本发明涉及一种具有治疗前列腺疾病的药物组合物，还涉及一种具有治疗前列腺疾病的胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
：由于生活节奏逐渐加快，导致男性的新陈代谢紊乱，肾脏负担加重，使得近年来前列腺疾病的发病情况呈上升趋势，并已成为老年男性最常见的慢性疾病，严重地危害着老年男性的健康。前列腺疾病早期由于代偿，症状不典型，随着下尿路梗阻加重，症状逐渐明显。临床症状包括储尿期症状，排尿期症状以及排尿后症状，主要包括尿频，尿急，尿失禁，夜尿增多，排尿困难，尿不尽等症状，同时伴有腰酸腰痛、四肢无力、遗精等。目前市场上出现的防治前列腺疾病的药物及保健食品，大多含有激素和化学成分，长期服用，会给人体带来严重的副作用，增加肾脏的负担。因此，人们更加关注从传统的药食同源中寻找、研究和防治前列腺疾病的保健食品。cn103859412a公开了一种男性保健食品及其制备方法，该发明将玛咖、肉苁蓉和甘草中的男性保健活性分子研制成男性保健食品，并将玛咖、肉苁蓉和甘草通过纳米技术提高生物活性分子的生物利用度。该发明毒副作用较小，具有调节内分泌、减少前列腺疾病的功能。cn109287828a公开了一种番茄酵母压片糖果及其制备工艺，该发明的压片糖果由以下重量百分比的原料制备而成：油菜花粉17～25％，南瓜籽粉16％～24％，酵母粉3～9％，姜黄粉4～10％，番茄粉8～16％，异麦芽糖酮糖醇18～26％，微晶纤维素6～14％，硬脂酸镁0.5～2％和羟甲基甲基纤维素0.5～2％。该发明的压片糖果的配方均为纯植物提取，毒副作用小，具有补肾壮阳、改善男性生殖能力的功效。上述专利均未对前列腺疾病所引起的泌尿系统问题的治疗效果进行明确说明。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物，其药味较少且疗效确切。本发明的另一目的在于提供一种用于治疗前列腺疾病的胶囊制剂，所述胶囊制剂的包封性能、避光性能优良。本发明的再一目的在于提供一种制备所述胶囊制剂的方法，可以得到包封性能和避光新能优良的胶囊制剂。本发明的目的是通过如下技术方案实现的。一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物，由包括如下重量份的组分的原料制成：油菜花粉10～30份、南瓜籽油45～80份、番茄红素0.01～0.10份、槐米粉3～10份、酵母粉2～9份和蒲公英提取物2～10份。根据本发明的药物组合物，优选地，所述药物组合物由包括如下重量份的组分的原料制成：油菜花粉13～22份、南瓜籽油60～80份、番茄红素0.03～0.08份、槐米粉4～8份、酵母粉3～7份和蒲公英提取物3～8份。根据本发明的药物组合物，优选地，所述药物组合物由如下重量份的原料制成：油菜花粉16份、南瓜籽油68.13份、番茄红素0.07份、槐米粉7份、酵母粉4.7份和蒲公英提取物4.1份；或油菜花粉14份、南瓜籽油64.87份、番茄红素0.04份、槐米粉7.5份、酵母粉6.5份和蒲公英提取物7.09份；或油菜花粉20份、南瓜籽油66.63份、番茄红素0.07份、槐米粉5.3份、酵母粉4份和蒲公英提取物4份。根据本发明的药物组合物，优选地，所述油菜花粉经过破壁处理，破壁率为95％以上。根据本发明的药物组合物，优选地，所述酵母粉为富锌酵母粉，且锌元素的含量为2～8g/kg。根据本发明的药物组合物，优选地，所述蒲公英提取物为蒲公英的水提物。本发明还提供一种胶囊制剂，由包括上述药物组合物的内容物和容纳所述内容物的胶囊外皮构成，所述胶囊外皮由包括如下重量份的组分的原料制成：水30～50份、甘油10～25份、明胶30～50份和植物炭黑0.005～0.7份。根据本发明的胶囊制剂，优选地，水、甘油和明胶的重量比为0.3～2:0.1～0.7:0.3～2；所述胶囊外皮的厚度为0.5～0.9mm。