一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物的制作方法

本发明属于中药的
技术领域：
，涉及一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物。
背景技术：
：盆腔炎性疾病后遗症是以慢性盆腔痛及盆腔炎性疾病反复发作为主要表现，出现反复下腹或腰骶疼痛、带下异常、腹部包块、月经紊乱及低热、易感疲倦等局部及全身症状，多发于育龄妇女。盆腔炎性后遗症的主要病理表现是组织的破坏，广泛的粘连、增生，以及瘢痕的形成，从而导致输卵管的堵塞，形成包块，以及输卵管伞端的闭锁、输卵管的积水，从而导致不孕症及异位妊娠的发生。本病难以速愈，且易于复发，其治疗一直是临床难点，严重影响妇女身心健康及日常工作、生活质量。关于本病，现代医学无有效治疗手段。抗生素对急性期病原体的清除疗效确切，但对慢性阶段临床症状的改善及损伤修复却获益甚微；手术治疗主要是切除病灶，于盆腹腔粘连严重者，进行粘连松解术，以期缓解盆腔疼痛，但疗效亦不尽人意。在这种背景下，中医药治疗本病的优势逐渐凸显。因此，有必要从中医药角度，寻找具有优异效果的治疗配方。技术实现要素：鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物，用于解决现有技术中缺乏具有镇痛、活血、抗炎的用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种中药组合物，其药效成分按重量份计，包括如下组分：地鳖虫(eupolyphagasinensiswalker)10-14份；独活(heracleumhemsleyanumdiels)10-14份；川楝子(fructustoosendan)10-14份；徐长卿(cynanchumpaniculatum(bunge)kitagawa)13-17份。优选地，所述中药组合物，其药效成分按重量份计，包括如下组分：地鳖虫11-13份；独活11-13份；川楝子11-13份；徐长卿14-16份。优选地，所述中药组合物，其药效成分按重量份计，包括如下组分：地鳖虫12份；独活12份；川楝子12份；徐长卿15份。上述中药组合物是本发明人根据盆腔炎性疾病后遗症以盆腔疼痛反复发作为主症，以中医“痛则不通”理论，疼痛部位必有气血凝滞不通；疼痛所在盆腔，属八卦中坤位；盆腔居人体下部，属阴位，而湿为阴邪，易袭阴位，临床所见带下增多、疼痛缠绵难愈均与湿性黏滞相符。另外带下异常、肛门坠胀等症，均为肝经巡行所在，一则提示肝经气机不畅，二则提示本病有厥阴病寒温错杂之特性。因此认为湿瘀互结，肝经闭阻，正邪胶着，寒温错杂是其病机核心。据此，采用驱湿通络、寒温并调的方法，创上述中药组合物(即“消瘀宁坤方”)治疗本病。本发明第二方面提供一种中药提取物，由上述中药组合物制备获得。本发明第三方面提供一种中药提取物的制备方法，按配比取各成分混合，加入溶剂浸泡后煎煮，留取过滤药液即得。上述各成分，均选上上药，进行加工。优选地，所述溶剂为水。优选地，所述中药组合物加入的质量(g)与溶剂加入的体积(ml)之比为43-59:250-350。更优选地，所述中药组合物加入的质量(g)与溶剂加入的体积(ml)之比为47-55:280-320。最优选地，所述中药组合物加入的质量(g)与溶剂加入的体积(ml)之比为51:300。优选地，所述浸泡的时间为25-35min。更优选地，所述浸泡的时间为30min。优选地，所述煎煮为煮沸后继续煎熬。更优选地，所述煮沸的温度为95-105℃。进一步优选地，所述煮沸的温度为100℃。更优选地，所述煎熬的时间为20-30min。进一步优选地，所述煎熬的时间为25min。本发明第四方面提供一种药物制剂，包括所述的中药组合物和/或中药提取物。优选地，所述药物制剂选自颗粒剂或口服液中的一种。本发明第五方面提供由上述中药组合物、中药提取物、或药物制剂在制备用于治疗盆腔炎性疾病后遗症的药物中的用途。优选地，所述盆腔炎性疾病后遗症是以慢性盆腔痛及盆腔炎性疾病反复发作为主要表现，出现反复下腹或腰骶疼痛、带下异常、腹部包块、月经紊乱及低热、易感疲倦等局部及全身症状，多发于育龄妇女。如上所述，本发明提供的一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物，取《金匮要略》之“下瘀血汤”、《活法机要》之“金铃子散”及《活幼新书》之“独活汤”义，功效活血通络、胜湿止痛。其中，地鳖虫性味咸，寒，入肝经血分，性善走窜，能破血逐瘀而消积通经以下瘀血，消症瘕。