本发明涉及药物制剂领域，尤其是一种含有完整植物组织的泡腾制剂及其制备工艺。
背景技术：
随着人类生活环境的改变和生活压力的增加，很多与生活方式相关的慢性疾病发病率提高、发病年龄提前。因此，越来越多的群体认识到康养保健的重要性，逐渐把保健养生融合到自身的日常生活中。而在其中，来源于天然的花、果、叶等材料的植物性食品由于具有长期的人用经验和较为系统深入的基础研究，因而无论在疗效确切性、安全性和受众接纳性等方面均具有开发优势。也正因为此，大量基于天然植物的食品、保健品多见于消费市场上并得到了消费者的认可。例如，以各种花朵为代表的含片、茶饮等。
但随着药品/功能食品的设计理念由仅仅着重功能性过渡到功能性和使用顺应性并重，天然花、果、叶的泡水、打粉等服用和携带不便，已经不能适应现代生活节奏。如果将植物组织粉末化再制备为片剂等服用，虽然服用和携带便捷性有所改善，但各种植物往往以粉末甚至是提取物的形式添加在各种剂型中，所以使用者对使用过程中的植物花、果、叶所具备的美观和真实性的体验感都极为缺乏。并且在植物组织的粉碎或提取过程中，其色泽、香氛，甚至有效成分均存在一定程度的损失。因此，传统简单的片剂或胶囊等剂型已经难以满足消费者对产品及其使用形式的“内在美”和“外在美”的双重需求，吸引力也逐渐下降。
泡腾片是一种相对较新的药物剂型，其主要利用片剂内所含的有机酸和碱式碳酸(氢)盐反应做泡腾崩解剂。将泡腾片置入水中，即刻发生泡腾反应，生成并释放大量的二氧化碳气体，帮助片剂崩解从而释放其中成分，状如沸腾，故名泡腾片。泡腾片使用时可以先放入水杯充分泡腾后服用，也可以放入腔道等部位后逐渐泡腾释放药物发挥疗效。相比于常规的片剂胶囊等，泡腾片一般具有如下优点：①剂型新颖，服用方便、起效迅速；②口感好，患者依从性好，特别适用于儿童、老年人以及吞服固体制剂困难的患者；③1～5min内快速崩解；④生物利用度高，能提高临床疗效；⑤偏酸性，可增加部分药物稳定性和溶解性；⑥由于崩解产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的直接接触，可以更好地发挥疗效，所以泡腾片还用于口腔疾病、阴道疾病等的防治用药；⑦便于携带、运输和贮存。但同时也具有如下缺点：①生产工艺复杂，难度大；②成本高；③包装要求严格，防吸潮；④溶解后才能服用，不能直接吞服。
值得注意的是，我们以“泡腾”，“完整”，“花瓣”等作为关键词，在cnki，soopat等数据库进行文献和专利检索，均未发现相同设计的产品。中国发明专利一种花瓣牛轧糖(申请号201510533147.1)提供了一种将较为完整的花瓣加入到糖果中的产品和相关制备方法，但其是将花瓣揉制到降温后还未完全变硬糖柸中，所获得的产品的设计初衷和使用效果与本发明专利申请的内容并不相同，而且也无需采用泡腾技术来帮助花瓣的分散溶出，当然也实现不了我们所申请专利中的花瓣在杯中“旋升缓落”舞动的美学效果和享受。
之所以目前尚未见到将较为完整的植物组织制备为泡腾片剂的案例，一般认为技术障碍是主要的原因。因为制备泡腾片的适宜技术是采用压片机进行压片，而在压片的常规工艺流程中，需要将物料制备为颗粒后才能压片。然而，较为完整的植物组织由于体积较大，难以制备为压片所需的颗粒。此外，如果强行将大片的植物组织掺入到已经制备好的颗粒中进行压片，也会由于其流动性差而阻碍压片的正常进行，轻则片重差异大，物料分布不均，重则无法下料压片。因此，需要开发相应技术方案以制备得到含有完整植物组织的泡腾制剂。
技术实现要素：
为解决上述技术问题并获得相关产品，基于泡腾制剂的特点和完整植物花、果、叶康养产品所带来的美学价值和功效优势，本发明提供了一种含有完整植物组织的泡腾制剂以及制备方法。本发明中将植物的花、果、叶的组织以较大甚至是完整的形式添加到泡腾片等剂型中，在满足使用携带便捷性的同时更好的保持植物原料的美学层面的天然属性。
一种含有完整植物组织的泡腾制剂，其含有以下重量份的成分：植物组织团块2％-60％，有机酸10％-30％，碱10％-30％，润滑剂0.1％-2％，填充剂5％-50％；其中植物组织团块由完整植物组织和粘合剂构成，且粘合剂与完整植物组织的重量之比为1:5～1:100。植物组织团块为球形或近球形，其平均直径为1.5～5mm。作为优选，植物组织团块的平均直径为2～4mm.
