本发明属于中药技术领域，尤其是涉及一种手口足病的中药组合物。
背景技术：
手口足病(hand-mouth-footdisease，hfmd)是一种由多种肠道病毒引起的发疹性传染病，大多数由柯萨奇病毒引起；多发于学龄前儿童，临床表现为发热和口腔内、手、足等部位出现皮疹或疱疹。手口足病多为自限性疾病，但由于进食时疼痛困难，易继发细菌性感染，更有迁延不愈者，个别引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等致命性并发症。手口足病的病毒寄生在患者的咽部、唾液、疱疹和粪便中，不仅可以通过唾液、喷嚏、咳嗽、说话时的飞沫传染给别的孩童，还可通过手、生活用品及餐具等间接传染；因此，该病传染性极强，一旦流行，就会使很多孩子被传染。
目前，手口足病的临床治疗方法主要为对症治疗和药物治疗，粟对症治疗针对手口足病引起的脱水、高热等症状进行性瘾的处理，密切观察病情变化；药物治疗利用利巴韦林、热毒宁等注射液进行抗病毒治疗。利巴韦林存在可致畸、精神失常、大剂量长期使用可引起白细胞减少等副作用，热毒宁会出现腹泻、食欲不振、胸闷、气短等不良反应，而且利巴韦林、热毒宁注射液是通过静脉注射给药，安全性差。由于抗病毒药物治疗手足口病的副作用大，国内外众多医学工作者对手口足病的中药药物进行了研究，并取得了一定的成效；但这些中药药物随意性大，治疗效果较缓慢；或者是成分较多，没有具体区分出哪些成分起到哪些作用，相互之间搭配协调增效的作用点又在哪里。如申请号为201510680286.9的发明专利《一种治疗手足口病药物及其制作方法》，公开了以藿香、佩兰、茯苓、白术、淡竹叶、生地、木通、甘草、黄芩、黄柏、苍术、灯心草、陈皮、山楂、沙参、五味子、车前子这些药物制成口服制剂，具有共奏芳香化湿、清心降火的功效；手口足病在中医上的病因病机主要为：外感时邪疫毒，伤及肺脾两脏，造成肺卫失和，或毒邪蕴积于脾，使脾主四肢及开窍于口的功能失调，出现发病初发热、咽痛等外感症状，随后表现为疱疹显现以及身热持续、烦躁口渴等症状；而该发明专利提供的口服制剂对病毒入侵引起的湿热具有一定的疗效，但对肺卫失和、脾功能失调等病因疗效较差。
本发明研究人员通过多年的研发和临床实验，以众多中药进行筛选研究，并且对药材处理工艺、具体剂型等进行不同因素的影响分析，研究出了一种疗效好、应用广泛的治疗手口足病的中药组合物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种配方合理、疗效好、无毒副作用、成本低廉、工艺简单的治疗手口足病的中药组合物。
具体是通过以下技术方案实现的：
一种治疗手口足病的中药组合物，由以下重量份的原料制成：8-12份柴胡、8-12份藿香、3-7份枯苓、8-12份连翘、14-16份生石膏、8-12份射干、10-14份前胡、8-12份板蓝根、3-7份淡竹叶、3-7份青蒿、8-12份莱菔子、4-8份石菖蒲、3-7份青黛、3-7份甘草。
优选地，所述的治疗手口足病的中药组合物，由以下重量份的原料制成：10份柴胡、10份藿香、5份枯苓、10份连翘、15份生石膏、10份射干、12份前胡、10份板蓝根、5份淡竹叶、5份青蒿、10份莱菔子、6份石菖蒲、5份青黛、5份甘草。
优选地，所述的治疗手口足病的中药组合物的制备方法为：按上述重量份称取各原料混合均匀，加入10-12倍温水浸泡30-40min，得到混合料a；然后向混合料a中加入菌剂混合均匀后，在25-28℃的环境中静置4-6h，得到混合料b；将混合料b煎煮12-18min，过滤，灭菌，即得口服制剂。
优选地，所述温水的温度为22-25℃。
优选地，所述的菌剂为酵母菌、放线菌中的一种或多种，酵母菌、放线菌是益生菌，具有产生纤维素酶的能力；用酵母菌、放线菌处理混合料a后，药材中的纤维素类物质被分解，药材中的有效成分在煎煮过程中能充分融入到水中；这样药材就不需经粉碎后再煎煮使其中的成分融入到水中，而且药材粉碎后其中的某些有效成分也会被破坏。
优选地，所述菌剂的添加量为混合料a质量的6-7％。
优选地，所述口服制剂可加上可接受的辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。
与现有技术相比，本发明采用的原材料，功效与机理如下：