川楝子性味苦，寒，归肝、小肠、膀胱经，泻肝行气以理气滞，通痹结。独活辛、苦，微温，归肾、膀胱经，祛风胜湿，通痹止痛。徐长卿辛，温，归肝、胃经，是一味古老的中药，《本经》列为上品，“主鬼物、百精、蛊毒、疫疾、邪恶气、温疟。久服强悍轻身。”徐长卿长于祛风散寒，除湿止痛，解毒消肿，温经通络，用于风湿、寒凝、气滞、血瘀所致的各类痛症有事半功倍之效。四味药中，两寒两温，主入肝经，合用则寒温并用、气血并调、祛风胜湿，共奏行气活血、胜湿止痛之效，该种中药组合物，在现代药理上具有良好的镇痛、活血、抗炎等作用，各组分协同作用能够起到湿瘀得化，坤位(盆腔)得宁的效果。附图说明图1显示为子宫和输卵管中的炎性细胞情况示意图1a、1b、1c、1d，其中，1a为子宫中炎性细胞的显微镜视图；1b为输卵管中炎性细胞的显微镜视图；1c为子宫中的炎性细胞变化柱型曲线图；1d为输卵管中的炎性细胞变化柱型曲线图。图2显示为elisa法测定大鼠血清il-1β、tnf-α、icam-1和vegf水平的炎症反应的变化柱型曲线图2a、2b、2c、2d，其中，2a为大鼠血清il-1β；2b为大鼠血清tnf-α；2c为大鼠血清icam-1；2d为大鼠血清vegf。图3显示为子宫和输卵管中的大鼠血清icam-1的染色率变化情况示意图3a、3b、3c、3d，其中，3a为子宫中的大鼠血清icam-1的染色率的显微镜视图；3b为输卵管中的大鼠血清icam-1的染色率的显微镜视图；3c为子宫中的大鼠血清icam-1的染色率变化柱型曲线图；3d为输卵管中的大鼠血清icam-1的染色率变化柱型曲线图。图4显示为子宫和输卵管中的大鼠血清vegf水平变化情况示意图4a、4b、4c、4d，其中，4a为子宫中的大鼠血清vegf水平的显微镜视图；4b为输卵管中的大鼠血清vegf水平的显微镜视图；4c为子宫中的大鼠血清vegf水平变化柱型曲线图；4d为输卵管中的大鼠血清vegf水平变化柱型曲线图。上图1、3、4中，所述control为假手术空白对照组，所述pid为模型空白对照组，所述fkqj为模型妇科千金片治疗组，所述xynk为模型本发明的中药组合物治疗组，所述cp为模型徐长卿治疗组。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能。本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体实施例1分取地鳖虫12g、独活12g、川楝子12g、徐长卿15g，混合后加入300ml水煎煮30分钟，过滤取药液100ml，即得所需中药组合物样品1#。实施例2分取地鳖虫11g、独活11g、川楝子11g、徐长卿14g，混合后加入280ml水煎煮25分钟，过滤取药液100ml，即得所需中药组合物样品2#。实施例3分取地鳖虫13g、独活13g、川楝子13g、徐长卿16g，混合后加入320ml水煎煮35分钟，过滤取药液100ml，即得所需中药组合物样品3#。实施例4使慢性盆腔炎性疾病患者，将实施例1所得的中药组合物样品1#早晚两次温服。同时，取实施例1中配比的中药组合物混合，在月经干净后7天开始，用40℃水调和成糊状，平铺于桑白皮纸上，然后将其置于中极穴，其上放置温灸盒，持续温灸治疗30min，1次/d，至月经期停用。在临床实践中，采用上述中药组合物治疗后，慢性盆腔炎性疾病患者，经过该方4-8周的治疗，临床症状均获不同程度的改善，而且加用穴位温灸治疗后，半数以上的病例经随访半年或1年未发作，表明该方除近期的镇痛活血抗炎作用外，尚有较好的远期疗效。上述慢性盆腔炎性疾病患者，年龄30-50岁不等，均经过西医镇痛、激素等治疗无效转诊。上述中极穴温灸的治疗原理为：中极穴位于下腹正中线，脐下4寸，为盆腔所辖，主治盆腔的各类疾病。该穴属任脉之经穴，又为足三阴经与任脉交会穴，汇聚了肝、脾、肾及任脉四条经脉的气血，艾灸中极穴，艾草本身具有温经散寒的功效，艾草温灸中极穴，四经气血得以流通，居于盆腔的阴结可得消散。若辅以消瘀宁坤方温灸透皮，更可祛风渗湿、行气活血、温通经络，气血各循其道，则无淤积之虞。从现代医学角度，该疗法可以充分发挥其局部穿透力的作用，特别是将药物加热至40℃左右，可加速局部血液循环，促使增生纤维组织软化，利于炎症病灶消散吸收。对比例1使慢性盆腔炎性疾病患者，采用止痛化癥胶囊口服，6粒/次，日服2次；辅以中极穴温灸治疗。两者比较可知，采用本发明的中药组合物进行治疗的患者，经过该方4-8周的治疗，临床症状均获不同程度的改善，而且半数以上的病例经随访半年或1年未发作，较对照组有显著性差异(症状积分分级见下表1，两组治疗前后症状积分变化见下表2)，提示该方除近期的镇痛活血作用外，尚有较好的远期疗效。