所述的完整植物组织选自玫瑰花瓣、菊花瓣、桃花瓣、梅花瓣、茉莉花瓣、桂花瓣、薄荷叶中的一种或多种；作为优选，所述的完整植物组织选自玫瑰花瓣、桃花瓣、桂花瓣、薄荷叶中一种或多种；作为最优选，所述的完整植物组织选自玫瑰花瓣。
所述的粘合剂选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、明胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇、饴糖、葡萄糖浆、甲基纤维素中的一种或多种；作为优选，所述的粘合剂选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉中的或多种的混合；作为更优选，所述的粘合剂选自蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一种。
所述的有机酸选自柠檬酸、富马酸、酒石酸、己二酸、苹果酸中的一种或多种；作为优选，所述的有机酸选自柠檬酸、富马酸、酒石酸中的一种或多种的混合；作为更优选，所述的有机酸选自柠檬酸。
所述的碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钙中的一种或多种；作为优选，所述的碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾中的一种或多种的混合。
所述的润滑剂选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸镁、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、中的一种或多种；作为优选，所述的润滑剂选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中的一种或两种的混合；作为更优选，所述的润滑剂选自聚乙二醇6000。
所述的填充剂选自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、麦芽糖糊精、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素中的一种或多种；作为优选，所述的填充剂选自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精中的一种或多种。
所述的一种含有完整植物组织的泡腾制剂，其中还可以加入崩解剂、色素、矫味剂、植物组织粉末、提取物粉末中的一种或多种。
所述的一种含有完整植物组织的泡腾制剂的制备工艺，包含以下步骤：
(a)：将粘合剂配制为胶浆后与完整植物组织混匀，使其充分润湿，粘合剂溶液中也可以选择性加入崩解剂混匀；作为优选，完整植物组织选用经过干燥脱水的。
(b)：将步骤(a)中被润湿的完整植物组织进行揉团操作，之后干燥，得到植物组织团块；
(c)：将有机酸或碱分别与填充剂，以及可以选择加入的崩解剂、色素、矫味剂、植物粉末、提取物粉末中的一种或多种混合均匀，按照常规工艺依次制备软材、湿颗粒，并干燥得到分别含有机酸或碱的干颗粒；
(d)：将含有机酸的干颗粒，含碱的干颗粒，植物组织团块，润滑剂一起混合均匀，压片即得。
与现有技术相比，本发明所提供的一种含有完整植物组织的泡腾制剂具有如下优点：
(1)与目前常见的泡腾制剂相比，本发明所提供的一种含有完整植物组织的泡腾制剂，在制备过程中不对花瓣或花朵进行充分粉碎，而是将其制备为植物组织团块后加入，因此在使用过程中，能够观察到较为完整的花瓣或花朵在水中“旋升缓落”的姿态，使用者能享受到美感，且感受到更为天然的感觉。如以玫瑰系列产品为例，将玫瑰泡腾片轻轻投入玻璃杯中，在泡腾产生的大小气泡的推动下，片中释放出来的玫瑰花瓣在杯中“旋升缓落”的舞动，玫瑰的香氛从水面上升腾而出，轻啜慢饮，在品味玫瑰芬芳的同时从身心两方面舒缓压力。
(2)发明所提供的一种含有完整植物组织的泡腾制剂，该泡腾制剂由植物组织、有机酸、碱、填充剂等构成。该泡腾制剂中含有较为完整的植物花、果、叶片等组织，制作工艺简便，给使用者带来美观、天然的感受。在未使用时，从其表面能够观察较为完整的花瓣局部，且可多种颜色共存，外观更为美观。
