本发明涉及生物技术、药学、美容学和兽医学,并可用于制造治疗用产品、预防疾病的产品、化妆品和卫生产品,例如用于空气处理的喷雾剂,以及用于浸渍抗菌剂的凝胶、香膏、洗液和液体和免疫增强湿巾,而没有副作用。
背景技术:
超过9000种植物具有药用价值,其中已知大约1500种为产生精油的植物。精油是简单的脂肪族和环状萜类化合物、它们的醇、酮及其相关的苯甲酸衍生物的混合物,其可以形成植物提取物的一部分或以纯的形式提取。纯的精油在生物医学领域具有非常大的潜力。这在增加人体对不利环境因素的抵抗力和清洁封闭室内空间的空气中的细菌、真菌和病毒方面的背景下显得尤其重要。精油的多组分组合物对人体提供了多级效应,特别是在吞噬细胞成分的细胞水平上增强了免疫反应。各种带有酚环的萜烯和醛的存在反过来对空气中的病原体产生了广泛的影响。具有对抗微生物(病毒、细菌、真菌)的强活性的精油组合物包含蒎烯、香芹酚、莰烯、桉油酚、冰片(borneol)、薄荷醇、罗勒烯、樟脑、柠檬烯。在某些精油中,它们含量达到大于30%或大于60%。精油具有很高的反应性,可以很容易地穿透微生物的细胞壁,破坏它们的渗透性,阻断细菌和真菌的呼吸,抑制病毒的繁殖活性,破坏它们的形态。例如,香蜂草(monarda)精油包含高达40%的百里酚和高达20%的香芹酚,因此在20至250μg/ml的浓度下具有杀菌和杀病毒作用,在100至200μg/ml的浓度下具有杀真菌作用。尽管在相同浓度下对正常菌群的细菌是中性的,但是精油对某些类型的致病微生物和机会微生物的选择性和浓度依赖性作用已经得到证实(nikolaevskyv.v.aromatherapy.spravochnik(尼古拉夫斯基芳香疗法手册),第331页,2000,vinogradovat.a.,gazhevb.n.等人;practicalherbalmedicine(实用草药),greatencyclopedia(大百科全书),2001,ivashovs.v.等人,antimicrobialactivityofagentsbasedonphytoextractsofpine,monarda,marigoldforthetreatmentofairofindoorspaceofmedicalfacilities(用于处理医疗设施的室内空间的空气的基于松树、香蜂草、万寿菊的植物提取物的药剂的抗微生物活性),2012)。
然而,基于精油的制剂在广泛使用的卫生产品领域尚未获得显著地位。这是由于精油的高度不稳定性(挥发性和氧化性)及其在水中的极低溶解度(0.001~0.010),难以获得稳定和安全的成品。精油通常用油或醇溶剂稀释。油溶剂一般在化妆品中可以接受,而醇溶剂用于喷雾。在这两种情况下,确定剂量都存在困难。因此,成品的制剂需要制备复杂的组合物,并需要添加合成添加剂和表面活性剂,这显著降低了芳香疗法的效率。此外,对于卫生产品如此重要的杀菌效果与具有强烈特定气味和苦味的萜类和酚类化合物的含量直接相关。这极大地阻碍了精油的最有效的使用。然而,可获得许多精油和/或基于植物提取物的制剂。这些制剂中的许多具有显著的杀菌的效果和增强免疫的效果。
现有技术公开了一种基于松树、桉树、鼠尾草和白杨树树皮提取物的药剂,其用于治疗包括肺结核的呼吸系统疾病(俄罗斯专利第2210379号)。这种药剂具有苦味,病人不能很好地耐受。
俄罗斯专利第2223108号公开了一种基于一定比例的金盏花、荨麻叶、蔷薇果、地椒、蜜蜂花、牛至的提取物与乙醇、糖、色素和水的组合物的药剂。该药剂(在治疗神经症和急性呼吸道病毒感染,恢复精神和身体活动能力,增加全身抵抗力中)具有显著的治疗效果。所提出的药剂的适用性受到长期给药的限制,并且只能以糖浆的形式提供。
现有技术公开了一种具有免疫调节活性的基于植物的药剂(俄罗斯专利第2244555号),其包含如下重量份物质的含水的醇提取物:5.0~15.0重量份的普通甘草根,4.0~16.0重量份的圣约翰草,4.0~16.0重量份的蒲公英根,3.5~14.0重量份的沙地不凋花,3.5~14.0重量份的番泻叶,1.0~4.0重量份的地椒、0.05~0.2重量份的红景天根茎和根,其只能制成片剂或胶囊剂。