本发明还提供上述胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将制备内容物所需的原料混合均匀，得到内容物，所述原料包括油菜花粉、南瓜籽油、番茄红素、槐米粉、酵母粉和蒲公英提取物；(2)将水、甘油、植物炭黑和明胶混合均匀，得到胶液，消除所述胶液中的气泡，并维持所述胶液温度为50～65℃；(3)将所述胶液降温至30～40℃后，加工成型，得到多个用于密封内容物的胶囊外皮；(4)向所述胶囊外皮内注射所述内容物，然后冷却，得到所述胶囊制剂。根据本发明的制备方法，优选地，步骤(2)中，采用持续加热法或者真空法除去胶液中的气泡；所述持续加热法的温度为50～70℃，加热时间为10～24h；所述真空法的真空度为0.03～0.095mpa，抽真空时间为20～60min。本发明药物组合物的思路新颖，用药精准，通过具有抗氧化功能的槐米粉以及番茄红素，具有治疗前列腺肥大功效的油菜花粉，具有抗炎利尿功效的蒲公英和富锌酵母粉的协同配合使本发明的药物组合物对治疗前列腺疾病引发的泌尿系统问题具有确切的治疗效果。本发明的含有上述药物组合物的胶囊制剂的胶囊外皮中含有植物炭黑，并且控制水、甘油以及明胶的比例，使得胶囊制剂具有较好的包封性能和避光性能，增加胶囊内部内容物的稳定性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。＜药物组合物＞本发明的具有治疗前列腺疾病的药物组合物，由包括如下重量份的组分的原料制成：油菜花粉10～30份、南瓜籽油45～80份、番茄红素0.01～0.10份、槐米粉3～10份、酵母粉2～9份和蒲公英提取物2～10份。在某些实施方案中，所述药物组合物由如下重量份的原料制成：油菜花粉10～30份、南瓜籽油45～80份、番茄红素0.01～0.10份、槐米粉3～10份、酵母粉2～9份和蒲公英提取物2～10份。本发明中的油菜花粉经过破壁处理，破壁率为95％以上，优选为98％以上。破壁率的百分比可以为体积百分比。破壁技术指的是利用超微破解技术将油菜花粉原生细胞壁分解，使细胞质充分暴露出来，保证油菜花粉中的黄酮苷类化合物能够被快速且高效的吸收。所述油菜花粉的含量为10～30重量份，优选为13～22重量份，更优选为14～20重量份。油菜花粉的含量适中，可以避免含量过高导致所得的药物组合物粘度大，使得制备得到的胶囊制剂容易出现渗漏的现象。本发明中的番茄红素可以为经过物理微囊包埋技术处理的番茄红素或者普通的番茄红素；优选为前者。所述物理微囊包埋技术是指采用合适的包膜材料，如植物胶、多糖、淀粉类、纤维素或者蛋白质等大分子化合物，将番茄红素封存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技术，可以大大降低番茄红素储存过程中的衰减速度，使番茄红素中发挥抗氧化能力的活性因子处于封闭空间，明显降低活性因子的降解速度，从而使活性因子得到有效的保护。番茄红素的含量为0.01～0.10重量份，优选为0.03～0.08重量份，更优选为0.04～0.07重量份。本发明中的酵母粉可以为富锌酵母粉。以酵母粉总量计，锌元素的含量为2～8g/kg，优选为3～6g/kg。富锌酵母粉是指在酵母培养的过程中加入锌元素，酵母生长过程中会对锌元素进行吸收并使锌元素与酵母体内的蛋白质和多糖进行有机结合形成有机锌，可以消除无机锌对人体的毒副作用和肠胃刺激，使锌元素能够更高效、安全的被人体吸收利用。本发明中的酵母粉的含量为2～9重量份，优选为3～7重量份，更优选为4～6.5重量份。本发明中的蒲公英提取物为蒲公英水提物或者蒲公英醇提物，优选为蒲公英水提物。根据本发明的一个实施方式，制得蒲公英水提物的方法为自加热回流提取法、超声提取法或煎煮法，优选为加热回流提取法或煎煮法，更优选为煎煮法。提取次数为1～3次，优选为1～2次，更优选为1次。每次提取时间为0.5～2.5小时，优选为1～2小时，更优选为1.5～2小时。每次加水量为蒲公英重量的6～15倍，优选为8～13倍，更优选为9～11倍。根据本发明的一个实施方式，将蒲公英采用煎煮法提取1次，提取时间为2小时，加水量为蒲公英重量的10倍，过滤，所得的滤液即为蒲公英水提物。所述蒲公英提取物的含量为2～10重量份，优选为3～8重量份，更优选为4～7.5重量份。本发明中的南瓜籽油的含量为45～80重量份，优选为60～80重量份，更优选为64～70重量份。