本发明选用柴胡等14味药材是针对手口足病的病机、精拣组分成分来治疗的，以获得“适量而精配”的制剂。手口足病在中医上的病因病机主要为：外感时邪疫毒，伤及肺脾两脏，造成肺卫失和，或毒邪蕴积于脾，使脾主四肢及开窍于口的功能失调，出现发病初发热、咽痛等外感症状，随后表现为疱疹显现以及身热持续、烦躁口渴等症状。柴胡、枯苓、连翘、生石膏、射干、青蒿组合使用具有清热燥湿、泻火解毒、和解表里的作用，对于时邪疫毒入侵引起的湿热蕴结具有很好的疗效；前胡、板蓝根、石菖蒲、藿香组合使用能温肺气、理气和胃，能很好地调节时邪疫毒造成的肺卫失和；淡竹叶、莱菔子、甘草组合使用具有除热缓脾、下气化痰、补脾胃的作用，能很好地调节毒邪蕴积于脾造成的脾主四肢及开窍于口的功能失调。
综上所述，本发明制备的制剂具有清热燥湿、泻火解毒、温肺气、理气和胃、除热缓脾、下气化痰、补脾胃的作用，对于手口足病具有标本兼治的功效，疗效显著、安全可靠、无毒副作用。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
实施例1口服制剂
配方：8g柴胡、8g藿香、3g枯苓、8g连翘、14g生石膏、8g射干、10g前胡、8g板蓝根、3g淡竹叶、3g青蒿、8g莱菔子、4g石菖蒲、3g青黛、3g甘草。
制备方法：按上述重量份称取各原料混合均匀，加入10倍22℃的温水浸泡30min，得到混合料a；然后向混合料a中加入其质量6％的酵母菌混合均匀后，在25-28℃的环境中静置4h，得到混合料b；将混合料b煎煮12min，过滤，灭菌，即得口服制剂。
使用方法：一日三次，每次20ml，用药期间忌食辛辣、生冷、酸类食物。
实施例2口服制剂
配方：10g柴胡、10g藿香、5g枯苓、10g连翘、15g生石膏、10g射干、12g前胡、10g板蓝根、5g淡竹叶、5g青蒿、10g莱菔子、6g石菖蒲、5g青黛、5g甘草。
制备方法：按上述重量份称取各原料混合均匀，加入12倍25℃的温水浸泡35min，得到混合料a；然后向混合料a中加入其质量6.5％的酵母菌或放线菌混合均匀后，在25-28℃的环境中静置5h，得到混合料b；将混合料b煎煮15min，过滤，灭菌，即得口服制剂。
使用方法：同实施例1。
实施例3口服制剂
配方：12g柴胡、12g藿香、7g枯苓、12g连翘、16g生石膏、12g射干、14g前胡、12g板蓝根、7g淡竹叶、7g青蒿、12g莱菔子、8g石菖蒲、7g青黛、7g甘草。
制备方法：按上述重量份称取各原料混合均匀，加入12倍25℃的温水浸泡40min，得到混合料a；然后向混合料a中加入其质量7％的酵母菌或放线菌混合均匀后，在25-28℃的环境中静置6h，得到混合料b；将混合料b煎煮18min，过滤，灭菌，即得口服制剂。
使用方法：同实施例1。
实施例4颗粒剂
配方：10g柴胡、10g藿香、5g枯苓、10g连翘、15g生石膏、10g射干、12g前胡、10g板蓝根、5g淡竹叶、5g青蒿、10g莱菔子、6g石菖蒲、5g青黛、5g甘草。
制备方法:先按照实施例2的制备方法制成口服制剂，然后将口服制剂在50-60℃浓缩成相对密度为1.2-1.3的浸膏，向浸膏中加入20％的淀粉和20％的糊精，过80目筛制成颗粒，将颗粒干燥即得颗粒剂。
使用方法：一日三次，每次8-10g，用药期间忌食辛辣、生冷、酸类食物。
实施例5片剂
配方：10g柴胡、10g藿香、5g枯苓、10g连翘、15g生石膏、10g射干、12g前胡、10g板蓝根、5g淡竹叶、5g青蒿、10g莱菔子、6g石菖蒲、5g青黛、5g甘草。
制备方法：先按照实施例2的制备方法制成口服制剂，然后将口服制剂在50-60℃浓缩成相对密度为1.2-1.3的浸膏，向浸膏中加入适量10％的淀粉浆制成湿颗粒；再将湿颗粒干燥制成干颗粒，加入干颗粒质量0.3％的滑石粉压片，即得片剂；每片重0.4-0.5g。
使用方法：一日三次，每次3-5片，用药期间忌食辛辣、生冷、酸类食物。
实施例6胶囊剂
配方：10g柴胡、10g藿香、5g枯苓、10g连翘、15g生石膏、10g射干、12g前胡、10g板蓝根、5g淡竹叶、5g青蒿、10g莱菔子、6g石菖蒲、5g青黛、5g甘草。
制备方法：先按照实施例2的制备方法制成口服制剂，然后将口服制剂在50-60℃浓缩成相对密度为1.3-1.5的浸膏，向浸膏中加入适量20％的淀粉浆，过20目筛制成颗粒，颗粒干燥后填充到胶囊中，每粒填充0.3-0.4g，即得胶囊剂。