实施例5选择2015年1月～2017年12月的湿瘀互结型盆腔炎性疾病患者60例，采用如实施例1所述的本发明的中药组合物样品1#(治疗组，水煎剂，内服，早晚各1次)与妇科千金片(对照组，1次6片，1日3次)(1:1)平行对照研究。综合疗效比较：治疗组31例，临床痊愈8例，显效19例，有效4例，无效0例，总有效率100％(31/31)；对照组29例，临床痊愈0例，显效6例，有效19例，无效5例，总有效率82.8％(24/29)。可见，本发明的中药组合物在症状积分(见表1)、血清雌激素、孕激素等指标改善上均优于妇科千金片(p<0.01或p<0.05)。表1湿瘀闭阻，寒温错杂证症状轻重分级表表2本发明的中药组合物治疗组和止痛化癥胶囊对照组对症状积分的改善作用比较注：同组治疗前后比较：*p<0.05,**p<0.01；两组组治疗前后比较△p<0.05，△△p<0.01实施例6选取60只大鼠分为模型空白对照组、模型妇科千金片治疗组、模型本发明的中药组合物治疗组、模型徐长卿治疗组、假手术空白对照组进行研究，旨在说明本发明的中药组合物对盆腔炎性疾病大鼠模型的治疗作用和机制。方法：构建盆腔炎性疾病大鼠模型,采用盐酸和脂多糖注射上生殖道,然后采用本发明的中药组合物灌胃15天。进行组织学检查、免疫组化分析、镇痛试验和elisa检查。结果：本发明的中药组合物治疗可显著抑制盆腔炎性疾病大鼠子宫中性粒细胞和淋巴细胞的浸润；镇痛试验表明本发明的中药组合物能显著抑制热板上小鼠的扭动次数,提高小鼠疼痛阈值；同时我们还发现,本发明的中药组合物能降低血清白细胞介素-1β(il-1β)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、细胞间粘附分子-1(icam-1)和血管内皮生长因子(vegf)水平。由图1a、1b可知，与模型空白对照组相比，妇科千金片、本发明的中药组合物和徐长卿单味药对照组均显著降低了子宫(图1a)和输卵管(图1b)中的炎性细胞。由图1c、1d可知，半定量结果显示，与模型空白对照组相比，本发明的中药组合物与徐长卿单味药、妇科千金片均可使子宫和输卵管中的炎症细胞明显减少，本发明的中药组合物治疗组更接近假手术空白对照组(图1c、1d)。同时，与模型空白对照组相比,用消炎痛、本发明的中药组合物和徐长卿单味药治疗的小鼠的扭动次数均显著减少(p<0.001),本发明的中药组合物治疗组(41.8％)和徐长卿单味药治疗组(36.3％)对疼痛抑制率均低于吲哚美辛对照组(53.9％)。具体结果见表3。表3镇痛作用组别疼痛扭转次数疼痛抑制率(％)空白对照组47.9±1.65—吲哚美辛组21.8±1.91***53.9±4.43消瘀宁坤汤组27.6±0.99***41.8±2.70徐长卿单味药组30.3±1.10***36.3±2.74***p<0.001vs.空白对照组另外，为观察炎症反应的变化,采用elisa法测定模型组大鼠血清il-1β、tnf-α、icam-1和vegf水平，结果见图2。由图2可知，与假手术空白对照组相比，模型组血清il-1β、tnf-α、icam-1和vegf水平均显著升高，妇科千金片、本发明的中药组合物和徐长卿对大鼠这些细胞因子的生成有明显的抑制作用。这些结果表明，造模后，大鼠均呈现炎症反应，本发明的中药组合物具有抗炎作用。此外，本发明的中药组合物还抑制了盆腔炎性疾病大鼠的细胞粘附和血管生成作用。此外，由图3a、3b可知，与模型空白对照组相比,本发明的中药组合物和徐长卿单味药治疗组大鼠在子宫或输卵管中的icam-1染色率较低。由图3c、3d可知，半定量分析表明,本发明的中药组合物和徐长卿单味药可显著降低icam-1的表达。而且，由图4可知，模型空白对照组的子宫或输卵管中vegf水平升高,但本发明的中药组合物和徐长卿单味药治疗组的vegf水平显著降低。值得注意的是，本发明的中药组合物完全扭转了vegf的增加,但该方中的徐长卿只能部分逆转vegf水平的增加，特别是在子宫内。这表明本发明的中药组合物中的其他药物也具有强大的抗血管生成作用。综上所述，本发明提供一种治疗盆腔炎性疾病后遗症的中药组合物，通过优选组分的协同作用，具有良好的镇痛、活血、抗炎等作用，能够起到湿瘀得化，坤位得宁的效果。所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属
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中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12