本发明中槐米粉的含量为3～10份，优选为4～8重量份，更优选为5～7.5重量份。根据本发明的一个实施方式，所述药物组合物由包括如下重量份的组分的原料制成：油菜花粉13～22份、南瓜籽油60～80份、番茄红素0.03～0.08份、槐米粉4～8份、酵母粉3～7份和蒲公英提取物3～8份。根据本发明的一个优选实施方式，所述药物组合物由如下重量份的组分的原料制成：油菜花粉13～22份、南瓜籽油60～80份、番茄红素0.03～0.08份、槐米粉4～8份、酵母粉3～7份和蒲公英提取物3～8份。根据本发明的一个具体实施方式，所述药物组合物由包括如下重量份的原料制成：油菜花粉16份、南瓜籽油68.13份、番茄红素0.07份、槐米粉7份、酵母粉4.7份和蒲公英提取物4.1份。根据本发明的另一个具体实施方式，所述药物组合物由包括如下重量份的原料制成：油菜花粉14份、南瓜籽油64.87份、番茄红素0.04份、槐米粉7.5份、酵母粉6.5份和蒲公英提取物7.09份。根据本发明的再一个具体实施方式，所述药物组合物由包括如下重量份的原料制成：油菜花粉20份、南瓜籽油66.63份、番茄红素0.07份、槐米粉5.3份、酵母粉4份和蒲公英提取物4份。根据本发明的一个具体实施方式，所述药物组合物由如下重量份的原料制成：油菜花粉16份、南瓜籽油68.13份、番茄红素0.07份、槐米粉7份、酵母粉4.7份和蒲公英提取物4.1份。根据本发明的另一个具体实施方式，所述药物组合物由如下重量份的原料制成：油菜花粉14份、南瓜籽油64.87份、番茄红素0.04份、槐米粉7.5份、酵母粉6.5份和蒲公英提取物7.09份。根据本发明的再一个具体实施方式，所述药物组合物由如下重量份的原料制成：油菜花粉20份、南瓜籽油66.63份、番茄红素0.07份、槐米粉5.3份、酵母粉4份和蒲公英提取物4份。所述药物组合物可以包含药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。所述药物组合物可以为制剂，所述制剂优选为口服制剂，所述口服制剂的剂型不做限制，优选为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂或口服剂，更优选为胶囊剂。胶囊剂中的内容物优选为液体，更易被人体吸收。本发明药物组合物中的含有抗氧化功能的槐米粉的槲皮素，配合具有抗氧化功能以及防治前列腺癌的番茄红素，结合具有抗炎利尿功效的蒲公英，并结合富锌酵母粉，补充有机锌，能够维持前列腺的正常生理功能，对前列腺疾病具有较好的治疗。同时本发明以南瓜籽油作为基料，南瓜籽油内部含有可以消除前列腺初期肿胀以及预防并防治泌尿系统疾病的南瓜素。搭配可以抑制二氢睾酮的生物效应，并能调节膀胱尿道平滑肌的功能，使增生的前列腺体逆转近似正常的油菜花粉。上述成分的协同配合可使本发明的药物组合物具有良好的预防及缓解前列腺疾病的作用。＜胶囊制剂＞本发明的胶囊制剂由包括上述药物组合物的内容物和容纳所述内容物的胶囊外皮构成。胶囊外皮由包括如下重量份的组分的原料制成：水30～50份、甘油10～25份、明胶30～50份和植物炭黑0.005～0.7份。在某些实施方案中，胶囊外皮由如下重量份的组分的原料制成：水30～50份、甘油10～25份、明胶30～50份和植物炭黑0.005～0.7份。本发明的胶囊外皮由于含有植物炭黑，使得胶囊制剂具有良好的避光性能，避免胶囊制剂内部的内容物由于受到光线的照射而分解，导致活性降低。本发明中水的重量份为30～50份、优选为35～48份，更优选为38～43份。水可以为蒸馏水、去离子水、纯水或者超纯水，优选为蒸馏水或去离子水，更优选为蒸馏水。本发明中的甘油的重量份为10～25份，优选为13～22份，更优选为15～19份。这样设置可以避免甘油过多会导致胶囊黏连，胶囊容易变形。本发明中的明胶重量份为30～50份，优选为35～45份，更优选为38～43份。根据本发明的一个优选实施方式，胶囊外皮中的水、甘油和明胶的重量比为2～10:1～7:2～10，优选为2～7:1～2.5:2～7，更优选为2～4:1～2.5:2～4。