水平(0.2%)的高分子量黄原胶2(keltroladvanced)比使用相同含量的低分子量黄原胶对凝固/解冻/离心循环更稳定,但是较高分子量的聚合物产生喷射递送。可以优化优选的增稠剂(分子量不同)和热解法二氧化硅的组合物,以提供稳定性和更理想的喷雾施用。表6a:所选实施例的喷雾能力表6b:所选实施例的喷雾能力表6c:所选实施例的喷雾能力体外水合保持测试方法(热重分析)使用leco热重分析仪(tga)来确定样品的重量损失百分比,以模拟口腔中4小时的水合(水分)保持。在该体外测试中,将切成薄片的生牛肉烘烤物(约6mm厚)用于模拟软组织。用圆形活检穿孔器从生烤牛肉切片上取1cm直径的切片,以得到圆盘形组织切片样品。对这些样品进行预称重,然后通过将组织样品浸入可商购获得的口腔干燥缓解产品、实施例制剂或原材料(仅油)中的一种中进行涂覆。还分析了未涂覆的牛肉样品作为对照。称量约0.2g的测试材料到箔衬里分析容器中,并放入lecotga热重分析仪中。然后将实施例在体温(37℃)下保持4小时,并记录该步骤后的挥发物(水)损失百分比(%)。接下来,升高温度以蒸发掉所有挥发性物质并获得总重量分数。将在37℃下在4小时步骤点损失的重量除以总挥发物,并表示为在4小时时损失的总挥发物的百分比(%)。下表示出了在lecotga热重分析仪上运行程序所用的时间/温度曲线的详细信息。表7:lecotga程序参数步骤1步骤2步骤3覆盖物否否否起始温度℃253795结束温度℃3795115增速151增速时间:小时:分钟00:1200:1100:20保持时间:小时:分钟04:0004:0004:00总时间:小时:分钟04:1204:1104:20最长时间:小时:分钟04:2004:2004:20气氛空气空气空气流速中中高中高窗口333体外水合保持测试结果总结下面的表8中总结了可商购获得的产品和实施例制剂以及所选原材料的数据。所有基于水的商业喷雾产品在37℃下4小时的平均水损失均大于65%。大多数实施例制剂在37℃下放置4小时后显示出卓越的性能,水损失少于65%。最理想的制剂具有少于60%的水损失。表8a:可商购获得的产品和对照物的体外水合保持测试结果表8b:所选实施例的体外水合保持测试结果表8c:所选实施例的体外水合保持测试结果短期耐冲洗测试方法以下测试方法用于模拟实施例制剂从人口腔表面的冲洗。制备了测试基材;通过使用透明的矩形lexan树脂聚碳酸酯测试试样(13cm×5cm,0.74mm厚;可从美国明尼苏达州伯恩斯维尔(burnsville,mn,usa)的aeromatplastics获得)。该材料被用作测试基材,因为它的表面性质与人体皮肤相似。通过在背面(未涂覆面)上形成1cm×1cm方块的网格来制备试样,以有助于端点可视化。实施例36、实施例37、实施例38和实施例39的染色方法是,将2滴蓝色食用色素(mccormick食用色素和egg染料)添加到20ml的每种实施例制剂中。使用间隙设定为0.5毫米的下拉式刮刀涂布机来用实施例制剂涂覆测试试样的表面。然后使用泡沫拭子除去多余的材料,并在网格上对齐形成精确的2cm×2cm方块实施例制剂涂层。将试样沿试样的上长边垂直地保持,并在室温(22℃+/-2℃)下反复浸入大水浴中。每次向下运动都使得试样完全浸入。每次向上运动都将试样从水浴中完全取出。每次向下或向上运动在1秒的过程中连续执行,使得一个完整的浸入/取出循环持续大约2秒。通过计算从最初涂覆的2cm×2cm面积上除去至少75%的涂层所需的浸入次数,确定每个实施例制剂的耐冲洗性。每种实施例制剂均进行了四次平行测定,结果数据示于表9中。结果表明,增加乙基纤维素的浓度需要更多次浸入以冲洗掉试样(增加耐冲洗性),因此具有在口腔中的改善的保持性。表9:短期耐冲洗测试结果实施例实施例36实施例37实施例38实施例39ec含量%00.450.90.18平均浸入循环冲洗次数>75%19.043.852.328.8标准偏差4.25.75.76.1长期耐冲洗测试方法(用人造唾液)以下测试方法用于证明多种组合物的涂层在大量人造唾液中浸泡后长期存在(亲和性)。