1.一种抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变(vh)区,所述vh区与选自seqidno:110-115、247-256、518-531和533中任何一个的vh区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性;和轻链可变(vl)区,所述vl区与选自seqidno:116-127、257-267、534-550和552-557中任何一个的vl区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含vh区,所述vh区与选自seqidno:110、256和519中任何一个的vh区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性;和vl区,所述vl区与选自seqidno:47、51、194和416中任何一个的vl区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含vh区,所述vh区与seqidno:115的vh区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性;和vl区,所述vl区与seqidno:536的vl区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性。
4.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:
含有分别与seqidno:110和116具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:111和117具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和118具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和119具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和120具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和121具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和122具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和123具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:112和124具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:113和125具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:114和126具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:115和127具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:247和257具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:248和258具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:249和259具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:250和260具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:251和261具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:252和262具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:253和263具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:254和264具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:255和265具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:256和266具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:256和267具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:518和534具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:519和535具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:115和536具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:520和264具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:521和537具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:522和538具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:523和539具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:519和540具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:524和541具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:525和261具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:526和542具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:527和543具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:528和544具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:529和545具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:528和546具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:522和547具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:256和548具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:530和549具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:531和550具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:519和552具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和553具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和118具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:533和554具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:115和555具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:524和556具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;或
含有分别与seqidno:519和557具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区。
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:
含有分别与seqidno:110和116具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:110和120具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;
含有分别与seqidno:256和267具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区;或
含有分别与seqidno:519和535具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区。
6.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含含有分别与seqidno:115和536具有至少90%同一性的氨基酸序列的vh区和vl区。
7.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:
含有重链互补决定区1(cdr-h1)、cdr-h2和cdr-h3的重链可变(vh)区,其中:所述cdr-h1包含选自seqidno:1-3和140-144中任何一个的氨基酸序列;所述cdr-h2包含选自seqidno:4-6、145-148和372-374中任何一个的氨基酸序列;并且所述cdr-h3包含选自seqidno:7-11、149-157、279-287和376-378中任何一个的氨基酸序列;以及
含有重链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和cdr-l3的轻链可变(vl)区,其中:所述cdr-l1包含选自seqidno:26-36、174-178、380-392和394-398中任何一个的氨基酸序列;所述cdr-l2包含选自seqidno:37-46、179-183、399-409和411-414中任何一个的氨基酸序列;并且
所述cdr-l3包含选自seqidno:47-58、184-194、415-427和429-433中任何一个的氨基酸序列。
8.根据权利要求7所述的抗体或抗原结合片段,其中:
所述cdr-h1包含选自seqidno:1和2中任何一个的氨基酸序列;所述cdr-h2包含选自seqidno:4和5中任何一个的氨基酸序列;并且所述cdr-h3包含选自seqidno:7和157中任何一个的氨基酸序列;并且
所述cdr-l1包含选自seqidno:26、30、178和380中任何一个的氨基酸序列;所述cdr-l2包含选自seqidno:37、39、183或400中任何一个的氨基酸序列;并且所述cdr-l3包含选自seqidno:47、51、194和416中任何一个的氨基酸序列。
9.根据权利要求7所述的抗体或抗原结合片段,其中:
所述cdr-h1包含seqidno:2的氨基酸序列;所述cdr-h2包含seqidno:5的氨基酸序列;并且所述cdr-h3包含seqidno:10的氨基酸序列;并且
所述cdr-l1包含seqidno:33的氨基酸序列;所述cdr-l2包含seqidno:43的氨基酸序列;并且所述cdr-l3包含seqidno:421的氨基酸序列。
10.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变(vh)区和轻链可变(vl)区,其中:
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:26、37和47的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和8的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:27、38和48的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:28、39和49的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:29、40和50的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:30、39和51的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:31、41和52的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:32、42和53的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:30、39和54的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和9的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:33、43和55的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:34、44和56的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和11的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:35、45和57的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:36、46和58的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:140、145和149的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和184的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:141、145和149的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和185的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:141、145和150的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和186的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:142、146和151的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和187的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和152的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:175、180和188的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:143、147和153的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和189的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:144、148和154的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:176、181和190的