本发明涉及透皮吸收脂质体
技术领域：
，更具体地，涉一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：艾纳香是菊科艾纳香属，药用为枝叶、嫩枝根、别名：大风艾、冰片艾、家风艾、大毛药、大艾等，具有通诸窍散郁火，消肿止痛等功效。目前已知的艾纳香的用途主要为其抗菌止痛作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有抑制作用。目前已有艾纳香或艾纳香油制成的药物如咽康含片、金喉健喷雾剂、咽立爽口含滴丸、妇血康颗粒等，具有清热解毒、消肿止痛、抗菌消炎等药理作用，对口腔炎症及妇科炎症疗效显著。关于艾纳香的其他药效研究报导较少，且目前的艾纳香成分的应用也主要是制成粉末敷料使用，并未有其他相关吸收载体剂型的公开，这样很大程度上降低了艾纳香药效成分的发挥，不利于其吸收作用。现有技术cn104127464a公开了一种艾纳香油眼用制剂及其制备方法，该艾纳香制剂为一种油性制剂，但也只是单向透皮吸收作用的普通脂质体形式，对于双向吸收并未有相关公开内容。脂质体由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称为脂质体，脂质体的结构类似生物膜，故又称人工生物膜，在脂质体的水相和膜内可以包裹多种物质。近年来随着生物技术的不断发展，脂质体的制备工艺逐步完善，但是现有技术中的脂质体基质只具有单向透皮吸收作用，活性成分进入肌肤后所产生的代谢物还需要通过自然机理缓慢排出体外，容易造成在皮肤表皮下沉积，影响使用效果、甚至损伤肌肤。因此，仅将艾纳香组合物制备成一般的脂质体吸收制剂，虽然有助于其吸收利用，但也会存在上述的代谢产物副作用危害。基于上述问题，本发明提供一种具有双向吸收的含有艾纳香的脂质体组合物，对于进一步提高艾纳香组合物的温经通络，活血止痛效果具有非常重要的意义，更有利于缓减代谢产物产生的副作用，提升艾纳香组合物的综合治疗效果。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是克服现有艾纳香药物利用中的缺陷和不足，提供一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物，包括含有艾纳香和赤芍的艾纳香脂质体和肌肤解表素脂质体，一方面艾纳香脂质体可促进艾纳香和赤芍等成分药效的成分发挥，另一方面肌肤解表素姜提取物脂质体可及时促进透皮吸收脂质体代谢产物的排除，达到双向吸收效果，避免了肌肤表面的残留伤害。本发明的目的是提供一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物的制备方法。本发明的另一目的在于提供一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物在制备治疗痛经的药物中的应用。本发明上述目的通过以下技术方案实现：一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物，所述双向吸收脂质体组合物包括艾纳香脂质体和肌肤解表素脂质体，所述艾纳香脂质体中包含艾纳香提取物、赤芍提取物、陈艾叶提取物和当归提取物，所述肌肤解表素脂质体中包含姜提取物。本发明的双向吸收脂质体组合物包括艾纳香提取物、赤芍提取物、陈艾叶提取物和当归提取物制备而成的艾纳香脂质体和姜提取物制备得到的肌肤解表素脂质体，其中艾纳香脂质体中的主要活性成分具有温经通络，活血止痛的治疗效果，通过透皮作用快速深入肌肤，直接作用于真皮层，实现活性成分的护理效果。肌肤解表素脂质体中含有姜提取物，姜提取物中含有丰富的姜酚、姜脑等姜辣素成分，进入表皮层后，刺激表皮层神经末梢，兴奋真皮层内丰富的毛细血管，扩张血管加速血液循环产生发热作用，加速血液循环，带走皮肤中大量的代谢产物，实现外排，达到双向进出效果。其中艾纳香具有温经通络，补阳活血的功效，还具有抑制交感神经系统，可以缓解痛经症状；赤芍具有清热凉血；活血祛瘀；可以治疗经闭痛经；陈艾叶提取物具有温经脉，祛寒湿，可治疗寒凝胞宫、冲任瘀阻的寒凝血瘀型痛经；当归提取物能扩张皮肤毛细血管，加快血液循环，具有有补血活血、调经止痛的作用，可用于治疗痛经，月经不规律；四种组分相互协同，可以治疗闭经，缓解多种病因引起的痛经症状，调节月经规律。现有的透皮吸收脂质体基质将精华包裹在脂质体中，精华进入肌肤后的代谢产物不能及时排除，需要通过缓慢的生陈代谢排除，对肌肤造成沉积损害，本发明的包含艾纳香脂质体和肌肤解表素脂质体的护肤基质不仅可以很好的载负艾纳香脂质体，达到很好的护肤效果，而且还可以双向作用，及时排出艾纳香脂质体代谢产物，避免了沉积和肌肤损伤。优选地，所述艾纳香脂质体中各组分的质量份数为：艾纳香提取物15～30份、赤芍提取物5～15份、陈艾叶提取物15～30份和，当归提取物1～5份。