本发明涉及医药领域，具体涉及银杏萜内酯在制备预防和/或治疗震颤的药物、保健品中的用途。
背景技术：
近代研究表明，银杏叶中主要的活性成分为黄酮类化合物及银杏萜内酯化合物。银杏黄酮化合物包括黄酮醇苷类、双黄酮类、儿茶素类化合物。银杏萜内酯化合物包括银杏内酯a、银杏内酯b、银杏内酯c、银杏内酯j、银杏内酯m、银杏内酯k、银杏内酯l、银杏内酯n、银杏内酯p、银杏内酯q和白果内酯。研究结果表明已分离出的银杏萜内酯化合物在结构上的具有相似性，银杏内酯a、银杏内酯b、银杏内酯c、银杏内酯m的区别为分子骨架的1、3、7位碳是否具有羟基官能团；银杏内酯l、银杏内酯k和银杏内酯n分别由银杏内酯a、银杏内酯b、银杏内酯c脱去一分子水成烯而得；银杏内酯p、银杏内酯q与上述分子的结构差异为叔丁基位发生羟基化。除此之外，1971年major、weinges和nakanishi等人又确定了化合物—白果内酯的结构，其同样含有三个内酯环和一个叔丁基，但仅有一个全碳环。
震颤，定义为全身任意部位的节律性和无意识性肌肉活动，是一种最常见、影响最为广泛的运动障碍，可引起肢体功能障碍，影响患者的生活质量。诱发震颤的因素和疾病很多，因此临床上对其病因分析和诊断有一定难度，目前已判明的不同发病形式和进展程度的震颤类型达十多种,其中包括生理性震颤、特发性震颤、帕金森病(pd)性震颤、肌张力障碍性震颤、直立性震颤、心因性震颤、儿童震颤、周围神经病性震颤、药物中毒性震颤、位置性特异性震颤、腭肌震颤、眼球震颤、小脑性震颤、霍姆斯震颤或血管性震颤等。
银杏萜内酯是银杏提取物中约占6wt％的活性成分，目前报道的银杏萜内酯具有抗过敏、抗炎、抗休克、对缺血损伤的保护、对器官移植排斥反应的保护等功能(管孝鞠.银杏内酯药理作用研究进展，1995年第22卷第3期)。徐江平等报道了银杏内酯可降低麻醉犬脑血管阻力、增加脑血流量，但是不影响心率及血压(徐江平等.银杏内酯对犬脑血流量的影响.《中西医结合学报》.2005-01-15)，目前尚未见到银杏萜内酯应用于震颤中的报道。
技术实现要素：
本发明为了解决现有医药领域缺乏预防和/或治疗震颤的药物的问题，提供了由一种及以上的银杏萜内酯化合物或其药学可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、异构体，或它们的任意晶型、消旋物、代谢物，或它们的混合物作为有效成分在制备预防和/或治疗震颤的药物、保健品中的用途。
由一种及以上的银杏萜内酯化合物或其药学可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、异构体，或它们的任意晶型、消旋物、代谢物，或它们的混合物作为有效成分在制备预防和/或治疗震颤的药物、保健品中的用途；所述银杏萜内酯化合物是式(i)所示化合物、式(ⅱ)所示化合物或式(ⅲ)所示化合物；
所述式(i)所示化合物的结构为：
所述式(i)化合物中r1选自h、ch3、ch2ch3、ch2ph、coch3、so2ch3，
所述式(i)化合物中r2选自h、ch3、ch2ch3、ch2ph、coch3、so2ch3；
所述式(ⅱ)所示化合物的结构为：
所述式(ⅱ)化合物中r1选自h、oh，r2选自oh、h，r3选自h、oh，r4选自oh、h，r5选自h、ch3、ch2ch3、ch2ph、coch3、so2ch3、oh、h2po3、h2so3、-ch2-ar、-ch2ch2-ar、-ch2ch2ch2-ar、-conh-ar、-ch2o-ar、-ch2ch2o-ar、-ch2ch2ch2o-ar、-co-ar、-so2-ar、-co-a-ar，所述a选自c2-c8的亚烯基或被c1-c6的烷基所取代的亚烯基，所述ar选自苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基，或被1-5个取代基所取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基，所述取代基选自氢、卤素、羟基、氰基、羧基、c1-c6的烷基、c2-c6的烯基、c2-c6的炔基、c1-c6的卤代烷基、c1-c6的烷氧基、c1-c6的酰氧基、c1-c6的酯基、c1-c10的烷基、c1-c10的卤代烷烃、c1-c10的烷氧基、c1-c10的卤代烷氧基、苯基、苯氧基、芳烷基、芳烷氧基、-cor6、-conr6r7、-co2r6、-ch2or6、-nr6r7、-ch2nr6r7、-cn、-no2中的一个及以上；所述r6选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基，所述r7选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基；