这样设置可以保证胶囊外皮的软硬程度适中，增大胶囊外皮的包封性能。本发明中植物炭黑的重量份为0.05～0.7份，优选为0.1～0.6份，更优选为0.2～0.5份。根据本发明的一个优选实施方式，植物炭黑的量为水、甘油、明胶和植物炭黑总质量的2～7‰，优选为2～5‰，更优选为2～4‰。根据本发明的一个实施方式，所述胶囊外皮由包括如下重量份的组分的原料制成：水35～48份、甘油13～22份、明胶35～45份和植物炭黑0.1～0.6份。根据本发明的一个具体实施方式，所述胶囊外皮由如下重量份的原料制成：水41.54份、甘油16.62份、明胶41.54份和植物炭黑0.3份。根据本发明的另一个具体实施方式，所述胶囊外皮由如下重量份的原料制成：水42.21份、甘油18.34份、明胶39.03份和植物炭黑0.42份。根据本发明的再一个具体实施方式，所述胶囊外皮由如下重量份的原料制成：水39.72份、甘油18.31份、明胶41.67份和植物炭黑0.30份。本发明中胶囊外皮的厚度为0.5～0.9mm，优选为0.55～0.8mm，更优选为0.6～0.7mm。这样设置可以进一步提高胶囊的包封性能。＜胶囊制剂的制备方法＞本发明的胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将制备内容物所需的原料混合均匀，得到内容物，所述原料包括油菜花粉、南瓜籽油、番茄红素、槐米粉、酵母粉和蒲公英提取物；具体配比如前所述。(2)将水、甘油、植物炭黑和明胶混合均匀，得到胶液，消除所述胶液中的气泡，并维持所述胶液温度为50～65℃；具体配比如前所述。(3)将所述胶液降温至30～40℃后，加工成型，得到多个用于密封内容物的胶囊外皮，所述胶囊外皮的厚度为0.5～0.9mm。(4)向每个所述胶囊外皮内注射所述内容物，冷却，得到所述胶囊制剂。步骤(1)中，蒲公英提取物的获取方法如前所述，此处不再赘述。制备内容物所需原料的混合方式可以为将原料中的固体组分如油菜花粉、番茄红素、槐米粉、蒲公英提取物和酵母粉粉碎并混合均匀，得到第一混合物；将第一混合物分散于南瓜籽油中得到内容物。步骤(2)中，在80～85℃条件下，将水、甘油和明胶均匀混合得到第二混合物，将植物炭黑均匀分散于所述第二混合物，搅拌1h左右，直至肉眼看不见颗粒物，得到胶液。除去胶液中的气泡采用持续加热法或者真空法。所述持续加热法是指用热源对所得胶液进行持续加热，将胶液中的气泡赶出。持续加热法的温度为50～70℃，优选为55～65℃。加热时间为10～24h，优选为12～20h，更优选为14～16h。保证胶液中的气泡被充分赶出。所述真空法是将容纳有胶液的容器进行抽真空处理，减小容器中的压力，使胶液中的气泡排出。所述真空法的真空度为0.03～0.095mpa，优选为0.05～0.085mpa。抽真空时间为20～60min，优选为30～40min。这样可以有效除去胶液中的气泡，避免胶囊外皮中含有气泡而影响胶囊外皮的质量。维持胶液温度为50～65℃，优选为60～65℃，防止胶液冷却时会混入新的气泡。步骤(3)中，将所述胶液降温至30～40℃，优选为35～40℃，降温使胶液稍微凝固，保证可以加工成型。所述胶囊外皮是由两个胶囊外壳分体粘合而成。每个胶囊外壳分体均一端开口，且形状为类半球形，可以用来容纳内容物，两个胶囊外壳分体的开口处粘合在一起即形成用于将两个胶囊外壳分体内含有的内容物密封起来的胶囊外皮。胶囊外壳分体以及胶囊外皮的厚度为0.5～0.9mm，优选为0.55～0.8mm，更优选为0.6～0.7mm。这样设置可以进一步提高胶囊的包封性能。根据本发明的一个优选实施方式，将胶液降温至35～40℃，加工成型得到多个能容纳内容物且一端开口的胶囊外壳分体，胶囊外壳分体的厚度为0.55～0.8mm。本发明步骤(4)中，向胶囊外皮内注射内容物的方法为，向每个胶囊外壳分体中注入内容物，并将两个胶囊外壳分体的接口处粘合，冷却后，即得胶囊制剂。