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和155的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:177、182和191的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和156的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:174、179和192的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和157的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:178、183和193的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和157的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:178、183和194的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、6和376的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:30、399和415的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:380、400和416的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:33、43和421的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和155的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:177、182和191的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、372和376的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:381、401和417的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和376的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:382、402和418的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和377的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:383、403和419的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:384、39和54的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:385、180和58的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、373和152的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:175、180和188的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和11的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:386、404和420的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和378的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:33、43和421的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和9的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:387、405和422的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和9的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:388、406和423的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和9的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:388、407和424的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:3、6和376的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:389、408和425的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和157的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:390、183和193的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、374和9的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:391、409和426的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:392、40和427的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:394、39和429的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:395、411和430的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:28、39和49的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:396、412和431的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:396、412和58的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:397、413和432的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;或
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:398、414和433的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
11.根据权利要求10所述的抗体或抗原结合片段,其中
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:26、37和47的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:30、39和51的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和157的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:178、183和194的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;或
所述vh区包含分别含有seqidno:1、4和7的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:380、400和416的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
12.根据权利要求10所述的抗体或抗原结合片段,其中所述vh区包含分别含有seqidno:2、5和10的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区包含分别含有seqidno:33、43和421的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
13.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:
分别含有在选自seqidno:110-115、247-256、518-531和533中任何一个的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的氨基酸序列的重链互补决定区1(cdr-h1)、cdr-h2和cdr-h3;和/或
分别含有在选自seqidno:116-127、257-267、534-550和552-557中任何一个的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的氨基酸序列的轻链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和cdr-l3。
14.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3分别包含在选自seqidno:110、256和519中任何一个的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的氨基酸序列;并且
所述轻链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和cdr-l3分别包含在选自seqidno:116、120、267和535中任何一个的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的氨基酸序列。
15.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3分别包含在seqidno:115的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的氨基酸序列;并且
所述轻链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和cdr-l3分别包含在seqidno:536的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的氨基酸序列。
16.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变(vh)区和轻链可变(vl)区,其中:
分别地,所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:116的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:111的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:117的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:118的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:119的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:120的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:121的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:122的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:123的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;所述vh区是或包含在seqidno:112的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:124的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:113的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:125的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:114的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:126的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:115的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:127的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:247的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:257的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:248的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:258的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:249的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:259的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:250的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:260的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:251的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:261的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:252的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:262的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:253的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:263的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:254的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:264的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:255的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:265的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:256的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:266的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:256的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