所述式(ⅲ)化合物中的结构为：
所述式(ⅲ)化合物中r1选自h、oh，r2选自oh、h，所述式(ⅲ)化合物中r3选自h、ch3、ch2ch3、ch2ph、coch3、so2ch3、oh、h2po3、h2so3、-ch2-ar、-ch2ch2-ar、-ch2ch2ch2-ar、-conh-ar、-ch2o-ar、-ch2ch2o-ar、-ch2ch2ch2o-ar、-co-ar、-so2-ar、-co-a-ar，所述a选自c2-c8的亚烯基或被c1-c6的烷基所取代的亚烯基，所述ar选自苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基，或被1-5个取代基所取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或吡嗪基，所述取代基选自氢、卤素、羟基、氰基、羧基、c1-c6的烷基、c2-c6的烯基、c2-c6的炔基、c1-c6的卤代烷基、c1-c6的烷氧基、c1-c6的酰氧基、c1-c6的酯基、c1-c10的烷基、c1-c10的卤代烷烃、c1-c10的烷氧基、c1-c10的卤代烷氧基、苯基、苯氧基、芳烷基、芳烷氧基、-cor6、-conr6r7、-co2r6、-ch2or6、-nr6r7、-ch2nr6r7、-cn、-no2中的一个及以上，所述r6选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡嗪基，所述r7选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡嗪基。
优选的是：
所述式(i)化合物中：r1为h，r2为h；
所述式(ⅱ)化合物中：r5选自h、h2po3,h2so3,-ch2-ar、-ch2ch2-ar、-ch2ch2ch2-ar、-conh-ar、-ch2o-ar、-ch2ch2o-ar、-ch2ch2ch2o-ar、-co-ar或-so2-ar，所述ar为苯基、吡啶基、嘧啶基或喹啉基，或被1-5个取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或喹啉基，所述取代基选自氢、卤素、羟基、c1-c10的烷基、c1-c10的卤代烷烃、c1-c10的烷氧基、c1-c10的卤代烷氧基、苯基、苯氧基、芳烷基、芳烷氧基、-cor6、-conr6r7、-co2r6、-ch2or6、-nr6r7、-ch2nr6r7、-cn、-no2，所述r6选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基；所述r7选自氢、c1-c10的烷基、c3-c10的环烷基；
所述式(ⅲ)化合物中：r3选自h、-coar、-co-a-ar，所述ar选自苯基、吡啶基或吡嗪基，或被1-5个取代基取代的苯基、吡啶基或吡嗪基，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、羧基、c1-c6的烷基、c2-c6的烯基、c2-c6的炔基、c1-c6的卤代烷基、c1-c6的烷氧基、c1-c6的酰氧基、c1-c6的酯基，所述a选自c2-c8的亚烯基或被c1-c6的烷基所取代的亚烯基。
优选的是，所述银杏萜内酯化合物包括银杏内酯a、银杏内酯b、银杏内酯c、银杏内酯m、银杏内酯j、银杏内酯p、银杏内酯q、银杏内酯k、银杏内酯l、银杏内酯n或白果内酯。
优选的是，所述震颤包括生理性震颤、特发性震颤、肌张力障碍性震颤、直立性震颤、心因性震颤、儿童震颤、周围神经病性震颤、药物中毒性震颤、位置性特异性震颤、腭肌震颤、眼球震颤、小脑性震颤、霍姆斯震颤或血管性震颤。
本发明还提供了一种预防和/或治疗震颤的药物，所述药物包含有效量的银杏萜内酯及药物可接受的载体。