将玻璃显微镜载玻片(vwr零件号48312-002)称重或去皮,然后将少量(约0.2克)样品材料施加到玻璃载玻片的远离用于标记和保持载玻片的粗糙端的一端。然后,用戴手套的手指在载玻片边缘的1英寸×1英寸(2.5cm×2.5cm)区域上散布材料,以均匀地涂覆材料。然后通过称重已涂覆的载玻片来定量涂覆在载玻片上的材料的量。材料的施加量应为0.04克+/-0.005克。然后将载玻片的涂覆边缘完全浸入足够量(50ml)的人造唾液(表1f中的组合物)中,并使其不受干扰地竖直放置。在30分钟、1小时和2小时时将载玻片从人造唾液中取出。在那些时间点记录肉眼观察的涂覆样品的存在/不存在。表10:长期耐冲洗测试结果生物膜破坏测试方法该方法利用高通量mbec测定系统(加拿大阿尔伯塔省卡尔加里(calgary,abcanada)的innovotech公司)。该方法通过定量在暴露于相关处理条件后在mbec接种器钉上剩余的荧光标记的生物膜的量来评估处理在破坏生物膜方面的功效。该测定法类似于astme2799-12(使用mbectm测定法测试抗铜绿假单胞菌生物膜的消毒功效的标准方法),但进行了改进以与变异链球菌一起用作相关生物体,并使用了改进的方案将生物膜暴露于测试材料。mbec测定程序:通过使用无菌接种环将少量凝固储备液引入15-ml锥形管中的5ml脑心灌注(bhi)肉汤(西格玛奥德里奇公司(sigma-aldrich))中,制备变异链球菌(atcc25175)的过夜培养物。使试管在37℃下(静置,不摇动)生长12-16小时。通过浊度测量(od600)估计过夜培养物的密度,并将其在补充有1%蔗糖和1umalexa488葡聚糖–10,000分子量(molecularpn/d22910)的bhi肉汤中适当稀释至od600=0.01,以获得适当体积的接种物来填充所需的96孔板。将150μl接种物添加到96孔mbectm生物膜接种器板(p&g板,聚苯乙烯)的适当孔中。荧光读数的对照孔中也填充有150μlpbs或不含细菌的bhi肉汤+1%蔗糖培养基。将mbec接种器盖(钉浸入每个孔中)放置在接种板上。将板包裹在石蜡膜中,并在密封的塑料容器中温育,该塑料容器通过用湿纸巾(37℃,以250rpm摇动)加衬在塑料容器的底部来加湿。在将生物膜暴露于实施例制剂之前,使生物膜在钉上形成4小时。在该改进的测定中,在测定过程中,在接种后4、7和24小时时,将在钉上生长的生物膜暴露于实施例制剂3次。执行暴露于实施例制剂作为处理循环,在唾液和水中进行附加的洗涤步骤。通过将钉转移到填充有150μl/孔的实施例制剂或150μl/孔的人造唾液或水的多个96孔板中来进行处理。处理循环步骤(在4、7和24小时时执行)1)暴露于测试材料2分钟(150μl/孔)–室温–不摇动2)暴露于人造唾液7分钟(150μl/孔)37℃,摇动3)暴露于无菌水10分钟(150μl/孔)37℃,摇动在用水冲洗之后,将钉放回填充有生长培养基(bhi肉汤+1%蔗糖+1umalexa488葡聚糖–10,000分子量)的96孔板中,并放回培养箱中,以允许附加的生物膜聚积直到下一次处理或直至最终生长期结束。在最后一次处理暴露循环(接种后24小时)后,将钉在生长培养基中再温育4小时,然后将mbec钉转移到最终的洗涤板中1分钟(每孔含有150μl无菌水,在37℃下摇动以进行最终的冲洗),然后转移到填充有0.2m乙酸酯的150μl/孔50u/ml葡聚糖酶(ph5.5)(来自青霉属,d4668-1ku)的96孔板(黑色板,适于在读板器中进行荧光定量)中。通过在250rpm下于37℃摇动30分钟,将钉在提取溶液孔中温育。然后将板在室温下置于超声水浴中至少1小时,以将聚积的生物膜从钉上洗脱到葡聚糖酶/乙酸酯溶液中。超声处理后,在荧光读板器中读取每个孔中的荧光(激发=488nm,发射=525nm)。每种处理进行4-8孔的平行测定。生物膜破坏测试方法结果表10示出了每种实施例制剂处理的平均相对荧光读数。低值示出比高值更高的生物膜破坏活性。将值记录为相对荧光(%),其相对于含有无菌水作为处理阴性对照的孔的平均荧光值进行归一化。