(3)由于在制备过程中没有将花瓣等充分粉碎，因而其中的有效成分及香氛、色泽等保持更加充分。
具体实施方式
为了更清楚的理解本发明，以下结合发明人给出的依本发明的技术方案所完成的实施例对本发明做进一步的详细说明。本发明并不局限于这些实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。在本发明中，所有的设备或原料等均可从市场获得或是本行业常用的。
本发明中所用物料和对应缩写如下：
实施例1植物组织团块的制备
表1玫瑰花瓣团块处方
本实施例使用干玫瑰花瓣制备植物组织团块，在本实施例中即为玫瑰花瓣团块，所用玫瑰花瓣压平后最长径不大于2.5cm。若是花瓣过大可适当剪碎或粗粉后再使用。按照表1处方比例并依从如下步骤制备：(1)用纯化水将相应的粘合剂溶解分散，制备为胶浆；(2)将干燥的玫瑰花瓣与胶浆混匀，充分润湿；(3)将被胶浆润湿的玫瑰花瓣进行揉捏成紧致的团块；(4)室温或烘箱干燥，即得植物组织团块。上述处方1至处方9均能够制备得到直径在2-5mm间的近球形团块。
本实施例中，我们使用明胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇、葡萄糖浆、饴糖制备胶浆，按照上述工艺和比例范围，也能制备出玫瑰花瓣团块。配制胶浆时的水量可根据花瓣的干燥程度、生产环境的温湿度等灵活调整。在实际生产中，可根据压片大小筛分不同大小的植物组织团块待用。若是植物组织团块直径大于5mm，一般不利于压片，可筛分后另做他用或用水润湿后重新揉捏。
实施例2各种植物组织团块制备
表2植物组织团块处方
按照表2的处方比例并以实施例1所述步骤制备各种植物组织团块，所得各种植物组织团块中70％(w/w)以上直径小于5mm。
实施例3玫瑰花团块泡腾片的制备(经典处方)+拓展到其他花瓣团块
处方18：
处方19：
处方20：
处方21：
处方22：
处方23：
处方24：
本实施例中，处方18至处方24的制备工艺如下，所选用的各种植物组织团块的处方和制备方法见实施例1和实施例2。
制备工艺：(1)将处方中的淀粉和蔗糖都平均分为两份，一份与柠檬酸混匀(即蔗糖、淀粉、柠檬酸)，另一份与碳酸氢钠混匀(即碳酸氢钠、淀粉、柠檬酸)，之后分别使用适量纯化水作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将制备好的植物组织团块、干颗粒、peg6000(粉碎过100目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得含有完整植物组织的泡腾片。
将所得泡腾片放入60-80℃热水中，泡腾片漂浮于水面，泡腾崩解，花瓣或叶片团块被产生的气泡推入水中并随水流在杯内上下运动。约0.5h后，所有花瓣或叶片均展开。
实施例4玫瑰花团块+粉末泡腾片的制备：各物质比例
处方25：(酸碱底限10％、填充剂高限50％、润滑剂底限0.1％、团块10％、混粉末)
制备工艺：(1)玫瑰花瓣团块按照“实施例1”中的“处方3”制备；(2)将本处方中的mcc、蔗糖、山梨醇平均分为两份，一份与柠檬酸和玫瑰花粉末混匀，另一份与碳酸氢钠和碳酸钠混匀，之后分别使用适量纯化水作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8-10目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将制备好的玫瑰花瓣团块、干颗粒、peg4000(粉碎过100目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得玫瑰花瓣泡腾片。由于玫瑰花粉末与碳酸氢钠等碱性物质混匀时呈现蓝色，与柠檬酸混匀时呈现原本红色，因此本实施例中我们将柠檬花粉末与柠檬酸组分混合，颜色与天然的一致。
将所得玫瑰花瓣泡腾片放入60-80℃热水中，泡腾片漂浮于水面，泡腾崩解，玫瑰花粉末迅速分散于水中将水染红，花瓣团块被产生的气泡推入水中并随水流在杯内上下运动。0.5h后，所有花瓣均展开。