优选的是，所述药物可接受的载体包括填充剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂中的一种及以上；所述粘合剂包含阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种及以上；所述填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇、甘氨酸中的一种及以上；所述润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇中的一种及以上；所述崩解剂包含淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素中的一种及以上；所述湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水、醇中的一种及以上；所述抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸中的一种及以上；所述调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾、枸橼酸钠、缓冲剂中的一种及以上；所述乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克f-68，卵磷酯、豆磷脂中的一种及以上；所述增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油中的一种及以上。
本发明还提供了一种包含上述药物的制剂，所述制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、针剂、滴丸剂、混悬剂、粉针剂、软膏剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂。
本发明还提供了一种保健品，所述保健品包含有效量的银杏萜内酯及辅料。
优选的是，所述辅料包括阿拉伯胶、阿斯巴甜、苯甲酸、苯甲酸钠、β-环状糊精、冰乙酸、赤藓红、赤藓红铝色淀、赤藓糖醇、醋酸酯淀粉、d-甘露糖醇、dl-酒石酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠盐、单或双甘油脂肪酸酯、靛蓝及其铝色淀、二氧化钛、蜂蜡、改性大豆磷脂、甘油、瓜尔胶、二氧化硅、果胶、海藻酸钾、海藻酸钠、富马酸、红花黄、红曲黄色素、滑石粉、黄原胶、甲基纤维素、结冷胶、聚葡萄糖、黑豆红、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、聚乙二醇、可可壳色、l-酒石酸、亮蓝及其铝色淀、磷酸氢钙、磷酸三钙、焦糖色、磷脂、聚甘油脂肪酸酯、麦芽糖、麦芽糖醇和麦芽糖醇液、玫瑰茄红、明胶、木糖醇、柠檬黄及其铝色淀、柠檬酸、枸橼酸、柠檬酸钾、柠檬酸、普鲁兰多糖、l-苹果酸、dl-苹果酸、辣椒橙、辣椒红、葡萄皮红、磷酸氢二钠、羟丙基淀粉、羟丙基二淀粉磷酸酯、羟丙甲基纤维素、琼脂、胭脂红及其铝色淀、日落黄及其铝色淀乳酸、三氯蔗糖、山梨糖醇、山梨糖醇液、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、碳酸钠、碳酸氢钠、糖精钠、甜菜红、甜菊糖苷、三聚磷酸钠、天然苋菜红、山梨酸、山梨酸钾、硬脂酸、硬脂酸镁、乙酰磺胺酸钾、微晶纤维素、辛烯基琥珀酸淀粉钠、氧化淀粉、氧化羟丙基淀粉、叶绿素铜钠盐、异麦芽酮糖、乙酰化二淀粉磷酸酯、诱惑红及其铝色淀、栀子蓝、栀子黄、植物炭黑、食用香精、癸酸甘油酯、糊精、淀粉、油茶籽油、玉米油、葵花籽油、麦芽糊精、玉米淀粉、红花籽油、花生油、大豆油、核桃油、色拉油、马铃薯淀粉、食盐、水、炼乳、维生素c、维生素e、苋菜红及其铝色淀、可可粉及可可脂、奶油、小麦淀粉、橄榄油、芝麻油、乳粉、菜籽油、聚山梨酯80、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟丙纤维素、聚维酮k30、低取代羟丙纤维素、单糖浆、氧化铁黑、氧化铁红、包衣预混剂、酪蛋白磷酸肽、白糖及白糖制品、红糖、赤砂糖、淀粉糖、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果葡糖浆、玉米糖浆、葡萄糖浆、黄氧化铁、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、六偏磷酸钠、中链甘油三酯、抗坏血酸棕榈酸酯、硅酸钙、迷迭香提取物、辛烯基琥珀酸淀粉钠、焦磷酸钠、硬脂酸钙中的一种及以上。
