本发明属于化妆品技术领域，特别涉及一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物及其制备方法。
背景技术：
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空气污染、季节更替以及化妆品成分的复杂多变均是造成皮肤敏感的外在刺激因素。随着人们对敏感皮肤认知程度以及对皮肤保健的关注度不断提高，自我感知型敏感皮肤越来越多，消费者对抗敏功效需求增加，抗敏舒缓护肤品受到广大消费者的青睐。
通常，敏感肌肤皮肤屏障受损，耐受性差，易对外界刺激产生高反应性，其临床表现为发红、起皮脱屑、瘙痒刺痛、干燥以及角质层变薄等。敏感皮肤容易引起炎症过敏反应，严重者甚至会由于经常性瘙痒刺痛抓挠引起炎症后色素沉着。炎症反应刺激同时也易引起真皮层毛细血管显露及扩张，产生红血丝。但敏感皮肤并不是一种皮肤疾病，而是由于多种原因产生的一种不健康的皮肤状态，所以日常护理方式包括护肤品的选择显得尤为重要。
现在市售抗敏类化妆品主要通过添加若干被证实有抗敏舒缓功效的天然植物成分等进行支撑，但仍存在诸多问题。首先，为了保证产品在货架期内的稳定性，依然会添加致敏风险较高的化学防腐剂，配方不够温和；其次，植物活性成分稳定性差，易失活；再者，产品透皮吸收率较低，生物利用度不足，导致抗敏功效不明显。上述问题在现有产品及专利中都没有得到很好的解决，比如中国发明专利申请cn201711313653《一种抗敏组合物》，抗炎剂包括褐藻多糖、雪莲黄酮、水溶性脱乙酰壳多糖、氧化苦参碱中的一种或一种以上，防腐剂包括苯甲酸钠、山梨酸钾、苯氧乙醇、羟苯甲酯中的一种或一种以上，该技术采用多种活性物进行抗炎，但是也需要添加大量防腐剂，同时还存在透皮性差的问题。中国发明专利申请cn201611260509《一种含植物提取物的抗敏组方》，将积雪草提取物、燕麦（莜麦）提取物、甘草提取物、牛蒡子提取物、白芍提取物组合后作为抗敏功效成分，但是该组合物不具有防腐效果，需要额外添加较大量的防腐剂，而防腐剂的添加又会增加对肌肤的刺激，该组合物将油脂类物质简单乳化成膏体，其透皮吸收性也不理想。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是，提供一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物及其制备方法，该组合物同时还具有祛除炎症后红血丝的功效，该组合物还具有透皮吸收率高，易被皮肤吸收等优点。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物，其特征在于包括以下质量百分比的组分：10%~40%功效活性物，20%~30%异戊二醇-丙二醇混合液、2%~12%磷脂、0.2%~8%胆固醇，0.2%~6%生育酚磷酸酯钠，2%~15%植物油，余量去离子水；所述功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比3~5∶2~3∶1~3∶3~6组成；所述异戊二醇-丙二醇混合液由异戊二醇和丙二醇按照质量比2~3∶5~7组成；所述植物油为亚麻籽油、罗勒油和西班牙鼠尾草籽油中的一种或它们的混合物。
本发明还提供一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的制备方法，其特征在于采用以下步骤：
a、按质量百分比称取10%~40%功效活性物、20%~30%异戊二醇-丙二醇混合液、2%~12%磷脂、0.2%~8%胆固醇、0.2%~6%生育酚磷酸酯钠、2%~15%植物油、余量去离子水；所述功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比3~5∶2~3∶1~3∶3~6组成；所述异戊二醇-丙二醇混合液由异戊二醇和丙二醇按照质量比2~3∶5~7组成；所述植物油为亚麻籽油、罗勒油和西班牙鼠尾草籽油中的一种或它们的混合物；
b、取步骤a称取的1/6体积的异戊二醇-丙二醇混合液作为分散液，将步骤a称取的功效活性物添加到所述分散液中，采用磁力搅拌器以700~1000r/min的转速连续搅拌至功效活性物完全溶解，得功效活性物醇溶液；
c、将步骤a称取的磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠、植物油、去离子水添加到剩余的异戊二醇-丙二醇混合液中，置入密封锥形瓶中，采用磁力搅拌器以700~1000r/min的转速连续搅拌至完全溶解，得二元醇质体基质溶液；
