赶黄草防治肾性蛋白尿新用途的制作方法

文档序号:19867180发布日期:2020-02-08 05:26阅读:1728来源:国知局

一、技术领域

本发明涉及赶黄草的新用途,具体涉及赶黄草在防治肾性蛋白尿的新用途,属于中药领域。

二、

背景技术:

赶黄草是虎耳草科扯根菜属植物扯根菜penthorumchinensepursh.的干燥地上部分,为苗族民间民间药食两用植物,主产于四川、贵州、湖南等地。赶黄草性平、味苦、微辛、无毒、归肝、肾经。具有清热解毒、退黄化湿、活血散瘀、利水消肿之功效,主治黄疸、经闭、水肿、跌打损伤等。赶黄草归肝经,对肝病具有治疗作用,赶黄草在苗家民间有上千年的用药史,为苗族人民治疗肝病,发挥出了独特疗效,被誉为“神仙草”。现代临床也广泛用于治疗各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等。

蛋白尿是肾病最常见的临床特征,蛋白尿不但反应肾脏的损伤程度,同时也是导致肾功能恶化的独立危险因素,若蛋白尿得不到有效控制,将导致肾组织进行性纤维化,继而逐渐发展至终末期肾病。肾性蛋白尿多属于中医学“虚劳”“水肿”等范畴。赶黄草归肾经,主治水肿,因此赶黄草也具有防治肾性蛋白尿的作用。目前尚未见赶黄草在防治肾性蛋白尿方面的研究报道。

三、

技术实现要素:

本发明的目的在于提供赶黄草防治肾性蛋白尿的新用途。

为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

赶黄草及其在制备具有防治肾性蛋白尿作用的药物或保健品中的应用。进一步,所述赶黄草及其在制备防治急性肾小球肾炎、肾病综合征、微小病变型肾病、iga系膜增生性肾小球肾炎、非iga系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、膜性肾病、隐匿性肾炎、糖尿病肾病和紫癜性肾炎等肾性蛋白尿的药物或保健品中的应用。

在一些实施方式中,所述赶黄草为赶黄草原药材、或赶黄草提取物、或赶黄草有效部位。所述提取物为赶黄草按常规方法提取制备得到,常规提取方法为煎煮提取、超声提取、渗漉提取、浸渍提取、回流提取;所述提取物包括其水提取物、乙醇提取物、10~90%乙醇提取物、以及10~90%乙醇提取物经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物。所述有效部位为为赶黄草提取物经过进一步精制纯化得到的具有活性的一类化合物,所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离、聚酰胺柱色谱分离等。

在一些实施方式中,所述赶黄草可与其他药食两用中药合用组成组合物,组合物中赶黄草为赶黄草原药材、赶黄草提取物、或赶黄草有效部位;组合物中药食同源中药包括但不限于陈皮、香附、枳实、玫瑰花、沙棘、人参、西洋参、太子参、党参、灵芝、山药、黄芪、白术、甘草、大枣、杜仲、核桃仁、红景天、当归、熟地、白芍、何首乌、阿胶、百合、麦冬、石斛、玉竹、枸杞子、桑椹、黑芝麻、山楂、麦芽、谷芽、茯苓、薏仁、冬瓜皮、白茅根、粉葛、薄荷、桑叶、菊花、柴胡、三七、茜草、蒲黄、酸枣仁、远志、合欢皮、绞股蓝、刺五加、桑寄生、木瓜、白果、芡实中的任意一种或几种。所述组合物可以是赶黄草与上述中药为原料组成的任何形式,如赶黄草与上述中药混合后经粉碎得到的组合物,或赶黄草与上述中药混合/分别按常规提取方法提取得到的提取物,或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位,还可以是所述提取物/有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型;常规提取方法为煎煮提取、超声提取、渗漉提取、浸渍提取、回流提取;所述提取物包括其水提取物、乙醇提取物、10~90%乙醇提取物、以及10~90%乙醇提取物经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物。所述有效部位为赶黄草提取物经过进一步精制纯化得到的具有活性的一类化合物,所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离、聚酰胺柱色谱分离等。

赶黄草或其与药食两用中药的组合物制备成的药物,为当前药品领域任何剂型,优选的,为茶剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液等剂型,各药物剂型可根据该剂型实际需要选取合适的可接受辅料来制备。

赶黄草或其与药食两用中药的组合物制备成的保健食品,为当前保健食品领域任何剂型,优选的,为茶剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液等剂型,各保健食品剂型可根据该剂型实际需要选取合适的可接受辅料来制备。

赶黄草及其与药食两用中药的组合物制备成的药物或保健食品中的剂型可接受的填料包括:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等;润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括:淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:peg6000,peg4000,虫蜡等。