根据本发明的一个优选实施方式，本发明胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将油菜花粉、番茄红素、槐米粉和酵母粉粉碎并混合均匀，得到第一混合物；将所述第一混合物溶解于南瓜籽油中，得到内容物；(2)80～85℃条件下，将水、甘油和明胶均匀混合得到第二混合物，将植物炭黑均匀分散于所述第二混合物并搅拌1h左右，得到胶液；采用持续加热法排出胶液中的气泡，加热温度为55～65℃，加热时间为12～20h，然后维持胶液温度在60～65℃；(3)将所述胶液降温至35～40℃，加工成型得到多个能容纳内容物且一端开口的胶囊外壳分体，胶囊外壳分体的厚度为0.55～0.8mm；(4)向每个所述胶囊外壳分体内注射所述内容物，将两个容纳有内容物的所述胶囊外壳分体的开口处粘合，冷却后，得到胶囊制剂。实施例1(1)按照表1的配方，将破壁率为99％的油菜花粉、槐米粉、酵母粉和番茄红素粉碎并混合均匀，得到第一混合物；将所述第一混合物溶解于南瓜籽油中，得到内容物。(2)按照表2的配方，在83℃下将水、甘油和明胶均匀混合得到第二混合物，将植物炭黑均匀分散于所述第二混合物并搅拌1h左右，得到胶液；采用持续加热法排出胶液中的气泡，加热温度为60℃，加热时间为14h，然后维持胶液温度在60℃。(3)将所述胶液降温至40℃，加工成型得到多个能容纳内容物且一端开口的胶囊外壳分体，胶囊外壳分体的厚度为0.7mm；(4)向胶囊外壳分体内注射所述内容物，将两个容纳有内容物的所述胶囊外壳分体的开口处粘合，冷却后，得到胶囊制剂。表1名称油菜花粉番茄红素槐米粉用量(重量份)160.077名称富锌酵母粉南瓜籽油蒲公英水提物用量(重量份)4.768.134.1表2名称水甘油明胶植物炭黑用量(重量份)41.5416.6241.540.3实施例2将内容物替换为表3所示的配方，将胶液替换为表4所示的配方，其余与实施例1相同。表3名称油菜花粉番茄红素槐米粉用量(重量份)140.047.5名称富锌酵母粉南瓜籽油蒲公英水提物用量(重量份)6.564.877.09表4名称水甘油明胶植物炭黑用量(重量份)42.2118.3439.030.42实施例3将内容物替换为表5所示的配方，将胶液替换为表6所示的配方，其余与实施例1相同。表5名称油菜花粉番茄红素槐米粉用量(重量份)200.075.3名称富锌酵母粉南瓜籽油蒲公英水提物用量(重量份)466.634表6名称水甘油明胶植物炭黑用量(重量份)39.7218.3141.670.30实施例4将步骤(2)中的采用持续加热法排出胶液中的气泡，加热温度为60℃，加热时间为14h，替换为采用真空法排出胶液中的气泡，真空度为0.08mpa，抽真空时间为30min，其余步骤与实施例1相同。对比例1将内容物配方中南瓜籽油替换为大豆油，其余与实施例1相同。对比例2将内容物配方中油菜花粉替换为鱼腥草，其余与实施例1相同。实验例1-感官评价对实施例1的胶囊制剂进行感官测试，其感官评分标准参见表7，感官评价小组由30志愿者组成，测试结果参见表8。表7感官评分标准表8测试结果项目胶囊外形胶囊外皮颜色胶囊外皮口感内容物是否可见得分4.64.9334.7674.8项目内容物颜色内容物气味内容物口感得分4.874.674.47注：分数为30份评分结果的平均值。实验例2-功效评价诊断标准：排尿状况包括尿急、尿频、尿痛、尿等待、尿不尽、夜尿多；身体表征包括腰酸腰痛、四肢无力，遗精。病例选择：确诊具有上述排尿症状和身体表征的男性病例18例，年龄45岁以上。平均分为3组，每组6人。服用方法：三组分别试服实施例1、对比例1至2制备得到的胶囊制剂。每天1次，每次4粒，连续服用15天，观察服用期间排尿状况以及身体反应。实验结果：实施例1试服结果如表9所示，对比例1试服结果如表10所示，对比例2试服结果如表11所示。表9从表9可知，实施例1的胶囊制剂对每个患者出现的泌尿系统疾病均具有不同程度的治疗效果，其对治疗由前列腺引起的泌尿系统疾病效果确切。表10表11由表10和表11可知，对比例1，对比例2的胶囊制剂对大部分患者出现的泌尿系统疾病具有不同程度的治疗效果，但每组均有一人治疗效果不明显，并且起效时间没有实施例1出现的快。本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。当前第1页12