本发明于医药领域，具体涉及一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。痤疮导致的皮损分为非炎症性皮损和炎症性皮损。痤疮的非炎症性皮损表现为开放性和闭合性粉刺。闭合性粉刺(又称白头)的典型皮损是约1毫米大小的肤色丘疹，无明显毛囊开口。开放性粉刺(又称黑头)表现为圆顶状丘疹伴显著扩张的毛囊开口。粉刺进一步发展会演变成各种炎症性皮损，表现为炎性丘疹、脓疱、结节和囊肿。炎性丘疹呈红色，直径1～5毫米不等；脓疱大小一致，其中充满了白色脓液；结节直径大于5毫米，触之有硬结和疼痛感；囊肿的位置更深，充满了脓液和血液的混合物。这些皮损还可融合形成大的炎性斑块和窦道等。炎症性皮损消退后常常遗留色素沉着、持久性红斑、凹陷性或肥厚性瘢痕。根据青少年发病、皮损分布于颜面和胸背部、主要表现为白头、黑头粉刺、炎性丘疹、脓疱等多形性皮损等特点，临床易于诊断，通常无需做其他检查。有时需要与酒渣鼻、颜面播散性粟粒性狼疮、皮脂腺瘤等鉴别。痤疮治疗的常用方法如下：(1)局部外用药物，如维a酸类(维a酸乳膏、阿达帕林凝胶、他扎罗汀凝胶)、过氧化苯甲酰、抗生素类(克林霉素、红霉素、氯霉素等)、壬二酸、硫磺洗剂等。(2)口服抗生素，首选四环素类(米诺环素、多西环素等)，其次为大环内酯类(红霉素)，避免选择常用于治疗系统感染的抗生素如左氧氟沙星等。抗生素疗程通常6～12周。(3)口服异维a酸，对于严重的痤疮，口服异维a酸是标准疗法，也是目前治疗痤疮最有效的方法。疗程以达到最小累积剂量60mg/kg为目标。(4)抗雄激素治疗，如口服避孕药复方醋酸环丙孕酮片，适用于女性中、重度痤疮患者，伴有雄激素水平过高表现(如多毛、皮脂溢出等)或多囊卵巢综合征。迟发型痤疮及月经期前痤疮显著加重的女性患者也可考虑应用口服避孕药。(5)口服糖皮质激素，主要用于暴发性或聚合性痤疮，遵循短期、小剂量、与其他方法联合应用的原则。(6)对于不能耐受或不愿接受药物治疗的患者，还可考虑物理治疗，如光动力疗法(pdt)、果酸疗法、激光治疗等。无论采用何种治疗方法，待皮损明显消退以后均应继续维持治疗，首选外用维a酸类药物，维持治疗6～12个月，必要时可联合过氧化苯甲酰。总体来说痤疮的发病率高、无特效药物治疗、且有副作用。相较而言，中药配方原材料来源广泛，价格低廉，毒副作用小，在制备祛除痤疮类药物时具有明显优势。迄今为止，尚未见将浮萍、丹参和侧柏叶配伍使用发挥治疗痤疮作用的报道。技术实现要素：本发明的目的是提供一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法。本发明提供了一种治疗痤疮的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：浮萍4～6份、丹参2～3份、侧柏叶2～3份。进一步地，前述的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：浮萍4份、丹参3份、侧柏叶3份。进一步地，前述的药物组合物是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。进一步地，所述的制剂为外用制剂。进一步地，所述的外用制剂为溶液剂、散剂、酊剂、醑剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、涂膜剂、膜剂、巴布膏剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、透皮贴剂、沐浴剂或离子导入剂。进一步地，所述的散剂为细胞破壁微粉，其中，粒径＜75μm的微粉含量97.1％，细胞破壁率98.7％。本发明还提供了一种前述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：a、取各重量配比的原料药，粉碎，得60目以上粗粉；b、将粗粉进行超微粉碎，即得细胞破壁微粉；优选的，步骤b中，所述超微粉碎为将粗粉置于贝利微粉机进行超微粉碎，粉碎条件为：粉碎温度0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min。进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：取各重量配比的原料药，加水煎煮2～3次，每次加入6～8倍量(v/w)的水，煎煮30～60分钟，合并煎液，即得水提物。本发明还提供了前述的药物组合物在制备治疗痤疮的药物中的用途。本发明中v/w指体积/质量，为加入溶液与原料药总重量的体积质量比，单位为ml/g。