为了保持一致性,每个mbec板均需在无菌水处理孔中进行适当的平行测定。使用在相同的96孔板上运行的水对照组将数据归一化。与使用学生t检验(1-尾,未配对)计算的水相比,为每个样品提供p值i。peridex漱口水(0.12重量%葡糖酸氯己定,明尼苏达州圣保罗的3m保健公司(3mhealthcare,st.paul,mn))被用作阳性处理对照,并且预计不会显示生物膜聚积。使用biotene口干口腔冲洗液作为可商购获得的产品(比较例),用于处理口腔干燥(可从美国宾夕法尼亚州月亮镇的葛兰素史克消费者保健公司(glaxosmithklineconsumerhealthcarel.p.,moontownship,pa,usa)获得;成分包括:纯净水、丙二醇、木糖醇、氢化淀粉水解产物、泊洛沙姆407、羟乙基纤维素、苯甲酸钠、风味剂(薄荷油)、苯甲酸、磷酸氢二钠、葡萄糖酸锌、乳铁蛋白、溶菌酶、乳过氧化物酶、硫氰酸钾、芦荟凝胶、乳酸钙、葡萄糖氧化酶)。表10:生物膜破坏测试结果牛齿硬度测量方法釉质薄片制备和抛光程序:将牛门牙釉质切成约4.5mm×4.5mm的薄片,并用丙烯酸树脂灌封在1英寸(2.54cm)直径的铸环模具中。釉质薄片面向上。用120粗砂纸打磨封装的釉质薄片以露出釉质薄片。釉质面用600粗砂纸湿磨(逆时针旋转,150rpm,10磅压力)30秒。在轮上反转方向,再重复抛光30秒。再次在轮上反转方向,再重复抛光30秒。在继续抛光步骤之前,检查样本以确保样品已被完全砂光(所有角都已暴露)。对于抛光步骤,将砂纸板移开并用9微米抛光板替换,并向该板中添加几滴抛光液。将抛光时间设置为四分钟,在130rpm下,用10磅的压力顺时针旋转。抛光样品,用浸泡在1:3murphy油皂(从美国纽约州纽约的高露洁-棕榄公司(colgatepalmolivecompany,newyork,ny,usa)获得)与去离子水的混合物中的棉签清洗,然后用去离子水彻底冲洗样品。检查样品以确认它们已充分抛光(有缺陷的光泽,没有可见的未抛光的区域)。如果样品未完全抛光,则根据需要重复该抛光步骤。下一步是取下9微米抛光板,换成3微米抛光板,然后向该板上添加几滴抛光液。将抛光时间设置为四分钟,在130rpm下,用10磅的压力逆时针旋转。抛光样品,用浸泡在1:3murphy油皂与去离子水的混合物中的棉签清洗,然后用去离子水彻底冲洗样品。检查样品以确认它们已充分抛光(有缺陷的光泽,没有可见的未抛光的区域)。如果样品未完全抛光,则根据需要重复该抛光步骤。下一步是取下3微米抛光板,换成主抛光板,然后该板上添加几滴0.02微米抛光液以及~50ml去离子水。将抛光时间设置为两分钟,在120rpm下,用8磅的压力逆时针旋转。抛光样品,用浸泡在1:3murphy油皂与去离子水的混合物中的棉签清洗,然后用去离子水彻底冲洗样品。检查样品。如果样品已充分抛光,则它们将呈现出近乎完美的光泽,并且抛光过程完成。如果样品未完全抛光,则根据需要重复该抛光步骤。已抛光的釉质薄片脱矿质程序:用以下方式制备脱矿质溶液。首先,通过在使用前将dl-乳酸溶液在室温下放置至少50天,或在约90℃的蒸汽浴中放置七小时,来制备“老化”的dl-乳酸溶液。这对于将乳酸酯聚合物水解成单体是必需的。接下来,在磁力搅拌棒的搅拌下,将0.1m老化的dl-乳酸溶液中的500ml饱和hap(羟基磷灰石)放入1000ml烧杯中。将200ml的量的1%carbopol907溶液添加到烧杯中。将50ml的量的0.1m老化的dl-乳酸溶液添加到烧杯中。向烧杯中添加200ml的量的去离子水。用6nnaoh将ph调节至5.0,并用附加的去离子水将总体积调至1000ml。如果需要,调节ph。最终的脱矿质溶液包含:0.1mdl-乳酸、0.2%carbopol907,相对于羟基磷灰石50%饱和且最终ph为5.0。将30ml脱矿质溶液放入50ml离心管中,并旋紧盖子。将试管放入设置为37℃的处理烤箱中至少四个小时,或者直到溶液达到37℃的温度为止。将已抛光的牛样品放入离心管中,使得整个样品都浸入脱矿质溶液中。将样品在37℃下浸入溶液中二十四小时。通过轻敲管的侧面,除去(移去)在样品表面上观察到的任何气泡。