处方26：(酸碱高限30％、填充剂中间33％、润滑剂高限2％、团块低限2％、混粉末13％)
制备工艺：(1)玫瑰花瓣团块按照“实施例1”中的“处方5”制备；(2)将本处方中的乳糖和糊精平均分为两份，一份与富马酸和玫瑰花粉末混匀，另一份与碳酸氢钠和碳酸氢钾混匀，之后分别使用适量纯化水作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8-10目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将制备好的玫瑰花瓣团块、干颗粒、peg6000(粉碎过100目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得玫瑰花瓣泡腾片。
将所得玫瑰花瓣泡腾片放入60-80℃热水中，泡腾片漂浮于水面，泡腾崩解，玫瑰花粉末迅速分散于水中将水染红，花瓣团块被产生的气泡推入水中并随水流在杯内上下运动。约0.5h后，所有花瓣均展开。
处方27：(酸碱限10％、填充剂中间20％、润滑剂高限0.1％、团块高限60％、混粉末)
制备工艺：(1)玫瑰花瓣团块按照“实施例1”中的“处方9”制备；(2)将本处方中的乳糖和麦芽糖糊精平均分为两份，一份与有机酸混匀，另一份与碱混匀，之后分别使用适量纯化水作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将制备好的玫瑰花瓣团块、干颗粒、硬脂酸钙(粉碎过80目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得玫瑰花瓣泡腾片。
将所得玫瑰花瓣泡腾片放入60-80℃热水中，泡腾片漂浮于水面，泡腾崩解，花瓣团块被产生的气泡推入水中并随水流在杯内上下运动。约0.5h后，所有花瓣均展开，颜色逐渐染为淡红。
处方28：(酸碱限％、填充剂底限5％、润滑剂％、团块％、混粉末)
制备工艺：(1)玫瑰花瓣团块按照“实施例1”中的“处方1”制备；(2)将本处方中的甘露醇和玫瑰花粉末平均分为两份，一份与有机酸混匀，另一份与碱混匀，之后分别使用适量乙醇溶液作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将制备好的玫瑰花瓣团块、干颗粒、润滑剂(粉碎过80目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得玫瑰花瓣泡腾片。
将所得玫瑰花瓣泡腾片放入60-80℃热水中，泡腾片漂浮于水面，泡腾崩解，花瓣团块被产生的气泡推入水中并随水流在杯内上下运动。约0.5h后，所有花瓣均展开。
实施例5泡腾片中挥发性成分残留量比较
使用同一批号的玫瑰花瓣，按照处方18制备含有玫瑰花瓣的泡腾片。另外，将花瓣打粉(过40目筛)后制备常规的玫瑰花粉末泡腾片，见处方29。两种泡腾片中玫瑰花瓣/粉末的含量均为10％(w/w)。实验所用玫瑰花瓣的干燥工艺为采摘后45℃低温烘干。
处方29：
制备工艺：(1)将处方中的淀粉和蔗糖都平均分为两份，一份与柠檬酸和玫瑰花粉末混匀(即玫瑰花粉末、蔗糖、淀粉、柠檬酸)，另一份与碳酸氢钠混匀(即碳酸氢钠、淀粉、柠檬酸)，之后分别使用适量纯化水作为润湿剂，制备软材；(3)软材过8目筛制粒、50℃干燥、过筛整粒，得到干颗粒；(4)将干颗粒和peg6000(粉碎过100目筛)混匀，采用20mm冲模压片，即得常规的玫瑰花粉末泡腾片。
分别取处方18制备的泡腾片200粒，以及处方29制备的泡腾片200粒，以10粒/袋置于铝塑包装袋内，封口。在温度25℃±2℃，湿度65％±5％的条件下放置6个月。之后采用gc-ms测定玫瑰挥发油芳樟醇。
具体方法为：将两种泡腾片从包装内取出，在水中充分泡腾后，采用挥发油提取装置提取5小时，之后将提取到的挥发油用石油醚溶解，无水硫酸钠干燥。采用gc-ms对芳樟醇进行测定。结果表明，处方18的泡腾片中的芳樟醇含量是处方29的泡腾片的约1.25倍。说明以玫瑰花瓣团块进行制备的泡腾片，其中的玫瑰风味成分保留的更为持久。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。