优选地，所述艾纳香脂质体中各组分的质量份数为：艾纳香提取物15～25份、赤芍提取物8～12份、陈艾叶提取物15～25份和，当归提取物2～4份。更优选地，所述艾纳香脂质体中各组分的质量份数为：艾纳香提取物20份、赤芍提取物10份、陈艾叶提取物20份和，当归提取物3份。优选地，其中所述艾纳香脂质体的粒径为50～200nm，所述肌肤解表素脂质体的粒径为200～1000nm。脂质体的粒径大小是影响透皮吸收效率因素之一，当脂质体粒径＜200nm时，脂质体很容易被吸收至皮肤深层，粒径＞200nm时，脂质体运送能力显著下降，吸收时间明显增长，因此本发明对于需要充分吸收的艾叶提取物脂质体控制其粒径大小在200nm以下，对于需要持续刺激，促进真皮层血液循环的肌肤解表素脂质体的粒径控制在200nm以上。本发明的肌肤解表素脂质体含有姜提取物，脂质体粒径在200～1000nm，吸收较慢，姜提取物中含有丰富的姜酚、姜脑等姜辣素成分，进入表皮层后，刺激表皮层神经末梢，兴奋真皮层内丰富的毛细血管，扩张血管加速血液循环产生发热作用，加速血液循环，带走皮肤中大量的代谢产物，皮肤温度升高，表皮层毛孔扩张散热的同时，带走真皮层湿气、水分及皮肤中残余代谢产物，清洁皮脂腺、汗腺。同时紫外线等辐射会增加人体皮肤中的自由基，自由基会侵害人体细胞产生致衰因子mda，致衰因子mda进一步侵害细胞生成脂褐素，脂褐素沉淀最终形成色斑沉淀，老年斑，姜辣素有抗氧化的作用，具有一定的清除羟自由基和氧自由基的能力，对抗脂褐素生成。优选地，姜提取物中的姜辣素成分含量需要在20％-30％。姜辣素在脂质体组合物中的浓度必须0.5％-1.5％才能实现该效果，浓度过低不能兴奋毛细血管产生发热作用，浓度过大刺激性太强。优选地，所述艾纳香脂质体的粒径为80～120nm。优选地，所述肌肤解表素脂质体的粒径为500～800nm。更优选地，所述艾纳香脂质体的粒径为100nm，所述肌肤解表素脂质体的粒径为600nm。优选地，所述透皮吸收脂质体组合物还包含支撑剂、抗氧化剂、增溶剂和稳定剂，所述透皮吸收脂质体组合物中各组分质量百分比为：姜提取物1～5％、艾纳香提取物、赤芍提取物、陈艾叶提取物和当归提取物10～20％、脂质体10～20％、支撑剂1～3％、抗氧化剂0.01～0.10％、增溶剂5～15％和稳定剂5～15％，余量为水。其中支撑剂的作用为：支撑剂是为冻干操作添加的，防止冻干操作过程中脂质体塌陷，造成水分干燥不完全。乳剂产品可冻干后方便运输和保存，可将冻干粉运输到其他地方再进行复原操作，节省运输成本。抗氧化剂的作用为：构成脂质体膜的主要成分分子中均含有不饱和脂肪酸链，易氧化水解造成膜流动性降低、包容物渗漏等，滞留性变差，产生聚集沉淀，加入抗氧化剂能有效防止脂质体氧化破坏。增溶剂的作用为：增加微溶性或不溶性物质的溶解度。稳定剂的作用为：增加溶液粘度或者改变脂质体的电位的大小和正负，增加脂质体的稳定性。优选地，所述透皮吸收脂质体组合物中各组分质量百分比为：姜提取物5％、艾纳香提取物、陈艾叶提取物和干姜提取物18％、脂质体15％、支撑剂1.5％、抗氧化剂0.08％、增溶剂12％和稳定剂10％，余量为水。优选地，所述脂质体为卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂中的一种或几种。优选地，所述支撑剂为胆固醇、豆甾醇和β-谷甾醇中的一种或几种。优选地，所述抗氧化剂为维生素e、维生素c、超氧化物歧化酶中的一种或几种。优选地，所述增溶剂为泊洛沙姆、吐温80、山梨醇脂、聚乙二醇4000和聚乙二醇脂肪酸甘油脂中的一种或几种。优选地，所述稳定剂为甘油、丙二醇和丁二醇中的一种或几种。一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物的制备方法，包括如下步骤：s1.将脂质体、支撑剂、增溶剂、抗氧化剂，在55～60℃温度条件下混合并充分搅拌至均匀油相，保温10～15min；s2.将稳定剂、姜提取物溶于纯水中，升温至50～60℃，搅拌为均匀水相，保温10～15min；s3.将s1中制备的油相与s2中制备的水相中进行预混合，混合均匀，在50～60℃下保温10～15min，制成初乳液；s4.将初乳液在40～200mpa压力下进行高压均质循环处理至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得到肌肤解表素脂质体；s5.根据s1～s4的步骤制备得到艾纳香脂质体；s6.将肌肤解表素脂质体和艾纳香脂质体混合，沿同一方向缓慢搅拌均匀，得到双向吸收脂质体组合物。本发明的制备方法简单易用，产品性能稳定，适用于实际生产。一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物在制备治疗痛经的药物中的应用也在本发明的保护范围之内。