定期检查样品,轻敲管以移去在釉质表面上观察到的任何气泡。在溶液中放置二十四小时后,从溶液中取出样品,并用约150ml的去离子水冲洗三次。用kimwipesdelicatetaskwipes纸巾擦去釉质表面上多余的水。将样品储存在冰箱中潮湿的环境中,直至准备使用。用不同的液体材料处理样品,以使釉质薄片样品脱矿质。所有处理均重复三次。处理组1(去离子水–阴性对照):将1ml的去离子水转移到小转速混合杯中。将封装的牙齿样品放入杯中,然后将1ml去离子水转移到样品上(确保覆盖整个牛薄片表面)。盖上平行测定杯,并在37℃烘箱中温育24小时。在24小时时,取出样品,并进行硬度测量。处理组2(人造唾液-阳性对照):将1ml人造唾液(表1f中的组合物)转移到小转速混合杯中。将封装的牙齿样品放入杯中,然后将1ml人造唾液转移到样品上(确保覆盖整个牛薄片表面)。盖上平行测定杯,并在37℃烘箱中温育24小时。在24小时时,取出样品,并进行硬度测量。处理组3(实施例77):将1ml的人造唾液转移到小转速混合杯中。将封装的牙齿样品放入杯中,然后将1ml实施例48转移到样品上(确保覆盖整个牛薄片表面)。盖上平行测定杯,并在37℃烘箱中温育4小时。四小时后,将样品从容器中取出,并用去离子水彻底冲洗。将1ml人造唾液转移到每个小转速混合杯中,并将封装的牙齿样品放入杯中并用1ml实施例48覆盖。盖上平行测定杯,并放入37℃的烘箱中2小时。两小时后,将样品从容器中取出,并用去离子水彻底冲洗。将1ml人造唾液转移到小转速混合杯中,并再次将封装的牙齿样品放入杯中并用1ml实施例77覆盖。盖上平行测定杯,再放入37℃的烤箱中18小时,然后取出并用去离子水彻底冲洗。在24小时时,取出样品,并进行硬度测量。冲洗是为了模拟一整天的饮酒。牙齿硬度测量通过在buehler5104显微硬度机上设置以下参数:200gf(1.96牛顿)、15秒的停留时间、维氏压头、20倍屈光度,来测量每个样品的硬度。在脱矿质和再矿化之后,在不同角的4个点处测量每个薄片的硬度。将十(10)个釉质薄片用于每个发明性和比较性样品。以维氏显微硬度(vhn)为单位记录平均硬度。表12:显微硬度结果例示性实施方案:1.一种组合物,所述组合物包含:基于所述组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;基于所述组合物的总重量计不大于7.5重量%的一种或多种不含环氧乙烷/环氧丙烷(eo/po)的非离子表面活性剂;以及不大于3重量%的聚合物粘度调节剂,其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,所述组合物是水包油(o/w)乳液,并且所述组合物是可食用的。2.一种组合物,所述组合物包含:基于所述组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;不大于7.5重量%的一种或多种不含环氧乙烷/环氧丙烷(eo/po)的非离子表面活性剂;以及不大于5重量%的含二氧化硅的粘度调节剂,其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。3.一种组合物,所述组合物包含:基于所述组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的水相;基于所述组合物的总重量计不大于7.5重量%的一种或多种聚甘油酯表面活性剂;以及基于所述组合物的总重量计不大于3重量%的聚合物粘度调节剂其中所述组合物具有4.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。4.一种组合物,所述组合物包含:基于所述组合物的总重量计5重量%至70重量%的一种或多种可食用的植物基油;基于所述组合物的总重量计35重量%至95重量%的可食用水相;不大于7.5重量%的式i的表面活性剂:hoch2-(choh)n-ch2nr1r2(i)其中r1和r2独立地选自氢原子、烷基基团、c(o)r3和so2r4;r3和r4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团;并且n为约2至约5的整数;以及不大于2重量%的可食用聚合物粘度调节剂其中所述组合物具有5.5至9.5的ph,并且所述组合物为水包油(o/w)乳液。