使用方法：一日三次，每次3-5粒，用药期间忌食辛辣、生冷、酸类食物。
对比例1低剂量口服制剂
配方：6g柴胡、6g藿香、1g枯苓、6g连翘、10g生石膏、6g射干、8g前胡、6g板蓝根、1g淡竹叶、1g青蒿、6g莱菔子、2g石菖蒲、1g青黛、1g甘草。
制备方法、使用方法与实施例1相同。
对比例2高剂量口服制剂
配方：14g柴胡、14g藿香、9g枯苓、14g连翘、18g生石膏、14g射干、16g前胡、14g板蓝根、9g淡竹叶、9g青蒿、14g莱菔子、10g石菖蒲、9g青黛、9g甘草。。
制备方法、使用方法与实施例3相同。
对比例3
对比例3与实施例2的区别在于制备方法中没有使用菌剂对混合料a进行处理，而是直接将混合料a煎煮制成口服制剂。
对比例4
对比例4与实施例2的区别在于制备方法中没有使用菌剂对混合料a进行处理，而是将混合料a粉碎匀浆后静置6h，再煎煮制成口服制剂。
实验例1毒理性实验
实验方法：购买40只昆明种小白鼠，体重在18-22g之间，雌雄各半，在相同环境下同一饲养一周后，将小白鼠随机分为8组，每组5只；1-7组分别灌胃实施例1-3和对比例1-4制成的口服制剂，24h内灌胃3次，每次灌胃25ml；8组为对照组，不进行给药处理。
实验结果：小鼠给药后观察7天，未见不良反应，全部健康活泼，体质量增加，无死亡，与对照组比较未见明显的差异性。
实验例2病毒抑制性实验
实验方法:(1)购买人横纹肌肉瘤细胞株(rd)和人手足口病病毒(肠道病毒)ev71病毒株；使用含10％牛血清的dmem培养液培养人横纹肌肉瘤细胞株，连续传代2次后供实验研究用；将ev71病毒接种于单层rd细胞上，出现80％病变以上收获，冻融3次后吹打离心(5000r/min)，10min，取上清液，获得病毒液，分装后，置于-80℃冰箱冷冻保存备用。
(2)取(1)保存的rd细胞接种于96孔细胞培养板上，100μl/孔，放置于35℃、5％co2培养箱中培养24h，当细胞长成单层时，弃去培养液。待细胞长成单层后，每孔接种(1)保存的50μl病毒液(稀释度为10-5.5/ml)，混合均匀后，吸附2小时，吸附充分后，舍弃病毒液，分别加入本发明实施例1-3和对比例1-4制备的口服制剂以及病毒唑药液各50μl，维持液50μl，每组设置2孔培养液，每组均设正常细胞对照和病毒对照，充分接触24h后，向每个孔中加入5mg/ml的mtt12μl，继续培养5h，黄色的mtt被活细胞的线粒体脱氢酶还原成蓝色的甲簪结晶。弃去mtt、每孔加入dmso100μl，振荡混匀30min后，在波长490nm下测定吸光度，实验重复3次，计算药物对病毒的生产平均抑制率。
实验结果：各组药物处理24h后的病毒抑制率如表1所示：
表1
从表中可知，实施例1-3的病毒抑制率高于病毒唑药液，说明本发明制备的口服制剂与病毒唑这种抗病毒药液相比，对ev71病毒具有更好的抑制率；实施例1-3的病毒抑制率高于对比例1-2，说明采用本发明所述的处方范围，对ev71病毒的抑制率良好；实施例2的病毒抑制率高于对比例3-4，说明采用本发明所述的,制备方法，对ev71病毒的抑制率良好。
实验例3典型病例
病例1：李某，男，5岁；因扁桃体化脓性发炎输液，第5天时咳嗽加重，咽部粘膜见大面积溃疡，诊断为小儿手足口病；服用本发明制备的口服制剂1天，咽部粘膜大面积溃疡收敛、咳嗽消失，服用本发明药物3天，手足口病症状消失。
病例2：甘某，男，3岁；流涕、发热、咳嗽2天，脚心及肛门处有小水泡，经诊断为小儿手足口病；服用本发明制备的颗粒剂3天，体温恢复正常、咳嗽减轻，脚心及肛门处小水泡明显变焉，服药5天后手足口病症状基本消失。继续巩固服用2天，手足口病症状消失。
病例3：张某某，男，3岁半；流涕、咳嗽3天，体温38.9℃，咽红，咽部粘膜见成片散状溃疡，肛门周围发红，手心、脚心及未见明显水泡，经诊断为小儿手足口病；服用本发明制备的口服制剂1天后，体温降至38.1℃，流涕、咳嗽症状减轻，服用本发明药2天后手足口病症状明显减轻；继续服用3天后手足口病症状消失。
在此有必要指出的是，以上实施例和实验例仅限于对本发明的技术方案做进一步的阐述和理解，不能理解为对本发明的技术方案做进一步的限定，本领域技术人员作出的非突出实质性特征和显著进步的发明创造，仍然属于本发明的保护范畴。