研究结果显示,本发明的赶黄草及其有效部位赶黄草总黄酮可明显降低肾病综合征大鼠的尿蛋白,表明赶黄草及其有效部位赶黄草总黄酮具有治疗肾性蛋白尿的作用。

本发明扩大了赶黄草的应用范围,为赶黄草在防治肾性蛋白尿的临床应用提供了依据。

四、具体实施方式

下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。

实施例1赶黄草提取物对肾病综合征蛋白尿的作用

取体重为(200±20)g雄性健康sd大鼠50只,自由饮食适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(a组)10只和模型组40只。模型组再随机分为4组,即模型对照组(b组)、阳性对照组(c组)、赶黄草提取物高剂量组(d组)、赶黄草提取物低剂量组(e组),每组10只。模型组经大鼠尾静脉一次性注射阿霉素(5.5mg·kg-1),建立阿霉素肾病综合征大鼠模型;a组大鼠,则按上述方法经尾静脉注射等量生理盐水。造模成功后,各组大鼠于造模后第21天起开始灌胃,每日1次。其中a组和b组ig等量生理盐水,c组ig醋酸泼尼松片6mg·kg-1·d-1,d组ig赶黄草提取物1g·kg-1·d-1,e组ig赶黄草提取物0.5g·kg-1·d-1,每组相应药物干预4w,期间自由饮食,分别于造模第0、7、14、21、35、49d将大鼠置于代谢笼中24h,收集24h尿液,记录尿量,采用双缩脲蛋白浓度法检测各组大鼠24h尿蛋白量。结果见表1。

表1各组大鼠24h尿蛋白

注:与空白对照组相比:*p<0.0,5,**p<0.01;与模型组相比:#p<0.01

由表1可见,造模给药14d,与正常对照组大鼠相比,各组大鼠尿蛋白水平显著升高,具统计学意义(p<0.05),造模第21d,除正常对照组外,各组大鼠24h尿蛋白均超过100mg,表明肾病综合征大鼠模型制备成功,故从造模第21d后给予不同药物干预,药物干预后的第14d和28d,与模型组比较,醋酸泼尼松组、赶黄草提取物高剂量组和赶黄草提取物低剂量组大鼠24尿蛋白均降低,并且有极显著性差异。结果表明,赶黄草提取物高、低剂量均可显著降低肾病综合征大鼠24尿蛋白。

实施例2赶黄草总黄酮对肾病综合征大鼠蛋白尿的作用

取体重为(250±20)g雄性健康sd大鼠50只,自由饮食适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(a组)10只和模型组40只。模型组再随机分为4组,即模型对照组(b组)、阳性对照组(c组)、赶黄草总黄酮高剂量组(d组)、赶黄草总黄酮低剂量组(e组),每组10只。模型组大鼠分别于造模第1d和第8d尾静脉注射(iv)4mg·kg-1和1mg·kg-1阿霉素;正常大鼠iv给予相同体积的生理盐水。每隔1w收集1次24h尿液,采用双缩脲蛋白浓度法检测各组大鼠24h尿蛋白量,当24h尿蛋白含量达到100mg以上即表明肾病综合征大鼠模型造模成功。造模成功后,各组大鼠于造模后第21天起开始灌胃,每日1次。其中其中a组和b组ig等量生理盐水,c组ig醋酸泼尼松片6mg·kg-1·d-1,d组ig赶黄草总黄酮0.1g·kg-1·d-1,e组ig赶黄草总黄酮0.05g·kg-1·d-1,每组相应药物干预4w,期间自由饮食,分别于造模第0、7、14、21、35、49d将大鼠置于代谢笼中24h,收集24h尿液,记录尿量,采用双缩脲蛋白浓度法检测各组大鼠24h尿蛋白量。结果见表2。

表2各组大鼠24h尿蛋白

注:与空白对照组相比:*p<0.0,5,**p<0.01;与模型组相比:#p<0.01

由表2可见,造模给药14d,与正常对照组大鼠相比,各组大鼠尿蛋白水平显著升高,具统计学意义(p<0.05),造模第21d,除正常对照组外,各组大鼠24h尿蛋白均超过100mg,表明肾病综合征大鼠模型制备成功,故从造模第21d后给予不同药物干预,药物干预后的第14d和28d,与模型组比较,醋酸泼尼松组、赶黄草总黄酮高剂量组和赶黄草总黄酮低剂量组大鼠24尿蛋白均降低,并且有极显著性差异。结果表明,赶黄草总黄酮高、低剂量均可显著降低肾病综合征大鼠24尿蛋白。

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