d、将步骤b所得功效活性物醇溶液在密闭条件下缓慢均速注入步骤c所得二元醇质体基质溶液中，在30~35℃温度下使用磁力搅拌器以600~1000r/min的转速连续搅拌，待所述功效活性物醇溶液全部注入后，继续磁力搅拌25~30min，然后用均质机在8000~10000r/min的转速下高速均质8~10min，即得具有抗敏和防腐功效的护肤组合物。
本发明制备的具有抗敏和防腐功效的护肤组合物为澄清二元醇质体，活性物包封率为(88.3±0.61)％,脂质粒平均粒径为（39.1±1.2）nm、zeta电位为（-25.28±4.53）mv，可以方便地直接添加到基础化妆品配方中，也可直接使用，安全、有效、活性物包封率高，透皮性好。
本发明所述苦参碱是从豆科植物苦参的干燥根中经乙醇等有机溶剂提取得到，inci名称为苦参碱（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为04143）。其对某些化妆品易染菌有明显的体外抑菌效果，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌。通过小鼠足跖肿胀实验证实其具有抗炎祛肿功效，能够有效抑制炎症因子tnf和il-6的表达。通过抑制炎症反应起到抗敏功效。苦参碱还可以通过抑制酪氨酸酶活性减少黑色素合成，并且能够抑制黑素小体转移，能够有效预防炎症后色素沉着产生。
本发明所述龙胆苦苷（cas:20831-76-9）是从龙胆科植物的干燥根及根茎中提取得到，它可以抑制炎症早期的毛细血管扩张，进而有效防止红血丝的产生；也能抑制炎症肉芽肿的形成，通过抑制炎症反应起到抗敏功效。
本发明所述藁本内酯（cas:4431-01-0）是我国传统中药伞形科植物当归的主要活性成分。已有实验证明藁本内酯可能通过影响cox-2，ekr2，pkc，jak1，jak2，jak3,ikkβ，tnf-α表达阻碍炎症信号传递，影响下游蛋白的表达，发挥抗炎作用。通过抑制炎症反应起到抗敏功效，还能通过改善微循环，加快毛细血管血流速度，减轻敏感皮肤面部红血丝症状。
本发明所述山嵛菜根提取物是从新鲜山嵛根茎提取所得，inci名称为山嵛菜根提取物（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为05945），具有抑菌活性，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果显著。且实验证明该提取物对酪氨酸酶活性具有明显抑制作用，应用于抗敏化妆品配方有预防炎症后色素沉着功效。
本发明所述生育酚磷酸酯钠（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06038）是一种具有强效抗氧化功效的水溶性维生素e衍生物，添加入醇质体中能够抑制植物油氧化变质，提高醇质体的稳定性。同时，生育酚磷酸酯钠自身也具有优良的抗炎及保湿功效。
本发明所述植物油采用亚麻籽油、罗勒油和西班牙鼠尾草籽油中的一种或它们的混合物，本发明所选亚麻籽油、罗勒油和西班牙鼠尾草籽油可以辅助活性物促透。
所述亚麻籽油（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为07329），主要成分为α-亚麻酸和亚油酸，促渗效果好，且有抗炎、抗炎性增生及晒后红斑修复作用。
所述罗勒油（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为04470），主要成分为丁香酚和罗勒烯，有抗菌作用。
所述西班牙鼠尾草籽油，inci名称为西班牙鼠尾草籽油（在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06863），主要成分为ω-3脂肪酸，有一定抗炎抗氧化作用，并有明显抑菌功效。
本发明所述磷脂可以为大豆磷脂、卵磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱中的一种或它们的混合物。