本发明还提供了预防和/或治疗震颤的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的银杏萜内酯，所述银杏萜内酯如上所述。
优选的是，所述震颤包括生理性震颤、特发性震颤、肌张力障碍性震颤、直立性震颤、心因性震颤、儿童震颤、周围神经病性震颤、药物中毒性震颤、位置性特异性震颤、腭肌震颤、眼球震颤、小脑性震颤、霍姆斯震颤或血管性震颤。
有益效果
本发明提供了银杏萜内酯在制备预防和/或治疗震颤的药物、保健品中的用途，解决了现有医药领域中缺乏制备预防和/或治疗震颤的药物的问题。
如试验例1所示，本发明所提供的银杏萜内酯化合物、组合物在各个时间点均显著改善了特发性震颤模型小鼠的病情，提高了小鼠的在棒时间。并且，本发明所提供的银杏萜内酯b与白果内酯的组合物；银杏内酯a、银杏内酯b与银杏内酯c的组合物在不同时间点对特发性震颤模型小鼠的改善作用接近阳性药物盐酸普洛萘尔，取得了优异的效果。
如试验例2-3所示，本发明显著改善了特发性震颤病人、血管性震颤病人的病情，病人的震颤评分均降低了5分以上，并且在临床观察中均未发现不良反应。
具体实施方式
如本发明所述，术语“预防”指预防疾病发生和/或预防疾病复发。
本发明所述的银杏萜内酯化合物，均可以通过购买市售产品得到，或通过现有方法分离纯化制备。经检验，所有银杏萜内酯化合物均应与相应对照品结构相符，且经hplc检测其纯度均在99％以上。
当本发明所述的银杏萜内酯包含两种或两种以上的银杏萜内酯化合物时，可以通过将相应银杏萜内酯化合物组合而成。
试验例1银杏萜内酯对骆驼蓬灵致小鼠特发性震颤模型的影响
1.材料与方法
1.1实验动物
美国费城癌症研究所(icr)小鼠，100只，spf级，雄性，18-22g；购自成都达硕实验动物有限公司；动物生产许可证号：scxk(川)2015-030。
1.2试剂与药品
银杏内酯a、银杏内酯b、银杏内酯c、白果内酯，由成都百裕制药股份有限公司提供；银杏内酯注射液，成都百裕制药股份有限公司，国药准字z20110035；盐酸普萘洛尔片，规格：10mg/片，江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字h32020133；
1.3主要仪器、器械
z600型小鼠疲劳转棒仪，安徽正华生物仪器设备有限公司。
1.4分组及给药
给予100只小鼠随机耳标标记编号，并按体重分层随机数法随机分为10组，每组10只。
组别分别为：正常对照组、模型对照组、盐酸普萘洛尔片对照组、银杏叶提取物注射液对照组、银杏内酯注射液组、银杏内酯a组、银杏内酯b组、白果内酯组、银杏内酯b/白果内酯组(gb:bb＝1:1w/w)以及银杏内酯a/b/c组(a:b:c＝1:1:1w/w/w)。
正常对照组和模型对照组按0.1ml/10g·bw腹腔注射给予0.9％氯化钠注射液。
盐酸普萘洛尔片对照组按2mg/kg·bw灌胃给予溶液(使用0.9％氯化钠注射液配制)。
银杏内酯注射液组、银杏内酯a组、银杏内酯b组、白果内酯组、银杏内酯b/白果内酯组、银杏内酯a/b/c组按5mg/kg·bw，腹腔注射给药。
银杏叶提取物注射液对照组按5mg/kg·bw，腹腔注射给药。
1.5转棒训练
转棒实验前一日，给予所有小鼠转棒训练，使其熟悉掌握相关动作，能够通过不断攀爬来保持平衡，不从低速(10圈/分)转动的转棒上掉落。
1.6转棒测试
首先对所有小鼠进行一次转棒测试，记作造模前(pre-harmaline)，作为其运动能力的基础值。
造模后15min，待观察到给予骆驼蓬灵的小鼠出现明显的震颤、活动减少、共济失调症状时，以此作为第0分，在第0分对所有小鼠进行一次转棒测试；然后立即进行给药。
第0分(time0)之后，第30分(30min)、第60分(60min)、第90分(90min)，各对所有小鼠进行一次转棒测试。
转棒测试方法：将小鼠置于疲劳转棒仪上，予以20s的适应时间，待小鼠站稳后启动仪器，使转棒按设定均匀加速，分别记录每只小鼠从测试开始至跌落下转棒的在棒时间。疲劳仪转棒最多支持6个通道同时进行测试。
转棒设定的初始转速为5圈/分(5c/min)，每次增加1圈/分(1c/min)，最大转速为30圈/分(30c/min)，加速至最大转速用时为120s。每轮检测时间为180s，届时仍未掉落的小鼠，其在棒时间记为180s。