:267的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:518的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:534的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:519的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:535的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:115的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:536的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:520的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:264的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:521的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:537的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:522的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:538的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:523的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:539的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:519的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:540的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:524的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:541的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:525的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:261的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:526的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:542的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:527的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:543的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:528的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:544的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:529的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:545的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:528的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:546的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:522的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:547的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:256的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:548的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:530的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:549的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:531的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:550的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:519的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:552的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:553的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:118的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:533的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:554的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:115的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:555的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:524的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:556的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;或
所述vh区是或包含在seqidno:519的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:557的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
17.根据权利要求16所述的抗体或其抗原结合片段,其中:
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:116的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:110的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:120的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;
所述vh区是或包含在seqidno:256的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:267的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3;或
所述vh区是或包含在seqidno:519的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:535的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
18.根据权利要求16所述的抗体或其抗原结合片段,其中:
分别地,所述vh区是或包含在seqidno:115的vh区氨基酸序列内含有的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,并且所述vl区是或包含在seqidno:536的vl区氨基酸序列内含有的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。
19.根据权利要求1、4、7、10、13和16中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中:
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和116的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:111和117的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和118的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和119的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和120的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和121的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和122的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和123的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:112和124的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:113和125的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:114和126的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:115和127的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:247和257的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:248和258的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:249和259的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:250和260的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:251和261的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:252和262的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:253和263的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:254和264的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:255和265的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:256和266的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:256和267的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:518和534的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:519和535的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:115和536的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:520和264的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:521和537的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:522和538的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:523和539的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:519和540的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:524和541的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:525和261的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:526和542的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:527和543的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:528和544的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:529和545的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:528和546的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:522和547的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:256和548的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:530和549的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:531和550的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:519和552的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和553的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和118的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:533和554的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:115和555的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:524和556的氨基酸序列;或
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:519和557的氨基酸序列。
20.根据权利要求1、2、4、5、7、8、10、11、13、14、16和17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和116的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:110和120的氨基酸序列;
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:256和267的氨基酸序列;或