本发明通过选用合适的醇混合液、磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠和植物油，获得能够同时负载苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物四种活性成分的二元醇质体。本发明制备的具有抗敏和防腐功效的护肤组合物具有以下优点：相较于传统脂质体，采用二元醇质体的方法，制备工艺简单，应用于化妆品配方中稳定性好，不易变质失活，而且透皮吸收能力强，能显著提高功效活性物的生物利用度。
本发明基于抗敏机制，将苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物四种活性成分进行组合，提供了一个全面的抗敏方案。上述功效活性物结合醇质体基质，能从消炎抑菌、补水保湿、改善微循环等不同方面发挥功效，并且能够减少敏感皮肤常见的损容性现象产生，包括改善红血丝和抑制炎症后色素沉着等。本发明筛选的功效活性物为天然植物提取物，安全性较高，且有一定防腐抑菌功效。
为证明本发明所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的稳定性，进行如下稳定性实验：质量浓度为12%的功效活性物（组成同实施例1）的乙醇溶液，为浅黄色澄清液体，在室温非避光条件下放置4周后，颜色变为深棕色；而相同质量浓度的功效活性物（组成同实施例1）醇质体，在相同储存条件下，4周后未见颜色变化。且醇质体分别在25℃、38℃、40℃、45℃及50℃环境下保存三个月均不变色，不变味，其主要活性成分苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷、6-甲硫基己基异硫氰酸酯含量仍然保持在原含量的90%以上。表明功效活性物醇质体稳定性优良。
为证明本发明所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物透皮吸收作用效果，采用franz扩散池进行体外透皮实验：取质量合格且角质层完整无损的健康小鼠腹部皮肤，用生理盐水反复漂洗干净后固定于franz扩散池中，角质层朝上面向供给池，真皮层朝下面向接收池，透皮有效面积为3.2cm2，接受池体积为15ml，分别取5ml本专利所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物（同实施例1）和相同功效活性物组成的乙醇溶液，加入供给池，浸润皮肤角质层。以生理盐水作为接收液，37℃水浴保温，并以300r/min速度搅拌；分别于0、0.5、1、2、4、8、12h定时取样0.5ml，同时相应补充等温等量的接收液。接收液经0.22μm微孔滤膜过滤后用液相色谱仪检测并计算质量浓度，并根据以下公式得到累计渗透量q：
cn和ci分别为第n、i个取样点测得的药物质量浓度（μg/ml），v和v0分别为接收池体积和取样体积（ml），a为渗透面积（cm2）。
试验结果如下，实施例1所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物12h的累积渗透量为（168.64±10.34）μg/cm2，是功效活性物乙醇溶液的8.41倍。说明采用二元醇质体将功效活性物包裹后，能显著加强活性物的透皮吸收功效。
为证明本发明所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的防腐效果，参照美国药典或者ctfa标准，进行如下防腐挑战实验：以添加有5%实施例1所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的乳液（组成见表1）为实验组，以未加具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的乳液为对照组（其他原料配比均相同），进行为期4周的防腐挑战实验。接种微生物种类为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉菌、白色念珠菌，细菌的接种浓度为9.8×107cfu/g，真菌的接种浓度为1.3×106cfu/g。分别在接种后的第7、14、21、28天进行取样计数。评判标准为菌落总数≤500cfu/g，真菌从初始到28天计数≤500cfu/g，细菌到从初始到28天计数不得检出。
表1乳液配方
表2.防腐挑战结果
从表2中可以看出，实验组乳液配方可以通过防腐挑战测试，具有优异的防腐能力；而对照组乳液未能通过防腐挑战实验。说明含有苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物的功效组合物具有显著防腐功效。