绘制出各组小鼠的运动能力变化曲线，计算运动能力恢复曲线的曲线下面积。
1.6数理统计
实验数据采用spss19.0统计软件进行处理。计量资料采用平均值±标准差(±sd)表示。采用kolmogorov-smirnov法对数据进行正态性检验，符合正态分布(p>0.05)采用单因素anova检验对组间差异进行比较，不符合正态分布(p≤0.05)则采用mann-whitneyu检验(m-w法)对组间差异进行比较。
2.实验结果
表1银杏萜内酯对特发性震颤小鼠在棒时间的影响
注：实验结果采用平均值±标准差表示。**p<0.01vs正常对照组；#p<0.05,##p<0.01vs模型对照组。
根据表1可知，时间点pre-harmaline，各组小鼠转棒测试在棒时间均无统计学差异，说明各组小鼠基础运动能力无显著性差别。
时间点time0，与正常对照组相比，其余各组小鼠转棒测试在棒时间均显著降低，差异具有统计学意义(p<0.01)，说明骆驼蓬灵致小鼠特发性震颤模型建立成功，给予造模操作的各组别的小鼠出现了特发性震颤、运动功能障碍等症状。
时间点30min、60min、90min，除正常对照组外各组小鼠运动能力均逐渐恢复，转棒测试在棒时间逐渐提高。各时间点，盐酸普萘洛尔片对照组、银杏内酯注射液组、银杏内酯a组、银杏内酯b组、白果内酯组、银杏内酯b/白果内酯组、银杏内酯a/b/c组小鼠转棒测试在棒时间均显著高于模型对照组小鼠，差异具有统计学意义(p<0.05)；而银杏叶提取物注射液对照组小鼠转棒测试在棒时间与模型对照组小鼠相比无显著性差异。
特发性震颤(et)，是一种常见的运动障碍性疾病，发病率约为5％，老年人群可升至20％，高于帕金森病，临床上以上肢远端的姿势性或动作性震颤为特点，可伴有头部、口面部或声音震颤。
特发性震颤一线药物有普萘洛尔、阿罗洛尔和扑米酮，其中临床常用的最经典的一线药物是普萘洛尔，但其仍然属于超说明书用药，因此探索可以用于制备治疗和/或治疗特发性震颤的药物是十分重要的。
现有的对于震颤的研究中，已有使用银杏提取物、银杏内酯治疗pd性震颤，对于pd性震颤而言，多巴胺能制剂如左旋多巴等对其有显著的疗效，但对于特发性震颤基本无效，这是由于pd性震颤的发病机制与特发性震颤的发病机制完全不同，因此探索一种用于制备预防和/或治疗特发性震颤的药物是艰难的。
根据表1可知，本发明所提供的银杏萜内酯化合物及银杏萜内酯化合物的组合物均能有效预防和/或治疗特发性震颤小鼠的病情，并且其中银杏内酯a/b/c与银杏内酯b/bb的组合物均取得接近普萘洛尔药效的效果，对病情具有显著的改善作用。
表2特发性震颤小鼠在棒运动能力恢复曲线的曲线下面积
根据表2可知，盐酸普萘洛尔片对照组、银杏内酯注射液组、银杏内酯a组、银杏内酯b组、白果内酯组、银杏内酯b/白果内酯组、银杏内酯a/b/c组小鼠转棒测试运动能力恢复均显著高于模型对照组小鼠，差异具有统计学意义(p<0.05)。银杏叶提取物注射液对照组小鼠转棒测试运动能力恢复与模型对照组小鼠相比无显著性差异。
实施例1银杏萜内酯滴丸
活性成分：
白果内酯1000g(1份)银杏内酯b500g(0.5份)
银杏内酯a250g(0.25份)银杏内酯c250g(0.25份)
制备方法：上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份，聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
实验例2银杏萜内酯滴丸
活性成分：
白果内酯1000g(1份)银杏内酯b1000g(1份)
制备方法：上述原料，加入单硬脂酸甘油脂1份、聚乙二醇1份、卡拉胶1份、阿拉伯胶1份、羟丙甲基纤维素1份等混匀，加入带水溶装置的滴丸机中，均匀加热并适时搅拌，熔融后滴入与之不相混的冷凝液中，冷凝后，取出滴丸，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。
试验2观察银杏萜内酯滴丸对特发性震颤患者的影响
一、诊断标准
核心诊断标准：a、双手及前臂明显且持续的姿势性和(或)动作性震颤；b、不伴有其他神经系统体征(齿轮现象和froment征除外)；c、可仅有头部震颤，但不伴有肌张力障碍。
支持诊断标准：a、病程超过3年；b、有阳性家族史；c、饮酒后震颤减轻。
排除标准：a、存在引起生理亢进性震颤的因素；b、正在或进去使用过致震颤药物或处于撤药期；c、起病前3个月有神经系统外伤史；d、有精神性(心理性)震颤的病史或临床证据；e、突然起病或病情成阶梯式进展恶化。