本发明所述的药物组合物由浮萍、丹参和侧柏叶三味中药制备而成。其中，浮萍为浮萍科植物紫萍spirodelapolyrrhiza(l.)schleid.的干燥全草。6～9月采收，洗净，除去杂质，晒干。性寒，味辛，归肺经。具有宣散风热，透疹，利尿功能。用于麻疹不透，风疹瘙痒，水肿尿少。丹参为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabunge.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。性微寒，味苦。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功能。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛。侧柏叶为为柏科植物侧柏platycladusorientalis(l.)franco的嫩枝叶。全国各地均有产。多在夏、秋季节采收，除去粗梗及杂质，阴干，生用或炒炭用。性寒，味苦、涩，归肺、肝、脾经。有凉血止血，化痰止咳，生发乌发之功。用于吐血衄血，咯血，便血，崩漏下血，血热脱发，须发早白。痤疮乃中医之粉刺，《医宗金鉴·外科心法要诀·肺风粉刺》云：此证由肺经血热而成。因素体阳热偏盛，加之青春期生机旺盛，营血日渐偏热，血热外壅，气血郁滞，蕴阻肌肤，而发本病；或因过食辛辣肥甘之品，肺胃积热，循经上熏，血随热行，上壅于胸面。总之，素体血热偏盛是发病的内因；饮食不节、外邪侵袭是致病的条件。若湿热夹痰，则会使病程缠绵，病情加重。本方采用浮萍宣散肺经风热，透疹为君药；丹参入血分清血中之热毒而消痈，且能活血以解气血之郁滞而散结为臣；侧柏叶性寒，归肺经且入血分，擅长清肺血之热。三药共用，既宣散在表之风热，又清在内之肺热与血热，内外兼顾，使内热清除，外邪不干，气血和畅，故而粉刺自消。本发明提供了一种具有治疗痤疮功效的药物组合物。该组合物以浮萍、丹参和侧柏叶为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的治疗痤疮的效果。试验结果表明，本发明药物组合物治疗痤疮的效果优于单用浮萍、丹参或侧柏叶，本发明药物组合物配方中三味原料药相辅相成，发挥了协同增效作用。为临床使用治疗痤疮类药物提供了一种新的选择。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1、本发明药物组合物散剂的制备将浮萍120g、丹参90g、侧柏叶90g，洗净、干燥、粉碎成细粉，过100目筛，混匀，即得。实施例2、本发明药物组合物酊剂的制备将浮萍120g、丹参90g、侧柏叶90g，洗净、干燥、粉碎成粗粉，混匀，用2倍量(v/w)75％的乙醇浸渍24小时，然后进行渗漉，得初漉液450ml，续渗漉液450ml；将续渗漉液450ml浓缩成50ml后与初漉液合并，摇匀即得。实施例3、本发明药物组合物搽剂的制备将浮萍120g、丹参90g、侧柏叶90g，洗净、干燥、切碎，加2倍量(v/w)水浸泡30分钟后，加水煎煮2次，每次加8倍量(v/w)水煎煮60分钟。合并两次煎煮液，煎煮液过滤后浓缩至比重1.02-1.04(80℃，约550ml)，静置24小时后取上清液过滤加水稀释至600ml，加入1g对羟基苯甲酸丙酯防腐，即得。实施例4、本发明药物组合物软膏剂的制备将浮萍120g、丹参90g、侧柏叶90g，洗净、干燥、切碎，加1000ml麻油浸泡3日，然后加热至80℃保持5小时，再加热至100℃保持15分钟，去除药渣，过滤。于过滤后的药油中加入白蜡120g、冰片10g在60℃下溶解，混匀即得。实施例5、本发明药物组合物细胞破壁微粉的制备称取浮萍120g、丹参90g、侧柏叶90g，除去杂质，洗净，60℃干燥至含水为6％以下，使用万能粉碎机粉碎，得60目以上粗粉。将上述粗粉至贝利微粉机中，按以下参数进行超微粉碎：粉碎温度为0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，收集超微粉，即得。经检查，按上法进行粉碎，平均得粉率96.8％，粒径＜75μm的平均得率97.1％，平均细胞破壁率98.7％。实施例6、本发明药物组合物细胞破壁微粉的制备称取浮萍120g、丹参40g、侧柏叶40g，除去杂质，洗净，60℃干燥至含水为6％以下，使用万能粉碎机粉碎，得60目以上粗粉。将上述粗粉至贝利微粉机中，按以下参数进行超微粉碎：粉碎温度为0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，收集超微粉，即得。