为证明本发明所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的抗敏舒缓功效，进行如下实验：选择面部皮肤健康光滑，无红斑、脱屑等皮疹，无其他皮肤疾患或免疫系统性疾病的女性志愿者，通过乳酸刺痛实验筛选出皮肤敏感者。具体操作步骤为：选择志愿者鼻唇沟部位进行试验，将10％乳酸溶液50μl滴在直径为0.8cm的单层滤纸上，轻敷于受试部位，分别在3min、4min和5min询问受试者刺痛感，并按4分法进行评分（0分为没有刺痛感，1分为轻度刺痛，2分为中度刺痛，3分为重度刺痛），刺痛感累计≥3分者为皮肤敏感者，作为最终受试者。
最终筛选得到40名受试者，年龄20～40岁，平均(32±6)岁。随机分为两组，每组20人。按照日常方法清洁面部皮肤后，每日早晚将受试乳液涂抹于整个面部。实验组涂抹添加有5%实施例1所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的乳液，配方同表1所示；对照组涂抹相同基质但未添加该功效组合物的乳液。试验前，每位受试者签署知情同意书，受试者在试验期间面部不使用其他任何护肤产品，并在试验期间避免过度日晒。在使用产品后14天和28天重复进行乳酸刺痛试验评分，求平均值，实验结果如表3所示。
表3乳酸刺痛试验结果
从表3中可以看出，比较试验前、使用产品后14天和28天的乳酸刺痛评分分值，对照组刺激评分改变无显著性差异（p>0.05）；而不同时间点实验组刺激评分具有显著性差异（p<0.05），说明本专利所述具有抗敏和防腐功效的护肤组合物具有强韧肌肤功效，能显著改善敏感肌的不耐受状态，有效帮助敏感肌恢复至健康肤质。
综上所述，本发明将活性物苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物进行包裹后制备成醇质体，具有较好的抗过敏和祛除炎症后红血丝的作用，同时具有一定的防腐功效，不需要外加常规防腐剂即可长期保存，该组合物还具有透皮吸收率高，易被皮肤吸收的优点。
具体实施方式
下面通过实施例作进一步说明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：
一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的制备方法，具体制备步骤如下：
a、按质量比称取40%的功效活性物、25%的异戊二醇-丙二醇混合液、3%的磷脂、6%的胆固醇、4%的生育酚磷酸酯钠、11%的植物油，余量去离子水，其中功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比为3∶3∶2∶5组成；异戊二醇-丙二醇混合液中两种醇的质量比为3∶7；植物油为亚麻籽油。
b、取步骤a称取的1/6体积的异戊二醇-丙二醇混合液，将所述功效活性物分散其中，使用磁力搅拌器以700r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得功效活性物醇溶液。
c、将所述磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠、植物油和去离子水溶解于剩余的异戊二醇-丙二醇混合液中，置入密封锥形瓶中，使用磁力搅拌器以700r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得二元醇质体基质溶液。
d、将步骤b所得功效活性物醇溶液在密闭条件下缓慢细流注入步骤c所得二元醇质体基质溶液中，使用磁力搅拌器以1000r/min的速度连续搅拌，维持乳化温度30℃，待功效活性物醇溶液全部注入后继续磁力搅拌27min，再用均质机在9000r/min的转速下高速均质9min，用0.22μm滤膜过滤，即可得到具有抗敏和防腐功效的护肤组合物。
实施例2：
一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的制备方法，具体制备步骤如下：
a、按质量比称取35%的功效活性物、20%的异戊二醇-丙二醇混合液、6%的磷脂、4%的胆固醇、5%的生育酚磷酸酯钠、15%的植物油，余量去离子水，其中功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比为3∶2∶1∶6组成；异戊二醇-丙二醇混合液中两种醇的质量比为2∶7；植物油由8%亚麻籽油和7%罗勒油组成。