在制备治疗痛经的药物中的应用。本发明提供的含有艾纳香和赤芍的双向吸收脂质体组合物具有温经通络，活血止痛可用于缓解痛经等症状。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供了一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物，艾纳香脂质体中的主要活性成分具有温经通络，活血止痛的治疗效果，通过透皮作用快速深入肌肤，直接作用于真皮层，同时护肤基质中还包含肌肤解表素脂质体，促进代谢产物及时排出，避免沉积和肌肤损伤，实现了深层护理和代谢物的及时排出，具有双向透皮吸收效果，而且制备方法简单，产品性能稳定，适用于实际生产，可应用于制备缓解痛经等症状的药物制备中。具体实施方式下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。实施例1一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物，包括艾纳香脂质体和肌肤解表素脂质体，艾纳香脂质体中包含艾纳香提取物、赤芍提取物、陈艾叶提取物和当归提取物，肌肤解表素脂质体中包含姜提取物，其中艾纳香提取物20份、赤芍提取物10份、陈艾叶提取物20份和，当归提取物3份，艾纳香脂质体的粒径为100nm，肌肤解表素脂质体的粒径为600nm，质体组合物还包括支撑剂、抗氧化剂、增溶剂和稳定剂，各组分质量百分比为：姜提取物5％、艾纳香提取物、陈艾叶提取物和干姜提取物18％、脂质体15％、支撑剂1.5％、抗氧化剂0.08％、增溶剂12％和稳定剂10％，余量为水。上述具有治疗痛经作用的脂质体组合物的制备方法包括如下步骤：s1.将脂质体、支撑剂、增溶剂、抗氧化剂，在55～60℃温度条件下混合并充分搅拌至均匀油相，保温10～15min；s2.将稳定剂、姜提取物溶于纯水中，升温至50～60℃，搅拌为均匀水相，保温10～15min；s3.将s1中制备的油相与s2中制备的水相中进行预混合，混合均匀，在50～60℃下保温10～15min，制成初乳液；s4.将初乳液在40～200mpa压力下进行高压均质循环处理至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得到肌肤解表素脂质体；s5.根据s1～s4的步骤制备得到艾纳香脂质体；s6.将肌肤解表素脂质体和艾纳香脂质体混合，沿同一方向缓慢搅拌均匀，得到双向吸收脂质体组合物品。实施例2～6一种具有治疗痛经作用的脂质体组合物，与实施例1的区别为其中艾纳香脂质体中各组分的质量份数，具体见表1。表1序号艾纳香提取物赤芍提取陈艾叶提取物当归提取物实施例2158152实施例32512254实施例4305151实施例51515305实施例62010153实施例72010303实施例82010201实施例92010205实施例10～16一种含有艾纳香提取物的透皮吸收脂质体组合物，与实施例1的区别为艾纳香脂质体和肌肤解表素脂质体的粒径，具体见表2。表2序号艾纳香脂质体/nm肌肤解表素脂质体/nm实施例10100500实施例1180200实施例12120500实施例1350600实施例14200800实施例15200200实施例16801000对比例1一种含有艾纳香提取物的透皮吸收脂质体组合物，与实施例1的区别为不含肌肤解表素脂质体。对比例2一种含有艾纳香提取物的透皮吸收脂质体组合物，与实施例1的区别为艾纳香脂质体中不含赤芍提取物。对比例3一种含有艾纳香提取物的透皮吸收脂质体组合物，与实施例1的区别为艾纳香脂质体中不含陈艾叶提取物结果检测对实施例1-16以及对比例1-3所制备的脂质体组合物进行使用效果测试试验分组：选取具有痛经史的女性用户380例，年龄16-30岁，分为19组，每组20人，各组用户在年龄、痛经程度上无明显差异，使用方法：分别给予实施例1-16，对比例1-3提供的脂质体组合物，每天睡前喷涂适量脂质体组合物。持续使用2个月后用以上进行效果统计，其测试结果如下表3所示。表3：测试结果如上表所示，对比实施例1-9试验反馈的结果，说明脂质体组合物中各组分的质量分数为艾纳香提取物20份、赤芍提取物10份、陈艾叶提取物20份和，当归提取物3份时，各项指标效果最好；对比实施例1和实施例10-16中实验反馈结果，说明艾纳香脂质体的粒径为100nm，肌肤解表素脂质体的粒径为600nm时，受试者反馈效果最佳；在上表试验反馈结果中，实施例1-16与对比例1-3的组合物相比，具有更为显著的缓解痛经效果，说明本发明的组合物中各中成分之间存在相互协同的促进作用。显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。当前第1页12