经检查，按上法进行粉碎，平均得粉率96.8％，粒径＜75μm的平均得率97.1％，平均细胞破壁率98.7％。以下通过药效实验证明本发明的有益效果。试验例1、本发明药物组合物治疗痤疮的功效性试验1、试验用药物的制备(1)本发明药物组合物(祛痤方组)：取浮萍400g、丹参300g、侧柏叶300g，按照实施例5所述的制备方法制备，即可。(2)浮萍(浮萍组)：取浮萍1000g，按照实施例5所述的方法制备，即可。(3)丹参(丹参组)：取丹参1000g，按照实施例5所述的方法制备，即可。(4)侧柏叶(侧柏叶组)：取侧柏叶1000g，按照实施例5所述的方法制备，即可。(5)对照组：一清胶囊(成都康弘制药有限公司)调敷药粉溶液：95％酒精、25％乙酸溶液、甘油按体积比2:3:1混合，搅拌均匀。2、试验用药物对痤疮患者的治疗作用2.1患者资料选取2017年10月-2018年12月就诊的150例寻常型痤疮患者，其中男性93例，女性57例；年龄14～40岁，平均年龄(23.53±2.12)岁；病程5～40个月，平均病程(17.87±5.43)个月。纳入病例根据4级国际改良分级方法进行分级，其中ⅱ级47例，ⅲ级62例，ⅳ级41例。纳入患者和家属均签订治疗和研究知情同意书。2.1.1纳入标准纳入标准按照《中国临床皮肤病学》确诊患有寻常型痤疮者。符合4级国际改良分级方法的ⅱ～ⅳ级痤疮患者。一个月内未对痤疮进行治疗。无全身性疾病及重要器官衰竭。依从性好能按照要求配合治疗。2.1.2排除标准患有变态反应性疾病或属于过敏体质者。妇女处于妊娠期或哺乳期。一个月内进行药物或光学治疗痤疮。全身重要器官疾病。精神异常或不能按照要求坚持治疗及随访者。2.1.3患者分组将所有患者按照随机数字表法分为祛痤方组、浮萍组、丹参组、侧柏叶组和对照组，每组各30例。各组患者年龄、性别、病程、分型等一般资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。2.2治疗方法对照组患者口服一清胶囊，2粒/次，3次/天。其他组用各组散剂10～15克加2ml/g调敷药粉溶液调成糊状，外敷，每日1次，每次2小时。各组均连续治疗8周。2.3疗效判定标准痊愈：皮损面积减少90％以上；显效：皮损面积减少60％～89％；好转：皮损面积减少30％～59％；无效：皮损面积减少小于30％或病情加重。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100％。统计学处理采用spssl8.0统计学软件对临床数据进行统计分析，计数资料采用pearson卡方检验，计量资料采用t检验。3、试验结果3.1本发明药物组合物临床疗效见表1。表1各组患者治疗前后临床疗效的比较例(％)组别例数痊愈显效好转无效有效率祛痤方组3014(46.67)6(20.00)4(13.33)3(10.00)27(90.00)*浮萍组3013(43.33)3(10.00)7(23.33)7(23.33)23(76.67)丹参组3012(40.00)6(20.00)5(30)7(23.33)23(76.67)侧柏叶组3011(36.67)7(23.334(23.33)8(26.67)22(73.33)对照组3010(33.33)6(20.00)6(20.00)8(26.67)22(73.33)由表1可知：对照组患者的有效率为73.33％，浮萍组、丹参组和侧柏叶组的有效率分别为76.67％、76.67％和73.33％。而本发明中药组合物(祛痤方组)的有效率为90.00％。与其他各组相比，本发明中药组合物对于治疗痤疮有显著的效果(p<0.05)。3.2皮损积分按照新旧皮损类型进行计算，一个丘疹或粉刺积0.5分，一个脓疱或结节积1分，囊肿直径＜1cm积1.5分，囊肿直径≥1cm积2分。皮损积分见表2。表2各组患者治疗前后皮损积分比较表注：与同组治疗前比较：*(p＜0.05)；与对照组治疗后比较：▲(p＜0.05)。由表2可知：本发明药物组合物治疗后皮损积分显著低于其他治疗组，说明本发明药物组合物治疗痤疮的效果明显优于对照组和单独药物组，本发明药物组合物治疗痤疮时，配方中三味原料药相辅相成，发挥了协同增效作用。综上，本发明提供了一种具有治疗痤疮功效的药物组合物。该组合物以浮萍、丹参和侧柏叶为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的治疗痤疮的效果。试验结果表明，本发明药物组合物治疗痤疮的效果优于单用浮萍、丹参或侧柏叶，本发明药物组合物配方中三味原料药相辅相成，发挥了协同增效作用。为临床使用治疗痤疮类药物提供了一种新的选择。当前第1页12