二、评分标准
震颤评分包括以下6项:①患者主诉；②上肢震颤程序；③头、下颌、舌、下肢震颤程度；④满水试验；⑤穿衣、进食、纽扣、用筷状况；⑥画圈及画直线。每项评分分为正常(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)
不良反应：观测治疗前后胃肠道、心率、血压等方面有无不良反应。
疗效判定标准：显效:震颤评分治疗前后差值≥7分。有效:震颤评分治疗前后差值为4～6分。稍有效:震颤评分治疗前后差值为2～3分。无效:震颤评分治疗前后差值为－1～1分。恶化:震颤评分治疗前后差值≤－2分。
三、病患一般资料
患者1：女，70岁，病程7年，以头部震颤、双手震颤为主症，主要表现为双手节律性外展内收样震颤，书写字迹变形；伴高血压病，规律服用降压药，血脂、血糖正常；震颤评分为14分。
患者2：男，81岁，病程3年，以头部震颤、双手震颤为主症；伴高血压病，规律服用降压药，血脂、血糖正常；服用左旋多巴，无效；震颤评分为12分。
患者3：女，82岁，病程3年，以四肢震颤为主症；震颤评分为10分。
四、治疗方案及效果
患者1口服实施例1银杏萜内酯滴丸90mg/天90日后，脚、手抖动明显减轻，可以参与运动，精神变好；震颤评分为6分，药物疗效为显效。
患者2口服实施例1银杏萜内酯滴丸90mg/天60日后，头手震颤减轻，记忆力变好，对外界反应更积极；震颤评分为7分，药物疗效为有效。
患者3口服实施例1银杏萜内酯滴丸90mg/天30日后，手、脚抖动明显减轻，精神变好；震颤评分为6分，药物疗效为有效。
五、不良反应及后续观察
不良反应：患者在用药期间，未观察到不良反应，患者1、患者2、患者3均血压稳定；心率正常、胃肠道无反应。
后续观察：患者1口服银杏萜内酯滴丸90mg/天90日后感觉病情显著减轻自行停药；停药30日后，震颤评分为11分；患者1自行服用金纳多银杏叶提取物片240mg/天30日；头部、双手震颤均未改善，震颤评分为12分；药物无效。
患者2持续口服银杏萜内酯滴丸30mg/天30日；头、手震颤持续减轻，震颤评分为5分。
患者3持续口服银杏萜内酯滴丸30mg/天30日；震颤评分为3分。
试验3观察银杏萜内酯滴丸对血管性震颤患者的影响
一、诊断标准
诊断标准：a、动作减少,肌肉强直,前冲步态,行走碎步，往复不定；b、伴有神经系统的阳性体征；c、有高血压、脑动脉硬化病史。
排除标准：排除药物及其他疾病所引起的震颤麻痹。
二、评价标准
震颤评分包括以下6项:①患者主诉；②上肢震颤程序；③头、下颌、舌、下肢震颤程度；④满水试验；⑤穿衣、进食、纽扣、用筷状况；⑥画圈及画直线。每项评分分为正常(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)
不良反应：观测治疗前后胃肠道、心率、血压等方面有无不良反应。
疗效判定标准：显效:震颤评分治疗前后差值≥7分。有效:震颤评分治疗前后差值为4～6分。稍有效:震颤评分治疗前后差值为2～3分。无效:震颤评分治疗前后差值为－1～1分。恶化:震颤评分治疗前后差值≤－2分。
不良反应：观测治疗前后胃肠道、心率、血压等方面有无不良反应。
三、病患一般资料
患者1：女，56岁，病程2年，高血压病史3年，3年前患短暂性脑缺血，现四肢肌张力齿轮样增高，无静止性震颤，侧键反射活跃，服用左旋多巴无效，震颤评分为11分。
患者2：男，62岁，病程4年，心脏病史5年，现四肢肌张力齿轮样增高，无静止性震颤，慌张步态，服用左旋多巴无效，震颤评分为9分。
患者3：男，71岁，病程2年，伴有高血压和糖尿病5年，现四肢肌张力齿轮样增高，运动迟缓、服用左旋多巴无效，头颅ct发现陈旧性脑梗死灶，震颤评分为12分。
四、治疗方案及效果
患者1口服实施例2银杏萜内酯滴丸90mg/天30日后，四肢肌张力齿轮样降低，震颤症状减轻，震颤评分为6分，药物疗效为有效。
患者2口服实施例2银杏萜内酯滴丸90mg/天40日后，四肢肌张力齿轮样降低，步态正常，震颤症状基本消失，震颤评分为2分，药物疗效为显效。
患者3口服实施例2银杏萜内酯滴丸90mg/天20日后，四肢肌张力齿轮样降低，运动正常，运动积极性增强，震颤症状减轻，震颤评分为5分，药物疗效为显效。
五、不良反应
患者在用药期间，均未观察到不良反应，患者1、患者2、患者3均血压稳定；心率正常、无胃肠道反应。