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:519和535的氨基酸序列。
21.根据权利要求1、3、4、6、7、9、10、12、13、15、16和18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:
所述抗体或其抗原结合片段的所述vh和vl区分别包含seqidno:115和536的氨基酸序列。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段与bcma蛋白特异性地结合。
23.根据权利要求22所述的抗体或抗原结合片段,其中所述bcma蛋白是人bcma蛋白、小鼠bcma蛋白或非人灵长类动物bcma蛋白。
24.根据权利要求22或权利要求23所述的抗体或抗原结合片段,其中所述bcma蛋白是人bcma蛋白。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段进一步与小鼠bcma或非人灵长类动物bcma特异性地结合。
26.根据权利要求23-25中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述人bcma蛋白包含seqidno:367或368的氨基酸序列。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是人的。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是人抗体。
29.根据权利要求27或权利要求28所述的抗体或抗原结合片段,其中:
所述抗体或抗原结合片段包含重链可变(vh)区,所述vh区包含与由种系核苷酸人重链v区段编码的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的一部分,与由种系核苷酸人重链d区段编码的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的一部分,和/或与由种系核苷酸人重链j区段编码的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的一部分;和/或
所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(vl)区,所述vl区包含与由种系核苷酸人κ或λ链v区段编码的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的一部分,和/或与由种系核苷酸人κ或λ链j区段编码的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的一部分。
30.根据权利要求27-29中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中:
所述cdr-h1和/或cdr-h2包含分别与由种系核苷酸人重链v区段编码的序列内的cdr-h1和/或cdr-h2的氨基酸序列相比为100%相同或具有不多于一个氨基酸差异的序列;和/或
所述cdr-l1和/或cdr-l2包含分别与由种系核苷酸人κ或λv区段编码的序列内的cdr-l1和/或cdr-l2的氨基酸序列相比为100%相同或具有不多于一个氨基酸差异的序列。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是重组的。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是单克隆的。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段是抗原结合片段。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段是单链片段。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述vh区位于所述vl区的氨基末端。
36.根据权利要求1-34中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述vh区位于所述vl区的羧基末端。
37.根据权利要求1-36中任一项所述的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段是包含通过柔性接头连接的抗体vh和vl区的片段。
38.根据权利要求33、34和37中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述片段包含scfv。
39.根据权利要求38所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含含有氨基酸序列ggggsggggsggggs(seqidno:361)的接头。
40.根据权利要求38或权利要求39所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含选自seqidno:128-139、268-278、558-576和578-583中任何一个的氨基酸序列,或与选自seqidno:128-139、268-278、558-576和578-583中任何一个的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列。
41.根据权利要求38-40中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含选自seqidno:128、132、278和502中任何一个的氨基酸序列,或与选自seqidno:128、132、278和502中任何一个的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列。
42.根据权利要求38-40中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述scfv包含seqidno:560的氨基酸序列,或与seqidno:560的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列。
43.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段进一步包含免疫球蛋白恒定区的至少一部分。
44.根据权利要求43所述的抗体或抗原结合片段,其中免疫球蛋白恒定区的所述部分包含铰链区的至少一部分。
45.根据权利要求44所述的抗体或抗原结合片段,其中免疫球蛋白恒定区的所述部分包含fc区。
46.根据权利要求45所述的抗体或抗原结合片段,其中所述fc区是人igg的fc区。
47.一种单链细胞表面蛋白,其包含根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或抗原结合片段。
48.一种单链细胞表面蛋白,其包含选自seqidno:128-139、268-278、558-576和578-583中任何一个的scfv氨基酸序列。
49.根据权利要求48所述的单链细胞表面蛋白,其中所述scfv包含选自seqidno:128、132、278和502中任何一个的氨基酸序列。
50.根据权利要求48所述的单链细胞表面蛋白,其中所述scfv包含seqidno:560的氨基酸序列。
51.一种缀合物,其包含根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或抗原结合片段和异源分子或部分。
52.一种嵌合抗原受体(car),其包含细胞外部分和细胞内信号传导区域,所述细胞外部分含有根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或抗原结合片段。
53.根据权利要求52所述的嵌合抗原受体,其中所述抗体或抗原结合片段包含scfv并且所述细胞内信号传导区域包含细胞内信号传导结构域。
54.根据权利要求53所述的嵌合抗原受体,其中所述细胞内信号传导结构域是或包含初级信号传导结构域、能够在t细胞中诱导初级激活信号的信号传导结构域、t细胞受体(tcr)组分的信号传导结构域、和/或包含基于免疫受体酪氨酸的激活基序(itam)的信号传导结构域。
55.根据权利要求54所述的嵌合抗原受体,其中所述细胞内信号传导结构域是或包含cd3链任选地cd3-zeta(cd3ζ)链的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分、任选地人cd3ζ或其信号传导部分。
56.根据权利要求52-55中任一项所述的嵌合抗原受体,其进一步包含设置在所述细胞外结构域与所述细胞内信号传导区域之间的跨膜结构域。
57.根据权利要求56所述的嵌合抗原受体,其中所述跨膜结构域包含cd28任选地人cd28的跨膜部分。
58.根据权利要求52-57中任一项所述的嵌合抗原受体,其中所述细胞内信号传导区域进一步包含共刺激信号传导结构域。
59.根据权利要求58所述的嵌合抗原受体,其中所述共刺激信号传导结构域包含t细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分。
60.根据权利要求58或权利要求59所述的嵌合抗原受体,其中所述共刺激信号传导结构域包含cd28、4-1bb或icos的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分。
61.根据权利要求58-60中任一项所述的嵌合抗原受体,其中所述共刺激信号传导结构域包含4-1bb任选地人4-1bb的细胞内信号传导结构域。
62.根据权利要求58-61中任一项所述的嵌合抗原受体,其中所述共刺激信号传导结构域位于所述跨膜结构域与所述细胞内信号传导结构域之间。
63.一种多核苷酸,其编码根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求47-50中任一项所述的单链细胞表面蛋白、根据权利要求51所述的缀合物或根据权利要求52-62中任一项所述的嵌合抗原受体。
64.根据权利要求63所述的多核苷酸,其进一步编码gm-csf信号序列、cd8信号序列、igκ信号序列或cd33信号序列。
65.一种载体,其包含根据权利要求63或权利要求64所述的多核苷酸。
66.根据权利要求65所述的载体,其中所述载体是表达载体。
67.根据权利要求65或权利要求66所述的载体,其中所述载体是病毒载体。
68.根据权利要求67所述的载体,其中所述病毒载体是逆转录病毒载体。
69.根据权利要求67或权利要求68所述的载体,其中所述病毒载体是慢病毒载体。
70.根据权利要求69所述的载体,其中所述慢病毒载体源自hiv-1。
71.一种工程化细胞,其包含根据权利要求65-70中任一项所述的载体。
72.一种工程化细胞,其包含含有根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或抗原结合片段的受体或根据权利要求51所述的缀合物;根据权利要求47-50中任一项所述的单链细胞表面蛋白;或根据权利要求52-62中任一项所述的嵌合抗原受体。
73.根据权利要求71或权利要求72所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是t细胞。
74.一种组合物,其包含根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求51所述的缀合物、根据权利要求47-50中任一项所述的单链细胞表面蛋白、根据权利要求52-62中任一项所述的嵌合抗原受体、或根据权利要求71-73中任一项所述的工程化细胞。
75.根据权利要求74所述的组合物,其进一步包含药学上可接受的赋形剂。
76.一种治疗方法,其包括将根据权利要求74或权利要求75所述的组合物给予至患有与bcma相关的疾病或障碍的受试者。
77.一种治疗方法,其包括将根据权利要求1-46中任一项所述的抗体或抗原结合片段、根据权利要求51所述的缀合物、根据权利要求47-50中任一项所述的单链细胞表面蛋白、根据权利要求52-62中任一项所述的嵌合抗原受体、或根据权利要求71-73中任一项所述的细胞给予至患有与bcma相关的疾病或障碍的受试者。
78.根据权利要求74或权利要求75所述的组合物,其用于在治疗与bcma相关的疾病或障碍中使用。
79.根据权利要求74或权利要求75所述的组合物用于制造治疗与bcma相关的疾病或障碍的药物的用途。
80.根据权利要求74或权利要求75所述的组合物用于治疗与bcma相关的疾病或障碍的用途。
81.根据权利要求76-80中任一项所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述与bcma相关的疾病或障碍与bcma表达相关。
82.根据权利要求76-81中任一项所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述与bcma相关的疾病或障碍是b细胞相关障碍。
83.根据权利要求76-82中任一项所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述与bcma相关的疾病或障碍是自身免疫性疾病或障碍。
84.根据权利要求83所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述自身免疫性疾病或障碍是系统性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、炎性肠病、类风湿性关节炎、anca相关性血管炎、特发性血小板减少性紫癜(itp)、血栓性血小板减少性紫癜(ttp)、自身免疫性血小板减少症、查加斯病、格雷夫斯病、韦格纳氏肉芽肿病、结节性多动脉炎、舍格伦综合征、寻常型天疱疮、硬皮病、多发性硬化症、牛皮癣、iga肾病、igm多发性周围神经病变、血管炎、糖尿病、雷诺综合征、抗磷脂综合征、古德帕斯丘病、川崎病、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力或进行性肾小球肾炎。
85.根据权利要求76-82中任一项所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述与bcma相关的疾病或障碍是癌症。
86.根据权利要求85所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述癌症是表达bcma的癌症。
87.根据权利要求85或权利要求86所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述癌症是b细胞恶性肿瘤。
88.根据权利要求85-87中任一项所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述癌症是淋巴瘤、白血病或浆细胞恶性肿瘤。
89.根据权利要求88所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、霍奇金淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤、小无裂细胞性淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(malt)、边缘区淋巴瘤、脾淋巴瘤、结节单核细胞样b细胞淋巴瘤、免疫母细胞淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、弥漫性混合细胞淋巴瘤、肺b细胞血管中心淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、原发性纵隔b细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤(lpl)或套细胞淋巴瘤(mcl)。
90.根据权利要求88所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述白血病是慢性淋巴细胞性白血病(cll)、浆细胞白血病或急性淋巴细胞性白血病(all)。
91.根据权利要求88所述的方法、用于所述用途的组合物或用途,其中所述浆细胞恶性肿瘤是多发性骨髓瘤(mm)或浆细胞瘤。