b、取步骤a称取的1/6体积的异戊二醇-丙二醇混合液，将所述功效活性物分散其中，使用磁力搅拌器以1000r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得功效活性物醇溶液。
c、将所述磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠、植物油和去离子水溶解于剩余的异戊二醇-丙二醇混合液中，置入密封锥形瓶中，使用磁力搅拌器以1000r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得二元醇质体基质溶液。
d、将步骤b所得功效活性物醇溶液在密闭条件下缓慢细流注入步骤c所得二元醇质体基质溶液中，使用磁力搅拌器以600r/min的速度连续搅拌，维持乳化温度35℃，待功效活性物醇溶液全部注入后继续磁力搅拌25min，再用均质机在8000r/min的转速下高速均质10min，用0.22μm滤膜过滤，即可得到具有抗敏和防腐功效的护肤组合物。
实施例3：
一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的制备方法，具体制备步骤如下：
a、按质量比称取25%的功效活性物、30%的异戊二醇-丙二醇混合液、3%的磷脂、6%的胆固醇、4%的生育酚磷酸酯钠、12%的植物油，余量去离子水，其中功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比为3∶3∶2∶5组成；异戊二醇-丙二醇混合液中两种醇的质量比为2∶5；植物油为4%亚麻籽油、5%罗勒油和3%西班牙鼠尾草籽油。
b、取步骤a称取的1/6体积的异戊二醇-丙二醇混合液，将所述功效活性物分散其中，使用磁力搅拌器以800r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得功效活性物醇溶液。
c、将所述磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠、植物油和去离子水溶解于剩余的异戊二醇-丙二醇混合液中，置入密封锥形瓶中，使用磁力搅拌器以800r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得二元醇质体基质溶液。
d、将步骤b所得功效活性物醇溶液在密闭条件下缓慢细流注入步骤c所得二元醇质体基质溶液中，使用磁力搅拌器以600r/min的速度连续搅拌，维持乳化温度30℃，待功效活性物醇溶液全部注入后继续磁力搅拌30min，再用均质机在10000r/min的转速下高速均质8min，用0.22μm滤膜过滤，即可得到具有抗敏和防腐功效的护肤组合物。
实施例4：
一种具有抗敏和防腐功效的护肤组合物的制备方法，具体制备步骤如下：
a、按质量比称取10%的功效活性物、26%的异戊二醇-丙二醇混合液、12%的磷脂、8%的胆固醇、0.2%的生育酚磷酸酯钠、2%的植物油，余量去离子水，其中功效活性物由苦参碱、藁本内酯、龙胆苦苷和山嵛菜根提取物按照质量比为5∶3∶3∶6组成；异戊二醇-丙二醇混合液中两种醇的质量比为3∶7；植物油为罗勒油。
b、取步骤a称取的1/6体积的异戊二醇-丙二醇混合液，将所述功效活性物分散其中，使用磁力搅拌器以900r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得功效活性物醇溶液。
c、将所述磷脂、胆固醇、生育酚磷酸酯钠、植物油和去离子水溶解于剩余的异戊二醇-丙二醇混合液中，置入密封锥形瓶中，使用磁力搅拌器以900r/min的速度连续搅拌至溶解完全，得二元醇质体基质溶液。
d、将步骤b所得功效活性物醇溶液在密闭条件下缓慢细流注入步骤c所得二元醇质体基质溶液中，使用磁力搅拌器以800r/min的速度连续搅拌，维持乳化温度32℃，待功效活性物醇溶液全部注入后继续磁力搅拌30min，再用均质机在8500r/min的转速下高速均质10min，用0.22μm滤膜过滤，即可得到具有抗敏和防腐功效的护肤组合物。
最后应说明的是，以上所述实施例仅用以说明本技术方案用于制备一种抗敏功效组合物的可操作性，是说明性的而非限制性的。可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不偏离本发明总体构思下的参数变化、等同替换和修改改进等，均应属本发明的保护范围之内。