俄罗斯专利第2600795号描述了一种胶束溶液形式的植物组合物,其具有长效和有效的治疗效果。该组合物包含一定比例的桉树和紫锥菊的提取物,以及海藻酸钠或甲基纤维素,作为赋形剂的吐温20和吐温80表面活性剂的混合物;96%的乙醇和水。赋形剂使得确保了组合物的稳定性,然而,同时由于使用了破坏皮肤的表皮屏障和粘膜的表面活性剂,组合物的价值降低了。
法国专利第2830198号公开了一种用于治疗病毒感染、真菌感染和寄生虫感染(囊性纤维化、aids)的组合物,其包含罗文莎叶(ravensara)芳香精油和一种或多种其他精油,例如牛至精油、茶树精油、意大利蜡菊精油、月桂精油、阿密(ammi)精油、土木香精油、芹菜精油、迷迭香精油、桉树精油、罗勒精油、薰衣草精油、百里香精油、圣约翰草精油和一些柑橘科和桃金娘科植物的精油,以及载体、填料或稀释剂。该组合物的配方复杂且昂贵。
就技术方面而言,与本发明最接近的现有技术是具有免疫刺激、杀真菌、抗微生物和杀病毒作用的水-醇组合物,该组合物包含植物提取物和精油以及特殊添加剂:抗氧化剂和结构形成剂,其中精油与植物提取物的比例为1∶1.3,所述精油的总浓度为脂质体形式0.1wt%~0.3wt%至2wt%~3wt%(俄罗斯专利号第2452470c号,ipcа61k36/15,201)。
该组合物的缺点是植物提取物的聚集稳定性低,其需要设计用来增加其在储存和使用过程中的稳定性的特殊添加剂的复杂配方。所述最接近的现有技术使用低浓度的精油,并且它们的稳定性是通过并入脂质体来实现的,这需要费用昂贵的技术。脂质体的稳定性又由高含水量的凝胶结构提供。这种试剂在低温下会结冰,这使得它在冬天无法使用,例如在汽车上。凝胶结构使得在气溶胶喷雾系统中很难喷洒这种制剂,这妨碍了应用过程的自动化。该组合物的另一个缺点是由预期目的(即具有抗微生物和免疫刺激作用)的精油的配方和比例引起的特殊气味。
技术实现要素:
所提出的技术方案解决的技术问题在于,增加精油和植物提取物的组合物在稀释、储存、增压、冷冻过程中的聚集稳定性并提高其感官特性,同时保持生物活性。
这个问题通过如下方式解决。一种用于制备处理人类环境的生物活性剂的基础组合物,其包含:在醇溶剂中的以2:1的比率存在的精油和植物提取物,和占所述组合物的1wt%~5wt%的香料,其中,所述精油以20wt%~32wt%的总含量存在,所述精油表示为桉树精油和唇形科植物和菊科植物的精油的组合,以及所述植物提取物表示为来自松树和富含萜类化合物、黄酮类化合物、类胡萝卜素和花青素的唇形科植物和菊科植物的提取物的组合。下列物质被用作精油:
如下油的组合,各自独立地为2wt%~14wt%的来自选自,例如:香蜂草(monarda)、牛膝草、鼠尾草、薄荷、薰衣草、罗勒(basil)、迷迭香、牛至、百里香的唇形科植物的油;
来自选自,例如,鹿根(maralroot)、蓍草、万寿菊、苦艾草的菊科植物的油,
作为植物提取物,使用下列物质:如下提取物的组合,各自独立地为1wt%~12wt%的来自例如:鼠尾草、迷迭香、百里香、益母草、罗勒、黄芩、甘松的唇形科植物提取物;
以及来自选自,例如,金盏花、蒲公英、矢车菊、蓍草、甘菊、牛蒡、紫锥菊的菊科植物提取物。
醇,如乙醇,用作溶剂。
香精和化妆品组合物或芳香精油被用作香料。
所提出的技术方案的显著区别特征是组成成分的已确定的定量比率以及精油和醇的植物提取物的定性配方的组合。所提出的组合物在乙醇中高度可溶,可容易地引入油相中用于制备基于脂质体的药剂,可在各种温度条件下储存,具有令人满意的感官特性。轻质和流动性的精油(桉树、迷迭香、牛膝草)与稠而粘的精油(如甘菊、万寿菊和蓍草)的结合,提供了中等流动性的均匀液体。
在具有1.34至1.46个单位的高密度的提取物中,例如鬼针草提取物或蓍草提取物,活性组分-黄酮类化合物、花青素和树脂-由于其高含量而能够沉淀。将这些提取物与精油混合提高提取物的聚集稳定性,因为酯促进树脂和黄酮更好地溶解。另一方面,将精油与含有黄酮和树脂的提取物混合,特别是与丙二醇的提取物混合,可以降低精油的高度挥发性。因此,以选定的比例混合选定的精油和植物提取物提供了精油和植物提取物组合物的聚集稳定性。该组合物可包含至多32%~34%的高含量的精油,同时在冷冻、加压、稀释时保持其稳定性。