5.根据条款1至4中任一项所述的组合物,其中基于所述组合物的总重量计,所述水相为45重量%至90重量%。6.根据条款1至5中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可食用的植物基油选自:向日葵油、红花油、橄榄油、椰子油、棕榈油、花生油、大豆油、亚麻籽油、菜籽油、亚麻油、大麻籽油、可可脂、核桃油、玉米油、葡萄籽油、芝麻油、花生油、麦芽油、棉籽油、鱼油、西瓜籽油、柠檬油、橙油、蓟油、番茄籽油、杏仁油、紫苏子油、低芥酸菜籽油、阿月浑子果油、榛子油、山茶籽油、乳木果油、澳洲坚果油、杏仁油、油酸和鳄梨油。7.根据条款1至6中任一项所述的组合物,其中基于所述组合物的总重量计,所述一种或多种可食用的植物基油为10重量%至60重量%。8.根据条款1至7中任一项所述的组合物,其中基于所述组合物的总重量计,所述一种或多种可食用的植物基油为15重量%至50重量%。9.根据条款1至8中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含乙基纤维素作为粘度调节剂。10.根据条款1至9中任一项所述的组合物,所述组合物还包含甜味剂、湿润剂、矿物盐、缓冲组分、风味料、防腐剂、益生元、益生菌或它们的组合物。11.根据条款1至10中任一项所述的组合物,所述组合物还包含芦荟、叶酸、透明质酸、神经酰胺、精氨酸、甜菜碱或含氧甘油三酯、维生素e、维生素b12、edta、氯化十六烷基吡啶氯己定、其它防腐剂或它们的组合物。12.根据条款1至11中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量计1重量%至25重量%的甜味剂。13.根据条款1至12中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含基于所述组合物的总重量计2.5重量%至40重量%的湿润剂。14.根据条款1至13中任一项所述的组合物,其中所述组合物不包含任何季铵化合物。15.根据条款1至14中任一项所述的组合物,其中当经正常室温条件处理时、当经接近或超过所述组合物的凝固点的温度并且随后解冻处理时或经这些条件的组合处理时,所述组合物保持物理稳定。16.根据条款1至15中任一项所述的组合物,其中所述组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在与所述组合物接触的区域中的形成或维持,或它们的任何组合。17.根据条款1至16中任一项所述的组合物,其中所述组合物能够影响被所述组合物接触的区域中的水合损失。18.根据条款1至17中任一项所述的组合物,其中所述组合物能够影响被所述组合物接触的区域的润滑能力或润滑性。19.一种预防、抑制、破坏生物膜在口腔组织中的形成或维持或者它们的任何组合的方法,所述方法包括:使口腔组织与根据条款1至15中任一项所述的组合物接触。20.一种影响口腔组织中的水合损失的方法,所述方法包括:使口腔组织与根据条款1至15中任一项所述的组合物接触。21.一种影响口腔组织中的润滑能力或润滑性的方法,所述方法包括:使口腔组织与根据条款1至15中任一项所述的组合物接触。22.一种改变口腔干燥、口干或两者的影响的方法,所述方法包括:使口腔组织与根据条款1至15中任一项所述的组合物接触。因此,公开了口腔组合物和使用方法的实施方案。上述实施方式以及其它实施方式均在以下权利要求书的范围内。本领域的技术人员将会知道,本公开可通过除所公开的那些实施方案之外的实施方案进行实施。所公开的实施方案仅为举例说明目的,而非出于限制的目的。当前第1页12
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