组合物中使用香料来改善其感官特性。在某些实例中,精油被用作香料或特别选择的香精和化妆品组合物,其用量为0.1%~5.0%。使用选自薄荷、鹿根、薰衣草的精油提高了感官特性。在该组合物中,这些精油降低了富含香芹酚和百里香酚的“强”精油(例如,香蜂草、万寿菊、迷迭香的精油)的气味。
具体实施方式
实施例的基础组合物的配方,以wt%计量:
实施例1
该组合物用于带有推进剂的气溶胶发生器。
实施例2
该组合物用于气溶胶发生器。
实施例3
用于制备脂质体制剂的基本组合物。
实施例4
该组合物用于制备脂质体浓缩物和气溶胶发生器。
实施例5
表1
组合物的物理化学特性
感官特性是通过对办公室职员中的一组志愿者(n=40人,年龄从27岁到65岁)进行测试来确定的。
给100%参与者喜欢的药剂给出5分;4分–70%的参与者喜欢的药剂;3分–50%的参与者喜欢的药剂。作为参考产品,使用了一种被证明具有高生物活性的药剂tageton(俄罗斯专利第2452470号-最接近的现有技术),其感官特性得分为3分(只有50%的参与者喜欢这种气味)。
聚集稳定性由组合物对浊度或底部沉淀物形成的抵抗性,以及储存、冷冻和稀释过程中的分层和其他视觉变化的抵抗性决定的。
表2
组合物稳定性的表征
0-由三位专家根据目测评估为透明液体*。
*-评估在玻璃试管中进行:检查在日光下进行,并进行测试(背景为不同字体的文本)。
本发明的基础配方的组合物通过气溶胶发生器被用于处理室内空间的空气的药剂。
为了通过触发喷雾器、超声波增湿器以及分离器型空气清洗获得用于室内空间空气处理的药剂,所提出的组合物被用作“预混物”,作为制备成品脂质体的原料组分。成品在保质期内保持生物活性。
为了在体外(在皮氏培养皿上)测试该组合物的抗微生物活性,将其转化为水溶性形式,例如脂质体形式,并使用标准微生物学方法对真菌和细菌进行抑菌效果评估。表3提供了从针对耐抗生素细菌菌株的制剂的抗微生物活性的测试中获得的一些数据。
表3
组合物的抗微生物活性
备注:amd-抗微生物药;amp–氨苄青霉素;amc-阿莫西林/克拉维酸;ams-阿莫西林-舒巴坦;cef-头孢呋辛;cex-头孢西丁;ctx-头孢噻肟;cta等-头孢曲松;caz-头孢他啶;cpz-头孢哌酮;tca-替卡西林;tcc-替卡西林-克拉维酸;cps-头孢哌酮-舒巴坦;pip-哌拉西林;pit-哌拉西林/他唑巴坦;fep-头孢吡肟;erm-厄他培南,azr-氨曲南;imi-亚胺培南;mer-美罗培南;doc-多西环素;tgc-替加环素;cip-环丙沙星;enr-恩诺沙星;tet-四环素;pef-培氟沙星;cm-氯霉素;gen-庆大霉素;ize-伊帕霉素(izepamycin);tob-妥布霉素;ami-阿米卡星;ctz-磺胺甲基异恶唑;thr-甲氧苄氨嘧啶;eri-埃里普灵;lin-林可霉素;net-奈替米星;pho-磷霉素;nit-呋喃妥因;min-米诺环素;col-粘菌素。
在使用所述药剂之前和之后,通过在办公空间中采集空气样本作为微生物生长的选择性培养基,使用标准微生物学方法对空气中微生物污染的减少进行评估。使用药剂之后,微生物数量每立方米减少了1.5-2.5倍。
生物活性剂对人的行为的影响是通过在使用之前和之后10分钟使用舒尔特表评估一段时间内的工作速度来确定的。测试进行了三次(连续三天,在工作日结束时)。在一项对20名年龄在30至50岁之间的办公室职员的志愿者进行的研究中,发现在使用了药剂后,当没有使用基于所提出的组合物的药剂时,一个人执行任务的时间平均比通常少5.4秒。
工业实用性
本发明可用于生物技术、制药、美容和兽医领域。其可用于制造治疗用产品、预防疾病的产品、化妆品和卫生产品,例如用于空气处理的喷雾剂,以及用于浸渍抗菌剂的凝胶、香膏、洗液和液体和免疫增强湿巾,而没有副作用。